WUSTL - FSP Syndromes

Natale Marzari

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Traduzione di Natale Marzari

Home, grave, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli,

Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

giovedì 29 aprile 2021

SINDROMI FAMILIARI DEL MIDOLLO SPINALE¹

Generale principi

Familiare Spastic Paraplegia (SPG)
Dominante
3A: Atlastin; 14q11
4: Spastin; 2p22
6: NIPA1; 15q11
8: 8q23
9: 10q23
10: KIF5A; 12q13
12: 19q13
13: HSPD1; 2q24
17: BSCL2; 11q13
18
19: 9q33
SPG 12q: 12q
Recessive
5A: 8q11
5B
7 (5C): Paraplegina; 16q24
11: 15q13
14: 3q27-q28
15: 14q22-q24
20 (Troyer): Spartin; 13q12.3
21 (Mast): Maspardin; 15q22
23: 1q24
24: 13q14
25: 6q23
26: 12p11
27: 10q22
ad insorgenza infantile: Alsin; 2q33
collegata al cromosoma X
1: L1CAM; Xq28
2: Proteina proteolipida; Xq22
16: Xq11
Altro: Xq21; Sordità

Familiare Spastic Paraplegia +...
Atassia
CNS
Oculare
PNS
Sistemico Malattie

Leukodystrophies
Adrenomieloneuropatia: ALDP; Xq28
Adulto-insorgenza: 5q31
Krabbe: GalC; 14q31
MLD: Arylsulfatase A; 22q13

Familiare Spinale Cord Sindromi
Sindrome AAA: Aladin; 12q13
Adrenomieloneuropatia: ALDP; Xq28
Alexander: GFAP; 17q21; Dominante
Alzheimer's: Presenilin 1; 14q24; Dominante
Arnold-Chiari MalFormation
Catarrate e GI riflusso (SPG9): 10q23; Dominante
Cavanagh's
paralisi cerebrale-Symmetrical: 2q24-q25
Cerebrotendinous xanthomatosis: citocromo 450; 2q33
Charlevoix-Saguenay: Sacsin; 13q11
Sordità: collegata al cromosoma X
DRPLA: DRPLA proteina; 12p13; Dominante
Dystonias: DOPA-rispondente
Atassia episodica: 1p; Dominante
Evans
Fitzsimmons sindrome
Friedreich Atassia: FRDA; 9q13
Ereditarie Motorio Sindromi
la sindrome HHH: SLC25A15; 13q14
HMSN 5: Dominante
Spasmi infantili e ritardo mentale: ARX; Xp22
Infezioni: HTLV-1
Krabbe: GalC; 14q31
L1 cellule adesione molecole (MASA): Xq28
Lawrence-Moon
leucodistrofia: Adulto-insorgenza: 5q31; Dominante
Lipodistrofia e cataratta congenita: Dominante
Mass lesioni
Mast sindrome (SPG 21)
Ritardo mentale
sindrome di Rett: MECP2; Xq28; Dominante
Testicoli piccoli: ATRX; Xq13
Psicosi e Macroorchidism: Xq28
Strabismo
Mitocondriali
MLD: Arylsulfatase A; 22q13
Parossistico Choreoathetosis/spasticità: 1p; Dominante
Phenylketonuria: 12q24
Proteina proteolipida: Xq21
Degenerazione retinica

Sensoria Atassia: 8p12
Argento sindromi: 11q12 e Altro; Dominante
Sjögren-Larsson: FALDH; 17p11
SPAR: Dominante
SPERM: Dominante
Siringomielia
Woods-Black-Norbury Sindrome: Xq26; Dominante

Altro midollo spinale sindromi

Familiare Spine malattie
Achondroplasia: FGFR-3; 4p16
Spondillite anchilosante: 6p21
Atlanto-Assiali instabilità
Displasia cleidocraniale: RUNX2; 6p21
Coffin-Bassary: RPS6KA3; Xp22
Collagene, tipo II malattie
Disc malattie, Familiare: 6q23; 1p33
Dyggve-Melchior-Clausen
Larsen
Morquio sindromi
Oculodentodigital Displasia
Opsismodisplasia
Posteriori longitudinal ligament: Ossification: 6p
Pseudoachondroplastic displasia: COMP; 19p13
Spondyloepiphyseal displasia variante
Spondylometaepiphyseal displasia
Spina bifida
Tethered cord
Trisomia 21

Spastic Atassias
Dominante
Branchial miocloni (Alexander): GFAP; 17q21
DRPLA: DRPLA proteina; 12p13.31
Atassia episodica + Choreoathetosis: 1p
Lipodistrofia e Catarrata congenita
Rett: MECP2 proteina; Xq28
SCA 3: Ataxin-3; 14q32
SCA 7: Ataxin-7; 3p14
Spastic Atassia 1 (SAX1): 12p13
Spastic Atassia + congenita miosis
Spastic Atassia ± Ritardo mentale (SPAR)
Recessive
Charlevoix-Saguenay: Sacsin; 13q11
CLA2 Atassia sindrome: collegata al cromosoma X
Corneal distrofia, Catarrate e Miopia
DRPLA: Intermediate # CAG ripetizioni
Friedreich Atassia: La fratassina; 9q13-q21.1
sindrome di Karak
Leukodystrophies
MLD: Arylsulfatase A; 22q13
Krabbe: Galactosylceramide β-galattossidasi; 14q31
Adrenomieloneuropatia: ALDP; Xq28
Leucoencefalopatia
Atassia, UMN segni e Neuropatia: RPIA; 2p11
Vanishing materia bianca: 3q27
Marinesco-Sjögren
Ritardo mentale e Osmiophilic cute vasi: 15q24
Pelizaeus Merzbacher-simili: GJA12; 1q41
Portneuf
SPG1: L1CAM; Xq28
SPG2 (Pelizaeus Merzbacher): PLP; Xq21

SPG: Generale principi¹¹

Storia
- 1a casi descritti in 1880 by Strümpell
- Successivamente più estensivamente discussa by Lorrain
Epidemiologia
- Prevalenza: 2 a 10 per 100,000
- comune tipi: SPG4; SPG 11
Classificazione in accordo to
- Mode di ereditarietà e genetica collegamento
- Presenza o assenza di altre caratteristiche
  - senza complicazioni : spasticità; No CNS o sistemiche caratteristiche
  - complicato : Paraplegia spastica con altre caratteristiche
  - Exclusion di alternative malattie
Ereditarietà: Dominante più comune che recessiva

senza complicazioni (Pure) HSP sindromi: Tend ad avere molte similarità indipendentemente di genetica collegamento

caratteristiche suggerisce
diagnosi diverse dalle SPG

Motorio
Debolezza > spasticità
Pronunciato Degenerazione
Pronunciato superiore arto alterazioni
Asymmetry
Neuropatia periferica
Atassia: sintomatica
Retinica pigmentazione
Segni extrapiramidali

Insorgenza
- 2 picchi: 2a to 4a decade e < 6 anni
- Età Può variare persino all'interno delle famiglie: 25% di affetti pazienti asintomatiche
- Disabilità 2° motori disfunzione: Leg rigidità e Disturbi dell'andatura
Motorio
- spasticità
  - più comunemente caratteristica di HSP (> 95%)
  - Predominantemente nelle gambe: Tendini posteriori delle ginocchia; quadricipiti; Ankles
  - Simmetrica
  - Andatura: Circumduction e Dito camminanti
  - Trattamento: Baclofene (orale o intratecale); Dantrolene (orale )
- Debolezza (50%): Distale; gambe; Solitamente molto più lieve che spasticità
Riflessi
- Tendon
  - gambe 3+ to 4+ (> 95%): Caviglie può essere assenti in alcuni pazienti
  - braccia 2+ to 3+
- Estensore plantars (75%)
Perdita sensoria (10% a 65%)
- Lieve: Più comune più tardi in malattie
- Modalità
  - Vibrazioni
  - Successivamente in malattie decorso: Posizione delle articolazioni e Pansensorio
- parestesie può aversi
Vescica: Variabili coinvolgimento (40%)
- Urgency progressione to incontinenza
- Più comune in longstanding malattie
- comune Early: SPG 19
- Trattamento: Oxybutinin
Scheletro: Pes cavus e altre deformità dei piedi (30%)
Demenza: Lieve mentale status alterazioni non infrequenti
Normale: Nervi craniali
Insolita caratteristiche
- paresi di arti superiori
- Distale Amiotrofia
Laboratorio caratteristiche
- Studi di conduzione nervosa: Spesso normale
- Patologia: Centrali assonopatia
  - Assonale degenerazione: Maggiormente preminenti in distale regioni di più polmonehe di assoni
  - Principalmente coinvolge: Tratto corticospinale e Fasciculus gracilus (Dorsal Column)
  - Spinocerebellar tratti coinvolta in 50%
  - Corteccia: SPG 4
- CSF: Solitamente normale
distinta caratteristiche
- Insorgenza precoce
  - SPG 5: Recessive
  - SPG 13q14: Recessive
  - SPG 10: Dominante
  - SPG 12: Dominante
  - SPG26: Recessive
- SPG4 (2p24)
  - più comunemente dominante FSP
  - Insorgenza adulta: Anche SPG6 e SPG8
- SPG9: Catarrate; GI riflusso; Mani atrofia
- SPG17: Mani atrofia

