Neuromuscular

Natale Marzari

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Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, InModuloazioni per i pazienti

giovedì 29 aprile 2021

SINDROMI DI DISTROFIA MUSCOLARE CINGOLO-ARTO (LGMD)^²

arti girdle distrofie: Dominante
1A: Myotilin; 5q31; Disartria
1B: Lamina A/C; 1q21; + Cardiaco
1C: Caveolina-3; 3p25; Bambino insorgere
1D: 7q
Cardiomiopatia dilatativa (?1E): 6q23
1F: 7q32
1G: 4p21
Caviglie contratture e CK alto
Bethlem: Collagene VI; 21q22 e 2q37
Malattia del nucleo centrale: Recettori rianodina (19q13)
Citoplasmica corpo: 2q24; 2q21 + Altro
Miopatia distale
MPD2: 5q31; ? Stessa loco come LGMD1A
Emery-Dreifuss: Lamina A/C; 1q21
Facioscapulohumeral: 4q35
Miofibrillare (Desmina accumulo)
Desmina: 2q35; AD o AR
Cristallina e#945;B: 11q22
Filamin C: 7q32
LGMD 1A: Myotilin; 5q31
Congenita: SEPN1; 1p36
ZASP miopatia: 10q22
Altro
Miotoniche (DM1): DMPK; 19q13
Miotoniche (DM2): ZNF9; 3q21
Oculofaringeale: PABP2; 14q11
Scheletro + Miopatia
Ossa fragility: 9p21
Paget malattia: VCP; 9p13

arti girdle distrofie: Recessiva
2A: Calpain-3 ;15q15
2B: Dysferlin; 2p13.1
2C: γ-Sarcoglycan; 13q12
2D: α-Sarcoglycan; 17q21
2E: β-Sarcoglycan; 4q12
2F: δ-Sarcoglycan; 5q33
2G: Telethonin; 17q11-12
2H: TRIM32; 9q31-q33
2I: FKRP; 19q13.3
2J: Titin; 2q31
2K: POMT1; 9q34
2L: Fukutina; 9q31
Merosin (Laminina α2)
Assenti: 6q2
Ridotti: 6q2
Anormale: LGMD 2I
Caveolina-3 mutazioni

arti girdle distrofie: Collegate al cromosoma X
Barth: G4.5 (Tafazzins); Xp28
Becker: Distrofina; Xp21
Duchenne: Distrofina; Xp21
Emery-Dreifuss: Emerin; Xq28
Manifesting portatori
Distrofinopatia
Miotubularina
McLeod Sindrome: XK; Xp21.1;
Vacuolare
Danon's malattia: LAMP-2; Xq24
Eccessiva Autofagia: Xq28
Ritardo mentale e Cardiomiopatia

Altro ereditata miopatia sindromi
Barnes's miopatia
Cardiaco + Miopatia
Cardiomiopatia-associata miopatia
Cardiomiopatia (?LGMD1B)
Cardiomiopatia dilatativa: 6q23
Miopatie congenite: Tarda insorgenza
Muscolare distrofie
Citoplasmica corpo miopatie
Miopatia distale
Eccessiva autofagia: Xq28
Familiare miastenia grave
Distrofia FSH: 4q35
Ereditarietà IBM sindromi
IBM1: Dominante
IBM2: GNE; 9p12; Recessiva
IBM3: MyHC-IIa; 17p13; Dominante
IBM + Paget malattia: 9p13; Dominante
Metaboliche miopatie
Glicogeno
Lipidi
Miopatia mitocondriale + PEO: 17p13; Recessiva
Distrofia miotonica
Altro distrofie
Insufficienza respiratoria
Scapoloperoneale sindromi
Scheletro + Miopatia
Diaphyseal displasia: TGFB1; 19q13
Epiphyseal displasia: COL9A3; 20q13
sferoidi corpo (Myotilin)
Aggregati tubulari
Tubular arrays

LGMD: Caratteristiche generali

Proteine muscolari
Tessuto connettivo
Distrofina e Proteine associaate
Filamenti intermedi
Giunzioni neuromuscolari
Strutturali e contrattili

DAG complex +

LGMD: Caratteristiche generali

Ereditarietà
Miopatia: Caratteristiche generali
Presentanti caratteristiche
Prevalenza
Proteine: Localizzazione subcellulare
Sarcoglicani
Debolezza

dal Bramwell:
Atlas di Clinica Medicine

MD: Camminare in punta di piedi

Miopatie: Caratteristiche generali
Ereditarietà
- LGMD1: Dominante
- LGMD2: Recessiva
- Collegate al cromosoma X
- Altro
Debolezza
- Tipica
  - Lentamente progressive
  - Simmetrica
  - Prossimale
- Gravi: Duchenne; Sarcoglycanopathy (LGMD 2C, 2D, 2E, 2F); LGMD 2A (Alcuni pazienti)
- Lieve: Becker; LGMD 1G, 2A, 2B, 2G
- distinta, selettiva modelli
  - Extraoculare
  - Braccia
  - Quadricipite
  - Paraspinosa
  - Distale: LGMD 1C; 2B
  - Asimmetrica
Altro distinta caratteristiche: Dystrophies Può anche presente con
- Mioglobinuria
- Dolore
- Miotonia
- Sistemico segni
- Contratture
- Ipertrofia muscolare
- Cardiomiopatia
- CK serico alto: Specialmente DMD, Sarcoglycanopthies, LGMD 2B
- Increspature Muscoli: LGMD 1C
- Vacuoli
Localizzazione subcellulare della miopatia-relativa proteine
- Nucleo
- Cytosol
- Golgi
  - FKRP: LGMD2I; Distrofia muscolare congenita (MDC1C)
- Miofibrillare
- citoscheletro
- Contrazione-relativa citoscheletro
  - Actina α (ACTA1): Miopatia con bastoncelli
  - Tropomiosina α 3 (TPM3): Miopatia con bastoncelli (NEM1)
  - Troponina T1: Miopatia con bastoncelli
  - Miosina: Acuto quadriplegic miopatie; Ipertrofica cardiomiopatie; Perdita di udito
- Sarcolemma
- reticolo sarcoplasmatico
  - Recettori rianodina: Malattia del nucleo centrale
  - Calcio ATPasi (ATP2A1): Brody's sindrome
  - Canale calcio, α1 Subunità (diidropiridina Recettore) (CACNA1S)
    - Paralisi periodica ipopotassica
    - Ipertermia maligna
- matrice extracellulare
- Disordinata glicosilazione di dystroglycan ³³
  - Fukutina: Distrofia muscolare congenita; LGMD 2L; Cardiomiopatia
  - POMGnT1: Muscoli-occhi-cervello malattia (Santavuori)
  - POMT1: deambulatore-Warburg; LGMD 2K
  - FKRP: MDC1C; LGMD2I
  - LARGE
    - Distrofia muscolare congenita MDC1D
    - myd topo
  - Ereditarietà inclusione corpo miopatia tipo 2 (HIBM 2; Nonaka)
- Vedi anche: Malattie metaboliche
Prevalenza di recessiva distrofie muscolari
- LGMD 2D: La maggior parte di prevalente in US, Europa e Brazil
- LGMD 2C: La maggior parte di prevalente in Tunisia
- Brazil ha relativamente alto frequenze di LGMD 2E (8%) e 2F (6%)
- LGMD 2A: Comune on Réunion Island, Guipuzcoa, Northern Indiana, Russia
Distrofina-associata glicoproteina (DAG; Sarcoglycan) mutazioni: Tipica caratteristiche
- Le mutazioni in un DAG spesso anche risultato in ridotta quantitativo della altri nei muscoli
- Gravi debolezza
- Molto CK serico alto
- complessies di DAGs sono differenti in extrasinaptico Muscoli che un delle giunzioni neuromuscolari

LGMD 1: Ereditarietà dominante

LGMD 1A

l Myotilin

¹⁹; Cromosoma 5q31; Dominante o sporadica

Epidemiologia
- > 15 famiglie descritti
- Femmine = Maschi
- 10% di miofibrillare miopatie
Genetica
- Le mutazioni
  - Missenso; Lys36Glu; Ser55Phe; Thr57Ile; Ser60Cys; Ser60Ile; Gln74Lys; Ser95Ile; Ala115Thr
  - La più comune in serina ricchi di regioni di miotilina
- ~50% di famiglie non hanno storia della famiglia: Non correlate a specifico mutazione
- Simile al loco to: Miopatia distale con vocal cord e faringeale debolezza (VCPMD; MPD2))⁸
- Vedi anche: Miofibrillare miopatie
- Collegamento esterno: Gene dati base
Proteina: Myotilin (Titin immunoglobulnel dominio proteina; TTID)
- Struttura: Contiene 2 Ig-simili domini nel terminale C omologo al titin
- Localizzazione
  - Sarcomere: In I-bands (banda Z); Bound to Actinina α
  - Sarcolemmal membrane
- Interagisce con: Actinina α; Actina; Filamenti (γ-Filamin)
Caratteristiche cliniche⁴⁰
- Insorgenza
  - Età: Variabile
    - Giovane adulti in Virginia famiglia (Thr57Ile): Età media alla 27 anni
    - Altro pazienti: 42 a 77 anni
  - Debolezza
    - Gambe
    - Distale o Prossimale
  - Mialgie e Rigidità: Alcuni pazienti
- Debolezza
  - Gambe e Braccia
  - Distale
    - Con progressione della malattia in maggior parte
    - Molte pazienti con iniziale piedi cadenti
  - Braccia: Polsi e dito estensori + Deltoids maggior parte comuni
  - Collo estensori: Alcuni pazienti
  - Faccia: 17%
  - Simmetrica: La maggior parte di pazienti
  - Insufficienza respiratoria: Alcuni pazienti; A insorgere in 1 paziente
- Parlata: Disartria, nasale (30%); ? Correlata a palatal debolezza
- Mialgie: 25%
- Riflessi tendinei: Ridotti a ginocchia e caviglie (100%); Alcune con diffuse perdita
- Joint Contratture: Caviglie (30%)
- Cardiomiopatia: 50%; Insorgenza in 6a o 7a decade
- Neuropatia: Pazienti occasionali
  - Perdita sensoria: Distale
  - Perdita assonale
  - Demielinizzanti caratteristiche: Uno paziente
- Contratture: Caviglie in alcuni pazienti
- Progressione: Lenta; Tarda perdita di ambulation (10 anni)
Laboratorio
- CK Serico: Normale a 15-fold elevata; Comunemente 2x alto
- EMG
  - Miopatica
  - Fibrillazione: Alcuni pazienti
  - Miotonia: Alcuni pazienti
- CT: Precoce posteriori gambe coinvolgimento
Patologia muscolare
- Miopatica
- Vacuoli orlati: Numerosi; Autofagica; No amiloidi
- Inclusioni
  - ialina: Alcune congophilic; Composed di compacted, frammentati filamenti
  - Bastoncelli-simili inclusioni: banda Z streaming
  - Può essere PAS positive
- Infiammazione: 1 paziente; Lieve
- Immunocitochimica
  - Myotilin
    - Livelli normali
    - Anormale Fibre muscolari spesso hanno patches di aumentati immunoColorazione
    - Co-localizzato con ubiquitina e clusterin
  - Normale DAG Colorazione
  - Aumentato Colorazione: Altro molecole in anormale Fibre muscolari
    - Comune to miofibrillare miopatie: Distrofina; NCAM; Desmina; Plectina
    - Più preminente che nella altre miofibrillare miopatie: Gelsolin; Ubiquitina
  - Ridotti Colorazione
    - Laminina γ1
- Denervazione: Sottili esterasi positive Fibre muscolari
Sindrome variante: sferoidi corpo miopatia ⁵²
l Dominante
- Genetica: Missenso; S39F in miotilina gene esone 2
- Indiana e Oregon famiglie
- Clinica: Variabile entro famiglia
  - Insorgenza: Adolescenti to 80's; Media 4a decade
  - Debolezza
    - Prossimale e#177; Distale
    - Gambe
    - Simmetrica
    - Disartria
    - Respiratorio
  - Tendinei riflessi: Assenti ankle
  - Prognosi
    - Solito: Benigno; tight disabilità
    - Alcuni pazienti: Progressione rapida to carrozzina o insufficienza respiratoria
- CK: Normale
- Patologia
  - Variazione nella dimensione delle fibre: Moderate
  - Inclusioni
    - Aggregati di GT + e eosinofili materiale
    - Contiene Desmina e Ubiquitina
    - Tipo I > tipo II fibre
    - Spesso subsarcolemmali; e#177; associata con acido fosfatasi Colorazione
    - PAS -

LGMD 1B¹⁷
l Lamina A/C; Cromosoma 1q21.2; Dominante

Genetica
- Lamina A/C Mutazione genetica tipi
  - Missenso e delezione di codone in bastoncelli dominio
  - Splice donatore site: Proteina mancanti metà della globulare tail dominio
- Le mutazioni in stessa Lamina A/C gene produce altre sindromi
  - Bastoncelli dominio: autosomica dominante cardiomiopatia dilatativa con A-V blocco (CMD1A)
  - Globular Terminale C dominio: Familiare Parziale LIPODISTROFIA (Köbberling-Dunnigan Sindrome)
  - MD di Emery-Dreifuss 2: idrofobo Terminale C regioni e Bastoncelli dominio
  - AR-CMT2A
  - Mandibuloacral displasia :
    - Mutazione: R527H (Terminale C dominio), Recessiva
    - Può essere associata con Parziale LIPODISTROFIA
  - Atrial fibrillazione: Insorgenza precoce; Missenso (E161K) mutazione¹⁰
  - Quadricipite miopatia con la cardiomiopatia dilatativa: Missenso (R377H) mutazione
  - Prematura invecchiamento
    - Hutchinson–Gilford progeria : Recessiva; Anormale nucleari architettura
    - Werner’s sindrome, atipiche : Dominante; Più grave
  - Omozigote LMNA mutazione nonsenso: Letale fenotipo
- Database delle mutazioni: HGMD
Clinica
- Insorgenza: < 20 anni
- Debolezza
  - Comune: Simmetrica; Prossimale; inferiori arto
  - Varianti: Quadricipite con Arg377His mutazione
- Progressione: Lenta; arti superiori coinvolti by 3a o 4a decade
- No contratture
- Associata caratteristica sistemica: Cardiomiopatia (62%)
  - A-V Blocco di conduzione
  - Occasionali cardiomiopatia dilatativa: Insorgenza prima debolezza con Arg377His mutazione
Caratteristiche di laboratorio
- CK Serico: Normale a lievemente elevata
- Muscoli: Lieve miopatici cambiamenti
- Lamina A subcellulare localizzazione
  - Normale: Nucleo; Co-localizzato con Emerin
  - Mutato: Può aggregate nel nucleo e be presente nel citoplasma
Vedi anche: miopatia dominante con la cardiomiopatia

LGMD 1C ²⁷
l Caveolina-3 ; Cromosoma 3p25; Dominante, Anche Recessiva

Caveolina proteina LGMD 1C Clinica Genetica Modello di topo
	Caveolina-3: Localizzate on fibre muscolari sarcolemma

Genetica
- Caveolina-3 mutazioni genetiche
  - Generale: La maggior parte di comunemente localizzato in scaffolding dominio della proteina
  - Le mutazioni specifiche
    - Arg26Gln
      - Caveolina livelli ridotta 60% al 80%
      - Malattie associate
        
