WUSTL - Neuropatie immunitarie: Assonali

Fondazione FONAMA

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Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

POLINEUROPATIE IMMUNITARIE CRONICHE: ASSONALI

Amiloidosi
Ataxic Sensory + GD1b anticorpi
Collagene vascolare malattie
Distal lower motori neuron sindromi
Distal sensoria
Perineuritis
Sensory + NF-H anticorpi
Sulfatide anticorpi-correlate
Trigeminal sensoria
TS-HDS anticorpi
Vasculitic neuropathies

Anche vedi:
Acute motori neuropatia assonale
NEURONOPATIE SENSORIE

Duchenne

Distal Motor Axonal Neuropathies: "Distal Inferiori Motor Neuron Sindromi"

Caratteristiche cliniche
- Insorgenza
  - Età: 16 to 62 anni
  - Distribuzione: Sintomi iniziali solitamente in mani
- Debolezza
  - Distal > prossimale
  - Asimmetrica
  - Arms > Gambe
  - Bulbare: Normale
- e#177; Fasciculations
- Sensory: Normale
- I riflessi tendinei: Normale; Sporadicamente ridotta o aumentato
- Tempi di decorso: Lentamente progressive (anni)
Laboratorio
- Electrophysiology
  - NCV
    - Axonal Perdita (Asimmetrica): Small CMAPs
    - Occasionale segni di demielinizzazione: Lieve; Non blocco di conduzione
    - Sensory: Normale
  - EMG: Denervation
    - Tipo: Acute e Cronica
    - Distribuzione: Distal; Non paraspinosi
- serico Autoantibodies
  - IgM vs. GM1
  - IgG vs. GM1: Occasionale paziente
  - IgM o IgG vs. GalNAc-GD1a ¹: Anche vedi
    - Acute neuropatia con IgM Legante to GalNAc-GD1a
    - Neuropatia demielinizzante con IgM Legante to GalNAc-GD1a e GM2 gangliosidi
- serico M-Proteina: Occasionale
- CSF
  - cellule: Nessuno
  - Proteina: Normale o Lievemente elevata
Differential Diagnosi
- Multifocale motori neuropatia
- SLA con pochi superiore motori neuron segni: Primario muscolare atrofia (PMA)
- SMN^T o SMN^C delezioni
- Distal SMA
- Acquisita lower motori neuron malattie
Trattamento:
- IVIg: Anti-GalNAc-GD1a anticorpi-associati sindromi
- Ciclofosfamide
  - Indications
  - Protocollo
- ? Rituxan

Neuropatia con IgG o polyclonal IgM Legante to Sulfatide

Caratteristiche cliniche
- Sensory
  - Simmetrica; Paraesthesias
  - Distal; Manis e piedi
- Motor perdita: Lieve o assenti
Electrophysiology
- Perdita assonale
serico Autoantibody: IgM o IgG vs. Sulfatide
serico M-Proteina: Occasionale
Trattamento: Ciclofosfamide e Plasma lo scambio
- Polyneuropathy e IgM anti-sulfatide anticorpi, e
- Andatura malattie (disabilitante; GALOP Sindrome) o gravi prossimale sensoria perdita

NEUROPATHIES: VASCULITIC e CONNECTIVE TISSUE MalattiaS

Vasculitis: General caratteristiche

Caratteristiche cliniche
Sindromi associate
Laboratorio risultanze
Pathology
Trattamento
Vessel alterazioni: Localizzazione; Dimensione

dal: M Al-Lozi

SLE vascolite

specifico tessuto connettivo sindromi

Behçet
Churg-Strauss
CREST
Cryoglobulinemia
Farmaci
Giganti cellule arteritis
? GVHD
Infezioni

Peripheral Nerve specifico
Polyarteritis Nodosa
Rheumatoid Arthritis
Scleroderma
Sjögren's
spagnoli tossici olio
Sistemico lupus erythematosis
Wegener's

General caratteristiche di Vasculitis

Caratteristiche cliniche: General

Epidemiologia
- Età: 80% > 50 anni
- Vasculitis: Maschi > femmine 2:1
- Prognosi: Worse con Increased età
Numerose anatomical modelli della neuropatia
- Mononeuritis Multiplex
  - Insorgenza
    - Abrupt: più comunemente
    - Slow progressione: In anziano
  - Asimmetrica
  - Motor e Sensory
  - Nerves comunemente affetti
    - Peroneal (Sciatic) nervo: più comunemente (90%)
    - Posteriori tibial (40%)
    - Ulnar (35%)
    - Median (25%)
    - Radial
- Confluent Mononeuritis Multiplex
  - Distal; Asimmetrica; Motor e Sensory Perdita
  - Altre asimmetrie by sintomi o segni
- Distal e#177; Simmetrica: In piccole vessel vasculopatia
- Plexopathy: Lumbosacral > Brachial
- ? Small fibre neuropatia
dolore: comune (50%); Burning Dysesthesias
Sistemico caratteristiche
- Febbre; Perdita di peso; Artralgie; Fatigue
- Possono essere correlate to associati tessuto connettivo malattie

specifico tessuto connettivo malattie associati con vascolite

Behçet
Churg-Strauss
CREST
Cryoglobulinemia
Farmaci
Giganti cellule arteritis
? GVHD
Infezioni