complicato FSP: caratteristiche Associata con paraparesi spastica
- Epilessia: Variabili tipi
- Neuropatia periferica
- Spastic Atassia
- Demenza e ritardo mentale
  - Spesso associata con altre CNS segni
  - SPG1
  - SPG2
  - SPG4
  - SPG7
  - SPG11
  - SPG14
  - SPG15
  - SPG20
  - SPG26
  - collegata al cromosoma X SPG
  - Presenilin 1
  - Altro
- Altro
  - SPG9: Catarrate, riflusso gastroesofageo, Amiotrofia
  - SPG16: Craniale nervo coinvolgimento
  - SPG17: Mani e foot atrofia
  - SPG23: Pigmentary anormalità
  - Insorgenza precoce
Proteina tipi
- Chaperone attività
  - SPG4
  - SPG7
  - SPG13
- Mitocondriali
- Il trasporto proteine
  - SPG3A: Atlastin; Dinamina ruolo nelle vescicole riciclaggio
  - SPG4: Spastin; Associata con microtubule citoscheletro
  - SPG10: KIF5A; Transports cargoes lungo microtubuli in anterograde direction
  - SPG20: Spartin; Trafficking di più tardi endosomal componenti
  - ALS2 e IAHSP: Alsin; ? Vesicle trasporto

Familiare Spastic Paraplegia (Strumpell; FSP): Dominante

SPG3A: Atlastin; 14q11-q24
SPG4: Spastin; 2p24-p21
SPG6: NIPA1; 15q11.1
SPG8: 8q23-q24
SPG9 (Catarrate e GI riflusso): 10q23.3-q24.2
SPG10: KIF5A; 12q13
SPG12: 19q13
SPG13: HSPD1; 2q24
SPG17: 11q12
SPG19: 9q33
Alzheimer (Presenilin 1): 14q24.3
HMSN 5
multipla exostoses
SOX10: 22q13
Spastic Atassia

SPG3A (FSP1) ¹⁹
l Atlastin ; Cromosoma 14q11.2-q24.3; Dominante
- Epidemiologia: comune cause di dominante, Early insorgenza FSP
- Le mutazioni del gene
  - La maggior parte famiglie hanno private mutazioni
  - Missenso (90%)
    - Arg217Asp; Arg239Cys (Esone 7); His258Arg (Esone 8); Ser259Tyr (Esone 8)
    - Insorgenza precoce: Thr156Ile (Esone 4)
  - Frameshift: 1688insA (Esone 12)
  - comune Localizzazioni: Esoni 7, 8, 12, 13
- Atlastin proteina
  - Omologo
    - Dinamina Famiglia di grossi GTPases: Dynamins giocano ruolo in
      - sinaptico vescicole: Recycling
      - I mitocondri: Manutenzione e Distribuzione
    - Guanylate Legante proteina 1 (GBP1)
  - Espressione: Predominantemente nel CNS
    - Enriched in corteccia cerebrale: Specialmente lamina V
    - Subcellular: Golgi apparato; Oligomeric integrale proteine di membrana
- Clinica
  - Insorgenza
    - Età: Precoce
      - Gamma: 1 anno to 7th decade
      - Media in 1a o 2a decade
      - Anticipazione e variazioni all'interno delle famiglie
    - spasticità
  - Paraparesi spastica
    - gambe
    - Disfunzione motoria
  - Atrofia: Distale gambe
  - Vescica disfunzione: Alcuni pazienti
  - Riflessi tendinei: Aumentati nelle gambe > braccia
  - Perdita sensoria
    - Lieve
    - Vibrazioni sensi
  - Decorso
    - Progressione: Statica o Molto lenta
    - Pochi con perdita di camminanti: ? Correlati to contratture
- Comparazione to SPG4
  - Insorgenza: Più precoce
  - Decorso: Più benigna
- Patologia: Perdita predominante di grossi mielinizzati assoni
SPG4 (FSP2)
l Spastin ; Cromosoma 2p22-p21; Dominante
- Genetica
  - Le mutazioni: > 50 described⁹
    - Tipi: Delezioni; inserzioni; Base sostituzioni
    - Funzionale tipi: Missenso; Nonsensi; Splice-site; Delezione e inserzione
    - Localizzazione
      - Molte esoni e Siti splice
      - Tutte missensi in funzionale AAA dominio
      - Alcune troncatura mutazioni
    - specifico mutazione unica nella maggior parte delle individuo una parentela
    - Meccanismi della malattia
      - Perdita di funzione vs. Dominante negative
      - Alcune labile mutazioni a Siti splice: Maggio spiegavano cliniche variabilità
      - No correlazione frUna mutazione site e la gravità della malattia
    - Composizione heterozygote⁴⁷
      - Le mutazioni: 2 Missenso; P361L e S44L
      - Malattia più grave
      - ad insorgenza infantile
      - genitori: Asintomatica o Paraparesi
    - mutazioni omozigote: S44L
      - Insorgenza adulta: Paraparesi
- Proteina
  - ATPasi Famiglia: ATPasi Associata con diverse cellulare Le attività (AAA)
    - Shsono 230 aminoacido dominio con ATPasi funzione
    - Subfamiglie-7: Meiotic gruppo
  - Espressione: Precoce e ubiquitariamente in fetale e tessuti adulti
  - Subcellular Localizzazione: Perinuclear; Punctate
  - Struttura
    - 2 leucina-zipper domini e 1 Coiled-coil dimerization motivo
    - Omologo con 26S proteosomi subunità
  - Funzione²²
    - Associata con microtubule citoscheletro
      - Binding via Terminale N regioni
      - Regolazione by attività della ATPasi di AAA dominio
      - Promuove microtubule disassemblamento: In azione simile to microtubule-severing proteina, katanin
    - ? Coinvolta in
      - Fine regolazione di microtubule citoscheletro
      - Assemblaggio o funzione di nucleare proteina complessi
      - Chaperone attività: Vedi anche SPG7 e SPG13
    - proteina mutante
      - Disappearance di aster
      - Formazione di Spessa perinuclear microtubule bundles
      - alterato Abilità a regolare interazione con tubules
        