        Idiopatica hyperCKemia
        
        Increspature Malattia muscolare
        
        Miopatia distale
    - Asp27Glu
      - Increspature Malattia muscolare e#177; Debolezza (Distale o Prossimale)
      - Variabile caratteristiche cliniche in famiglia
    - Pro28Thr
      - Insorgenza 35 anni
      - Increspature Malattia muscolare
      - Fatica: Indotta da esercizio Dolore muscolare, Crampi
      - CK Serico: 1100
    - Ala45Val: Increspature Malattia muscolare
    - Ala45Thr
      - Terminale N dominio
      - Malattie associate: LGMD1C; Increspature Malattia muscolare
      - Caveolina livelli ridotta > 90%
    - Ser52Gly
      - Dominio con ruolo in homo-oligomerizzazione
      - Increspature Malattia muscolare
    - Gly55Ser
      - Caveolina scaffolding dominio
      - Ereditarietà: Recessiva
      - Caveolina livelli: Normale
    - Val57Met: HyperCKemia
    - Cys71Trp: ? Malattia associata
      - Caveolina scaffolding dominio
      - Caveolina livelli: Normale
    - Omozigote: L86P o A92T
      - Increspature Malattia muscolare: Gravi, Recessiva
    - Pro104 Leu
      - Mutazione missenso nella membrana-estendentisi regioni
      - Malattie associate: LGMD1C; Increspature Malattia muscolare
      - Caveolina livelli ridotta > 90%
    - Arg125His: ? Malattia associata
      - Terminale C dominio
      - Caveolina livelli normale
    - 186Del9
      - Microdelezione nel scaffolding dominio
      - Caveolina livelli ridotta > 90%
    - Splicing: IVS1+2T>C⁶⁴
      - Omozigote
      - Intronic
      - Ereditarietà recessiva
- Collegamento esterno: Leiden database
- Le mutazioni in Caveolina-3 causano anche
Caveolina proteine
- Caveolins: Generale
  - Integral transmembranici proteine
  - Principal proteina componenti del Caveolae
  - Caveolina 1 e caveolin-3 generarono caveola-simili vescicole
  - La maggior parte di della funzionale domini in caveolins localizzato nellast esone
  - Funzioni
    - Signaling
      - Able to legano multipla componenti di una segnalazione percorso
      - Implicated in trasmissione del segnale: Con recettore tirosina kinases (RTKs) e G-proteine
      - Meccanismo: Scafolding proteine; Organizzare e Concentrate molecole
        
        Lipids: Colesterolo; Glycosphingpolipids
        
        Lipidi-modificati segnalazione molecole in caveolar membrane
        
        Src-simili kinases, H-ras, eNOS, G proteine
    - Vesicular movimentazione eventi
    - ? Tumore supressor (Caveolina-1)
- Caveolae
  - Strutturali
    - 5o a 100 nm invaginations trovata in maggior parte cellule membrane
    - Appendages o subcompartments di membrana plasmatica
  - Funzionale
    - ? Provide a scaffold
    - Place membri di una segnale-transduction percorso in immediata prossimità to ogni altre
  - Malattia: DM di Duchenne Muscoli ha aumento nel numero del Caveolae
- Caveolina-3 proteina
  - Tessuto locazione: Specifica muscolare, Striated e Smooth
  - Localizzazione cellulare: Sarcolemma (Adulti); Tubuli T (Sviluppo)
  - Modulos homo-oligomerico: 14 a 16 subunità
  - Caveolina-3 interagisce con
    - Proteina G subunità e#945;
    - Signaling molecole: Gl2α; Gβγ; c-Src; Src-simili kinases
    - Distrofina e Associata glicoproteine
      - Interazione con non come forte come integrale membri della DAG complessi
      - Direct interazione con Distroglicano β: Via WW-simili dominio
    - Dysferlin
    - PFK-M
      - Preminente caveolin-3 legante proteina
      - ? Regolazione di glicolisi by caveolin-3
    - nNOS (Muscoli-specifico): Interazione con Inibisce nNOS l'attività enzimatica
      - Cytokine-stimolato NOS attività: Aumentato in miotubi trasferiti con mutante CAV3
      - Transgenic CAV3 topo mutante (P104L): Aumentato nNOS attività nei muscoli scheletrici
      - LGMD1C: Gravi riduzione di nNOS espressione
    - Colocalizzato con Na_v1.5 (SCN5A) in miocardio
  - Muscoli funzione: Richiesta per mioblasti fusione/myotoube Moduloation
- Caveolina mutazioni genetiche e altre MD: effetti on caveolin-3 proteina
  - LGMD 1C
    - Ridotti Caveolina-3 livelli nei muscoli: Membrane caveolin-3 specialmente ridotta (~95%)
    - Le mutazioni cause Moduloation di instabile alto molecolari massa aggregati
    - Aggregati composto del normale e mutato caveolin-3: Dominante negative effetto
    - Aggregati del normale e mutato caveolin-3
      - Cell locazione: Retained in Golgi; Non mirata to membrana plasmatica
      - Effetto di aggregazione on caveolin-3 proteina: Misfolding; Degradazione
      - Metabolismo: Undergo ubiquitination e proteosomica degradazione
      - Caveolina-3 Half-vita: Abbreviata by 7 fold
      - ? Trattamenti recupero tipo selvatico caveolin-3
        
        Inibizione di proteosomica degradazione del Caveolin-3 aggregati
        
        Inibizione del Caveolin-3 misfolding
    - alterata interazioni di scaffolding regioni con Proteine muscolari di regolazione
  - DM di Duchenne: Caveolina-3 è sovraregolati
LGMD 1C: Caratteristiche cliniche
- Insorgenza
  - 5 anni to età adulta
  - Debolezza
  - Difficoltà camminare
- Debolezza
  - Solito
    - Gravità: Moderate
    - Modello: Prossimale
  - Distale
    - 2 famiglie descritti
    - >Anche in recessiva pazienti
  - Progressione
    - Lieve: Adulti con Gower's maneuver
    - Variabile fra le famiglie
- Polpaccio Ipertrofia
- Crampi: Dopo esercizio
- Variabile cliniche manifestazioni Può si trova nella singolo famiglia
Caveolina-3 mutazioni: Sindromi varianti
- Recessiva distrofia muscolare sindromes⁶⁴
  - Le mutazioni: Gly55Ser; Sito di splicing (IVS1C2TOC)
  - Debolezza
    - Prossimale e distale; piedi drop
    - Gambe e Braccia
  - Contratture: Caviglie
  - Polpaccio Ipertrofia
  - MRI
    - Asimmetrica
    - Muscoli: Hip abductors e adduttori, Retto femoris, tendine posteriore del ginocchio, Tibiale anteriore
  - Biopsia muscolare
    - Miopatia cronica
    - Caveolina-3 assente: No 21 kD band on Occidente blot
- Increspature Malattia muscolare sindromi
- Debolezza distale
  - Isolata Mano e piedi Debolezza muscolare: Arg26Gln mutazione
- iper-CKemia ⁶³
  - Le mutazioni: Missenso; Gly56Ser, Thr78Met
  - Frequenza: 7% di Idiopatica iper-CKemia
  - Caveolina-3 Colorazione di muscolo: Normale
- lunga QT sindrome ⁶⁵
  - Le mutazioni: Missenso; T78M, A85T, F97C, S141R
  - Effetto delle mutazioni: 2- to 3 volte aumento in più tardi sodio corrente
  - Età di insorgenza: 8 a 40 anni
  - Sintomi: Nonexertional sincope; Cardiaco arresto; Shortness di respiro
LGMD 1C: Caratteristiche di laboratorio
- CK Serico: Aumentato 3 a 40-fold
- Pathology⁶⁶
  - Cambiamenti miopatici: Spesso lieve
    - Più grave con iniziale malattia insorgere
    - Dimensioni delle fibre muscolari: Variata
    - Necrosi e rigenerazione: Alcuni pazienti
    - Tessuto connettivo endomisiale aumentati: Alcuni pazienti
  - Caveolina-3
    - Ridotti on fibre muscolari sarcolemma e by Occidente blot
    - Può essere normale o alto on sottili, in rigenerazione Fibre muscolari
  - Dysferlin: Ridotti on fibre muscolari sarcolemma; Normale by Occidente blot
  - Ultrastrutture: Riduzione in caveolae; Perdita delle miofibrille.
Caveolina Malattie: Modello di topo
- Sovraespressione di tipo selvatico caveolin-3
  - Miopatia
  - Ridotti distrofina
- Sovraespressione di Pro104Leu mutante caveolin-3
  - Down regolazione di tipo selvatico caveolin-3
  - Miopatia: Gravi
- Caveolina-null
  - tubuli t anormalità
    - Mislocalized diidropiridina recettore-1α e ryanodine recettore
    - Iregular orientazione di Tubuli T
  - Perdita del Caveolae a sarcolemmal membrane
  - Degenerazione delle fibre muscolari: Specialmente in soleus e diaframma
  - Nessun effetto on distrofina complessi
Collegamenti: Leiden

LGMD 1D:

l Cromosoma 7q; Dominante

Nosologia: Confused terminologia
- LGMD 1D: OMIM e HUGO
- LGMD 1E: Alcune authors³⁵
Generale: 2 famiglie descritti
Clinica
- Insorgenza: Media 38 anni
- Debolezza: Prossimale > distale; Gambe > Braccia
- Disfagia (20%)
- No associata caratteristica sistemiche
Laboratorio
- CK Serico: Normale a 3x elevata
- Patologia muscolare
  - Miopatica
  - Fibre muscolari sottili rounded e angulated
  - Fibrosi endomisiale

Familiare Cardiomiopatia dilatativa con conduzione Difetto e Muscolare Distrofia (?LGMD 1E)

l Cromosoma 6q23; Dominante

Nosologia: Confused terminologia
- LGMD 1E: OMIM e HUGO
- LGMD 1D: Alcune authors³⁵
1 grossi famiglia descritti: franco-canadesi discendenti
Clinica
- Debolezza
  - Insorgenza: 2a decade e più tardi
  - Distribuzione: Prossimale; Faccia normale
  - Polpaccio Ipertrofia: Occasionali
  - Progressione: Lenta; Tutti pazienti rimanere ambulatorio
- Cardiaco
  - Aritmia: Earliest caratteristica del Cardiaca malattia; Insorgenza 2o a 25 anni
  - Insufficienza cardiaca congestiva: 4 camera ingrandimento; Insorgenza 3a to 5a decade
  - Morte improvvisa senza prima sintomi cardiaci
Laboratorio
- Patologia muscolare
  - Fibre di dimensioni variabili
  - Aumentato tessuto connettivo endomisiale
- CK serico
  - Solitamente aumentati 2x to 4x controllo
  - Più probabilmente alto nei maschi che femmine

LGMD 1F³⁵
l Cromosoma 7q32.1-32.2; Dominante

1 grossi famiglia descritti: spagnoli
Insorgenza
- Media: 16 anni
- Gamma: 1 a 58 anni
- ? Anticipazione
- Prossimale gambe debolezza
Debolezza
- Distribuzione
  - Prossimale: all'inizio del decorso della malattia;
  - Distale: Tarda; Estensore digitorum, Tibiale anteriore, Dito estensori
  - Scapole alate: Alcuni pazienti
  - Gambe > Braccia
  - Faccia: Normale in maggior parte; Alcune con insorgenza più precoce malattia
  - Respiratorio: Insorgenza più giovanile pazienti
  - Simmetrica
  - Progressione: Linear rate
    - Più rapida in giovanier insorgere pazienti
    - Carrozzina nella 2a o 3a decade in giovanier insorgere pazienti
- Ipertrofia muscolare: Assenti
- Contratture: Occasionali più tardi; Caviglie
- Spinale deModuloity: Alcune giovanier insorgere pazienti
Laboratorio
- Patologia muscolare
  - Fibre di dimensioni variabili
  - Occasionali degenerazione
  - Aumentato connettivo tessuto
  - Desmina: lievemente aumentati espressione in alcuni fibre
  - Vacuoli orlati: Alcuni pazienti
  - Ultrastrutture: Vacuoli autofagici
- EMG: Miopatica
- CK serico
  - Normale in 40%
  - Gamma: 47 a 2,920
- Cardiaco: Normale ECG e Ecocardiogramma

LGMD 1G

l Cromosoma 4p21; Dominante

Epidemiologia: brasiliana-Caucasici famiglia
Insorgenza
- Età: 3o a 47 anni
- gamba debolezza
- Crampi alle gambe
Clinica
- omogeneo fenotipo
- Debolezza
  - Prossimale
  - Gambe 100%; Braccia 90%
- Atrofia muscolare
- Contratture: Limitato flessione di dita e pollici
- Progressione: Lenta; 50% camminare a 10 anni dopo l'insorgenza
Laboratorio
- ECG: Normale
- Mano x-rays: Normale
- CK Serico: Solitamente alto (Fino ai 9x normale); Normale in 20%
- Biopsia muscolare
  - Variazione di dimensione delle fibre
  - Perimisiale fibrosi (Discrete)
  - Necrotica fibre
  - Vacuoli orlati: Colorazione con distrofina e sarcoglycans
  - Sottili atrofica angulated fibre: sparse gruppi

LGMD2: Recessiva Ereditarietà

Generale
- Portatori: Have aumentati CK serico in < 5% dei casi
- geografica foci
  - Brazil: LGD 2G
  - Manitoba Hutterites del Canada: LGD 2H
  - Danimarca e Inghilterra: LGD 2I
  - Finlandiaia: LGD 2J
  - franco-canadesi: LGD 11p13

LGMD 2A

l Calpain-3 (p94 proteina)

; Cromosoma 15q15.1-q21.1; Recessiva

Genetica
Calpain-3 proteina
Clinica
Laboratorio

dal: C Angelini MD

Genotipo e Fenotipo
- Le mutazioni: > 150 identified⁷
  - Mutazione modelli
    - Private variante mutazioni in 70%
    - Ricorrente mutazioni: effetto fondatore 1.5x più frequente che che ricorrenti
  - Singola paia di basi: 60% al 70%
    - Missenso: La maggior parte di, ~80%
    - Codoni di stop: Poche
    - Splicing difetti: ~15%
  - Sottili inserzioni o delezioni: 30% al 40%; La maggior parte di cause mutazione deriva e premature codone di stop
  - 1 grossi genomici delezione: 2° to ineguale ricombinazione fra due intragenic Alu elementi
  - generale ~45% delle mutazioni sono troncazioni
  - Localizzazione: Presente attraverso le maggior parte del gene
    - eccessiva delle mutazioni: Esone 21
    - eccessiva delle mutazioni puntiModuloi: Esoni 5, 11 (11 aminoacido span con multipla CpG siti) e 21
    - eccessiva di delezioni/inserzioni: Esoni 15, 17, e 22
    - R490Q mutazione
      - Localizzate in catalitico site
      - Proteina è presente by Occidente blot
      - LGMD fenotipo: Gravità variabile di debolezza
    - G222R mutazione⁵⁴
      - Le mutazioni: Composizione eterozigoti per R110X e G222R
      - Perdita di funzione: Dimensioni e Abbondanza normale
      - Insorgenza precoce debolezza
  - Malattia foci
    - multipla mutazioni in alcuni foci: Réunion isola
      - >60% hanno IVS6-1Ge#174;A
      - Amish e Basque popolazioni
      - Digenic ereditarietà: ??
    - SingolUna mutazione
      - Guipuzcoa (Basque Country, Spain): Esone 22, 2362AG[rarr]TCATCT in 76%
      - US Northern Indiana Amish: R769Q in 100%
      - Russia, Eastern Mediterrananean e North Italia: 550delA; Frequenza della mutazione 1/150
      - Venetian lagoon: R490Q
    - Altro foci: Brazil, Turchia, Giappone
  - Database delle mutazionis: HGMD; Leiden
- Calpain-3 (p94) proteina
  - funzione
    - Ca⁺⁺ attivata non-lisosomale cisteina thiol-proteasi
    - Separa proteine dentro brevi polipeptidi, non singolo aminoacidi
    - Attività Può non essere Ca⁺⁺ dipendente
    - Use cisteina come siti attivi residuo
    - Limitato proteolitici segmentazione di substrato
    - Can legano e cleave titin
    - Ruolo in citoscheletrica Rimodellazione
    - Le mutazioni: Ridotti affinità del Calpain-3 per titin
  - Localizzazione
    - Espressa prominantly nei muscoli scheletrici: N₂-line regioni
    - Associata con Terminale C di titin (connectin) nei muscoli
    - Subcellulare: Nucleo e#177; Cytosol; Non membrane relativa
  - Halflife
    - Breve (< 10 minuti)
    - Rapido turnover correlate a inserzioni sequenze (IS) non presente in altre calpains
- Clinica Correlazione
  - Fenotipo grave
    - Omozigote null mutazioni: Spesso ma non sempre
    - NS1 dominio mutazioni; S86F
  - Least fenotipo grave: Omozigote mutazioni missenso
  - S86F eterozigote: lievemente alto serico CK; Forza normale
- Malattia mutazioni: effetti on calpain funzione varie, può essere selectve per
  - Proteolytic attività contro fodrin substrato: Ridotti
  - Autolysis capacità: Ridotti
  - Titin legante: Ridotti
LGD 2A: Caratteristiche cliniche²¹