Peripheral Nerve specifico
Polyarteritis Nodosa
Rheumatoid Arthritis
Sjögren's
spagnoli tossici olio
Sistemico lupus erythematosis
Wegener's

Electrophysiology
- Multiple focale alterazioni
- Perdita assonale: Small Ampiezza CMAPs e SNAPs
- Blocco di conduzione: In acute fase (1st 1 a 2 settimane) solo
Laboratorio
- Sedimentation rate: Spesso elevata; Solitamente < 50 unless attiva sistemiche vascolite
- CSF: Spesso normale
- serico Autoantibodies
  - IgG vs. Neutrophil Citoplasmica Antigens
    - Wegener's Granulomatosis o Polyarteritis Nodosa
  - Antinuclear anticorpi
- serico M-Proteina: Rare
Pathology
- Biopsy necessaria per diagnosi: Indications e procedure
  - Asimmetrica o disabilitante neuropatia
  - Biopsy ambedue nervo e muscolare
  - Perform totale, non fascicular, nervo biopsia
- Pathological risultanze
  - Infiammazione epineurale
    - Associata con vasi
    - Mononuclear cellule tipi: T-cellule > Macrofagi
    - Polymorphonuclar leucociti: Acute malattie
    - Cell frammenti
  - Vessel Pathology
    - Active: Necrosi di vessel wall; Inflammation
    - Dimensione e locazione di vessel alterazioni ha alcuni malattie specificità
    - Cronica vascolite
      - Luminal narrowing
      - Vessel recanalization
      - focale calcificazione di pareti
      - Increased numero di epineurial vasi
  - Perdita assonale
    - Wallerian degenerazione
    - A zone coinvolgimento: Differential fascicular perdita di assoni
  - Perineurium
    - focale Danneggiamento
    - Edema subperineuriale
  - Hemosiderin: Old emorragia in nervo
Vasculitis: Treatment⁹
- General Outcome
  - Generale: Good in 72%
  - Dopo relapse che requires aggiunta trattamento: Good (78%)
  - Morte: 6%; Spesso con
    - No remission in 1st anno
    - Più grave malattie
    - Ciclofosfamide trattamento
- Corticosteroidi
  - Prednisone: 1 mg/kg/giorno p.o.
  - Solumedrol: 1 gram/ giorno x 5 i.v.; Then 1 g weekly per 1 mese e q.o. settimana per 2 mesi
- Ciclofosfamide
  - General
    - Spesso usati in combinazione con corticosteroidi
    - Reduces frequenza di relapses (2%) comparata to steroid trattamento da sola (20%)
    - 15% morti in 1st anno dopo il trattamento: Possono essere correlate to gravità di vascolite
  - Dosi
    - IV: 1 gram/M² monthly x 6, Or
    - Orale: 2mg/kg qd; Più lunghezza term tossicità
  - In pazienti con gravi sistemiche caratteristiche
    - serico creatinine Increased
    - Proteinuria
    - Cardiomiopatia
    - Gastrointestinal malattie
    - Centrali sistema nervoso
    - Grave Wegeners
- Metrotessato
  - Dose: 15 mg to 25 mg/settimana
  - più lievi malattie: May substitute per cyclophosphamide
  - Cyclophophamide intolleranza
- Indomethacin
  - Dose: 100 mg/giorno
  - Persistent fever o alto sedimentation rate
- Anti-virali terapia: Pazienti con vascolite e Hepatitis B o C
- Aspirin: ? Use all'insorgenza di corticosteroid Rx per prevenire vascolare occlusion

Malattia sistemica del tessuto connettivo e Vasculitis: specifico sindromes⁴

Behçet
Churg-Strauss
CREST
Cryoglobulinemia
Farmaci
Giganti cellule arteritis
? GVHD
Infezioni

Peripheral Nerve specifico
Polyarteritis Nodosa
Rheumatoid Arthritis
Scleroderma
Sjögren's
spagnoli tossici olio
Sistemico lupus erythematosis
Wegener's