        Constitutive Legante to microtubuli
        
        Aggregazione di microtubuli in lunghezza assoni di piramidali neuroni
      - ? Distrugge attività della ATPasi della AAA cassette
      - Forma aggregati: Normale proteina does non Form aggregati
- Epidemiologia
  - più comunemente dominante FSP: 40% a 50% di famiglie
  - Pronunciato variazioni di gravità, persino all'interno delle famiglie
  - Simile cliniche fenotipo con missensi e troncatura mutazioni
  - Maschi = Femmine
  - ? Anticipazione in alcune famiglie: Probabilmente correlate to molto fenotipo variabile
- Clinica
  - Insorgenza
    - Tipica
      - 3a to 5o decadi; Media 23-35 anni
      - Successivamente che SPG3, SPG5 o SPG7
    - Gamma: 0 a 74 anni; Variabili entro e fra famiglie
    - Segni: Leg rigidità (86%); Andatura instabile (19%)
    - Penetranza (+ Esaminazione)
      - 20 anni: 60%
      - 40 anni: 85%
      - Asintomatica pazienti (Non-penetranza): 6% all'età 70
      - Sub-cliniche manifestazioni: ~ 20% dei pazienti con + esame sono unawsono dei sintomi
  - spasticità (100%)
    - Scissoring andatura
    - Estensore plantare risposta (88%)
    - Tone aumentato
    - Spasmo muscolare e gambe crampi
    - gambe (94%) > braccia (22%)
  - Debolezza: gambe; 70%
  - Sensoria: Vibrazioni ridotta nelle gambe (30% a 50%)
  - Riflessi tendinei: Aumentati a ginocchia e ankle
  - Neurogeno vescica: comune (34%), non universal
  - Insufficienza cognitiva: 40%
    - Subcortical
    - Frequenza: più alto con l'aumento dell'età
    - Non correlate to gravità di paraplegia
  - Tarda: Il dolore alla schiena (50%)
  - Progressione: Faster in più vecchia insorgenza pazienti
    - Insorgenza adulta
      - Lentamente progressive paraparesi spastica con vescica disfunzione
      - Funzionale deficit: Lieve nella maggior parte delle; Grave in < 20%
    - e#34;Congenita" insorgenza: Possono essere Non-progressivo
- Lab³⁸
  - MRI: Normale
  - Studi di conduzione nervosa: Normale
  - Centrali motori conduzione volte: Normale
- Patologia
  - Midollo spinale: Perdita predominante di grossi mielinizzati assoni
  - Corteccia
    - Perdita neuronale
    - Hippocampus: Tau reattive neurofibrillary tangles
    - Limbic e Neocortex: Tau reattive balloon cellule
    - sostanza nera: corpi di Lewy
SPG6 (FSP3)⁴¹
l NIPA1 ; Cromosoma 15q11.1; Dominante
- Epidemiologia: Familie di irlandesi e Iraqi ancestry
- Genetica
  - Le mutazioni
    - Missenso: Thr45Arg; G106R (316G>A e 316G>C)
    - Probabilmente effetto dominante negativo
  - Gene probabilmente comunemente deleta in Prader-Willi e Angelman sindromi
- NIPA1 proteina
  - Localizzazione: Probabilmente membrane; ? trasportatore o Recettore
  - 9 previsti regioni ponte di membrana
  - Constitutively espresso in tutti tessuti: Enriched in sistema nervoso
- Clinica
  - Insorgenza: Media 22 anni; Gamma 12 a 35 anni
  - No anticipazione
  - Paraparesi spastica: Relatively gravi
    - Riflessi tendinei: Vivaci in braccia e gambe
    - Estensore plantare risposta
  - Debolezza e Atrofia: Distale nelle gambe
  - Perdita sensoria: Vibratory nelle gambe; Frequente
  - Vescica disfunzione (10%)
  - Pes Cavus: comune
  - Progressione: Maggio necessitano carrozzina in 40's o 50's
SPG8
l Cromosoma 8q23-q24; Dominante
- Epidemiologia: 2 famiglie, North American e britanniche
- Insorgenza: 22 a 60 anni
- Clinica
  - Segni piramidali
    - spasticità; Iperriflessia; Estensore plantare risposta
    - Relatively gravi: 60% use carrozzina all'età 40
  - Debolezza: Hip Flessione; Caviglie dorsiflessori
  - Andatura: Spastic diplegia
  - Perdita sensoria: Vibratory in piedi
  - Vescica malattie (50%): Urgency; Incontinenza
  - Pes cavus
  - Occasionale: Dismetria (dito-Nose)
SPG9: Catarrate, riflusso gastroesofageo, e Spastic Paraparesi con Amiotrofia
l Cromosoma 10q23.3-q24.2; Dominante
- Epidemiologia: italiane e britanniche famiglie
- Genetica: Simile locus to Recessive SPG27
- Insorgenza
  - Infanzia to 4a decade
  - Anticipazione
- Clinica
  - Catarrate (100%): Bilaterale; Congenita
  - GE Reflux (100%): persistente vomito; Hiatus ernia
  - Paraparesi spastica: penetranza incompleta; Insorgenza 1a to 3a decade
  - Deperimento muscolare: Mani e Forelegs; Neuropatia motoria con perdita assonale
  - Scheletro: Crescita deterioramento; Pes cavus
- MRI: Midollo spinale atrofia
SPG10⁶
l Kinesin Heavy Chain 5A (KIF5A) ; Cromosoma 12q13; Dominante
- Genetica
  - Mutazione: N256S; Missenso
- KIF5A proteina
  - Plus-fine–diretto microtubule motori
  - Coinvolta in anterograde trasporto di membranous organelli in nervo assoni
  - Espressa solo in neuroni
  - Effetti delle mutazioni: Previene stimolazione della motori ATPasi by microtubule-Legante
  - Altro kinesin mutazioni
    - CMT 2A: KIF1Bβ
    - CFEOM1: KIF21A
- Epidemiologia: 1 Famiglia con mutazione
- Insorgenza: Media 10 anni; Gamma 8 a 40 anni
- Clinica
  - Paraparesi spastica
    - Iperriflessia: Inferiori arti
    - Estensore plantare risposta
  - Disabilità (Wheelchair): 23%
  - Cerebellare segni in braccia: 23%
  - Deformità nei piedi: 92%
  - Vescica disfunzione: 62%
  - Perdita sensoria: Vibrazioni 31%
  - Amiotrofia: Rare
  - Progressione
    - Moderate
    - Variabili gravità: dal asintomatiche to carrozzina a 40 anni
SPG 12q³¹
l Cromosoma 12q; Dominante
- Insorgenza: Media 30 anni
- Clinica
  - Paraparesi spastica
  - Amiotrofia: Moderate to gravi
SPG12⁸
l Cromosoma 19q13; Dominante
- Insorgenza: Media 7 anni
- spasticità e Iperriflessia: gambe
- Perdita sensoria: Vibrazioni (11%)
- Vescica disfunzione: 33%
- Progressione: Molto lenta
- Funzionale deficit: Lieve
- Cerebellare segni: 12%
- malattie sistemiche: Nessuno
- Deformità nei piedi: 22%
SPG13⁷
l Calore-shock 60-kD proteina 1 (HSPD1) ; Cromosoma 2q24-q34; Dominante
- Genetica
  - Mutazione: Val72Ileu
  - Locus simile to: Symmetrical spastica cerebrale paralisi (2q24-q25)
  - multipla pseudogeni in aggiunta to funzionale gene
- HSPD1 proteina
  - Chaperonin: Coinvolta nel ripiegamento e assemblaggio di proteine
  - Localizzazione: Mitocondriali matrice
  - proteina mutante: Inactive
  - Altro FSP con chaperone proteina mutazioni: SPG4; SPG7
- Epidemiologia: francese Famiglia
- Insorgenza: Media 39 anni; Gamma 17 a 68 anni
- Clinica
  - spasticità e Iperriflessia
    - Inferiori (67%) e superiori arti (67%)
    - Estensore plantare risposta (56%)
  - Perdita sensoria: Vibrazioni (77%)
  - Vescica disfunzione (14%)
  - Funzionale deficit: Grave in 40% a 50%
  - malattie sistemiche: Nessuno
SPG19²⁶
l Cromosoma 9q33-q34; Dominante
- Genetica: Simile locus to ALS4; HMN + superiori neuroni motori segni
- Epidemiologia: italiane Famiglia
- Insorgenza
  - Età: Media 47 anni; Gamma 36 to 55 anni
  - Clinica: Andatura spastica malattie; Vescica disfunzione
  - Alcuni pazienti unawsono di segni
- Clinica
  - Paraparesi spastica
    - spasticità: gambe
    - Iperriflessia: gambe 100%; braccia 20%
    - Estensore plantare risposta (90%)
  - Vescica disfunzione (100%)
  - Perdita sensoria: Ridotta vibrazione in 40%
  - Funzionale deficit: Lieve nella maggior parte delle; Wheelchair in 10%
  - Scheletro: Scoliosi (20%)
  - malattie sistemiche: Nessuno
- Laboratorio
  - Motorio evocata potenziali: Slowed centrale motori conduzione Velocità nelle gambe
Altro sindromi
- Alzheimer's malattie: Presenilin 1 ³⁷
  l Cromosoma 14q24.3; Dominante
  - Genetica: Delezione dell'esone 9
  - Epidemiologia: finnica, britanniche e australiane famiglie
  - Insorgenza età: 4a e 5o decade
  - Clinica
    - Paraparesi spastica: Maggio precede demenza
    - Demenza: Rapidamente progressive; Possono essere Ritardato quando preceded by paraparesis
    - Progressione: Morte in < 10 anni
  - Patologia
    - Plaques: Non-neuritic; ‘cotone wool’
      - grossi, round e eosinofili
      - Immunoreattive per A-β
      - No congophilic dense core o plaque-correlate neuritic patologia
    - Neurofibrillary tangles
    - Amiloidi angiopatia: Throughout corteccia cerebrale
- SOX10
- Adulto-insorgenza leucodistrofia (ADLD)
- multipla exostoses e spastica tetraparesi : 1 Famiglia