LGD 2A: Erb fenotipo

dal: C Angelini
- Malattia modelli: vari fenotipi
  - Generale Modello: Scapula, cingolo pelvico e tronco debolezza con normale faccia
  - Diagnosi differenziale: FSH; LGMD 2I
  - HyperCKemia, asintomatico (14%): Maschi > femmine 3:1
  - arti girdle tipi (76%)
    - Insorgenza precoce: < 12 anno
      - Gruppo con maggior parte omogeneo progressione
      - Contratture più comune
      - Le mutazioni nulle comuni
    - Leyden-Mobius tipo: Insorgenza 13 a 29 anni; Debolezza in pelvic-femoral girdle
    - Insorgenza tardiva: > 30 anni; Debolezza in cingolo pelvico
  - Erb distrofia tipo (10%): Scapular-humeral fenotipo; Insorgenza 16 to 37 anni
    - Debolezza iniziale in spalla girdle
    - Maschi = Femmine
    - Calpain-3 nei muscoli: Spesso normale
- Gravità di debolezza
  - Eterozigote: Lieve to Insorgenza precoce grave
  - fenotipo lieve in Maggioranza
  - Maschi = Femmine
- Insorgenza
  - Precoce motori pietra miliare: La maggior parte di normale; Camminare in punta di piedi comuni
  - Gamma: 2 a 45 anni; Mediano = 14 a 20 anni; 71% fra 6 a 18 anni
  - Debolezza: Prossimale gambe; Retto abdominus
  - Non chiara sesso differenze; ? Femmine leggermente giovanier che maschi
- Debolezza: Simmetrica; Prossimale + più lievi Distale
  - Retto abdominus
  - Peri-Scapular: Latissimo dorsale; Serratus magnus; Scapole alate (83%)
  - Gambe: gluteo massimo; Adductors; ginocchia flessione; Caviglie dorsiflessori
  - Braccia: spalle abduzione; Gomito flessione; Polsi extension
  - Respiratorio: Ridotti vital capacità
  - Quadricipite: Può essere selettivamente risparmiati
  - Normale: Faccia; Oculare e Bulbare
- Andatura
  - Incapacità a camminare sui calcagni
  - Perdita del Camminare: Media più tardi 2a o 3a decade
- Dimensioni muscolari
  - Atrofia
    - Precoce in posteriori compartimenti di arti
      - differenti dal Quadricipite Degenerazione in Sarcoglicanopatie
      - Può essere apparente on CT
    - La maggior parte di affetti: gluteo massimo e Cosce adduttori
    - Pelvic; spalle; Prossimale arti; tronco; Può essere scapuloperoneal
  - Ipertrofia
    - Alcuni pazienti: Specialmente in Brazil
    - Polpaccio maggior parte comuni: Non preminente
- Contratture
  - Polpaccio: Camminare in punta di piedi può essere presentazione segni
  - Alcuni pazienti hanno iniziale elbow, dito e anche flessori coinvolgimento
  - Comune più tardi in progressione della malattia: Spina rigida
- CNS
  - Normale, o
  - Lieve ritardo mentale: Media IQ = 77
- Cardiaco: No coinvolgimento
- Alcuni pazienti sono asintomatico con elevata serico CK livelli
- Progressione
  - Lenta: Più precoce insorgere più rapida
  - Perdita del Camminare
    - 1o a 30 anni dopo l'insorgenza
    - 50% in 3a decade
    - La maggior parte di all'età 40 anni
  - Molte pazienti can still stand, persino quando in carrozzina
- Sindrome variazione
  - intrafamiliari
    - Simili insorgere età e gravità in alcune famiglie con null mutazioni
      - Insorgenza a 15 anni
    - Variazione in altri con
      - 2 Missenso mutazioni o
      - Composizione eterozigote per missenso e null mutazione
      - Insorgenza 2.5 ai 45 anni
  - Interfamilial: Preminente
LGD 2A: Laboratorio caratteristiche
- CK Serico: 7 a 80 volte normale
- MRI
  - Cosce: varia con il grado della funzione
    - Preminente in maggior parte pazienti: Posteriori
    - Precoce e Buone funzione: Adductors; Semimembranosus
    - Ridotta ambulation
      - Diffuse coinvolgimento: Posterolateral coscia e Vastus intermedius
      - Risparmiati: Vasto laterale, Sartorio e Gracile
  - Polpaccio
    - Coinvolgimento: Soleo; Gaatrocnemio, Medial Capo
    - Relativamente risparmiato: Gaatrocnemio, Laterale Capo
- Biopsia muscolare
  - Miopatica
    - Fibre muscolari
      - Necrosi e rigenerazione
        
        attiva miopatici cambiamenti
        
        Miopatica gruppi: Può coinvolgono insiemi o intero fascicles iniziale in disease³⁴
      - Dimensioni: Variabile; Sottili rounded to Ipertrofica
      - Architetture interna
        
        Solitamente normale
        
        fibre rigeneranti: Grossolana architettura interna
        
        Lobulation delle fibre di tipo I: Più tardi nel decorso della malattia
        
        Nuclei: Internal; Apoptosi con alterato IκBα/NF-κB percorso
        Gruppi di atrofica (tipo 2) Fibre muscolari
    - Fibrosi endomisiale: Aumentato con più lunga decorso della malattia
  - Tipi di fibre
    - Tipo 2 Ipertrofia: Alcuni pazienti
    - Tipo I predominanza: Con l'aumento debolezza
    - Tipo 2C: Comune
  - Sarcoglicani e distrofina: Normale
  - Ultrastrutture: Irregolare danneggiamento di miofibrillare Z, I e A bands
Diagnosis⁴¹
- Genetica
  - Difficult dovuta a molte differenti mutazioni
  - Più comuni in alcuni regioni del gene: 87% di mutante alleli esoni 1, 4, 5, 8, 10, 11 e 21
  - Alcune comuni mutazioni: 61% hanno un di otto mutazioni
  - Directed mutazione analisi: geografica gruppi
- Occidente blot
  - Ridotti calpain-3 nei muscoli
    - 80% di LGMD 2A pazienti: Alcuni pazienti con solo slight riduzioni in calpain-3
    - 67% hanno LGMD 2A
    - Ridotti in altre miopatie: LGMD 2B (Dysferlin); LGMD 2J (Titin)
  - Assenti calpain-3
    - 84% hanno calpain-3 mutazioni scoperta
    - Si can null o mutazioni missenso
  - Normale calpain-3 proteina: 67% con perdita di autocatalytic funzione
  - Dysferlin: Ridotti o assente in alcuni pazienti
- Calpain-3 l'attività enzimatica: Ridotti
Modello di topo: Calpain-3 knockout⁴²
- Misaligned A-bands
- Anormale sarcomere Moduloation

LGMD 2B

l Dysferlin

; Cromosoma 2p13.3-p13.1; Recessiva

Gene
Proteina
Clinica
Laboratorio
Patologia
Sindromi varianti
Modello di topo

dal: C Angelini

Gene
- 55 esoni
- Allelica con Miyoshi distale miopatia: Simili caratteristiche
  - Età di insorgenza: Tarda infanzia to iniziale adulti
  - Progressione: Lenta
  - CK Serico: Molto alta
- Locus vicino alla, ma differenti dal, Welander distale miopatia
Gene mutaziones²⁵
- Tipi di mutazioni
  - Tipi: Missenso; Delezioni; inserzioni
  - La maggior parte di introduce stop codoni o premature troncaturas della disferlina proteina
  - Sito di splicing (in-frame) mutazione (A3443-33G)⁵³
    - Può permettono alcuni residua disferlina proteina produzione
    - Fenotipo clinico: più lievi
- Localizzazione delle mutazioni in gene: Largamente dispersed over codificante sequenza
- Variations nel fenotipo non ben spiegate con mutazione tipo
- geografica distribuzione
  - Le mutazioni presente a basso frequenza in molti popolazioni: Tipicamente
    - 1% di recessiva LGMD
    - 33% di distale miopatie
  - Comune nella Libyan Jews: 1624delG; Frequenza dei portatori fino a 10%
  - giapponese
    - G3370T: Malattia fenotipo lieve; Insorgenza più tardiva
    - G3510A: Malattia più grave; Più precoce insorgere; CK alto
    - Altro comuni mutazioni: 3746delG; 4870delT
  - Sueca, Spain: Arg1905X⁵⁰
- Database delle mutazioni: HGMD
Proteina: Dysferlin
- Tissues: Muscoli scheletrici > Il cuore; Espressione ubiquitaria a basso livelli
- Dimensioni: 230 kDa + multipla più bassa peso bands
- Localizzazione subcellulare
  - Membrana plasmatica: Presente a periferia delle fibre muscolari nei muscoli
  - Citoplasmica vescicole
- Omologo to
  - Nematode spermatogenesis fattore (fer-1): Richiesta per cellule fusione
  - Myoferlin: Membrana plasmatica e nucleare envelope
  - Otoferlin
- Domini
  - transmembranico: Breve, Terminale C, idrofobo
  - C2: 6 domini; Hydrophilic; legame calcio e cellulare membrane
- Interazione cons: Lega to⁶²
  - Caveolina-3
  - AHNAK : Ridotti in dysferlinopathies
  - Annexins A1 e A2
  - S100 Proteina legante calcio A10
  - Calpain 3 (CAPN3)
  - β-parvin
  - diidropiridina recettore (DHPR)
- Funzioni
  - ? Ruolo nella membrana fusione o membrane riparazione
  - Ca⁺⁺-mediata La membrana muscolare
    - Homeostasis processi
    - Segnale transduction eventi
- Dysferlin: LGMD 2B pazienti
  - Immunoistochimica (IHC): Assenti, o ridotta nella membrana + aumento nel citoplasma
  - Occidente blot: Assenza ha specificità che IHC per LGMD 2B
- Dysferlin upregulation: LARGE (myd) topo
Clinica: fenotipo lieve

LGMD 2B
No polpaccio Ipertrofia
- Insorgenza
  - Età
    - Media 19 e#177; 3 anni
    - Gamma 12 a 39 anni
    - L'eterogeneità in singolo famiglia Può avvenire
  - gamba debolezza
- Debolezza:
  - Lieve
  - Gambe
    - Specialmente gastrocnemio
      - Precoce inabilità a camminare on pollici
      - Diagnosi differenziale: Miopatia distale con anteriori gambe risparmiando
    - Debolezza prossimale: Specialmente quadricipite, anche psoas e quadricipite
    - inferiori arto 9 anni prima superiore arto
  - Braccia: Specialmente bicipite
  - Perdita di ambulation > 30 anni
  - Ampia inter- e intrafamiliare variazione
  - Progressione: Lenta; La maggior parte di camminano fino alla > 33 anni, alcuni dentro 6a decade
- Polpaccio dimensioni
  - Ipertrofia: Insolita
  - Occasionali distale insorgere pazienti
    - subacuta, dolorosi ingrossati calves iniziale in course⁶⁰
- Crampi e Sofferenza muscolare: Alcuni pazienti
- No cardiomiopatia
- Stessa mutazioni Può anche produce Miyoshi distale miopatia
  - ? Modifier geni determine fenotipo
Caratteristiche di laboratorio
- CK
  - Tipica: Molto alta; 10x to 72x normale
  - La più bassa: 343
  - Presymptomatic: 343 a 3.000
  - ? Età-dipendente aumento
- EMG: Miopatica
  - Unità motorie: Piccola ampiezza; Breve durata
  - No spontaneo attività
- CT: Gaatrocnemio atrofia
- Muscoli
  
  Dysferlin Colorazione
  in normale Muscoli
  - Patologia: Distrofica Muscoli
    - Necrosi e degenerazione delle fibre muscolari
    - Tessuto connettivo endomisiale: Aumentato in più coinvolti Muscoli
    - Fibre muscolari: Dimensioni variazione, possono apparire bimodal; Splitting
    - No vacuoli
    - Infiammazione: Alcune mutaziones²²
      - Perimisiale e perivascolari cellule infiltrate: Alcune Muscoli
      - T-linfociti
      - No MHC classe I antigene on Fibre muscolari
    - Membrane attacchi complessi (ma non C3) on fibre muscolari superficie
    - Ultrastrutture
      - Sarcolemmal difetti
      - Sostituzione della membrana by layers di tight vesicles²³
  - Dysferlin tessuto Colorazione³⁰: Assenti o ridotta
    - Assenti Colorazione più specifico per LGMD 2B che ridotta, ma presente, Colorazione
    - Colorazione può essere irregolare fra le Fibre muscolari
    - Retained Colorazione può essere correlate a sito di splice mutazioni in disferlina gene
    - No correlazione fra livelli di Colorazione e gravità clinica
  - Dysferlin Occidente blot: 0% al 15% del normale
- Sarcoglicani e distrofina presente
Sindromi varianti: differenti fenotipi Può si trova nella stessa famiglia
- Miopatia distale
  - Miyoshi
  - Distale anteriori dysferlinopathy
    - Insorgenza: piedi drop; Steppage andatura
    - Debolezza
      - Gambe
        
        Anteriori: Caviglie > ginocchia
        
        Distale > prossimale
      - Braccia: Prossimale
- Asintomatica con elevata serico CK livelli
Modello di topo: SJL
- 171-bp delezione in Dysferlin gene
- Dysferlin: Ridotti to 15% del normale
- Patologia: Miopatia e#177; Infiammazione