Rheumatoid Arthritis
- Neuropatia: Vasculitic
  - Epidemiologia
    - 10% di tutte RA
    - 50% di RA con sistemiche vascolite
    - Longstanding malattie: ~ 15 anni dopo insorgenza di RA
  - Sensory-Motor o Sensory
  - Multifocale o asimmetrico in 2/3
  - Prognosi: Poorer con basso serico CH50 e C4 complemento
  - serico anticorpi: Rheumatoid fattore (97%); Cryoglobulinemia (13%)
  - Pathology
    - Necrotizing arteritis in muscolare (86%) e nervo (64%)
    - focale lesioni a midhumeral e midfemoral livelli
  - Prognosi: RA + Vasculitis
    - No trattamento: 5 yr sopravvivenza 10%
    - Immunosoppressione: 5 yr sopravvivenza 80%
- Sensory-Motor neuropatia
  - Insorgenza: Tarda in malattie corso
  - Distal
  - Simmetrica
  - Lieve o Asymptomatic
- Compressione neuropatia
  - Sindrome del tunnel carpale: Increased frequenza con RA, specialmente con digital flessori synovitis
  - Inflamed elbow synovium: Radial o Ulnar
  - Baker's cyst: Poplitea fossa (Peroneal o Posteriori Tibial); Iliopsoas bursa (Femoral)
- Altre sistemi
  - Articular erosions; Sjögren's; Nodules
  - Coronary e mesenteric arteria occlusioni
- Differential diagnosi di debolezza in RA
- Trattamento
  - Corticosteroidi: specialmente alto dose intermittente
  - Ciclofosfamide: Refractory pazienti
  - Trattare Rheumatoid arthritis: Adjunctive terapia
    - Infliximab
    - Metrotessato

Polyarteritis Nodosa (PAN; Sistemico necrotizzante vascolite)

PAN Diagnostic criteria*

Perdita di peso > 4 kg
Livido reticularis
Testicular disagio
Mialgia, debolezza o tenderness
Poly- o Mononeuropathy
Diastolica pressione sanguigna >90 mm Hg
Disfunzione renale
- BUN > 40 mg%, o
- Creatinine > 1.5 mg%
Hepatitis B superficie Ag o Ab
Arteriography
- Aneurysm o occlusion
- In visceral arteria
Pathology: Cell infiltrates in arteria
- Polymorpho- o mononuclear
- In arterial wall
- Small o medium dimensione

* > 3 e#174; > 80% specificità e sensibilità

Epidemiologia
- Maschi > femmine: 1.6-2 volte
- Insorgenza età: 40 a 60 anni
- Incidenza: ~7/1,000,000/anno
- Neuropatia
  - Presente in ~25% a time di diagnosi
  - si ha in ~50% a 75% durante corso della malattia
Neuropatia
- Mononeuritis multiplex: Motor-sensoria
  - più comunemente Modello di coinvolgimento (57%)
  - Radial, mediano, ulnar e sciatic (peroneal) la maggior parte delle frequenti
  - si ha in con sistemiche caratteristiche di PAN
  - Decorso: Step-wise o progressive; Over settimane a mesi
- Altre modelli della neuropatia
  - Distal simmetrica neuropatia (25%)
  - Cranial neuropatia: Oculomotorio; facciale
  - Brachial plexopathy
  - Mononeuropathy
dolore: Mialgia (Normale CK); Testicular o ovarica
CNS: Vasculitis può aversi late in malattie corso
Sistemico caratteristiche
- General (60%): Edema; Perdita di peso; Febbre; Arthralgia; Fatigue
- Cute: Livido reticularis; Eruzione; Porpora; Ulcere
- Disfunzione renale: 80%
  - Increased BUN e Creatinine
  - ipertensione
  - Nephrotic proteinuria
- GI: sanguinolenta; Infarto
- Polmonare: Asthma in ~10%
- Cardiaco: Giovanile forma
- Associata infezioni: Hepatitis B (30%); Hepatitis C
- Associata neoplasm: Hairy cellule leucemia
Elettrodiagnostica studi
- Perdita assonale
  - Small CMAPs con relativamente normale conduzione velocities
  - Spesso A zone e Asimmetrica
  - Sporadicamente Distal e Simmetrica
- Blocco di conduzione: Con acute focale ischemici lesion; Presente per ~ 1 settimana
Pathology: Diagnosi by tessuti biopsia
- Necrotizing vascolite di medium e piccole arterioles in epinerio
  - Vessel dimensione: 100μm to 200 μm
  - Lesioni sono non uniforme e Può necessitano serial sectioins da identificare
  - Entire nervo e muscolare biopsia devono be esaminati to incremento chance di detection
- A zone assonale perdita
- Inflammation: Mononucler e Polymorphonuclear
Altre diagnostica tests
- Angiografia
- Hepatitis B e C
- pANCA
- Complement ridotta: ~ 25% a 50%
- Crioglobuline
Trattamento
- Corticosteroidi
- Ciclofosfamide in poco responsive pazienti
Prognosi
- Untreated malattie: Alta mortalità
- Dopo immunosuppressive trattamento: Miglioramento nella maggior parte delle nel corso di mesi to anni

Churg-Strauss: Allergic granulomatosis e angiitis

Churg-Strauss: Diagnostic criteria*

Asthma
Livido reticularis
Neuropatia
Polmonare infiltrates
Paranasal sinus malattie
Pathology: Extravascular eosinophils

