WUSTL - Autoanticorpi nelle sindromi motorie croniche

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Traduzione di Natale Marzari

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Traduzione del 27 ottobre 2010

AUTOANTICORPI NELLE SINDROMI MOTORIE CRONICHE

Indicazioni: Misurazione degli anticorpi anti-GM1 Interpretazioni: Risultati positivi Standard di laboratorio Modelli di anticorpi : Specificità per neuropatie motorie Prevalenza degli anticorpi anti-GM1 nelle MMN trovate nei diversi laboratori Anticorpi anti-GM1 nella terapia: Linee guida	Anticorpi anti GM1 gangliosidiche: Sommario delle indicazioni
	Indicazioni Sindromi dei motoneuroni inferiori Neuropatia motoria: Cronica; Acuta Caratteristiche cliniche Predominantemente motoria Distale; asimmetrica é Probabilità di esame positivo: Insorgenza Cronica: Progressione lenta Acuta: Prodromo diarrea Estremità superiori: Spesso Non segni nei motoneuroni superiori Non preminenza di alterazioni sensorie Blocco di conduzione motoria Dopo il trattamento Documentare sufficiente citoxan Miglior prognosi: Anti-GM1 titolo ¯ del > 70% Standard di laboratorio: IgM vs Co-GM1 Sensibilità per la MMN: > 75% Specificità nell'uso clinico: > 99% Standard di laboratorio: IgG vs GM1 Specificità clinica > 90%: Neuropatia motoria acuta	+ Risultati Lega specificatamente a ELISA IgM vs Co-GM1 o NP-9 > 1.800 IgG vs GM1 > 1.000 Correlazioni cliniche IgM vs Co-GM1+ Neuropatia motoria: Cronica 75% ÷ 85% Sensibilità 99% Specificità vs SLA IgG vs GM1 + Neuropatia motoria: Acuta 50% sensibilità 90% specificità Interpretazione Diagnosi Dx di neuropatia immunitaria Distinguere MMN vs CIDP e SLA Prognosi: Non SLA; Progressione lenta Trattamento Citoxan o HIG spesso utile Prednisone non utile Dopo: Cytoxan Rx anti-GM1 titolo ® ? ricadute

Prevalenza degli anticorpi IgM alle GM1 gangliosidiche nella MMN trovate nei diversi laboratori *

Laboratorio	IgM vs GM1 in MMN: Prevalenza
Sadiq 1990 (Columbia)¹	33%
Adams 1991 (Switzerland)²	30%
Specialty Laboratorio (1996)³	20% o minore
Mayo Clinic (Taylor 1996)⁴	50%
Pestronk 1990 (Johns Hopkins)⁵ 1994 (Washington U.)⁶ 1997, 2000 (Washington U; Co-GM1 method)⁷	40% 62% 75% to 85%

* un alto titolo con > 99% di specificità per MMN comparata alla SLA

Differenze di metodologia fra i laboratori clinici.
Le maggiori differenze risultano nelle:
1. Apparente incidenza degli anticorpi IgM anti-GM1 nella neuropatia motoria multifocale (MMN), e
2. Nella utilità clinica della esaminazione anti-GM1 (le % più alte sono più utili).

I. Indicazioni cliniche per le rilevazioni degli anticorpi anti-GM1 serici (Co-GM1⁷ e NP-9⁸)

Procedure diagnostiche dei disturbi i quali sono:
- Predominantemente ristretti ai neuroni motori inferiori, o alle
- Neuropatie predominantemente motorie con minimo coinvolgimento sensorio, o alla
- Neuropatia multifocale con blocco di conduzione motoria, o
- Sindromi motorie acute assomiglianti alla sindrome di Guillain-Barré.
Dopo il trattamento
- Documentare la necessaria e sufficiente dose di immunosoppressione
  - Per es. Ttolo anticorpale anti-GM1 ridotto del > 60% dopo ciclofosfamide Rx
Aumentata probabilità di esame positivo
- Asimmetria della debolezza
- Non preminente sensoria o segni nei motoneuroni superiori
- Blocco di conduzione motoria alla esaminazione elettrodiagnostica

II. Modelli dei legami degli anticorpi con specificità per le neuropatie motorie

Modelli degli anticorpi
- Principi generali: Titolo anticorpale specifico legato selettivamente ad una sindrome di malattia
  - Alto vs antigene in esame
  - Basso vs antigene di controllo
- Antigeni di controllo
  - IgM: Istone H3; Ganglioside GD1a
  - IgG: GM1 gangliosidiche o solfatide
- Modelli di anticorpi selettivi con specificità per le neuropatie motorie
  - IgM vs Co-GM1 > 1.800
  - IgM vs GM1 > 1:600; IgM vs antigene NP 9 > 1:1.000
  - IgM vs GM1 >1:6.000
  - IgM vs GM1 asialo > 1:6.000
  - IgM vs antigene NP 9 > 1:1.800
  - IgG vs GM1 > 1:1.000
Razionale
- Selettività degli anticorpi anti-GM1 leganti
  - Misurata comparando il titolo anti-GM1 a quello vs istone H3 o solfatide
- Sensibilità clinica e specificità dell'esaminazione
  - Bassa: Misurazione degli anticorpi anti-GM1 serici da soli
  - Alta: Misurazione degli anticorpi vs GM1 e altro antigeni includendo
    - IgM: GA1; istone H3; antigene NP 9
    - IgG: Solfatide

III. Standard degli esami di laboratorio

Sensibilità e specificità:
- I metodi ed i risultati dell'esaminazione degli anticorpi anti-GM1 in ciascuno laboratorio dovranno essere comparati alle serie pubblicate
Correlazioni cliniche: Dovranno essere documentate tra i risultati in ciascun laboratorio per ciascuna sindrome di paziente
- Anticorpi serici selettivi per IgM anti-GM1 o NP-9: Il titolo alto verrà trovato nel
  - > 80% dei pazienti con neuropatie motorie multifocali
  - < 1% dei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica tipica
- IgG seriche selettive per gli anticorpi anti-GM1: Il titolo alto verrà trovato nel
  - > 50% dei pazienti con neuropatie motorie acute
  - < 1% dei controlli

IV. Interpretazioni dei risultati positivi

Diagnosi
- Fornisce indipendente supporto per mediate immunitariamente
  - Neuropatie motorie
  - Sindromi dei motoneuroni inferiori
- Distingue questi disturbi dalle altre polineuropatie e dalla SLA.
Trattamento
- Indica che le HIG o il ciclofosfamide possono produrre un aumento utile nella forza
- Altri trattamenti immunomodulanti saranno solitamente inefficaci.

V. Linee guida durante la terapia con il ciclofosfamide

Lo scopo è la riduzione del titolo anticorpale a <30% del livello iniziale
Le titolazioni frequenti aiutano a determinare
- Appropriate durata e dose
- Probabilità dell'efficacia del trattamento immunosoppressivo
- Imminenti ricadute dei sintomi e segni clinici: Aumento del titolo anticorpale

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RIFERIMENTI
1. Neurology 1990;40:1067-1072
2. J. Neuroimmunol 1991;32:223-230
3. Unpublished "in house" data. Telefono Communication 1996
4. Neurology 1996;47:951-955
5. Ann Neurol 1990;27:316-326
6. muscolo e nervi 1994;17:100-104
7. Neurology 1997;49:1289-1292; Neurology 2000;54: 2353-2354
8. Neurology 1997;48:1104-1106

8 novembre 2000

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