LGMD 2C; Gravi Infanzia Autosomica recessiva (SCARMD)

l γ Sarcoglycan

; Cromosoma 13q12; Recessiva

γ Sarcoglycan gene
- promotores: Muscoli, Cervello e ? Il cuore-tipo
- Le mutazioni
  - Molte mutazioni distrutto carbossilico-terminale
  - Uno giapponese paziente con 73 paia di basi delezione
  - Gypsies: C283Y
  - Tunisia e Nord Africa: del521-T mutazione³⁶
  - Fenotipo grave: Si can null o mutazione missenso
  - database: Leiden; HGMD
γ Sarcoglycan proteina
- 35 kD Distrofina-associata glicoproteina
  - Peptide massa: 32 kDa
- Acidic
- Localizzazione: Subsarcolemmal
- mRNA espresso
  - Fortemente: Muscoli scheletrici e cardiaco
  - Moderatamente: Polmoni, Cute, Midollo spinale e Olfactory bulb
  - Weakly: Cervellpo e Aorta
- Sarcoglycan legante: Moderatamente to β-sarcoglicani
- Omologo sarcoglicani: δ-sarcoglicani
- Vedi: Sarcoglycan complessi
Caratteristiche cliniche
- Gravità
  - Alcune con Duchenne-simili decorso
  - Altre intermedio fra Duchenne e Becker fenotipo
  - Lieve Becker fenotipo in occasionali famiglia
  - Variabile: Interfamilial; intrafamiliari può essere omogeneo o eterogenea
  - Gypsies con C283Y mutazione
    - Precoce Duchenne-simili decorso ma più lunga sopravvivenza (50%)
    - Becker fenotipo (13%)
    - Generale: Più grave che North africani con fuori dai frame del521-T mutazione
- Debolezza
  - Insorgenza
    - Media 5 ai 6 anni
    - C283Y mutazione: < 2 anni
  - Prossimale > distale
  - Irregolare distribuzione con alcuni mutazioni (C283Y)
    - colpiti: Glutei, Adductors, Tendini posteriori delle ginocchia, Spinalis, Abdominals, Subscapularis, Soleo
    - Risparmiati: Quadricipite
  - Respiratorio: Insufficienza in 3a decade
- Ipertrofia muscolare: Alcuni pazienti (C283Y); Polpaccio e Lingua
- Perdita di udito: Neurosensory
- Cardiaco
  - Occasionali coinvolgimento: Specialmente più tardi in decorso della malattia
  - C283Y mutazione: Subclinical; ECG cambiamenti 60%; RVH; Diastolica disfunzione
- Scheletro (C283Y): Lombare hyperlordosis; Scapole alate
- Intelligenza: Normale
- Decorso
  - Perdita di ambulation: 1o a 37 anni; Media 16 anni
  - No correlazione fra gravità della malattia e età di insorgere
  - Morte: Comune nella 2a decade
Caratteristiche di laboratorio
- CK Serico: Molto alta
- Patologia muscolare
  - Miopatica
  - Infiammazione: Occasionali
  - Sarcoglycan Colorazione
    - Malattia grave: Assenti γ-sarcoglicani
    - Lentamente progressive malattia: Ridotti γ-sarcoglicani
    - Altro sarcoglycans: Livelli non correlate a cliniche fenotipo
      - α: Normale o ridotta
      - δ: Normale o ridotta
      - β: Variabile; Può essere ridotta maggior parte o assente
  - Distrofina: Può essere normale o ridotta

LGMD 2D

l α-Sarcoglycan (Adhalin)

; Cromosoma 17q21; Recessiva

α-Sarcoglycan gene
- promotores: 2
- Le mutazioni
  - La maggior parte di mutazioni sono missenso nel dominio extracellulare della proteina
  - Arg77Cys maggior parte comuni mutazione, indipendente di etnicità
  - Database delle mutazionis: HGMD; Leiden
α-Sarcoglycan proteina
- 50 kD distrofina-associata glicoproteina
  - Peptide dimensioni: 40.4 kDa
  - Omologo sarcoglicani: ε-sarcoglicani
  - Caratteristiche distinti dal non-omologhi sarcoglycans
    - Cadherin-simili dominio: ? funzione by associating con altre glicoproteine
    - Calcio-legante tasche
- Sarcoglycan legante: Moderatamente to β- e δ- sarcoglycans
- Localizzazione: Espressa solo in scheletrico e cardiaca Muscoli
- Vedi: Sarcoglycan complessi
- α-Sarcoglycan gene anormalità
  - Possono produrre assente o livelli ridotti di α-Sarcoglycan nei muscoli
  - Livelli di α-Sarcoglycan correlate roughly con struttura del gene
    - Le mutazioni nulle: Spesso assente α-Sarcoglycan
    - Missenso mutazioni: Ridotti α-Sarcoglycan
  - Gravità della miopatia correlata meglio con livelli di α-Sarcoglycan nei muscoli
    - Assenti α-Sarcoglycan: Duchenne-fenotipo simile
    - Ridotti α-Sarcoglycan: Insorgenza più tardiva; più lievi debolezza
- Altro miopatie: α-Sarcoglycan può essere ridotta in altre distrofie
  - Specialmente altre sarcoglicani Malattie
  - Ridotti α-Sarcoglycan nei muscoli (? difetto genetico): ? Correlata a cardiomiopatia dilatativa
Caratteristiche cliniche: Gravi o fenotipo lieve
- Insorgenza
  - Variabile: 2 a 15 anni
  - Più precoce insorgere
    - Più rapidamente progressiva debolezza
    - Assenti α-Sarcoglycan
  - Insorgenza più tardiva
    - Deambulazione può essere preservati
    - Pazienti occasionali con solo alto CK, ma non debolezza
    - Ridotti ma presente α-Sarcoglycan
- Debolezza
  - Prossimale > distale
  - Simmetrica
  - Quadricipite: Fenotipo grave
  - debolezza scapolare e winging: Fenotipo grave
- Polpaccio Ipertrofia: Alcuni pazienti
- Sistemico: Rare associata cardiomiopatia
Caratteristiche di laboratorio
- CK Serico: Molto alta; Spesso > 5.000
- Biopsia muscolare
  - Miopatica
    - Variazione di dimensione delle fibre
    - Tessuto connettivo endomisiale: Aumentato
    - Degenerazione e rigenerazione delle fibre muscolari
    - Miopatica ragruppante di degeneratiing e in rigenerazione Fibre muscolari
  - Sarcoglycan Colorazione
    - Assenti α-sarcoglicani
    - Altro sarcoglycans: Ridotti o assente
Trattamento: Prednisone inproves funzioni motorie (Anecdotal riportati)
Eterozigoti (Ile124Thr mutazione missenso): Alcuni pazienti hanno a cliniche fenotipo³⁸
- Mialgie
- Scapole alate: 60%
- Polpaccio Ipertrofia: 15%
- CK Serico: Normale
- Biopsia muscolare: Fibre-dimensioni variabilità; Atrofica fibre; Normale α-sarcoglicani by IHC

LGMD 2E

l β-Sarcoglycan

; Cromosoma 4q12; Recessiva

Epidemiologia: Comune nella Northern e Southern Indiana Amish; Bern, Svizzera
β-Sarcoglycan gene
- promotores: 1
- Le mutazioni: Missenso (Comune); Anche nonsenso, inserzioni e delezione
- database: Leiden; HGMD
β-Sarcoglycan proteina
- 43 kD distrofina-associata glicoproteina
  - Peptide dimensioni: 34.8 kDa
  - Legami alla Distroglicano β by dominio extracellulare
- Sarcoglycan legante: Fortemente to δ; Moderatamente to γ
- Localizzazione: Subsarcolemmal
- Espressione modelli
  - Muscoli: Scheletro e Cardiaco
  - Solo sarcoglicani espresso sul lato esterno Muscoli: Cervello; Reni
- Vedi: Sarcoglycan complessi
Caratteristiche cliniche: Gravi; Occasionali fenotipo lieve
- Età di insorgenza
  - < 3 anni to Adolescenti
  - Adolescenti insorgere: Da simile a "outlier" dystrophinopathy
  - Variabilità intrafamiliare
- Miopatia
  - Debolezza prossimale
  - Ipertrofia muscolare: Preminente; e#177; Lingua
  - Spalle: Scapole alate; Deperimento muscolare
  - Progressione: Spesso in carrozzina by 1o a 15 anni, solitamente by 25 anni
- Cardiomiopatia
  - Pazienti occasionali
  - Mutazione: 8 bp duplicazione nell'esone 3 di 1 allele
Caratteristiche di laboratorio
- CK serico: Alto; Spesso > 5.000
- Biopsia muscolare
  - Miopatica
  - Sarcoglicani: Tutti solitamente assente
  - Distrofina: Spesso ridotta ma non assente
- Cardiaco Muscoli: Sarcoglicani ridotta con la cardiomiopatia
β-Sarcoglycan topi knockout
- Miopatia con Ipertrofia muscolare
- Cardiomiopatia con focalee aree di necrosi
- Ridotti Sarcoglycan-sarcospan complessi in muscolatura liscia vascolare: Vascolare δ in cuore, diaframma e reni

LGMD 2F

l δ-Sarcoglycan

; Cromosoma 5q33-34; Recessiva

δ-Sarcoglycan gene
- promotores: 3; 1 in modo predominante nei muscoli scheletrici
- Le mutazioni
  - Frameshift e#174; Prematura troncatura della proteina: del656C: africani-brasiliana ancestry
  - Missenso: Glu262Lys (Vicino cisteina-ricchi di regioni)
  - Nonsensi e#174; Prematura troncatura della proteina: E93Ter; Arg165Ter; Trp30Ter
  - database: HGMD; Leiden
δ-Sarcoglycan proteina
- 35 kD distrofina-associata glicoproteina
- Basic
- Localizzazione: Subsarcolemmal
- Sarcoglycan legante: Fortemente to β- e γ- sarcoglycans
- Omologo sarcoglicani: γ-sarcoglicani
- Vedi: Sarcoglycan complessi
Clinica: Fenotipo grave con maggior parte mutazioni producente miopatia
- Insorgenza: 2 a 10 anni
- Debolezza: Prossimale; Simmetrica
- Altri Alterazioni muscolari: Polpaccio Ipertrofia; Crampi
- Progressione: Carrozzina 9 to 16 anni in maggior parte; Uno paziente camminare a 19 anni
- Morte: 9 to 19 anni
- Intelligenza: Normale
- Cardiaco
  - Spesso Normale
  - Cardiomiopatia dilatativa descritti : Può avvenire senza scheletrico miopatia
Clinica variante: Lieve LGMD fenotipo descritti
Caratteristiche di laboratorio
- CK serico: Alto; 10x to 50x normale
- Biopsia muscolare
  - Miopatica: Degenerazione e rigenerazione delle fibre muscolari
  - ImmunoColorazione
    - δ-Sarcoglycan: Assenti
    - Altro sarcoglycans: α e β assente; γ ridotta o assente
    - Distrofina: Presente ma ridotta
Modello animale
- Syrian criceto cardiomiopatia: Delezione in promotore regioni di δ-Sarcoglycan gene

LGMD 2G

l Telethonin (Titin-Cap; TCAP)

; Cromosoma 17q11-12; Recessiva

Genetica
- Le mutazioni puntiModuloi o tight delezioni
- Le mutazioni produce stop codoni
Telethonin (Titin-Cap) proteina

Telethonin nelle fibre muscolari
- funzione
  - Substrato di serina chinasi dominio di titin
  - Titin fosforilates Terminale C dominio di telethonin
    - Succede in iniziale differentiiating miociti
- Tessuto localizzazione: Cardiaco e muscoli scheletrici
- Localizzazione cellulare: Sarcomeric banda Z
Epidemiologia: Brazil
Caratteristiche cliniche
- Insorgenza: Età media alla 12.5 anni; Gamma 9 to 15 anni
- Debolezza:
  - Braccia: Prossimale
  - Gambe: Prossimale e distale (piedi drop)
  - Faccia e Collo: Normale
  - Progressione: 40% non-ambulatorio in 3a o 4a decade
- Dimensioni muscolari
  - Polpaccio Ipertrofia 50%
  - Polpaccio atrofia 50%
- Coinvolgimento cardiaco 55%
Laboratorio
- CK serico
  - Aumentato 3- to 30-fold
  - inferiori con crescere dell'età
- Patologia muscolare
  - Miopatica: Degenerazione e rigenerazione
  - Vacuoli orlati
  - Telethonin assente dai muscoli
Vedi anche: Cardiomiopatia dilatativa 1N (DCM 1N)

LGMD 2H: Manitoba Hutterite Distrofia

l Tripartite-motivo contenente gene 32 (TRIM32)

; Cromosoma 9q31-q33; Recessiva

Le mutazioni genetiche
- Omozigote per D487N mutazione puntiforme: Tutti pazienti
- Mutazione localizzata in NHL dominio
- StessUna mutazione come Sarcotubulare miopatia
Proteina
- funzione
  - E3-ubiquitina ligasi
  - Labeling delle proteine con ubiqutin per proteosomi degradazione
- Omo-multimer: Auto-associazione via CC regioni
- Concentrata in citoplasmatiche e nucleari corpi
- Tessuto localizzazione: Muscoli; Testicoli; Il cuore; Cute
Clinica
- Variabile fenotipo
- Età di insorgenza: 8 a 27 anni; Alcune asintomatico in 3a decade
- Insorgenza: Debolezza prossimale; Schiena dolore; Fatica; Andatura cambiamenti
- Debolezza
  - Prossimale: Quadricipite e Cingoli pelvici
  - Lieve
- Progressione: Lenta; Ambulatory > 50 anni di età
Laboratorio
- CK serico: Alto; 25o a 4,500 U/L
- EMG: Miopatica
Biopsia muscolare: Lieve alterazioni distrofiche
- Variazione di dimensione delle fibre
- Degenerazione delle fibre muscolari e rigenerazione
- Altro: Fibre splitting; Nuclei interni
- Fibrosi endomisiale

Sarcotubulare miopatia⁴⁶
l Tripartite-motivo contenente gene 32 (TRIM32) ; Cromosoma 9q31-q33; Recessiva

Epidemiologia
- Hutterite fratelli dal South Dakota
- Non-Hutterite fratelli dal tedeschiy
Genetica
- StessUna mutazione come LGMD 2H: Omozigote missenso (D487N)
Clinica
- Insorgenza: Congenita, Infanzia o Adulti (31 anni)
- Debolezza
  - Prossimale: Simmetrica; Lieve
  - Faccia: Lieve
- Dimensioni muscolari
  - Ipertrofia: Polpaccio
  - Atrofia: Prossimale
- Mialgie: Indotta da esercizio
- Scapole alate
- Riflessi tendinei: Normale o ridotta
Patologia
- Vacuoli
  - multipla tight rounded
  - In tipo 2 > le fibre di tipo 1
  - reticolo sarcoplasmatico membrane
- Fibre di dimensioni variate
- banda Z streaming

LGMD 2I¹⁸
l Fukutina-Proteina relativa gene (FKRP) ; Cromosoma 19q13.3; Recessiva

Epidemiologia
- > 40 familes
- portatrice rischio: ~ 1:400
- Comune nella Danimarca e parti di Inghilterra
Genetica
- Le mutazioni puntiModuloi maggior parte comuni: Missenso
- Mutazione comune in 1 allele (> 90%): Leu276Ileu (C826A)
- Gravità della malattia correlata con mutazione nella 2a allele
- Leu276Ileu Omozigotosi correlata con meno fenotipo grave
- Allelica con
  - Distrofia muscolare congenita con Ipertrofia muscolare e Normale CNS (MDC1C)
  - Miopatia con merosina anormale (Laminina-2)
FKRP proteina
- Ubiquitaria
- Il più alto livelli: Muscoli scheletrici; Il cuore; Placenta
- Subcellulare
  - Golgi
  - Muscoli scheletrici e cardiaco
    - Surrounds myonuclei
    - No cambiamenti in locazione con la malattia mutazioni
    - Assenti dalla nuclei di interstiziale cellule
  - Obiettivoed by terminale N e tm dominio
  - Non secreta
- Glicosiltrasferasi
- Colocalizzato con α-Mannosidase II
- Associata con distroglicano processamento
Insorgenza
- Età
  - Gamma 0.5 ai 27 anni; 61% minore del 5 anni
  - Nascita in pazienti con Distrofia muscolare congenita sindrome (MDC1C)
- Debolezza: Camminata ondeggiante; Difficoltà con scale; Ipotonia
Clinica
- Debolezza
- Dimensioni muscolari
  - Degenerazione: In regioni di debolezza; Braccia > Gambe
  - Ipertrofia: Calves 77%; Cosce; Lingua
- Altro occasionali Caratteristiche muscolari
  - Crampi: Arti e Lingua descritti
  - Mioglobinuria
- Riflessi tendinei: Preservati; ginocchia lievemente ridotta
- Intelletto: Normale
- Scheletro
  - Contratture: Spesso alle caviglie; Più comuni in non-ambulante pazienti
  - Scoliosi
- Cardiomiopatia
  - Comune: 30% al 50%; Spesso visto on ecocardiografia
  - Tipo: Dilatate
  - Solitamente lieve
  - ventricolare sinistra insufficienza
  - Può essere isolati caratteristica: Omozigote C826Una mutazione
- Cute: Può essere soffici o hyperextensible
- Gravità variabile
  - Gravi: Insorgenza < 2 anni; Mai run; Lose ambulation nell'adolescenza
  - più lievi: Insorgenza più tardiva; Crampi; Ipertrofia muscolare
  - Coerente fenotipo entro famiglie singole
Laboratorio
- CK Serico: Molto alta; 1.000 a 8.000
- Biopsia muscolare
- Conduzione nervosa studi: Normale
- ECG: Normale
- MRI: Normale CNS o minima atrofia