* > 4 criteria
specificità: > 99%
sensibilità: 85%

Neuropatia (in 20% a 50%)
- Insorgenza
  - Età: Media 52 anni
  - Dolorosa distale dysesthesias: Gambe > Arms
  - Edema in dysesthetic arto
  - Dopo asthma; Prima Visceral e Cute alterazioni
- Mononeuritis multiplex
  - Peroneal nervo (90%)
  - Altre nervi: Tibial; Sural; Ulnar; Median
- Motor: Distal; Simile to sensoria distribuzione
- Sensory: Limbs, ma non Tronco
- Progressione
  - To asimmetrico neuropatia in arti
  - Rapido: Over 2 a 4 settimane
- Qualche paziente hanno simmetrica neuropatia
CNS: Ischemic la neuropatia ottica
Sistemico
- Febbre; Fatigue; Artralgie
- Polmonare
  - Bronchial asthma: Precedes neuropatia by 1 a 30 anni
  - Infiltrates
- Cute: Atopy
- Sinusitis: Paranasal
- Gastrointestinal
- Altre: Renale (Insolita); Epatico
Malattia Associazione: ? Leukotriene recettore inibitori
Prognosi
- Worse con
  - Renale coinvolgimento
  - Cardiomiopatia
  - CNS coinvolgimento
  - GI malattie
  - No immunosuppressive trattamento
- Migliore con
  - Response to corticosteroidi in 1st 4 settimane
  - Meno sistemiche coinvolgimento
Laboratorio
- Eosinophilia; Leukocytosis
- Increased serico LDH
- Hypoalbuminemia
- Acute fase reactants: Increased ESR e C-reattive proteina (moderate)
- immunoglobulina: Alte IgE (74%) e IgG (40%)
serico anticorpi
- p-ANCA (40% a 60%)
- Rheumatoid fattore: (86%)
- ANA negative
Pathology
- Necrotizing vascolite: Medium e piccole vasi; Epineurial
  - Trovata in nervo in 54%
  - Simile to PAN
- Inflammation
  - Infiltrates: CD8 + e CD4 + linfociti
  - Extravascular (eosinofili) granulomas (40%)
  - Eosinofilia: Extravascular
  - Rare CD20 + B-cellule
- Nervo surale il più comune patologia (89%)
- Acute assonale perdita
Trattamento
- Corticosteroidi
- Ciclofosfamide (Intravenose) in poco responsive pazienti

Wegener's Granulomatosis⁶
- General
  - Insorgenza: Media ~ 50 anni; Gamma 40 a 55 anni
  - Frequenza: 3 in 100,000
  - Maschi = Femmine
- Peripheral Neuropatia
  - Epidemiologia della neuropatia in Wegener's
    - Frequenza: Up to 44% di pazienti con Wegener's
    - Maschi (61%) > femmine (39%)
    - Più comune in older pazienti: Media 53 anni vs. 44 anni in pazienti senza neuropatia
    - Più grave malattie: Renale, Cute o Cardiaco coinvolgimento
    - ANCA: 2x più alto titolo
  - Neuropatia Tipi
    - Simmetrica: 24% di pazienti con Wegener's
    - Multiple mononeuropathies
      - Frequenza: 20%
      - Progrediscono to Maggiore disabilità than simmetrica neuropathies
      - Più risposta to immunosupprressive trattamento
  - Insorgenza
    - A o prima sistemiche malattie presentazione: Alcuni pazienti
    - Durante 1st 2 anni della malattia: 84%
    - Progressione: Acute (45%) o Graduale (55%)
  - Debolezza: Gambe > Arms
  - Sensory coinvolgimento
    - Perdita: Panmodale
    - Paresthesias
    - dolore: Burning
  - I riflessi tendinei: Spesso ridotta
  - Asymptomatic coinvolgimento trovarono by NCV: 20% di PN
- Cranial nervi (5%)
  - Optic; EOM; V; VII
  - Correlati to infiltrazione by granulomatosa processo
- CNS: 7%
- Sistemico caratteristiche
  - Renale (80%)
    - Glomerulonephritis
    - Active sedimenti urinari
    - Pathology: focale segmental necrotizzante glomerulonephritis
  - Polmonare
    - superiori vie respiratorie: Sinusitis, Epistaxis, Nasale septal perforation, Subglottic stenosis
    - Polmone: Dispnea, Hemoptysis, Wheezing, Cough
    - anormale gabbia toracica X-ray e CT
  - Inflammation: Nasale; Orale
  - Associata neoplasm: Hodgkin's linfoma
- Laboratorio
  - Antibody
    - Antineutrophil Citoplasmica (ANCA)
      - c-ANCA (80%)
      - p-ANCA (10%)
      Obiettivo antigen è Proteinase-3
  - Electophysiology
    - Perdita assonale
    - EMG: Denervation
    - Rare demielinizzanti caratteristiche (5%)
- Pathology
  - Small e Midsize vessel infiammazione: Simile to PAN
  - Granulomas: solo occasionalmente trovata in nervo biopsia
  - ? Malattia in simmetrica neuropatia correlate to capillary patologia
  - Perdita assonale
- Prognosi
  - No trattamento: 5 yr sopravvivenza 7%
  - Trattamento induces remission in 90%
  - Alcune residuale deficit comune
- Trattamento
  - Prednisone e Ciclofosfamide
  - Miglioramento comune: specialmente con mononeuritis multiplex
  - ANCA titolo Può guide trattamento
  - Manutenzione: azatiopirina; Metrotessato; Trimetoprim-sulfametossazolo
Sistemico Lupus Erythematosis

dal: M Al-Lozi

SLE vascolite
- Neuropatia: General
  - Frequenza: 10%
  - Rarely iniziale manifestazione di lupus
- Tipi di polineuropatia
  - Multiple mononeuropathies: 2° to Vasculitis
  - Distal Simmetrica Sensory-Motor⁵
    - più comunemente tipo
    - Solitamente in modo predominante sensoria
    - Elettrodiagnostica studi
      - Perdita assonale
      - Progressione
        