Familiare Spastic Paraplegia (RFSP): Recessive

Cavanagh
Cerebrotendinous xanthomatosis
DRPLA: 12p13
Evans
Fitzsimmons sindrome
Friedreich Atassia: 9q13
Krabbe: 14q31
MLD: 22q13
Argento: 11q12
Sjögren-Larsson: 17p11.2
Paraplegia spastica + Mioclonica Epilessia
SPG 5A: 8q11
SPG 5B
SPG 7: Paraplegina; 16q24.3
SPG 11: 15q13
SPG 14: 3q27-q28
SPG 15: 14q
SPG21 (Mast): Maspardin; 15q22
SPG 24: 13q14
SPG 27: 10q22
Symmetrical spastica cerebrale paralisi: 2q24-q25
Troyer sindrome: Spartin; 13q12.3

Spastic Atassia
spasticità + CNS
spasticità + Oculare
spasticità + PNS
spasticità + Sistemico Malattie

SPG5A
l Cromosoma 8q11.1-q21.2; Recessive
- Epidemiologia: Tunisian e britanniche families³⁹
- Insorgenza: 1 a 40 anni
- Caratteristiche cliniche
  - spasticità: Inferiori arti
  - Debolezza: gambe
  - Perdita sensoria
    - Distribuzione: gambe
    - Modalità: Joint posizione; Vibrazioni
  - Riflessi tendinei: Aumentati in braccia e gambe
  - Rispostun pianotare: Estensore
  - Vescica disfunzione: 66%
- Laboratorio
  - Corticale evocata risposta: anormale
  - Biopsie muscolari
    - Pochi SDH-positive Fibre muscolari
    - Normale mitocondriale enzima analisi
SPG5B
- Pure spastica pararplegia
SPG7 o SPG5C
l Paraplegina; Cromosoma 16q24.3; Recessive
- Genetica
  - Solitamente recessiva ereditarietà
  - Probabile ereditarietà dominante con 9 paia di basi delezione nell'esone 11
- Protein¹
  - Cell localizzazione: I mitocondri
  - Tessuto localizzazione: Numerosi; più alto in adulti che fetale encefalo
  - Struttura: omologhe to lievito ATPasi mitocondriale (metalloprotease)
  - Funzione: Mitocondriali AAA-metalloprotease
    - Proteolytic e chaperone-simili attività a la membrana interna mitocondriali
    - Post-traslazionale assemblaggio di proteine mitocondriali
    - Turnover di mistraslato o misfolded polipeptidi
    - Chaperone attività: Vedi anche SPG4 e SPG13
  - Le mutazioni: Frameshift
- Clinica: Pure paraparesi spastica, o complicato sindromi
  - Insorgenza età: 3a to 5o decade
  - Epidemiologia: italiane e francese famiglie
  - Caratteristica di presentazione: Andatura alterazioni
  - superiori neuroni motori segni: Andatura spastica; riflessi tendinei in braccia e gambe
  - Debolezza: Inferiori ± superiori estremità; ? Distale
  - Sensazioni: Vibrazioni sensi ridotta
  - Vescica disfunzione (60%)
  - Scheletro (40%): Scoliosi; Pes cavus
  - Grave casi: Disartria; disfagia
  - CNS (Alcune famiglie): Pale ottica disk (40%); Cerebellare o atrofia corticale alla MRI
  - Progressione: Lenta over decadi
- Laboratorio
  - CK serico: Possono essere elevata
  - Patologia muscolare: COX- fibre; Alcune rosse sfilacciate
SPG 11 ⁴
l Cromosoma 15q13-q15; Recessive
- Epidemiologia
  - Relatively comune
  - nordamerica, Europa, Giappone
- Genetica: Simile locus to Andermann sindrome
- Insorgenza: 1 a 50 anni
- Clinica
  - superiori neuroni motori segni
    - spasticità: gambe
    - Iperriflessia: gambe
    - Upgoing pollici
  - Debolezza: gambe
  - Sensoria: Comunemente normale o Vibrazioni sensi ridotta
  - Disartria
  - Atassia: Lieve
  - Funzione vescicale: Comunemente normale
  - Progressione: Lenta
  - CNS
    - Ritardo mentale: 25%
    - Agenesi di, o sottile, Corpo calloso: 25%
SPG 14¹⁰
l Cromosoma 3q27-q28; Recessive
- Epidemiologia: italiane Famiglia
- Insorgenza: Media 30 anni
- Clinica
  - Paraplegia spastica
    - spasticità: Leg e andatura
    - Plantar risposta: Estensore
    - Riflessi tendinei: Aumentati in gambe
  - neuropsicologica deterioramento
    - Ritardo mentale: Lieve
    - Visione agnosia
    - Memory malattie: Corta e lunga termine
  - Neuropatia motoria
    - Distale
    - Lieve
    - NCV: Lieve rallentamento nelle gambe
  - Scheletro: Pes cavus
  - Progressione: Lenta over decadi
SPG 15¹⁶
l Cromosoma 14q22-q24; Recessive
- Insorgenza
  - 13 a 23 anni
  - Disturbi dell'andatura
- Clinica
  - spasticità
    - Tetraparesis
    - Clonus
    - Estensore plantare risposta
    - Tono aumentato
    - Riflessi tendinei: Aumentati
  - Debolezza: Distale braccia e mani; Collo Flessione
  - Pigmented maculopathy
    - Lievemente ridotta Acuità visiva
    - Presente all'insorgenza o pochi anni più tardi
    - Lenta progressione
  - Amiotrofia, distale
  - Disartria
  - Cognitive
    - Ritardo mentale
    - Progressive intellettuali deteriorazione in 2a decade
  - Cerebellare: Lieve superiore arto Atassia
  - Fecal e Incontinenza urinaria: Tarda nel decorso
  - Altro caratteristiche in pochi pazienti: Psicosi; Epilessia; Distonia
  - Progressione: Wheelchair in 3 a 21 anni
- Laboratorio
  - MRI: Atrofia di cerebrale emisferi, Corpo calloso, tronco cerebrale
  - Biopsie muscolari: Denervazione
  - CSF: Normale
SPG, insorgenza infantile (IAHSP)²⁹
l Alsin ; Cromosoma 2q33; Recessive
- Epidemiologia: Familie in Algeria, Italia e Francia
- Genetica
  - Allelica con
    - ALS2
    - Giovanile PLS
  - Le mutazioni Trovata in 4 di 10 famiglie Delezioni e Sito di splicing
- Clinica
  - Nascita: Normale
  - Insorgenza: Infantile
  - spasticità
    - Paraplegia: Insorgenza a time di iniziale camminanti
    - superiori arti: Insorgenza a 7 a 10 anni
    - Wheelchair necessaria: < 10 anni
    - Progressione to tetraplegia durante 2a decade
  - Nervi craniali
    - Insorgenza 2a decade
    - Anarthria
    - disfagia
    - Movimenti degli occhi: Lenta
  - Survival: Alcuni pazienti nella 3a e 4a decade
  - Funzioni cognitives: Normale
- Laboratorio
  - NCV e EMG: Normale
  - Biopsie muscolari: Normale
  - Motorio-evocata potenziali (MEP): Precoce perdita di corticospinale risposta, in contrasto con
  - somatosensori-evocata potenziali: SSEP: anormale solo nel più tardi stadi
  - MRI
    - Atrofia: Sylvian, tronco cerebrale e Midollo spinale
    - Hyperlucencies in T2-immagini pesate: lungo the piramidali tratto in più anziana paziente
SPG24: Pure spastica paraplegia³³
l Cromosoma 13q14; Recessive
- Epidemiologia: Arabia Sauditan Famiglia
- Insorgenza
  - 1 anno: Rimanere in piedi difficoltà
  - Disturbi dell'andatura: Dito camminanti
- Clinica
  - spasticità: gambe > braccia; Scissor andatura
  - Riflessi tendinei: Vivaci in braccia e gambe
  - Parlata: Solitamente normale; Possono essere dysarthric
  - Debolezza: Lieve
  - Vescica: Normale
  - Sensazioni: Normale
- Laboratorio
  - MRI: Normale encefalo e spine
SPG 26⁵⁰
l Cromosoma 12p11.1–12q14; Recessive
- Epidemiologia: Singola Kuwaiti Famiglia
- Insorgenza età: 6 to 11 anni
- Clinica
  - Paraparesi spastica
    - gambe: Spastic
    - Riflessi tendinei: Vivaci nelle gambe
    - Plantar risposta: Upgoing in 60%
    - Andatura: Spastic
    - Progressione: Lenta; La maggior parte camminano indipendentemente
  - Vibrazioni sensi: ?
  - Forza: ?
  - Altro caratteristiche
    - Disartria 80%
    - Lingua: Tremore
    - Amiotrofia: Braccia distale e gambe
    - Intellectual
      - danneggiamento: IQ 50 a 70
      - Emotional Labilità
- Laboratorio
  - NCV: Normale
  - EEG: Normale
  - MRI: Normale
SPG27: Pure paraplegia spastica
l Cromosoma 10q22.1-q24.1; Recessive
- Genetica: Sovrapposti con locus per Dominante SPG9
- Epidemiologia: francese-Canadian Famiglia
- Insorgenza età: 25 a 45 anni
- Clinica
  - Paraparesi spastica
    - gambe
    - Vescica coinvolgimento
    - Lingua: Movimenti lenti; Disartria
    - Progressione: Lenta; La maggior parte camminano indipendentemente
  - Vibrazioni sensi: Ridotta in piedi
  - Forza: Normale
- Laboratorio
  - NCV: Normale
  - EMG: Normale; No denervazione nelle gambe
  - SSEP: Ampiezze ridotte
SPG29
l Cromosoma 1p31.1-p21.1; Dominante
- Epidemiologia: Scottish famiglia
- Insorgenza
  - Età: 2nd e 3a decade; ? Anticipazione
  - Clinica: Disturbi dell'andatura
- Clinica
  - Paraparesi spastica
    - Spasticità: Gambe
    - Iperriflessia: Gambe 100%; Braccia 10%
    - Risposta dell'estensore plantare (100%)
  - Disfunzioni della vescica (30%)
  - Perdita sensoria: Ridotta vibrazione in 15%
  - Funzionali deficit: Maggior disturbo dell'andatura o carrozzina in 60%
  - Paraesophageal ernia: Persistenza vomito (80%)
  - Perdita uditiva: Neurosensoria
- Laboratorio
  - Hyperbilirubinemia
  - NCV e EMG: Normale
  - Motorio evocati potenziali: Ridotta from arti inferiori
  - Imaging del CNS: Normale
SPG31 ⁵⁷
l Recettore espressione–enhancing proteina 1 gene (REEP1) ; Cromosoma 2p12; Dominante
- Epidemiologia
  - > 16 famiglie, most europei
  - Frequenza: 3% of ereditaria paraparesi spastica, 8% of pure SPG
- Genetiche
  - Tipi di mutazione: variata
    - La più comune: Piccola inserzioni, delezioni o Sito di splicing causante premature termination
    - Specific esempi
      - 1 base pair delezione: c.507delC; c.526delG (Gly176fs)
      - Splice-site mutazione: c.182-2ArG,
      - Missenso: P19R; Ala20Glu
      - UTR cambiamenti: c.606.43GrT; c.606.50GrA
        