Miopatia con merosina anormale (Laminina-2) ⁴
l Fukutina-Proteina relativa gene (FKRP) ; Cromosoma 19q13.3; Recessiva

Genetica: Allelica con LGMD 2I
Clinica
- Insorgenza
  - Solitamente adulti: 11 a 40 anni
- Femmine preponderanza
- Debolezza
  - Craniale: Occhi chiusura; Collo flessione
  - Estremità superiori: Prossimale; No scapular winging
  - Estremità inferiori: Specialmente hamstrings + anche adductor e flexors
  - Capacità vitale: Ridotti to 30% al 93% del normale
  - Alcune assimetrie
  - Progressiva
- Ipertrofia muscolare: Calves; Brachioradialis
- Crampi: Occasionali
- Scheletro: Lombare lordosi; No contratture
- CNS (MRI) e cardiaca: Normale
Laboratorio
- CK Serico: 1,100 a 3,700
- EMG: Miopatica
- Istologia muscolare
  - Variazione nella dimensione delle fibre
  - Necrosi delle fibre muscolari
- Muscoli merosina
  - Normale immunocitochimica di muscolo sezione (80 kDa e 300 kDa frammenti)
  - Assenti on Occidente blot

LGMD 2J

l Titin

; Cromosoma 2q31; Recessiva

Genetica
- Le mutazioni
  - Omozigote per titin mutazioni
  - Tipi di mutazioni
    - Missenso: Leu293,356Pro (francese)
    - 11 bp delezione (Finniche): Final esone (363)
- Allelica con
  - Finniche distale miopatia: Ereditarietà dominante
  - Cardiomiopatia dilatativa 1G: Ereditarietà dominante
Clinica
- Solitamente si ha in famiglie con altre membri aventi dominante debolezza distale sindrome
- Età di insorgenza
  - Solito: Infanzia
  - Gamma: < 10 anni to 3a decade
- Debolezza
  - Prossimale > distale
  - Più grave che nella allelica distale miopatia
  - Faccia: Normale
- Degenerazione: Anteriori tibial
- Progressione
  - Solito: Carrozzina < 30 anni, entro 20 anni di insorgere
  - Alcuni pazienti ambulatorio a 60 anni
- No cardiomiopatia
CK serico: Alto
Biopsia muscolare
- Miopatica
- No vacuoli
- Perdita del Calpain-3
Modello di topo: Omozigote knockout
- Gravi: Letale
- Debolezza: Distale > prossimale

LGMD 2K : con Ritardo mentale e Ridotti α-dystroglycan⁴⁵
l POMT1 ; Cromosoma 9q34.1; Recessiva

Epidemiologia: turche famiglie
Genetica
- Mutazione: Missenso Ala200Pro; Omozigote
- Allelica con: deambulatore-Warburg sindrome
Insorgenza
- Età: 1a decade
- Motorio: Fatica; Difficoltà salire le scale ed una correre; Precoce pietra miliare normale
Clinica
- Muscoli
  - Dimensioni: Lieve pseudohypertrophy
  - Debolezza: Prossimale
  - Decorso: Lenta progressione
- Contrattura delle giunture (50%): Caviglie
- CNS: Ritardo mentale, IQ 5o a 76
Laboratorio
- CK Serico: Molto alta (9x to 40x elevata)
- Muscoli
  - Dimensione delle fibre: Variata
  - distroglicano α: Ridotti glicosilazione
- MRI: Normale CNS

LGMD 2L⁵⁹
l Fukutina (FCMD) ; Cromosoma 9q31; Recessiva

Epidemiologia: 2 famiglie, israeliana, e indiane origini
Genetica
- Le mutazioni: 1167dupA; 1363delG; Arg307Gln
- Allelica con
  - Distrofia muscolare congenita di Fukuyama
  - Cardiomiopatia
Clinica
- Insorgenza
  - Età: Meno di 6 mesi
  - Ipotonia
  - Deteriorazione con acute malattia febbrile
- Debolezza
  - Prossimale e distale
  - Gambe > Braccia
  - Migliora con corticosteroidi trattamento
  - Tutti pazienti ambulante
- Ipertrofia muscolare: Posteriori gambe e#177; altre
- CNS: Intelligenza normale
Laboratorio
- CK Serico: Molto alta
- Biopsia muscolare
  - Morfologia: Distrofica; Necrosi delle fibre muscolari
  - Glicosilata Distroglicano α: Niniziale assente
  - Laminina-α2, β1 e γ1: lievemente ridotta

LGMD 11p13⁶⁷
l Cromosoma 11p13-p12; Recessiva

Epidemiologia
- famiglie franco-canadesi
- Intra-familiare variabilità
Clinica
- Età di insorgenza: Media = 33 anni; Gamma 11 a 50 anni
- Atrofia muscolare: Quadricipite; bicipiti brachii
- Asimmetrica
- Debolezza facciale: Poche pazienti
- Dolore muscolare: 86%; 50% con, o dopo, esercizio
- Polpaccio Ipertrofia: Alcuni pazienti
- Contratture: Insolita
- Cardiaco: Solitamente normale
Laboratorio
- MRI: Precoce atrofia di mediale quadricipite, hamstrings e adductor magnus
- CK Serico: Normale a 6000
- EMG: Miopatica; Alcune con spontaneo attività
Patologia: Muscoli
- Dimensione delle fibre: Variata
- Necrosi e rigenerazione
- Nuclei interni
- Aumentato tessuto connettivo endomisiale
- Fibre splitting
- Infiammazione: In grave caso

Altro Dominante Miopatie

Miopatia di Bethlem

: Numerose loci
l Collagene, tipo VI, Subunità α1 (COL6A1)

; Cromosoma 21q22.3; Dominante
l Collagene, tipo VI, Subunità α2 (COL6A2)

; Cromosoma 21q22.3; Dominante
l Collagene, tipo VI, Subunità α3 (COL6A3)

; Cromosoma 2q37; Dominante

Le mutazioni genetiche: >10 identificate
- La maggior parte di mutazioni localizzato fra Esoni 3 e 14
- La maggior parte di sono aminoacido sostituzioni: Glicina maggior parte comuni (Gli-X-Y)
  - Solitamente in triple elica regioni
  - Alcune mutazioni in globulare regioni
  - Malattia patogenesi: ? Dominante negative effetto
- Delezione inframe nell'esone 14 di Collagene α1 (IVS14DS, G-A, +1): Mutazione comune
- Can causano anche malattia by codone di stop : Produce aploinsufficienza
  - inferiori incidenza di contratture
- Altro malattia Correlazione
  - La maggior parte di grave malattia: COL6A1 multi-esone fuori-di-frame delezione; Le mutazioni interno triple elica
  - più lievi: Esone-skipping mutazioni; Terminale N globulare regioni
- Allelica con
  - Ullrich Scleroatonic distrofia muscolare: Stessa 3 COL6A Subunità geni mutato
  - Ossification di posteriori longitudinal ligament: Le mutazioni in differenti parti di COL6A1 gene
Proteina: Collagene VI
- Localizzazione
  - matrice extracellulare: In maggior parte connettivo tessuti
  - Membrana basale
    - Abbondante Attorno grasso cellule, nervi e Muscoli
    - Normale: Co-localizzato con perlecan e collagene IV
    - mutante: Variabile co-localizzazione con perlecan e collagene IV
- Collagene VI sintesi nei muscoli: Con interstiziale fibroblasti
- Monomer: Contiene 3 subunità α1 (140kD), α2 (140 kD) e α3 (260kD)
- La subunità domini
  - Breve collagenous triple elica dalla ripetizione Gli-X-Y sequenza
  - grossi N- e Terminale C globulare regioni: Omologo to von Willibrand fattore tipo A
- Assemblaggio di monomeri: Intracellulare
  - Prime, dentro antiparallel sovrapposizione dimeri
  - Quindi dimeri align in parallel to Moduloa tetrameri
  - Assemblaggio stabilized by disulfide bridges
  - Modulos microfibrillar network
- Possibile funzioni di Collagene VI
  - Anchor membrana basale nella matrice extracellulare: Interagisce con
    - Proteoglycans: Perlican; Decorin; Biglycan; Fibromodulin
    - Altro extracellulare matrice componenti: Fibrillar collagens I e II; Fibronectina
  - Bridges cellule con la extracellulare matrice: Mediata da
    - integrinas: α1β1, α2β1 e α3β1
    - Cell superficie proteoglycan: NG2
- Collagene VI mutazioni puntiModuloi (G1679E e G1679Q in α3) ¹⁵: Possono produrre
  - inferiori proteina livelli
  - Misfolded proteina
Caratteristiche cliniche
- Insorgenza
  - Età: Variabile entro famiglie
    - Prenatal: Movimenti fetali ridotta
    - Neonatale: Ipotonia
    - Infantile precoce (< 2 anni): Comune con debolezza o Contratture
    - Adulti: Come più tardi come 6a decade
  - Motorio: Ipotonia
  - Articolazioni: Laxity o Contratture
- Clinica
  - Debolezza
    - Diffuse; Prossimale > distale
    - Progressiva
      - Solitamente lieve in infantili
      - Può diventare grave e disabilitante in età adulta
    - Occasionali respiratoria Debolezza muscolare: Casi gravi
    - Falling comuni nei bambini
    - Faccia: Risparmiati
  - Crampi muscolari o dolore: Alcuni pazienti
  - Dimensioni muscolari
    - Degenerazione: Prossimale Muscoli; Distale nelle gambe
    - No Ipertrofia muscolare
  - Contratture
    - Distribuzione
      - Flessione: IP giunture mediale 4 dita, wrists, gomiti, caviglie
      - Prossimale: Pectorals, Ginocchia, Spalle, Anche
      - Troncale
        
        Congenita: Torcicollo
        
        Malattia progressione: Malattia polmonare restrittiva correlata con debolezza e contratture
      - DorsiFlessione contratture alle caviglie in COL6A2 (G250S) mutazione
    - Decorso
      - Dopo nascita: Spesso spontaneamente migliorano
      - Articolazioni: Alcune sono inizialmente hypermobile Può sviluppo contratture con il tempo
      - Infanzia e adulti: Può progresso indipendente di debolezza
      - Alcuni pazienti in famiglie Può mai hanno contratture
    - No funzionale deterioramento
  - Decorso
    - Precoce: Benigno
    - miglioramento in funzione Attorno pubertà
    - Adulti
      - Progressione in debolezza comuni fra 25 e 40 anni
      - Molte carrozzina-legato in età adulta: Solitamente 6a o 7a decade
      - Altre lavoro dentro old età
      - Crampi in alcuni pazienti
  - Cardiaco malattia
    - conduzione anormalità descritti in 10%³²
  - Diagnosi differenziale: Emery-Dreifuss MD
Laboratorio
- CK: Normale o elevato to 1,750
- EMG: Miopatica; Sparse fibrillatons
- Cardiaco: Normale
- MRI: T1W sequences³¹
  - Vasto laterale e hamstrings: Periferici coinvolgimento, Centrali sparing³⁷
  - Paravertebral coinvolgimento
- Biopsia muscolare
  - Non-specifico miopatia
    - Variazione di dimensione delle fibre
    - Fibre Splitting
    - Nuclei interni
    - Tessuto connettivo aumentati
  - Lobulated fibre muscolari di tipo I
  - Collagene VI
    - Livelli: Solitamente normale; Può essere ridotta
    - Localizzazione: Ridotti co-localizzazione cnellamina basale (Collagene IV e Perlecan)
  - Laminina β1
    - Ridotti nelle fibre muscolari lamina basale ma non vasi
    - Può anche be ridotta nellamina A/C mutazioni

multipla epiphyseal displasia con lieve miopatia¹³ (EDM3)
l Collagene, tipo IX, Subunità α-3 (COL9A3) ; Cromosoma 20q13.3; Dominante

Genetica
- Splice accettore mutazione nell'introne 2
- Causa skipping dell'esone 3
- mutante collagene IX è poco cross-collegate
Tipo IX collagene proteine
- Fibril-associata collagene con interrotto triple helices
- Chain struttura: 4 Noncollagenous domini (NC1-4) separati by 3 triple helical collagenous domini (COL1-3)
- Localizzazione (Tessuto-specifico isoModulos): Cartilage; Occhi vitreous
- funzione: Organizzazione e spacing di tipo II collagene fibrille
- modificazioni: NC3 dominio di 2(IX) catena possono essere modificati da una singolo glycosaminoglycan
Clinica
- Generale
  - Insorgenza: Infanzia; ginocchia dolore
  - ? Maschi peggio che femmine
- Debolezza: Lieve; Simmetrica
  - Collo flessione
  - Braccia: spalle abduzione; Gomito extension
  - Gambe: Prossimale; Tendini posteriori delle ginocchia più deboli che quadricipite
- Articolazioni
  - Insorgenza precoce malattia degenerativa
  - Specialmente ginocchia: ginocchia dolore
  - Risparmiati: Anche; Distinguishes malattie dal Ribbing e Fairbank tipi di MED
  - Osteoarthritis
    - Joint spazio narrowing; Femoral condylar bony flattening; Osteophytes e subchondral cisti
    - Insorgenza: Mid-età adulta
- Scheletro: No bassa statura o brachidattilia
Laboratorio
- CK Serico: lievemente elevata
- Raggi X: Epiphyseal cambiamenti
- Biopsia muscolare
  - Lieve miopatici cambiamenti con variabilità nella dimensione delle fibre
  - Perimisiale collagene: Normale
  - ImmunoColorazione: Normale distrofina, merosina e sarcoglycans
- Epiphyseal chondrocytes: Intracitoplasmatica inclusioni

Dominante Miopatia con Ossa Fragility ⁵¹
l Cromosoma 9p21-p22; Dominante

Clinica
- Debolezza
  - Prossimale
  - Insorgenza: Media 29 anni
  - Progressiva
- Scheletro
  - Fratture, facile
  - Scarsa healing di lunga ossa
  - Onst: Media 18 anni
- Altro
  - Cute: Sottile
  - Capelli: Prematura grigia
  - ernias
Laboratorio
- Clotting Malattie
- EMG: Miopatica
- Bones: Grossolana trabeculation, Irregolare sclerosi, Corticale Ispessimento, restringimento di medullaria cavities

Dominante Miopatia con Cardiomiopatia¹
l autosomica dominante

Nosologia: ? LGMD 1B
Clinica
- Insorgenza: 4 a 38 anni
- Debolezza
  - Prossimale; Simmetrica
  - inferiori > estremità superiori
  - bicipiti coinvolti @ 40 anni
- Contratture: Lieve o assente
- Cardiaco
  - Disritmia e disturbi della conduzione
  - Morte improvvisa
Laboratorio
- CK Serico: Mediano 3x normale; Gamma - normale to 25x
- EMG e Biopsia: Miopatica

miopatia dominante con Caviglie contratture e alta CK¹⁰
l Autosomica dominante

Clinica
- Maschi predominanza
- Insorgenza: 2a o 3a decade
- Debolezza: Prossimale; Simmetrica
- Contrattura delle giunture: Caviglie
- Progressione: Spesso disabili by 6a decade
- Cardiaco: Normale
Laboratorio
- CK Serico: Molto alta; 12x to 55x normale
- Biopsia muscolare
  - Variazione nelle Dimensioni delle fibre muscolari
  - Occasionali necrotica Fibre muscolari