        Slow o nessuna nel corso di anni
        
        Più in older pazienti
    - Pathology
      - Small vessel vasculopatia
      - Differential fascicular perdita di assoni
    - Trattamento: Corticosteroidi
  - Trigeminal neuropatia
    - Distribuzione
      - Solitamente 2 o più divisions affetti
      - Unilaterale o Bilaterale
    - Sensory: Numbness e dolore
    - Motor: Normale
    - Trattamento: Panel controllo
- ? Guillain-Barré e CIDP hanno aumentato frequenza
- La maggior parte neurologiche complicazioni di Lupus sono CNS
Peripheral Nerve specifico Vasculitis²
- Epidemiologia: Femmine e Maschi
- Insorgenza
  - Età: Media 59 anni; Gamma 22 a 70 anni
  - dolore e Perdita sensoria
  - Progressione: 3 mesi to 5 anni
- Neuropatia
  - Sensory o Sensory-Motor
  - General modelli
    - Mononeuritis multiplex (13%)
    - Asimmetrica polineuropatia (85%)
    - Distal simmetrica polineuropatia (2%)
  - Più lentamente progressive than con sistemiche vascolite
  - dolore: Nerve o Muscle
- General segni (50%): Febbre; Perdita di peso
- Prognosi
  - Stepwise progressione
  - 35% sviluppo sistemiche vascolite over 6 anni
  - Lunga periodo fra relapses (3.5 anni)
    vs. inizialmente sistemiche malattie (9 mesi)
  - 5 anno sopravvivenza: 85%
- Malattia associazioni
  - Solitamente nessuna
  - Il diabete
  - Occasionale neoplasm²
- Laboratorio
  - Sedimentation rate alto: 18% a 65%
  - NCV: Assone perdita, asimmetrico
- Pathology: Necessaria per diagnosi
  - Inflammation
    - CD4 e CD8 cellule + Macropahages
    - Associata con piccole (30 a 100 μm) epineurial vasi
    - May quindi Avviene in piccole vasi in muscolare
  - Edema subperineuriale (30%)
  - Perineurial Ispessimento (50%)
  - Assone perdita: A zone
  - Ig e C3 depositi nei vasi con infiammazione
- Trattamento
  - Corticosteroidi
  - Ciclofosfamide: Lowers lunghezza term disabilità se aggiunta to corticosteroid Rx
  - azatiopirina: Corticosteroidi sparing agent
Scleroderma

Anticorpi
Clinica
Miositi
Patogenesi
Pathology
Tipi

Charcot
- Tipi
  - Localizzata scleroderma
    - Morphea: Plaques cutanee fibrosi
    - Linear scleroderma: Bande di fibrosi; Possono essere associati con facciali hemiatrophy
    - En coup de sabre
  - Sistemico sclerosi (Scleroderma)
    - Diffuse cutaneous scleroderma
      - Rapidamente progressive
      - Largamente sparse cute Ispessimento
      - Simile sindromi 2° toxins: Silica; Vinyl chloride; Organic solvents; Eosinophilia mialgia
    - Limitata cutaneous scleroderma
      - Lentamente progressive
      - Cute alterazioni confinata a distale arti e faccia
      - Tipi: Crest; Sine scleroderma (Visceral ma non cute alterazioni)
  - Raynaud's fenomeno
    - Primario
      - Multiple membri della famiglia affetti
      - Femmine predisposition
      - Teenage insorgenza
    - Autoimmune
- Epidemiological caratteristiche di sistemiche sclerosi
  - picchi insorgenza: 30 a 50 anni
  - Sesso: Femmine > maschi; specialmente black femmine
- Caratteristiche cliniche di sistemiche sclerosi
  - Decorso: Rapidamente progressive
  - Cute
    - Spessa: Limbs e#177; Tronco
    - Shiny
    - Adherent
    - May impair mobilità dei muscoli e giunture
    - Collegamento esterno: DOIA Images
  - Nailfold anormalità
  - Raynaud's fenomeno
  - Fatigue
  - GI
    - Esophageal: Dysmobility
    - Colon: Diarrea o Constipation
  - Cardiaco
    - Pericarditis
    - miocardica fibrosi: Arrhythmias
  - Polmonare
    - Parenchymal malattie
    - Polmonare ipertensione
    - Restricted gabbia toracica wall movimenti
  - Disfunzione renale: 2° Vascolare intimal hyperplasia
  - Malignancies: Increased Associazione
    - Trattamento-associati
    - Scar cancro: In fibrotic polmoni tessuti
- Neuropathies con sistemiche sclerosi: Rare
  - Trigeminal neuropatia sensoria
  - Sensory-Motor neuropatia
    - Spesso Asimmetrica e Distal
    - Distal parestesie
    - Debolezza: Distal; Dopo malattie progressione
    - Pathology: microangiopatia; Perdita assonale
    - Trattamento: Poco rispondente
  - Neuropatie da intrappolamento
    - comune
    - specialmente mediano
- Miositi e Miopatia
- Autoantibodies in scleroderma⁸
  - specifico anticorpi per scleroderma
    - Scl-70
    - Centromere
    - RNAP I/III
    - Fibrillarin
    - Th/To
  - possibilmente correlate alla malattia patogenesi
    - cellule endoteliali
      - Induce vascolare danno: cellule endoteliali apoptosi
      - Clinica associazioni: Ischemic digital infarcts; Polmonare arterial ipertensione
    - Fibroblast
      - Induce fibroblasti produzione di ICAM-1 e IL-6: Vascolare Danneggiamento e ECM produzione
      - Clinica associazioni: Limitata scleroderma
    - Matrice metalloproteinase
      - Inibizione MMP-1 collagenase attività
      - Clinica associazioni: Diffuse scleroderma
    - Fibrillin-1
      - Induces instability di microfibrils: Extramembrana cellulare accumulazioni
      - Clinica associazioni: Choctaw American indiane e Giapponesi etnica backgrounds
  - Correlazione con fenotipi: Antinuclear e Antinucleolar
    - Topoisomerase-I
      - Staining Modello: Nucleolar/homogeneous
      - specificità per scleroderma: 99% a 100%
      - sensibilità per scleroderma: 20% a 43%
      - Clinica associazioni
        