        Alter sequenza in sito di legame per microRNA (miRNA) gene miR-140
      - Nonsenso: Arg113X
  - Generale malattia meccanismi
    - Aploinsufficienza
    - Perdita di funzione della proteina
- REEP1 proteina
  - Mitocondriali: ? Membrane proteina
  - Espressione: Ubiquitaria; Neuronal e Non-neuronal tessuti
  - Rab-mediata vesicle trasporto
  - ? Coinvolti in chaperone-like attività
- Clinica
  - Comune fenotipo: Pure spastica paraplegia
  - Età di insorgenza
    - Bimodale
      - 1° e 2a decade (> 3 anni): 71%
      - 31 to 91 anni
    - Inter- e Intrafamilial variazioni
    - Penetranza: Incompleta
  - Debolezza: Prossimale gambe; Mani (Lievi)
  - Segni dei motoneuroni superiori
    - Spasticità: Gambe; Gain
    - Risposta del plantare: Estensore
    - Caviglia clonus: 50%
  - Sensazioni: Normale
  - Cerebellare: Normale
  - Scoliosi: Lievi; 30% delle famiglie
  - Neuropatia periferica: Alcuni pazienti; Insolito
  - Alcuni pazienti hanno
    - Amiotrofia
    - Bulbare paralisi: Malattia più grave
    - Disfunzione mitocondriale
- Laboratorio
  - Conduzione nervosa: Normale velocità
  - MRI: Normale midollo spinale e Cranici
SPG33 ⁵⁸
l ZFYVE27 ; Cromosoma 10q24.2; Dominante
- Epidemiologia: famiglia tedesca
- Genetiche: Mutazione missenso; G191V (G105V of isoforma-c)
- ZFYVE27 proteina
  - Interagisce con spastin
  - FYVE-dita famiglia
  - Espresso in punctate vescicole
  - Overlapping espressione con endosomal e reticolo endoplasmatico marcatori
  - Proteina mutata
    - Aberrant intracellulare modello in its tubulare struttura
    - Interaction con spastin gravemente colpito
- Clinica: Pure paraparesi spastica sindrome
  - Insorgenza
    - Età: Adulti
    - Pes equinus: Molti anni prima sintomi
    - Disturbi dell'andatura
  - Paraparesi spastica
    - Spasticità
    - Riflessi tendinei: Vivaci o normale in gambe
  - Progressione: Lenta over decade; Eventual incapacità di camminare
  - Sensazioni: Normale
SPG 36 ³¹
l Cromosoma 12q23-24; Dominante
- Epidemiologia: famiglia tedesca
- Insorgenza: Media 24-30 anni; Gamma 14 to 33 anni
- Clinica
  - Paraparesi spastica
    - Gambe > braccia
    - Debolezza: Gambe
    - Risposta del plantare: Estensore
    - Riflessi tendinei: Vivaci
    - Perdita sensoria: Panmodale; Gambe
    - Vescica: Urinario urgency
  - Amiotrofia: Moderate to grave
  - Polineuropatia: Motorio e sensori
  - Progressione: May sviluppa a camminare aid o carrozzina dependency dopo 1 ÷ 2 decenni
- Laboratorio
  - MRI cerebrale: Normale
  - Centrale motor conduzione time: Prolungata
  - Motorio e NCV sensoria: Anormali in gambe
    - NCV: Leggermente lento
    - Motorio DL: Prolungata
    - Ampiezza degli SNAP: Ridotta
SPG 37
l Cromosoma 8p21.1-q13.3; Dominante
- Epidemiologia: francesi famiglia
- Genetiche
  - Possibile penetranza incompleta
  - ? Fenotipo modifier a: 10q22.3-23.31: Polymorphism could lead to più fenotipo grave
  - Locus vicino SPG5
- Età di insorgenza: 8 to 60 anni; Media 32 anni
- Clinica: "Uncomplicated"
  - Paraparesi spastica
    - Gambe > braccia
    - Disturbi dell'andatura: Spastic
    - Riflessi tendinei
      - Brisk in Gambe ± Braccia (60%)
      - Caviglia clonus: Alcuni pazienti
    - Risposta del plantare: Estensore
    - Disfunzioni della vescica (38%)
    - Sensazioni: vibrazioni ridotta a caviglie (38%)
    - Decorso
      - lentamente progressive
      - No requirement per a camminare aids
  - Debolezza prossimale: Gambe (Psoas)
- Laboratorio
  - MRI: Normale
  - EMG: Normale
  - Evocate potenziali: Normale
SPG 38: Silver sindrome 2 ⁶⁹
l Cromosoma 4p16-p15; Dominante
- Epidemiologia: Famiglia italiana
- Insorgenza
  - Età: Media 17 anni
  - Disturbi dell'andatura: Spastic
- Clinica
  - Paraparesi spastica
    - Gambe e braccia
    - Disturbi dell'andatura: Spastic
    - Riflessi tendinei: Vivaci in Gambe
    - Risposta del plantare: Estensore
    - Sensazioni: Normale o ridotta a caviglie
    - Pes cavus
    - Decorso
      - Progressive
      - Camminare aids o Carrozzina
  - Debolezza
    - Mani: Eminenza tenar e 1° dorsal Interosseus; Uni- o bilaterale
    - Piedi: Extensors, Alcuni pazienti
- Laboratorio
  - ampiezza di CMAP: variabilmente ridotta, Mediano > ulnare
  - EMG: denervazione cronica, Distale
  - Evocate potenziali: Normale
- Vedi anche: SPG17 (Silver sindrome)
SPG 41 ⁶⁵
l Cromosoma 11p14.1-p11.2; Dominante
- Epidemiologia: Famiglia cinese
- Genetiche: Linkage con low LOD score (2.36)
- Età di insorgenza: 2a decade; Media 17 anni
- Clinica
  - Paraparesi spastica
    - Gambe > braccia
    - Disturbi dell'andatura: Spastic
    - Riflessi tendinei: Vivaci
    - Urinario urgency
    - Sensazioni: Normale
    - Decorso: lentamente progressive
  - Debolezza prossimale: Gambe
SPG 42 ⁷¹
l Solute portatore famiglia 33 (Acetyl-CoA Transporter), Membro 1 (SLC33A1) ; Cromosoma 3q24-q26; Dominante
- Epidemiologia: Singolo Famiglia cinese
- Mutazione
  - Missenso: Ser113Arg
  - Meccanismo: ? Aploinsufficienza
- SLC33A1 proteina
  - citoplasmatici: Reticolo endoplasmatico
  - Probable acetil-CoA trasportatore necessaria per O-acetylation of gangliosidi
  - Può avere un ruolo in assone crescita
- Clinica: Paraparesi spastica
  - Insorgenza Età: 4 to 40 anni; Rare penetranza incompleta
  - Distribuzione: Gambe
  - Riflessi tendinei: Aumentata in gambe
  - Risposta dell'estensore plantare: Comune
  - Disabilità: La maggior parte delle pazienti rimangono a camminare
  - Pes cavus: Alcuni pazienti
- Laboratorio
  - MRI: Normale
  - EMG: Normale
  - Biopsia muscolare: Normale
spasticità + Sistemico Malattie
- Sjögren-Larsson Sindrome¹⁷
  l Fatty aldehyde deidrogenasi (ALDH3A2; ALDH10; FALDH) ; Cromosoma 17p11.2; Recessive
  - Genetica
    - ~ 50 differenti mutazioni
    - Missenso e delezione il più comune
  - FALDH proteina
    - terminale carbossile idrofobo: Microsome membrane anchor
    - Catalizza medium e lunghezza catena grassi aldehydes to carbossilico acidi
    - Carenza
      - ? Aumentati grassi alcohols o aldehyde modificati molecole
      - anormale cellule membrane integrità
      - Alte livelli di biologicamente attiva lipidi
  - Epidemiologia
    - comune in Northern Svezia
    - Altro sonoas 0.4 per 100,000
  - Clinica
    - Generalmente omogeneo fenotipo
    - Insorgenza: Pre-termine nascita
    - spasticità
      - Quadriparesi: Insorgenza < 2 anni
      - Spastic disartria
      - Lenta progressione: Disabilità; Contratture
    - Altro CNS
      - Ritardo mentale: Non-progressivo
      - Attacchi epilettici
    - Sistemico
      - Cute
        