Barnes's Miopatia

Dominante; ? LGMD 1

Altro Recessiva Miopatie

Familiare arti-cingoli Myasthenia
l Dok-7 (C4ORF25)

; Cromosoma 4; Recessiva

LGMD 4

l Autosomica recessiva

Northern Indiana Amish
Collegata to LGMD 2E

Metaboliche miopatie

Lipidi Accumulo
- Carenza di carnitina
- Riboflavina Rispondente (multipla enzima carenze)
Carenza di maltasi acida e altre Accumulo di glicogeno sindromi

Infantile autofagici vacuolar miopatia⁵⁶
l Autosomica recessiva

Epidemiologia: 2 pazienti giapponesi
Insorgenza: Congenita Ipotonia
Clinica
- Progressione: Ritardo nello sviluppo
- Cardiomiopatia: Cardiomegalia
- Morte: 2 a 30 mesi
Muscoli: Vacuoli, autofagici
- LAMP-2 Colorazione
- Contiene glicogeno granuli

Infanzia autofagici vacuolar miopatia⁵⁷
l Autosomica recessiva o Collegate al cromosoma X portatore

Epidemiologia: 1 famiglia; 2 britanniche femmine
Insorgenza: 12 anni
Clinica
- Precoce sviluppopment: Normale
- Debolezza
  - Gambe > Braccia
  - Prossimale > distale
  - Collo flessori
- Contratture: ginocchia
Laboratorio
- CK serico: Alto, 500 a 700
- EMG: Miopatica
- MRI: Degenerazione di coscia Muscoli risparmiando adduttori
- Muscoli
  - Vacuoli autofagici
  - Tessuto connettivo endomisiale: lievemente aumentati

Insorgenza in età adulta autofagici vacuolar miopatia con multiorgan coinvolgimento⁵⁸
l Sporadica

Epidemiologia: 1 giapponese maschio
Insorgenza: Miopatia come adulti
Clinica
- Oculare
  - Achromatopsia: dal infantili
  - Degenerazione retinica
    pigmentaria: Cecità in 3a decade
  - Atrofia ottica
- Debolezza
  - Prossimale > distale
  - Scapole alate
- Altri muscoli
  - Exertional dolore
  - Dispnea
- Cardiomiopatia
  - ECG: Bradicardia con transitoria sinus arresto e prolungato PQ intervallo
  - L'ecocardiografia: Ipertrofia e Parziale dilatazione di ventricolare sinistra wall; Diminuita ejection frazione
- Polmoni: Fibrosi
Laboratorio
- CK serico: Alto, 500
- IgG e IgE: alta
- ⁶⁷Ga apporto nei muscoli scheletrici
- Muscoli
  - Vacuoli autofagici
  - Dimensione delle fibre: Moderate variazione
- Fegato: Vacuoli in epatociti
- Renale: Proteinuria

Collegate al cromosoma X miopatie

Distrofia di Becker muscolare
l Distrofina Parziale Carenza; Cromosoma Xp21; Recessiva
Emery-Dreifuss: Contratture e Cardiaco
l Emerin; Cromosoma Xq28; Recessiva
McLeod Sindrome: Acantocitosi e Corea
Sindrome di Barth
Collegate al cromosoma X miopatia con eccessiva autofagia

Collegate al cromosoma X miopatia con eccessiva autophagy^5,16
l Cromosoma Xq28; Recessiva

Epidemiologia: 16 famiglie in Europa e nordamerica
Genetica
- Vicino Emery-Dreifuss loco ma non emerin mutazioni
Epidemiologia: 14 familes descritti
Clinica: Modelli simili fra le famiglie
- Età di insorgenza
  - Età: Gamma Neonatale to 20 anni; Tipica 5 ai 10 anni
  - Debolezza: Difficoltà salire le scale ed una correre
- Debolezza: arti-cingoli; Lieve
  - Prossimale
  - Simmetrica
  - Gambe > Braccia
  - Distale: Caviglie
- No Ipertrofia muscolare o cliniche miotonia
- Progressione
  - Molto lenta o stabile
  - LONGEVITA' non alterato
  - Molte pazienti in carrozzina in 6a decade
- Cardiaco: Normale
- CNS: Intelleta normale
- Femmine portatrici: Normale o lievemente affetti
Laboratorio
- CK Serico: 2x to 15x elevata; Più alto nell'adolescenza che nellafantili
- EMG
  - Miopatica
  - Unità motorie: alta ampiezza; Polifasiche; Normale durata
  - Attività spontanee
    - Miotoniche e alta frequenza scariche
    - Può trovarsi nella clinicamente non affetti Muscoli
  - La maggior parte di affetti Muscoli: Psoas; Anteriori coscia; Posteriori gambe
Biopsia muscolare
- Fibre muscolari
  - Fibre di dimensioni variabili
  - Necrosi: tight o nessuna
  - Vacuoli: Autofagica con caratteristiche sarcolemmali
    - Eccessiva autofagici attività
    - Localizzazione: Sarcoplasm; Internal o Vicino superficie
    - Basofile granuli
    - Contenente
      - lisosomiali enzimi
      - Calcio
      - C5b-9 complemento componenti
      - Cellular detriti
    - ImmunoColorazione
      - Distrofina: Vacuolare membrane Colorazione
      - LAMP-2 e Sarcoglycan
      - α1-Antitrypsin: Entro vacuoli
    - Fosfatasi acida: Presenza variabile
    - Vacuolizzate fibre espressa polysialylated isoModulo di NCAM
    - Diagnosi differenziale
  - Exocytosis della phagocytosed materiale
- lamina basale
  - colpiti fibre circondate by multipla layers
  - Contiene granulare materiale
- Complementi depositi
  - Sarcolemma e vacuoli
  - granulare Modello

Collegate al cromosoma X Vacuolare Cardiomiopatia e Miopatia (Danon's malattia)

l Lysosome-associata membrane proteina 2 (LAMP-2)

; Cromosoma Xq24; Dominante, più grave nei maschi

Le mutazioni
- Frameshift; Nonsensi; Inserzione
- Cause proteina troncatura
- Solitamente cause assente LAMP-2 nei muscoli: 1 famiglia con alcuni residua LAMP-2
- Può colpite
  - LAMP-2B solo: No ritardo mentale nei maschi; più lievi o no segni nelle femmine
  - Entrambi LAMP-2 isoModulos: La più comune Modello; Tipica manifestazioni della malattia
LAMP-2 proteina
- Tipo 1 membrane proteina: 3 domini; Luminal, transmembranico, Citoplasmica
- lisosomiali: Coats interna lato della membrana
- altamente glicosilate
- 3 IsoModulos: lisosomiali
  - LAMP-2A: Ubiquitaria
    - Chaperone mediata autofagia
    - Oxidized proteine
    - Aumentato durante inedia
  - LAMP-2B
    - Cardiaco e Muscoli scheletrici
    - Macroautophagy
  - LAMP-2C: ?
Clinical²⁹
- Insorgenza
  - Età: Infantile to 2a decade; Infanzia maggior parte comuni; Media insorgere 13 anni
  - Cardiaco
- Debolezza
  - Spesso lieve: Tutti pazienti rimanere ambulatorio
  - Distribuzione: Simmetrica; Cingoli delle spalle e Collo; Prossimale e#177; Distale
  - Frequenza: La maggior parte di pazienti; 85%
  - Faticabilità senza fissati debolezza: 10%
  - Degenerazione: 15%
- Cardiomiopatia (Niniziale 100%)
  - Sintomi: Gabbia toracica dolore, palpitazioni, Sincope, Cardiaco arresto.
  - Ipertrofica: Concentric; Danneggiata LV funzione; Spessa IV septum e posteriori pareti
  - Morte improvvisa
  - Trattamento: Pacemaker o Trapianto cardiaco
  - ECG
    - Anormale in 100%: Aritmia
    - ventricolare preeccitazione
    - Wolff-Parkinson-Bianchi; Breve PR intervals; alta precordial voltaggio
  - L'ecocardiografia: Concentric ventricolare sinistra Ipertrofia
  - Prognosi: Scarsa; Progressione to fine stage insufficienza cardiaca in iniziale età adulta
- Ritardo mentale: 80%; Lieve o assente in 40%
- Epatomegalia: 35%
- DeModuloità nei piedi: 38% dei maschi
- Decorso
  - Alcune con morte nella 2a to 5a decade
  - Cause della morte: Insufficienza cardiaca
Femmine portatrici
- Frequenza: > 70% del portatori; Tutti eventualmente hanno anormale ECG
- Insorgenza
  - Età: 12 a 53 anni
  - Cardiaco segni
- Debolezza: 33%; Prossimale arto e Collo
- Cardiomiopatia: Dilatate > Ipertrofica
- Alcune con morte in 4a e 5a decade; Pacemaker in 17%
- CK Serico: 76 to 643
- Trattamento: Cardiaco trapiantata o Pacemaker
Laboratorio
- CK serico
  - alta in maggior parte (4x to 35x normale; 300 a 3.000)
  - Può essere normale (10% al 20%)
  - Pazienti può essere presente con asintomatico alto CK
- EMG: Miopatica (100%); Miotonia (30%); Attività spontanee (30%)
- Conduzione nervosa esami: Normale
- EEG: Lieve anormalità in 28%
- Enzimi epatici: alta
- CNS: Encefalo normale MRI
Patologia muscolare
- Vacuoli: Da simile a XMEA
  - Autofagica: Contiene lisosomale enzimi
  - Citoplasmica: tight solido basophilic granuli
  - Istochimica: Fosfatasi acida, non specificoa-esterasi e Acetilcolinesterasi Colorazione
  - Immunocitochimica: Colorazione per Distrofina; Laminina; flaccido-1
  - Ultrastrutture: Vacuoli contengono glicogeno particles e citoplasmatiche detriti
- Miopatia: Variazione nelle Dimensioni delle fibre muscolari
- Glicogeno: Aumentato o normale ammontare; Free e membrane legato
- Lamp-2 proteina Colorazione: Assenti con maggior parte mutazioni; Raramente residua LAMP-2A isoModulo
- Il cuore: Fibrosi; Intracitoplasmatica vacuoli
Danon sindrome: Varianti con iniziale debolezza ma non retardation⁵⁵
- Mutazione: Gly384Arg
- Insorgenza
  - Età: Infanzia to 4a o 5a decade
  - gamba debolezza
- Clinica
  - Debolezza
    - Gambe: Distale > prossimale
    - Braccia
    - Faccia
    - apnea nel sonno
  - Ginecomastia
  - Cardiaco: Alcuni pazienti
    - Sick sinus sindrome
    - Atrial fibrillazione
  - No ritardo mentale
  - Femmine portatrici
    - Cardiaco malattia: Aritmie
    - Uno con debolezza
- Patologia: Muscoli
  - Vacuoli autofagici
  - Glicogeno: Aumentato
  - LAMP-2: Colorazione normale
Danon sindrome: Varianti
- Scapoloperoneale distrofia muscolare con ritardo mentale e letale cardiomiopatia

Miofibrillare (Desmina -accumulo) Myopathies^3,11

Caratteristiche cliniche
Patologica caratteristiche
Tipi di ereditarietà
Cristallina e#945;B: 11q22
Congenita con inclusioni desminiche: SEPN1; 1p36
Desmina: 2q35
Filamin C: 7q32
LGMD 1A: Myotilin; 5q31
ZASP: 10q22
Miopatia + a destra ventricolare cardiomiopatia: 10q22
MD congenita + JEB: Plectina; 8q24
Prossimale e Respiratorio Debolezza muscolare
Tipo 1: 2q24
Tipo 2: 2q21
Restrittiva cardiomiopatia
Scapoloperoneale distrofia muscolare: 12q13

Desmina knock-fuori topo

Vedi anche
Miosite con corpo incluso
Intermediate filamenti Malattie

dal: HPRD

Desmina

Miofibrillare miopatie: Generale

Caratteristiche cliniche
- Debolezza
  - Prossimale e distale
  - Può presente con insufficienza respiratoria
- Cardiomiopatia (50%)
- EMG: Miopatia e#177; Denervazione cambiamenti
- CK Serico: Normale, o elevato < 5x
Patologica caratteristiche
- Degradazione (focalee) primariamente che colpisce miofibrille
  - Lytic lesioni depleto della actina, Actinina α e#177; titin, nebulina, o miosina
  - Inappropriate espressione di
    - Cell division ciclo (CDC) 2 chinasi
    - Cyclin-dipendente kinases (CDK) 2, 4 e 7
- ialina spheroid strutture
  - Contiene compacted e degradata miofibrillare strutture
  - React intensamente per Actina
- Numerosi proteine accumulate in lesioni e Fibre muscolari
  - Desmina, lamin-B, gelsolin, ubiquitina, α₁-antichymotrypsin, NCAM, Terminale N β-AP
  - Ectopic distrofina e γ-sarcoglicani
  - L'espressione ectopica di lamin B e nucleari matrice proteina nel citoplasma
  - amiloide depositi

Miofibrillare miopatie: Sindromi specifiche

Miopatia miofibrillare: Desmina

mutazioni
l Cromosoma 2q35; Dominante o recessiva

Le mutazioni genetiche
- Localizzazione
  - La maggior parte di mutazioni: Carboxy-terminale di bastoncelli dominio (Helixes 1B e 2B)
  - Occasionali mutazioni in Capo o tail domini
- Tipi
  - Solitamente: Missenso
  - Occasionali: Sito di splicing con esone skipping; In-frame delezione; Sottili inserzioni
- ~21 differenti mutazioni identificate
- Database delle mutazioni: HGMD
Desmina proteina features⁴³

dal C Weihl MD
- Vimentin-simili filamenti intermedi
  - Apparenza follows vimentin nello sviluppo
  - 53 kDa monomere
  - Domini: Capo; Bastoncelli; Tail
  - Assemblati dentro 10nM diametro filamenti
  - Non-polar filamenti
- Localizzazione
  - Citoplasma: Subsarcolemmal; banda Z encircled
- Tissues: Specifica muscolare
  - Scheletro
    - 0.35% del totale cellule proteina
    - Maggiore filamenti intermedi nei muscoli
    - Aumentato quantitativo a: Myotendinous e Giunzioni neuromuscolari
    - Sviluppo
      - Bassa nella replicazione mioblasti e cellule satelliti
      - alta in differenziate miotubi
  - Cardiaco: 2% del totale cellule proteina
  - Smooth: Specialmente resistenza-di dimensione mesenteric microarteries
- Funzioni
  - Generale: Collegamenti miofibrille to sarcolemma, nucleo e mitocondri
  - contrattili apparato nei muscoli
    - Ruolo nell'uomotenimento di strutturali e meccanica integrità
    - Force trasmissione
  - funzione mitocondriale
    - Influenza: posizione, Movimento e Respiratorio attività
- Desmina interazioni: Binding to
  - Ankyrin
  - Spectrina
  - Synemin : Interagisce con distrobrevina α, vinculin e Actinina α
  - Desmuslina
  - Syncoilin
  - Plectina: Collegamenti citoscheletro e filamenti intermedi
  - Nebulina: Terminale C
- Inclusioni
  - Citoplasmica, sferoidi, Mallory, corpi di Lewy
  - Associata con: Actina; Ubiquitina; Colpo di calore proteine (α-B crystallin); amiloide proteine
- mutante desmina
  - Anormale assemblaggio di filamenti intermedi
  - Produce fragility delle miofibrille
Caratteristiche cliniche
- Generale
  - Sindromi possono coinvolgere muscoli scheletrici, cuore o entrambi
  - Smooth Muscoli coinvolti in alcuni sindromi
- eterozigosi: Ala337Pro; Leu345Pro
  - Dominante
  - Meccanismo: ? Dominante negative effetto on filamenti Moduloation
  - Scheletro miopatia
    - Insorgenza: 20's e 30's
    - Precoce: Distale progressione to Debolezza prossimale
    - Progressione di debolezza
      - Arti; Collo; Pettorali; Bulbare e facciale
      - Disabilità: Carrozzina, walker o braces in 75%
      - Insufficienza respiratoria in alcune famiglie
  - Coinvolgimento cardiaco (60%)
    - ECG: a destra blocco cardiaco di branca; ST segmento innalzamento
    - Syncopal episodi: Pacemaker spesso richiede (40%)
  - CK Serico: lievemente elevata nel 50% dei casi
  - EMG: Miopatica; Fibrillazione
  - Patologia muscolare
    - Fibre di dimensioni variabili
    - Nuclei interni: Aumentato
    - Accumulo: Desmina, Vimentin e Nestin accumulate nelle fibre muscolari
      - Localizzazione
        