        Diffuse cutaneous; Peripheral vascolare; Polmonare fibrosi; Cardiaco; Malignancies
      - Fluctuate con malattie attività
    - Centromere
      - Staining Modello: Centromere
      - specificità per scleroderma: Alte
        
        CREST sindrome
        Può aversi in primaria Raynaud's e altre tessuto connettivo malattie
      - Clinica associazioni
        
        Ischemic digital perdita con limitata cutaneous coinvolgimento
        
        Polmonare ipertensione senza polmonare fibrosi
        
        Renale coinvolgimento
    - Histone
      - La maggior parte comunemente associati con farmaco-indotte lupus
      - Prevalenza in scleroderma: 29%
      - Clinica associazioni
        
        Grave polmonare fibrosi
        
        Cardiaco e Malattie renali
        
        Scarsa prognostic indicator: Internal organ coinvolgimento e ridotta sopravvivenza
    - PM-Scl
      - Sindrome associazioni
        
        Miositi (5% a 8%)
        
        Scleroderma (3%)
        
        PM/scleroderma overlap (24%)
        
        Altre
      - Clinica associazioni: Raynaud’s fenomeno; Arthritis; Polmonare; Calcinosi
      - Good risposta to immunosuppressive terapia
      - Decorso: Benigno
      - Antigenic bersglio: Exosome
    - Th/To
      - Prevalenza in scleroderma: 4% a 13%
      - Clinica associazioni
        
        Puffy dita
        
        Small intestino malattie
        
        Hypothyroidism
        
        Scarsa sopravvivenza
        
        Limitata cutaneous malattie
    - U3-piccole nucleolar ribonucleoprotein particle (U3-snoRNP)
      - Antigenic obiettivi
        