        Ichthyosis
        
        Pruritis
        
        Color: Brownish-yellow
      - Occhi
        
        Pigmentary Degenerazione retinica
        (Macular distrofia)
        
        Ridotta Acuità visiva
        
        Crystalline depositi in retina
        
        Fotofobia
    - Gravità
      - 90% con gravi disabilità
      - La maggior parte con alcuni camminanti, ma use carrozzina
      - 10% con lieve sindromi
    - Trattamento: Leucotriene B₄ (LTB₄) sintesi inibizione
  - Laboratorio
    - EEG: Lenta retroterra attività
    - MRI: Ritardata mielinizzazione; Hyperintense periventricolare
    - Urine: Alte LTB₄ e 20-OH-LTB₄
- Paraplegia spastica con Evans sindrome
  - spasticità
    - Insorgenza nella prima infanzia
    - gambe in modo predominante coinvolta
  - Evans sindrome
    - Anemia emolitica: Coombs-positive
    - Thrombocytopenia: Immune
- Fitzsimmons Sindrome
  - Spastic Paraplegia: Progressive
  - Disartria: Nasale il parlare
  - Scheletro malattie: Mani e piedi
    - Brachidattilia
    - Cone a forma di Epifisi
    - anormale metaphyseal-phalangeal Modello
  - ± Ritardo mentale
  - Riportate twice in uniovular gemelli
- SPG23: Paraplegia spastica con pigmentaria anormalità (Lison)
  l Cromosoma 1q24-q32; Recessive
  - Epidemiologia: Arabian Famiglia
  - Insorgenza
    - Prima infanzia
    - Paraparesi spastica
  - Clinica
    - Cute
      - facciale apparenza: Prematurely dell'età di
      - Scalpo capelli: White dal nascita
      - Eyebrows e eyelashes: Premature graying
      - Cute
        
        Covered sonoas: Hypopigmented
        
        Sun-esposti sonoas: A zone, vitiligine-simili depigmentazione
    - Paraparesi spastica
      - Debolezza: gambe
      - spasticità: gambe
      - Riflessi tendinei: Vivaci nelle gambe
      - Plantar riflessi: Estensore
      - Disabilità: Difficoltà camminanti
    - CNS, altre
      - Ritardo mentale: Lieve
      - Capo circonferenza: Ridotta in alcuni pazienti
    - Scoliosi: Alcuni pazienti
  - Laboratorio
    - NCV: Neuropatia assonale
      - Sensoria-Motorio
      - Leg predominanti
    - Muscoli: Tipo 1 fibre predominanza
    - MRI: Lieve ingrandimento ventricolare in 1 paziente
spasticità + PNS
- Argento sindrome (SPG17): Paraplegia spastica con Amiotrofia di mani e piedi
  l BSCL2 gene (Seipin) ; Cromosoma 11q13; Dominante
  - genetica⁴³
    - Le mutazioni
      - Missenso
      - Esone 3
      - N88S; S90L
    - Stesso mutazione genetica in
      - Berardinelli-Seip congenita LIPODISTROFIA, Tipo 2: Le mutazioni nulle
      - Ereditarie distale motori neuropatia, 5B
    - Effetti delle mutazioni
      - Alter N-glicosilazione site
      - Aggregate Formazione
  - Seipin proteina
    - Integral proteine di membrana: Reticolo endoplasmatico
    - Glicosilata
  - Epidemiologia: > 10 famiglie
  - Insorgenza
    - 2 a 40 anni
    - Amiotrofia
    - Alcune famiglie con Early gambe spasticità
  - Variabili fenotipo entro Famiglia
  - Paraparesi spastica
    - Specialmente gambe (100%)
    - Riflessi tendinei: Vivaci
  - Degenerazione e debolezza (83%)
    - Distale
    - braccia e gambe
  - Pes cavus (83%)
  - Vescica malattie (18%)
  - Sensoria: Solitamente normale; Occasionale ridotta vibrazione a caviglie
  - Decorso: Lenta progressione
  l Secondo locus; ? Dominante
  