        Citoplasmica
        
        Subsarcolemmal e alcuni sarcoplasmici aggregati
      - Accumulazione anche contengono distrofina
      - Aggregati can differenti shapes in tipo 1 e 2 Fibre muscolari
      - Ultrastrutture: Granulofilamentous materiale
    - Occasionali: Vacuoli orlati; Sottili bastoncini
- Composizione eterozigotosità (Tipo 3): Ala360Pro e Asn393Ile
  - Recessiva: Heterozygote portatori non coinvolti
  - Cardiaco
    - A-V Blocco di conduzione: richiede pacemaker a all'età di 2 a 10
    - Cardiomiopatia insorgere: Infanzia to 20's
  - Debolezza
    - Prossimale e facciale
    - Insorgenza 20's
    - Respiratorio coinvolgimento
  - Scheletro
    - palato ad arco alto
    - Scoliosi
  - Patologia
    - ialina/desmina plaques (Mallory corpo-simili)
    - Amorphous subsarcolemmali materiale
      - Desmina- e distrofina-immunoreattive
- Cardiomiopatia
  - Familiare ipertrofiche
    - DesminUna mutazione puntiforme; Dominante
  - Cardiomiopatia dilatativa 1I

Miopatia miofibrillare: Cristallina e#945;B (Tipo 1)³⁹
l Cristallina e#945;B ; Cromosoma 11q22.3-q23.1

Genetica: autosomica dominante
- Le mutazioni: Miopatia
  - Missenso: R120G
  - Troncamento: Terminale C; 464delCT e Q151X
- Altre mutazioni nello stesso gene cause: Dominante Congenita Posteriori Polar Catarrata
Proteina

dal HPRD

Cristallina e#945;B
- Tipo: Colpo di calore proteina 20 (HSP20) famiglia
- Localizzazione
  - Tissues: Muscoli; Lens; miocardio; Reni epitelium
  - Subcellulare: Cytosol
- Funzioni
  - Chaperone
  - Lens: Modulos aggregati con αA-crystallin; Mantenimento lens transparency
- Maggiore componente di fibre Rosenthal nella malattia di Alexander
- Proteina mutantee
  - Espressa
    - Persino con troncatura mutazioni
    - inferiori livelli del normale proteina
  - Modulos complessies con tipo selvatico proteina
  - Probabilmente esercita effetto dominante negativo
- Collegamento esterno: HPRD
Clinica: Variabile
- Insorgenza: Precoce to middle età adulta
- Progressione: Lenta; Improvvisa cardiaca morte
- Debolezza
  - Prossimale: La maggior parte di pazienti
  - Distale: Gambe; Alcuni pazienti
  - Craniale nervo: Faccia, Bulbare (velopharyngeal)
  - Respiratorio: 1 paziente
- Gabbia toracica dolore
- Cardiaco: Aritmia, Blocco di conduzione, Insufficienza congestiva
- Altro sistemi: Lens opacities; intestinale malassorbimento
- e#177; Neuropatia
Laboratorio
- CK Serico: Normale a 7x normale
- EMG: Miopatica; Irritable
Patologia muscolare
- Miopatica
  - Fibre di dimensioni variate
  - sparse degeneranti e necrotica fibre
- Accumulazione di granulofilamentous materiale nei muscoli e cuore
  - Subsarcolemmal e intermiofibrillare
  - Contiene fosforilato desmina
  - molecolare componenti: Desmina, aB-crystallin, Distrofina, NCAM, CDC2 chinasi
  - Molecole non presente: Ubiquitina, Gelsolin, e α1-antichymotrypsin
  - Rubbing fuori dai intermyfibrillar network nelle fibre di tipo I
  - Trichrome: regioni di scuro blue Colorazione
  - Rosso congo: Alcune regioni congophilic
- Autophagocytosis
- Nuclei: 7% al 8% mostrare iniziale apoptotico cambiamenti
- Denervazione: sparse esterasi+ angular Fibre muscolari
- NOTA: Cristallina e#945;B anche si accumula nelle fibre muscolari in inclusione corpo miosite

Miopatia miofibrillare con ZASP mutaziones⁴⁴
l ZASP ; Cromosoma 10q22.3-q23.2; Dominante

Genetica
- 16 esoni: Numerose tessuto specifico splice varianti
- Le mutazioni: Missenso
  - A147T e A165V: Miopatia; Vicino o entro motivo Importantee nel collegamento ZASP to banda Z
  - R268C: Esone 9; I più vecchi una miopatia malattia insorgere
  - Cardiomiopatia: Le mutazioni
    - Spesso in linker regioni fra the PDZ e LIM domini
    - Esone 4: Isolata non-compaction della ventricolare sinistra miocardio (INLVM)
    - Esone 6: INLVM o Cardiomiopatia dilatativa
    - Esone 10: Cardiomiopatia dilatativa
- Allelica con: Markesbery distale miopatia
- Locus vicino alla: Miopatia miofibrillare con arrhythmogenic destra ventricolare cardiomiopatia
- ~16% di miofibrillare miopatie
ZASP proteina (banda Z alternativamente splicciato PDZ motivo-contenente proteina)
- Localizzazione subcellulare: Citoplasma
- Espressione tissutale: Predominantemente nei muscoli scheletrici e cardiaco.
- Legami alla: Actinina α (Strutturali componente di Z-filamenti che cross-Collegamenti filamenti sottili di adiacente sarcomeri )
- Struttura
  - Terminale N PDZ dominio: Importante per proteina–proteina interazioni
  - ZASP-simili motivo (ZM motivo): In esoni 4 e 6; 26-residui; Needed per interazione con Actinina α
  - lunga isoModulos: Contiene LIM domini che interagisca con proteina chinasi C sottotipi
- Splice varianti
  - Muscoli scheletrici: 3 isoModulos
    - più polmonehe di isoModulo: Lacks esoni 4 e 9
    - 2a lunga isoModulo: Lacks esoni 4, 9, e 10
    - Breve isoModulo: Lacks esone 4; Codone di stop nell'esone 9
  - Cardiaco Muscoli isoModulos
    - Spesso contengono esone 4 piuttosto dell'esone 6
    - Le mutazioni nell'esone 6 cause cardiomiopatia negli umani
Insorgenza
- Età: 44 a 73 anni
- Debolezza: La più comune iniziale caratteristica
Clinica
- Debolezza: Può essere prossimale o distale
  - Prossimale > distale (45%)
  - Prossimale + Distale (27%)
  - Distale solo (9%)
  - Prossimale solo (18%)
  - Selettiva scapular: 1 paziente
  - Respiratorio: Non preminente
- Cardiaco (27%)
- Polineuropatia (45%)
Laboratorio
- CK Serico: Normale a 6x elevata
- EMG: Miopatica; Irritable (Fibrillazione e Miotoniche scariche)
Patologia muscolare: Miopatia miofibrillare
- Colorazione tricromica: Pleomorphic hyaline, granular e amorfo depositi
- Rosso congo: ialina strutture spesso Congofila
- Anormale fibre regioni wthout ossidativa l'attività enzimatica
- Vacuoli: tight, Poche fibre
- Parziale denervazione e reinnervazione: Alcune biopsie
- Necrosi o rigenerazione: Comune
- Cronico cambiamenti: Splitting; Nuclei interni
- Immunocitochimica: Forte Colorazione per miotilina, desmina, Cristallina e#945;B, distrofina e NCAM
- Ultrastrutture: banda Z streaming e disintegrazione; Disorganizzata sarcomeri e miofibrille
Topo variante: ZASP delezione (Cypher o Oracle)
- Causa scheletrico e cardiaca miopatia con frammentati bande Z

Miopatia miofibrillare con arrhythmogenic destra ventricolare cardiomiopatia (ARVD7)¹⁴
l Dominante; Cromosoma 10q22.3

Epidemiologia: Svedesi famiglia
Simile al loco to: ZASP miopatia
Clinica
- Insorgenza: Adulti; 2o a 60 anni
- Variabilità intrafamiliare inn gravità
- Debolezza
  - Lieve: Assiali
  - Moderate: Distale predominante
  - Gravi: Generalizzata
  - Può essere asimmetrico
- Cardiaco
  - episodi di gabbia toracica dolore o palpitazioni
  - Cardiomiopatia
    - Aritmia: NonsuColorazioneed tachicardia ventricolare; Atrial flutter
    - ventricolare dilatazione: Specialmente a destra
CK Serico: lievemente elevata nel 50% dei casi
EMG
- Miopatica: Prossimale e distale
- Attività spontanee: Fibrillazione; Positive picchi d'onda
Patologia muscolare
- Miopatica
  - Dimensione delle fibre: Variata
  - Nuclei interni
  - Tessuto connettivo endomisiale: Aumentato
- Miofibrillare disorganizzazione (Colorazione NADH)
- Vacuoli orlati
- Proteina accumulazioni
  - Desmina accumulo
  - NCAM upregulation: Tutte le fibre in grave pazienti
- Ultrastrutture
  - Intermyofibrillar accumulazioni di granulofilamentous materiale
  - Miofibrillare disorganizzazione
  - banda Z streaming
  - Occasionali: Corpi citoplasmatici; Vacuoli autofagici

Desmina-associata restrittiva cardiomiopatia²⁸
l Autosomica dominante

Età di insorgenza
- Variabile; 3 a 92 anni
- La maggior parte di con insorgere by 42 anni
- Occasionali portatori asintomatici
Cardiomiopatia
- Restrittiva (Ridotti miocardica compliance)
- Dispnea
- Edema: Pleural effusion; Anasarca
- Venous ipertensione
- Epatomegalia
- ECG: Atrial flutter/fibrillazione; ST/Alterazioni nell'onda T
- Ecocardiogramma: Atrial ingrandimento, sinistra e destra
- Cardiaco Biopsia: fibrosi interstiziale
Muscoli scheletrici: No miopatia
Catarrata: Nessuna
Desmina accumulazioni: Cardiaco Muscoli; dimostrato con l'immunocitochimica

Cardioneuromiopatia con ialina masses e Bastoncelli nemalinici

l Autosomica recessiva

Insorgenza: Adulti; 5a decade
Clinica
- Debolezza: Distale > prossimale; Insufficienza respiratoria
- Cardiomiopatia: Sistolica disfunzione; A-V Blocco di conduzione
- Decorso: Aspettativa di età limitata by respiratoria funzione
Laboratorio
- CK Serico: Normale o alto
- colonna cervicale: Fusione vertebrale
Patologia muscolare
- Dimensione delle fibre: Variata; Sottili to Ipertrofica
- ialina masses
  - Localizzazione: Fibre muscolari di tipo I
  - Congofila
  - Contiene: Desmina; αB-Crystallin; Ubiquitina; α₁-Antichymotrypsin
- Bastoncelli nemalinici: Solitamente nelle fibre con hyaline masses
- Vacuoli
- Lobulation: Alcune fibre muscolari di tipo I

Desmina miopatia (Tipo 2)
l Autosomica dominante

Insorgenza: Bambino - Adulti
Debolezza: Distale e prossimale
Faticabilità
Disfagia
Cardiaco: Occasionali
Patologia: Citoplasmica o sferoidi corpi associata con desmina

Distrofia muscolare congenita con inclusioni desminiche

l Selenoprotein N, 1 (SEPN1)

; Cromosoma 1p36-p35; Recessiva

Epidemiologia: Northeastern tedeschiy e polacche famiglie
SEPN1 proteina
- Descrizione
- Altro SEPN1 Malattie
  - CM con spina rigida
  - Minicore sindromi
Insorgenza
- Età: Nascita o Precoce infanzia
- Ipotonia
Clinica
- Debolezza
  - Prossimale
  - Assiali
  - Faccia
- Dimensioni muscolari: Sottili
  - Sottile interna cosce
  - diritta calves
  - Piatti piedi
- Cardiaco
  - a destra ventricolare Ipertrofia
  - Insufficienza cardiaca in 1a 2 decade
  - Normale in alcune famiglie
- Scoliosi
  - Dorsal lordosi
  - tronco deviation: Laterale
  - Anche: Balanced
  - Rigidità spinale
  - Insorgenza: 8 a 14 anni
- Contrattura delle giunture: Correlate con il grado della debolezza
- Decorso
  - Debolezza: Progressiva
  - Morte: Può trovarsi nella 1a o 2a decade dovuta a insufficienza respiratoria o polmonite
Laboratorio
- CK Serico: Normale o lievemente alto
- serico aldolasi: Normale o lievemente alto
Patologia muscolare
- Desmina-contenente inclusioni
  - Presente nella 10% delle fibre muscolari
  - Mallory corpo-simili
  - Immunoreattive per: Desmina; Distrofina; Ubiquitina
  - Ultrastrutture: Composed di helical filamenti, 1o a 12 nm diametro
- Variabilità dimensionale delle fibre
- Nuclei interni
- Vacuoli: Occasionali rimmed
- Tessuto connettivo: lievemente aumentati
- Predominanza delle fibre muscolari di tipo I

Miofibrillare miopatia⁴⁷
l Filamin C (Filamin 2) ; Cromosoma 7q32.1; Dominante

Epidemiologia: tedesche famiglia
Genetica: Troncamento mutazione
- Mutazione: W2710X
- Troncata proteina: Anormale ripiegature; Unable to dimerize appropriatamente
Filamin C proteina
Clinica

Insorgenza
- Età: 37 a 57 anni
- Debolezza: Solitamente prossimale
- Schiena dolore
Debolezza
- Gambe > Braccia
- Solitamente prossimale > distale
- 1 paziente con selettiva polpaccio debolezza
- Respiratorio: 50%
Polineuropatia: 40%
Cardiaco: 1 paziente; Bundle ramo blocco; Ridotti ejection frazione

Laboratorio
- CK Serico: lievemente elevata, 2x to 8x
- Patologia muscolare: Miopatia miofibrillare
  - Nuclei interni
  - Fibre splitting
  - Necrosi: Isolata fibre
  - Colorazione tricromica di Gomori: ialina masses; Vacuoli
  - Citoplasmica aggregati: Contiene filamin C, desmina, miotilina, distrofina, sarcoglycans

Desmina Malattie: Altro

Desmina topi knockout
- Intolleranza all'esercizio
- Cardiomiopatia: Dilatate; Cardiomyocyte Ipertrofia
- Scheletro miopatia
  - Localizzazione: Peso-portante Muscoli e Diaframmatici
  - Anatomia: Perdita di anchorage delle miofibrille to membrana plasmatica a costameres
- Vasculopatie: inferiori passive e attivi tensione nelle pareti dei vasi
- Aspettativa di età: Abbreviata
- rigenerazione: Adipocytes tend to accumulate
Desmina-contenente inclusioni
- Scapoloperoneale distrofia muscolare: Cromosoma 12
- Miosite con corpo incluso
- Enlinafide (Topoisomerase II inibitore; Cancro chemoterapia) miopatia¹²
- Emetina: Doloranti miopatia e#177; Rabdomiolisi