        Fibrillarin proteina complesso: più comunemente
        
        Altre: Mpp10
      - Sundrome: Diffuse cutaneous coinvolgimento (Basso sensibilità)
      - Grave malattie: specialmente in africana-Americans e men
      - Più frequenti cardiaca, renale, o GI coinvolgimento
      - Isolated polmonare ipertensione
      - Mpp10: Esophageal e Polmone coinvolgimento
    - U1-piccole nucleare ribonucleoprotein particle (U1-snRNP)
      - Sindrome Associazione: Lupus overlap sindrome, MCTD
      - Clinica Associazione: Raynaud’s fenomeno
    - RNA polimerasi
      - Sindrome Associazione: Diffuse cutaneous coinvolgimento
      - Clinica Associazione: Renale crisi
    - B23
      - Sindrome Associazione: Limitata cutaneous malattie
      - Clinica associazioni: Polmonare arterial ipertensione; Malignancies
- Pathology: 3 facets
  - Cellule endoteliali
    - Injury e Attivazione
    - Early patologica caratteristica
    - Clinica Associazione: Raynaud’s fenomeno
  - Inflammation
    - Early: Perivascolare monocytic/macrofagi infiltrate
    - Successivamente: Multiple infiammatori cellule tipi
  - Fibrosis
    - Increased deposition di extracellulare matrice componenti
    - Destruction di normale tessuti architettura
    - Clinica Associazione: La maggior parte tessuti e organ disfunzione
- Patogenesi: Tissue Danneggiamento possibilmente correlate to numerosi mediatori
  - Transforming crescita fattore-β
  - Connective tessuti crescita fattore,
  - piastrine-derivato crescita fattore
  - C–C famiglia di chemokines
  - Endotelina-1 (ET-1)
    - Presente Early in lesioned tessuti
    - Rilasciata dal damaged o attivata cellule endoteliali
    - Pro-fibrotic effetti
    - effetti apparire essere mediata via ETA e ETB recettore subtypes
- Differential diagnosi: Vedi Nephrogenic Fibrosis
CREST
- Calcinosi; Raynaud's; Esophageal dismotilità; Sclerodactyly; Telangectasias
- Neuropatia: vasculitic
  - Distal
  - Predominantly sensoria
  - Multifocale e asimmetrico
  - Indolent corso
  - Pathology
    - Multifocale assoni degenerazione e perdita
    - Inflammation e necrosi di epineurial arterioles
- Anticorpi: Centromere e Fibrillarin
Giganti Cell Arteritis
- Correlati to Polymyalgia rheumatica(PMR)
- Insorgenza > 50 anni di età
- Neuropatia
  - Alcune Associazione con tunnel carpale sindrome e PMR
  - Occasionale associazioni
    - Distal simmetrica sensoria-motori neuropatia
    - Ischemic mononeuropathy
    - Mononeuritis multiplex
Behçet
- Clinica
  - Orale: Aphthous ulcers
  - genitale ulcers
  - Oculare: Uveitis e Retinal vascolite;m indolore perdita di vision
  - Cute: Papules e Pustules on cute di prossimale arti e tronco
  - Vascolare: Venous occlusioni; Arterial aneurysms
  - CNS (25%): Meningite; Occasionale encefalo vascolite
- Neuropatia: Rare
  - Distribuzione: Simmetrica neuropatia o Mononeuritis multiplex
  - Pathology: Perdita assonale
Cryoglobulinemia
Farmaci e Vasculitis: Anfetamine; Cocaina; Eroina; Ephedrine; Fenilpropanolaminaefrina
- La maggior parte farmaco-indotte vascolite colpisce cute 1st
- Anfetamine associati con Early neuropatia
- Altre farmaci: Penicillin; Sulfonamide; Fentoina; Allopurinol; Propylthiouracil
Infezioni e Vasculitis
- HIV
- Lyme
- Cytomegalovirus
- Parvovirus
- Hepatitis B > C > A

Perineuritis

Caratteristiche cliniche della neuropatia
- Età: 90% > 50 anni
- Asimmetrica
- sensoria e motoria
Malattie associate
- Il diabete mellito: > 50%
- CIDP
- Cryoglobulinemia
- spagnoli tossici olio
- Perdita di peso
- Collagene vascolare sindromi
- Sepsi
Pathology
- Ispessimento di perinevro focalemente attorno alcuni fascicles
- Degeneration o perdita di perineurial cellule e#177; infiammazione
Trattamento: ? Immunosoppressione

Sensory (e#177; Ataxic) neuropatia con anti-GD1b (disialosyl) antibodies³

Epidemiologia
- Maschi > femmine
- Insorgenza età: 39 to 76 anni
Clinica (IgM)
Galβ1-3GalNAcβ1-4Galβ1-4Glcβ1-1'Ceramide 3 | Neu5Acα2-8Neu5Acα2
GD1b ganglioside
- Insorgenza: Acute, Subacute o Cronica
- Perdita sensoria (100%)
  - Distal
  - Simmetrica
  - Large e piccole fibre modalities
  - Gambe e braccia
- Paresthesias
- I riflessi tendinei: Assente
- Forza
  - Normale in 50%
  - Debolezza (50%): Lieve; Distal
- Andatura
  - Ataxic (Sensory)
  - + Romberg
  - Tandem relativamente risparmiati
    CANOMAD
    Sindrome
    Cronica
    Ataxic
    Neuropatia
    Ophthalmoplegia
    Proteina M
    Agglutination
    Disialosyl anticorpi
- Cranial nervi
  - Ophthalmoplegia (50% a 90%)
  - Trigeminal (50%): Perioral parestesie
  - facciale (25%)
  - Bulbare (66%)
Decorso
- Solitamente lentamente progressive nel corso di mesi to anni
- Acute relapsing o stepwise progressive neuropatia sensoria descritti
  - Anticorpi: Polyclonal IgG o Monoclonal IgM
Anticorpi
- IgM
  - Proteina M: Spesso; κ > λ
  - Cross reactivity: Altre gangliosidi contenente disialosyl gruppi
    - GD3; GD2; GT1b; GQ1b
    - NOT GM1; GM3; GD1a
  - Anti-Pr₂ attività
  - Cold agglutinins (50%)
  - Bind to: Dorsal radice cellule gangliari; Nerve terminali
  - Simile neuropatia dopo il trattamento con monoclonal anti-GD2 anticorpi
- IgG anti-GD1b anticorpi associazioni
  - Acute neuropatia sensoria
  - Polyclonal anticorpi
- Proteina M: 93%; κ o λ
Altre lab
- Sedimentation rate: Alte
- CSF: moderatamente alto proteina in alcuni pazienti
- MRI: Occasionale paziente con materia bianca lesioni
Nerve Conduzioni
- Sensory assonale perdita: Sensory potenziali (SNAPs) Assente
- Motor: Normale o lievemente ridotta Ampiezza e conduzione Velocità
- Demielinizzazione (50%)
  - Distal latenza: Lievemente prolungata
  - NCV: Spesso normale; Sporadicamente slowed to 20 a 30 M/s
  - Più prominente later in corso
Pathology
- Peripheral nervo: Perdita di grossi myelinated assoni e Dorsal radice cellule gangliari
- 1 autopsia case con demielinizzazione di nervo roots: serico IgM binds to ambedue GD1b e GD1a
Trattamento: ? Ciclofosfamide; ? IVIg