  l ? Third locus; Recessive
  - Insorgenza: 1a decade
  - Paraparesi spastica
  - Degenerazione e debolezza: Mani e piedi
  - Decorso benigno
- Troyer sindrome (SPG20)²⁸
  l Spartin ; Cromosoma 13q12.3; Recessive
  - Genetica: 1110delUna mutazione
  - Spartin proteina
    - Sequenza similarità: Spastin, SNX15, VPS4, Skd1
    - postulata funzioni
      - Intracellulare proteina movimentazione di più tardi endosomal componenti
      - ? Associazione con microtubuli
  - Epidemiologia: Kuwait e Amish del Vecchio Ordine famiglie
  - Insorgenza: Prima infanzia; Disartria; Tarda camminanti
  - Clinica
    - Paraparesi spastica
    - Degenerazione e debolezza: Distale
    - Bulbare: Disartria; Drooling
    - Contratture: gambe
    - Cerebellare: Segni lievi in alcuni pazienti
    - Ritardo nello sviluppo: Lieve
    - Bassa statura
  - Progressione: Difficoltà camminanti in 4a e 5o decadi
- Neuropatia sensoria ereditaria con paraparesi spastica (Cavanagh's variante)
  l autosomica recessiva
  - Sensoria neuropatia
    - Perdita di dolore e temperature
    - Relatively preservati vibrazione e articolazioni posizione sensi
    - Patologia: Sottili > grossi fibre perdita
  - Acromutilazione
  - spasticità
  - Vedi: Neuropatia sensoria ereditaria
- HMSN 5
spasticità + Oculare malattie
- Paraplegia spastica con retinica degenerazione
- spasticità con Pigmentary tapetoretinal degenerazione e ritardo mentale
- Sjögren-Larsson Sindrome
- Friedreich Atassia
- Paraplegia spastica, Atrofia ottica, Microcefalia e XY sesso reversal
- Infantile atrofia ottica con corea e paraplegia spastica : Iraq-
spasticità + CNS
- Vedi: Spastic Atassia sindromi
- Friedreich Atassia
  - Intermediate numero di trinucleotide ripetizioni
  - Spastic Atassia
- Leukodystrophies: MLD e Krabbe
  - Tarda insorgenza malattie Può presenti con spasticità e polineuropatia
- DRPLA: Omozigoti con intermedio # (40 o 41) di ripetizioni
- Cerebrotendinous xanthomatosis
- Iperornitinemia-iperammoniemia-omocitrullinuria (la sindrome HHH)
- Symmetrical spastica cerebrale paralisi
  l Cromosoma 2q24-q25; Recessive
  - Locus simile to: SPG 13
  - Epidemiologia
    - pakistane famiglie
    - No riconoscibile adverse pre- o postpartum eventi
  - Clinica
    - Symmetry di neurologica segni
    - spasticità: gambe > braccia
    - Corticale: Ritardo mentale; Occasionale Attacchi epilettici
    - Microcefalia: Alcuni pazienti
- Paraplegia spastica + Mioclonica Epilessia
  l autosomica recessiva
  - Insorgenza: Prenatal to 10 anni
  - Paraplegia spastica
  - Epileptic miocloni
  - Atrofia muscolare: Distale
  - Ritardo mentale
  - Atassia
  - Perdita di udito
  - Decorso: Progressive
- SPG21: Paraplegia spastica con demenza e Segni extrapiramidali (Mast sindrome)⁴²
  l Maspardin; Cromosoma 15q22.31; Recessive
  - Epidemiologia: Ohio Amish
  - Genetica (ACP33 gene)
    - Le mutazioni tutti omozigote 601insA
  - Maspardin proteina
    - Localizza to Intracellulare endosomal/trans-Golgi trasporto vescicole
    - Maggio funzione in proteina trasporto e sorting
  - Insorgenza
    - 2a e 3a decadi
    - Subtle alterazioni nella fanciullezza
      - Ritardato motori pietra miliare
      - Awkward a correre
      - Lieve incoodination
  - Caratteristiche cliniche
    - Paraparesi spastica
      - gambe > braccia
      - Disturbi dell'andatura
      - Mascella Jerk: Possono essere vivaci
    - Bulbare
      - disfagia: Maggio necessitano sondino gastrico
      - Parlata malattie: Lieve disartria
    - Corticale funzione
      - Personalità/Disturbi psichiatrici: Shy; Nervous
      - Demenza: Possono essere gravi
      - End stage: Akinetic mutism
    - Segni extrapiramidali: Tarda
      - Rigidità
      - Oromandibular discinesia
      - Athetoid movimenti della dita o arti
    - Atassia cerebellare: Tarda
    - Riflessi tendinei: Ridotta a caviglie
    - Sensazioni: Normale
    - Decorso: Lenta progressione
  - MRI
    - Sottile Corpo calloso
    - White-materia anormalità
- Phenylketonuria: Insorgenza adulta Paraparesi spastica + Demenza ²⁰
  l fenilalanina idrossilasi; Cromosoma 12q24.1; Recessive
  - >Insorgenza: 5o e 6th decade
  - >Spastic parapaesis
    - Disturbi dell'andatura
    - Riflessi tendinei: Vivaci
  - >Demenza
  - >Forza: Normale
  - >Nervi craniali: Normale
  - >Fair Capelli e Cute
  - >Trattamento: Dietetico restrizione di fenilalanina
- Paraplegia spastica, Epilessia e ritardo mentale³⁶
  l Autosomica Dominante
  - Insorgenza: < 40 anni
  - Paraplegia spastica: gambe > braccia
  - Epilessia: A presentazione
  - Ritardo mentale: Variabili
- Lawrence-Moon sindrome
  l autosomica recessiva
  - Spastic parapaesis
  - Pigmentary retinopatia
  - Ritardo mentale

Familiare Spastic Paraplegia: collegata al cromosoma X

Adrenomieloneuropatia: ALDP; Xq28
Ritardo mentale
Spasmi infantili: ARX; Xp22
Psicosi, e Macroorchidism: Xq28
sindrome di Rett: MECP2; Xq28
Testicoli piccoli: ATRX; Xq13
SPG1: L1CAM; Xq28
SPG2: PLP; Xq21
Strabismo: X
Woods-Black-Norbury Sindrome: Xq26
Paraplegia spastica 16: Xq11

SPG1
l L1 Cell adesione Molecule (L1CAM) ; Cromosoma Xq28; Recessive
- Caratteristiche genetiche
  - Le mutazioni: Solitamente missensi, nonsensi, o sottili delezioni
  - Allelica con
    - MASA Sindrome: Ritardo mentale; pollici addotti; Shuffling Andatura; Aphasia
    - CRASH sindrome
      Corpus calloso ipoplasia, mentale Retardation, addotti thumbs, Paraplegia spastica e Hydrocephalus
    - collegata al cromosoma X idrocefalo
  - Gene mutazione dati base: HGMD
- Caratteristiche cliniche
  - spasticità
  - Atassia
  - Ritardo mentale: Spesso gravi
  - L'assenza di estensore pollicis longus
  - Femmine portatori Possono avere adducted thumbs e apprendimento disabilità
SPG2 ; Proteina proteolipida (PLP; Lipophilin)
l Cromosoma Xq22; Recessive
- Genetica
  - Gene: altamente conservate fra le specie
  - Paraparesi spastica: Le mutazioni puntiformi (His139Tyr,Ser169Phe,Ile186Thr,Phe236Ser)
  - Gene duplicazione
    - più comunemente mutazione (50% a 75%) in Pelizaeus Merzbacher
    - Fenotipo più lieve: Lenta progressione; No demenza
    - Originates più 9 volte frequentemente in maschio germ cellule
    - Duplicated gene può essere inserita in variante Localizzazioni on cromosoma X
  - Mutazione puntiforme: 15 a 20 % delle mutazioni
  - Gene delezione
    - Meccanismi
      - Insertional traslocazione evento
      - Sister-chromatid lo scambio in maschio meiosi
      - Complessi genomici reaGammament
    - Clinica: PMP null sindrome
  - Allelica varianti
  - Allelica con animale malattie
    - Murine: Jimpy (Ala38Ser)
      - PLP lacks aminoacidi 208-232; Ipomielinizzazione; Assenza mature oligodendrociti
    - Murine: Rumpshaker (Ile186Thr); Ipomielinizzazione; Normale oligodendrociti e LONGEVITA'
    - Rat: Mielina deficiente (MD; Thr75Pro); Fenotipo grave; PLP e DM20 entrambi anomali
    - Chinchilla rabbits: Tremore paralitico (pt); CNS hypomielinizzazione
- PLP proteina
  - Proprietà: Molto idrofobo; Integral membrane
  - Ruolo: Formazione e mantenimento di multilamellar struttura della mielina
  - La maggior parte abbondanti proteina nel CNS mielina (50%)
  - DM20 dal splicing alternativo di PLP gene: colpiti in alcune famiglie
- Insorgenza
  - Solitamente 1 a 5 anni
  - varia con
    - Allelica variante
    - specifico mutazione
    - Sesso
- Clinica
  - Paraparesi spastica
  - Spastic vescica
  - Normale cognizione
  - Progressione: Lenta
  - addizionali CNS segni: Presente dopo paraparesis; varia in accordo to mutazione
    - Cognitive: Ritardo mentale (comune); Demenza (Occasionale)
    - Atrofia ottica
    - Cerebellare: Atassia; Tremore
    - Nistagmo
  - Allelica varianti
- Laboratorio
  - Neuropatia demielinizzante
    - Clinica: solo lieve manifestazioni
    - Elettrofisiologia: Demielinizzanti
      - Motorio velocità di conduzione nervosa: Lenta
        