Filamenti intermedi e Malattias²⁰

Caratteristiche generali di filamenti intermedi
- Famiglia
  - ~ 65 geni funzionali
  - La maggior parte di sono unica to multicellulari organismi
  - ? Ancestor proteina in unicellulari organismo: Crescentin (Nei batteri)
- Struttura
  - Fibrosi proteine
  - Centrali bastoncelli dominio
    - Coiled coil α-helical
    - Simili struttura in maggior parte IFs: differenti 1° sequenze
    - Heptad ripetizioni: Contiene Acidic residui
  - amino- e carbossilico- termini: vari lunghezze e sequenza
  - 10-nm diametro
  - Soluble unità: Tetramero con due antiparallel dimeri
- Post-traslazionale modificazioni
  - Farnesylation
  - fosforilazione: Regolano
    - Filament organizzazione e solubility
    - Associazione con interActinag proteine
    - Suscettibilità a degradazione durante apoptosi
  - Glicosilazione
  - Transglutamination:
    - Moduloation di protettivi, cornified cellule envelope contribuisce da cute barriera
- Interazione cons con altre proteine
  - Actina microfilaments (7 nm)
  - Microtubuli (24 nm)
- Localizzazione
  - La maggior parte di sono citoplasmatiche
  - Lamins nel nucleo
  - Alcune sono proteine integrali di membrana
- Funzioni: Mediate cellule-tipo-specifico caratteristiche di citoarchitettura
  - Interconnected: Con stessa, o altre acessoria proteine
  - Modulo citoscheletrica scaffolding in cellule eucariote
  - Dynamic: Alcune sono motori proteine
  - No conosciute enzimatici attività
- Le mutazioni: Spesso distrutto aggregazione di filamenti intermedi proteine
- Neurofilamenti
  - Maggiore SE in neuroni: Fino ai 85% della proteina contenuto
  - Composed di 3 subunità
    - NF catena sottile (68 kDa): Modulos spina dorsale e initiates assemblaggio di NF
    - NF medium catena (160kDa)
    - NF spessa catena (200 kDa)
  - Struttura: Carboxy terminali di NFH e NFM Moduloa lato braccia proiezioni
    - Allow interazioni fra le neurofilamenti
    - Underlie the "cross Collegamenti" fra adiacente filamenti
  - Se unassociazione molecole
    - Plectina; BPAG1
    - Mediate the cross-collegando di NF e microtubuli
    - Produce the citoscheletrica lattice
  - fosforilazione
    - Localizzazione
      - 4o a 70 Lys-Ser-Pro (KSP) ripetizioni
      - Terminale C domini
    - Probabile ruoli
      - NF assemblaggio
      - NF trasporto dal perikaryon al assoni attraverso le lenta trasporto meccanismi
      - NF incorporazione dentro a citoscheletrica network
  - NF funzione: Determine il calibro assonale e conduzione Velocità
Intermediate filamenti proteine e mutazioni
- α-Internexin : Neuroni
- Keratin famiglia: Cellule epiteliali; > 20 proteine
  - Protect dal meccanica e nonmeccanica Modulos di sforzo
  - Numerosi Keratinopathies
    - Epidermolisi bollosa e hyperkeratosis sindromi
    - Corneal distrofia: Keratins 3 e 12
    - Alopecia (Monilethrix): Capelli keratins 1 e 6
    - Pachyonychia congenita: Keratins Keratins 6a, 16, 6b, 17
- Desmina (2q35): miopatia dominante
- Desmuslina : Muscoli; Co-localizzato con desmina
- Filensin : Lens; Catarrata
- Proteina fibrillare acida della glia (GFAP) : malattia di Alexander
- α-Internexin : CNS
- Lamins: nucleare
  - Lamina A/C: Emery-Dreifuss distrofia muscolare; differenziate cellule
  - Lamina B : Tutti cellule tipi
- Nestin : Neuroepithelial cellule staminali; cellule muscolari (banda Z); Fibroblasti
- Neurofilamenti: NF-L; NF-M; NF-H
  - SLA, Sporadica e Familiare NF-H tail delezioni
  - CMT 2E: NF-L
  - Immune Polineuropatia: Anti-NF Anticorpi
  - Tossici polineuropatia: β,β-Iminodipropionitrile; 2,5-Hexaneidone (Glue-sniffing); DMAPN
- Paranemin : cellule muscolari; Co-polymer con desmina
- Peripherins: Neuronali cellule
  - Nervi periferici : SLA sporadica
  - Photorecettore : Retinite pigmentosa; Distrofia maculare
- Phakinin : Lens; Co-polymer con Filensin
  - Giovanile e Congenita cataratta
- Syncoilin: Muscoli, Cardiaco e scheletro
- Synemin : cellule muscolari; Co-polymer con desmina
- Vimentin : Mesenchyme; Null mutazione non ha fenotipo
Miofibrillare miopatie: molecolare basi non definiti

Miopatia + a destra ventricolare cardiomiopatia (10q22)
Prossimale e Respiratorio Debolezza muscolare (2q24)
Scapoloperoneale distrofia muscolare (12q13)

Intermediate filamenti-Proteine associaate e mutazioni
- Cristallina e#945;B (11q22): miopatia dominante
- Bullous pemphigoid antigene 1
- Desmoplakin : Keratosis palmoplantaris striata II; Cardiomiopatia dilatativa
- Emerin: Emery-Dreifuss distrofia muscolare
- Gigaxonin: Neuropatia assonale gigante
- Plectina: Distrofia muscolare congenita con Familiare Epidermolisi bollosa delle articolazioni
Neurofilament accumulazioni in neuropatia
- Neuropatia assonale gigante
- Hexacarbon intossicazione
- Disulfiram
- Acrilamide
- β,β-iminodipropionitrile (Prossimale iniziale assoni segmento; Modello animale solo)
- Dimethylaminopropionitrile (Distale intramuscolari nervi)
- Disolfuro di carbonio
- Il diabete (Distale intramuscolari nervi)
- Non-specifico: Cronico neuropatia
- Malattia del motoneurone (SLA): Corpi cellulari e iniziale segmento
Collegamento esterno: citoscheletro

Citoplasmica BODY MIOPATIE (anche vedi Miopatia distale)

Gravi arto-girdle: ? Recessiva
Lieve arto-girdle: Dominante
Prossimale e Respiratorio debolezza (Tipo 1): 2q24-q31; Dominante
Prossimale e Respiratorio debolezza (Tipo 2): 2q21; Dominante distale: Dominante

Patologia

Gravi arto-girdle tipo
l ? Recessiva
- Caratteristiche cliniche
  - Insorgenza: Infanzia o infantili
  - Ipotonia e debolezza prossimale ; Scheletro anormalità
  - Insufficienza respiratoria
  - Morte: Precoce età adulta
Lieve arto-girdle tipo
l Autosomica dominante
- Caratteristiche cliniche
  - Insorgenza: Adolescenza
  - Lentamente o Non-progressivo arto-girdle debolezza
Miopatia con debolezza prossimale e Precoce Respiratorio Muscoli Coinvolgimento (Tipo 1)⁶
l Cromosoma 2q24-q31; Dominante
- Locus simile to tibial distrofia muscolare
- Epidemiologia: Svedesi famiglie
- Clinica
  - Insorgenza: Adulti; 2a to 5a decade; Media ~35 anni
  - Debolezza
    - Prossimale: superiore e più bassa estremità
    - Respiratorio: Diaframmatici; Precoce
    - Flessori del collo
    - Altro occasionali: piedi estensore
- Laboratorio
  - CK Serico: Normale o leggermente elevata
  - Patologia
    - Corpi citoplasmatici contenente Actina nelle fibre muscolari di tipo I
    - Ultrastrutture: Filamenti sottili e Dense materiale correlate a Z-discs.
Miopatia con debolezza prossimale e Precoce Respiratorio Muscoli Coinvolgimento (Tipo 2)⁹
l Cromosoma 2q21; Dominante
- Epidemiologia: francese famiglie
- Clinica
  - Insorgenza: Adulti; 18 a 40 anni
  - Debolezza
    - Prossimale: superiore e più bassa estremità
    - Respiratorio: Diaframmatici; Precoce
- Laboratorio
  - CK Serico: Normale
  - Patologia
    - Corpi citoplasmatici contenente Actina e desmina nelle fibre muscolari di tipo I
    - Ultrastrutture: Filamenti sottili e Dense materiale correlate a Z-discs.
Distale tipo
l Autosomica dominante
- Caratteristiche cliniche
  - Debolezza
    - Distale e debolezza prossimale
    - Insorgenza nell'uomoi
  - Insorgenza: Tarda 4o a 50 anni
  - Progressione to insufficienza respiratoria
  - Cardiomiopatia: Blocco cardiaco; Aritmie; Insufficienza cardiaca congestiva
- Laboratorio
  - CK Serico: Nomal o leggermente elevata
  - EMG: Miopatica; complessi discariche ripetitive
  - Patologia: Myofibrillary inclusioni nel citoplasma di Fibre muscolari di tipo I
Patologia
- Aggregati di banda Z filamenti
- HistoChimici proprietà
  - Colorazione fortemente con Tricromia di Gomori e Mioadenilato deaminasi
  - Colorazione poco con myofibrillary ATPasi e NADH
  - Fibre di tipo I in distale tipo; Tipo I o II fibre in arto-girdle sindromi
  - PAS +
  - Contiene Actina e#177; desmina, distrofina, β-amiloidi precursore, N-CAM
- Ultrastrutture
  - Fuoco di myofibrillary distruzione: banda Z derivato corpi e streaming
  - Citoplasmica o spheroid corpi: Spessa e filamenti sottili remnants

MIOPATIE CON TUBULAR AGGREGATES

Caratteristiche generali
- CK Serico: Normale o lievemente alto
- Muscoli pathology ⁴⁹
  - Citoplasmica aggregati di membranose tubules
  - HistoChimici Colorazione
    - Positive: NADH-TR (blue); Tricromia di Gomori (Rossa); AMPDA; Esterasi
    - Negative: SDH
  - La maggior parte di spesso, ma non sempre esclusivamente, in tipo II fibre
  - Derived dal: reticolo sarcoplasmatico (Dilatate terminale cisternae)
  - Ultrastrutture: Aggregati di 5o a 70 nm tubules, Enclose più piccole tubuli o flocculent materiale
  - Proteina constituents: Calsequestrin; SR Ca⁺⁺ ATPasi; Colpo di calore proteine; Emerin; Dysferlin
Prossimale miopatia sindromi
l Autosomica dominante (o recessiva)
- Debolezza
  - Prossimale
  - Insorgenza: Infanzia o iniziale adulti
  - Lentamente progressive
- Altro: alcune famiglie con EOM debolezza, ankle contratture
- CK Serico: Normale o lievemente alto
l autosomica Dominant²⁴
- Insorgenza: 5a e 6a decade
- Debolezza: Prossimale e#177; Distale
- Sofferenza
  - Dolore muscolare, crampi
  - Siffness: Exertional
- Progressione: Lenta
- CK Serico: Normale o lievemente alto
- Patologia
  - Aggregati tubulari
    - In tipo II Fibre muscolari
    - Tubule tipi: Numerose
  - Atrofia di tipo II
l Sporadica
- Insorgenza: Adolescenti
- Debolezza: Prossimale
- Progressione: Lenta
- CK Serico: Normale o lievemente alto
- Patologia: Aggregati tubulari in Tipo I e II Fibre muscolari
Familiare arti Girdle Myasthenia
l Autosomica recessiva
- Insorgenza: Infanzia o Adulti
- Caratteristiche cliniche
  - Faticabilità
  - Debolezza prossimale
  - Insorgenza nell'infanzia
  - Alcune con la cardiomiopatia
- Laboratorio
  - CK Serico: Normale
  - EMG: Miopatica
- Trattamento: Alcune risposta to anti-colinesterasi
- Altro congenita MG con tubulare aggregati: Sindrome dei canali lenti
Indotta da esercizio Dolore muscolare e rigidità
l Sporadica o dominante
- Maschi > femmine
- Insorgenza: Infanzia o Adulti
- Sofferenza
  - Dolore muscolare: Aching e Rigidità
  - Crampi
  - Aumentato dall'esercizio: Può last fino a 36 ore
  - Gambe > Braccia
- Debolezza: Minimal o nessuna
- CK Serico: lievemente alto, specialmente dopo esercizio
- EMG: Normale o Miopatica
Paralisi periodica: Ipopotassemia
Ornitina aminotrasferasi Carenza ⁶¹
l Cromosoma 10q26; Recessiva
- Epidemiologia: Comune nella Famiglie finniche
- Genetica
  - Le mutazioni: Missenso e pochi troncatura
- Ornitina-amino-trasferasi proteina
  - mitocondriale enzima: matrice mitocondriale
  - L-ornitina + a 2-oxo acido = L-glutamato 5-semialdehyde + un L-aminoacido
- Clinica
  - Perdita visiva
    - Insorgenza: Tarda infanzia; notte-cecità
    - Cecità by 5a decade
    - Atrofia girate del coroide e retina
  - Miopatia
    - Debolezza: Prossimale
    - Atrofia: Glutei
    - Scapole alate
    - Alcuni pazienti: No Sintomi muscolari
    - Patologia muscolare
      - Atrofia di tipo 2
      - Aggregati tubulari
  - CNS: Ritardo mentale
- Laboratorio
  - Serico: Iperornitinemia
  - MRI cerebrale: Atrofia; Lesioni della materia bianca
  - EEG: Lentaing
- Trattamento
  - Piridossina: 20 mg to 600 mg; Nessun effetto on Visione perdita
  - Ridotti arginina in dieta
Aggregati tubulari: Altro occasionali associazioni
- Miotonia congenita
- Ipertermia maligna
- Miosite
- Alcolica miopatia
- Whipples malattia
- Porfiria cutanea tarda
- Fosfoglicerato mutasi M Carenza: Atipica ultrastrutture
Modello di topo
- MRL +/+ maschi: Aggregati tubulari
  - Numero e dimensioni la dipendenza con età
  - Castration previene Moduloation
- Creatina chinasi topi knockout

Miopatia con tubulare arrays⁴⁸

Epidemiologia: 3 pazienti: Padre e Son + Sporadica
Clinica
- Insorgenza: 1a to 7a decade
- Debolezza
  - Gambe > Braccia
  - Prossimale
- Massa muscolare: Ridotti
- Sofferenza: Mialgie
Laboratorio
- CK Serico: Normale
- EMG: Miopatica
Patologia muscolare: Inclusioni
- Eosinofile; lievemente refractile; fibre di tipo 2; Tricromia di Gomori +
- Ultrastrutture: Arrotondata hexagonal tubulare arrays

Miopatia congenita Sindromi: Insorgenza tardiva o progressive

Modelli animali con Miopatia

Tipo XV collagene (COL15A1) Carenza
- Miopatia: Scheletro e Cardiaco
- Collapsed capillari: Cellule endoteliali degenerazione
Cypher : Miopatia congenita, grave
myd topo
- Le mutazioni nellaRGE
  - Intragenic delezione di esoni 4-7
  - Proteina classe: N-acetylglucosaminyltrasferasi
  - Vedi anche: Distrofia muscolare congenita (MDC1D)
- Clinica
  - Anormale andatura e posture, elevata
  - Sordità sensorioneurale
  - Cervello difetti: Da simile a Fukuyama e Muscoli-Occhi encefalo CMD; Tipo II lissencephalic
- Laboratorio
  - Creatina chinasi serica: alta
  - Patologia muscolare: Distrofica; Ridotti Distroglicano α