Axonal neuropatia sensoria con IgM Legante to Trisulfated Eparina Disaccharide⁷

Epidemiologia
- 5 pazienti descritti
  
  TS-HDS
- Insorgenza età: 61 a 71 anni
- Sesso: 4 Femmine; 1 Maschi
Clinica
- Perdita sensoria (100%): Distal; Simmetrica; Tutti modalities eccetto proprioception
- dolore (100%): Paresthetic; Occasionale crampi
- Debolezza (20%): Feet
- I riflessi tendinei: Assente a ankles (100%)
- Progressione: Slow nel corso di anni
Anticorpi
- serico IgM bersglio: Trisulfated heparin disaccharide (TS-HDS)
  - Structure: IdoA-2S GlcN-S-6S
  - Funzioni
    - Lega to fibroblasti crescita fattore (FGF)-1
    - Modulates oligomerizzazione di FGF-2 Legante to FGF recettore
- Autoantibody tipo: Monoclonal κ class
- Antibody specificità: 72% in neuropatia assonale; 28% associati con MAG neuropatia
- Antibody locazione: serico
- Proteina M trovarono by immunofixation: 80%; κ class
Elettrodiagnostica esaminazione
- Perdita assonale: SNAP Ampiezza ridotta o anormale quantitative sensoria esaminazione
- Possono essere normale (20%)
Pathology
- Perdita di unmyelinated assoni
- IgM depositata attorno the sul lato esterno della wall di medium- e più grandi-di dimensione vasi

Axonal neuropatia sensoria con anti-neurofilament (200 kDa) anticorpi

Clinica
- Età: > 60
- Perdita sensoria: Tutti modalities
- Forza: Relatively preservato
Conduzione nervosa studi: Perdita assonale
Anticorpi
- Monoclonal IgM
- Nervose Obiettivo: Neurofilament spessa catena
- Altre cross-reattive antigens
  - Histone H2b: comune epitope PEPAKS (NF-H 663-668 e H2b 1-6)
  - Histone H1: comune epitope AKSPEKAK (NF-H 716-723 e H1 170-177)
Altre sindrome con antineurofilament anticorpi: Opsoclonus-Miocloni sindromi

Immune assonale neuropathies: Altre

Distal neuropatia sensoria con sistemiche immune malattie

Connective tessuti malattie
- Sistemico lupus erythematosis (SLE) (10%)
- Rheumatoid arthritis (50% a 75%)
- Sistemico sclerosi (14%)
- Sjögren's (15%)

Trigeminal neuropatia sensoria

Clinica
- facciale numbness: Unilaterale o bilaterale
- dolore e parestesie
- Corneal risposta: Ridotta
Malattie associate: Sistemico sclerosi; Altre tessuto connettivo malattie
Progressione: Over 6 to 24 mesi; No remission
Trattamento: Little risposta to immunosuppression

Amiloidosi

VASCULITIS: Nerve Localizzazione di vessel coinvolgimento
Epineurial arteriole	Epineurial piccole vessel	Endoneuriale	Either
CREST Isolated PNS Giganti cellule Rheumatoid arthritis Malignancy (rare)	Peripheral nervo	serico sickness Farmaci-indotte Malignancy HIV-associati Paraprotein	Polyarteritis Churg-Strauss Sovrapposta sindromi Wegener's SLE Sjögren's Cryoglobulinemia

VASCULITIS: Vessel dimensione coinvolti
Vessel dimensione	1° Malattia	2° Malattia
Large arterie	Giganti cellule (Temporal) arteritis Takayasu's arteritis	Rheumatoid arteritis Syphilis
Medium arterie	Polyarteritis nodosa Kawasaki malattie CNS angiitis	Infezioni: Hepatitis B
Small vasi e Medium arterie	Wegener's granulomatosis Churg-Strauss Microscopic polyangiitis	Rheumatoid arthritis e SLE Sjögren's Farmaci e infezioni
Small vessels	Henoch-Schönlein porpora Essential miste cryoglobulinemia Cutaneous leukoclastic angiitis Behçet Tumore-associati: linfoma; Hairy cellule leucemia; Melanoma	Farmaci Infezioni: Hepatitis B > C > A