        Non-uniforme; Motorio > Sensoria
      - Prolungata distale motori e F onde latenza
  - MRI: Deficiente CNS mielinizzazione
  - Patologia: Dismielinizzazione
Adrenomieloneuropatia
l proteina adrenoleucodistrofia (ALDP) ; Cromosoma Xq28; Recessive
- Genetica
  - multipla mutazioni puntiformi e delezioni (6%): > 100 differenti
  - No correlazione con fenotipo
  - Allelica con adrenoleucodistrifia
  - ? Modifier gene: Alcune differenze in fenotipi in identiche gemelli
- ALDP proteina
  - ATP Legante trasportatore: ABC trasportatore superfamilia
  - Localizzazione: Perosossisomi membrane
  - Assenza in 70% di X-ALD pazienti: No correlazione con fenotipo
- Epidemiologia
  - Insorgenza: 2a to 4a decade
  - Incidenza: 1: 20,000 a 1:100.000
- Caratteristiche cliniche di AMN
  - Paraparesi spastica: Principalmente gambe
    - Motorio: Andatura spastica; Tono aumentato nelle gambe
    - Perdita sensoria: Panmodale con propriocettiva perdita
    - Riflessi tendinei: Aumentati nelle gambe
  - Neuropatia
    - specifico cliniche segni dovuta a neuropatia incerto
    - Solitamente primaria assonali degenerazione
      - Ridotta grossi e sottili mielinizzati assoni
      - Little sprouting
    - Demielinizzanti alterazioni: lieve
      - Occasionale bulbi a cipolla riportate
      - Alcune sottili mielinizzati assoni
  - Autonomo
    - Impotenza: Possono essere preservazione di Eiaculazione e Orgasm
    - Vescica: Urgency; Frequenza; Incontinenza
  - Insufficienza adrenalee: 1° adrenocortical Insufficienza (70%)
    - Debolezza
    - Perdita di peso
    - Cute: Iperpigmentazione
    - Nausea e Vomito
    - Ginecomastia
    - Testicular atrofia
  - Prognosi
    - Progressione to carrozzina over 5 a 15 anni
    - Migliore con normale encefalo MRI (50%): Meno cognitive deterioramento
    - Peggiora con cerebrale coinvolgimento
    - Tutte X-ALD pazienti il quale sopravvivenza età adulta eventualmente sviluppo AMN
  - Elettrofisiologia
    - Primario assonali neuropatia
    - Variabili demielinizzanti caratteristiche: Maschi > femmine
    - somatosensori evocata potenziali
      - Maschi: Centrali e Periferici percorso alterazioni
      - Femmine: Centrali alterazioni
    - BAERs: anormale nei maschi (100%) e femmine (50%)
  - CSF: Normale fino alla cerebrale coinvolgimento
  - Femmine portatori
    - Insorgenza più tarda mielopatia (20% a 50%)
    - Insorgenza 20 a 55 anni
- Biochimica
  - Aumentati saturated, unbranched molto lunghezza-catena (> 24 carbon) acidi grassi (VLCFA)
  - VLCFA accumulazioni 2° to difettose Formazione del coenzima A derivative durante ossidazione
  - Accumulazione in tutti tessuti
  - No alterazioni con età
  - Altro perossisomiche sindromi con aumentato VLCFA: Zellweger; Infantile Refsum
  - Femmine portatrici: 85% con aumentato VLCFA
- Patologia: 2 tipi
  - Assonopatia distale: 'Pure' AMN
  - Infiammatorie demielinizzanti CNS: Rapidamente progressive cerebrale Forma
- Trattamento
  - Insufficienza adrenalee: Steroid rimpiazzamento
  - Neurologico: Nessuno; Dietetico terapia o midollo trapianto non chiaramente efficace
- Altro ALDP sindromi
  - Infantile cerebrale adrenoleucodistrifia
    - Insorgenza < 10 anni
    - Cognitive deficit
    - CNS demielinizzazione: Infiammatorie
    - Disabilità: Spesso < 3 anni
  - Adolescent cerebrale: Insorgenza 10 a 21 anni
  - Adulto cerebrale: Rapido CNS progressione; Insorgenza > 21 anni
  - La malattia di Addison
  - Eterozigoti
    - Mineralocorticoid Insufficienza: Isolata
    - Nonsteroidal anti-infiammatori agenti: Cause hypoaldosteronism
    - Glucocorticoid reserve: Subclinical riduzione
    - Adrenale corticale Insufficienza rare
  - Asintomatica
Ritardo mentale con psychosis, segni piramidali e macroorchidism
l Cromosoma Xq28; Recessive
- Ritardo mentale e manic-depressived episodi
- Aumentati muscoli tono e iperattivo riflessi tendinei
- Tremore; shuffling andatura
- Macroorchidism
Spastic diplegia con Ritardo mentale e Testicoli piccoli (MRXS3; Sutherland-Haan)
l ATRX ; Cromosoma Xq13; Recessive
- ATRX (Helicase 2)
  - Localizzazione: Nucleare
  - Funzione: Regolazione del espressione del gene
  - ATRX mutazioni quindi produce
    - α-Thalassemia/Ritardo mentale sindrome
    - Juberg-Marsidi ritardo mentale
- Clinica
  - CNS: Ritardo mentale
  - Scheletro: Bassa statura; Microcefalia; Brachicefalia
  - Testicoli: Sottili
  - Spastic diplegia
SPG 16: Paraplegia spastica, Pure¹²
l Cromosoma Xq11.2; Recessive
- Genetica: Nucleo organizer regioni (NOR) inserzione a Xq11.2
- Clinica
  - Camminare: Tarda o Nessuno
  - Paraplegia spastica
    - spasticità: gambe
    - Riflessi tendinei: Vivaci in più bassa estremità
Paraplegia spastica: Ritardo mentale e Strabismo¹³
l Cromosoma X; Recessive
- Paraparesi spastica: Inferiori estremità; Lentamente progressive
- Ritardo mentale: Grave
- Nervi craniali: Strabismo; facciale ipotonia
- Scheletro: ? Corta e Spessa distale phalanges in alcuni pazienti
Woods-Black-Norbury Sindrome
l Cromosoma Xq26-qter; Dominante
- Femmine
- Maschi con congenita ipotonia e Early morte
sindrome di Rett ³²
l metile-CpG-Binding proteina 2 (MECP2) ; Cromosoma Xq28; Dominante (o sporadica) con maschio LETALEity
- Genetica
  - La maggior parte mutazioni Avviene de novo
  - Le mutazioni: Missenso, Nonsensi, Frameshift
  - C to T transizione mutazioni: 70% a otto differenti CpG dinucleotidi in gene MECP2
  - Non-affetti femmine con mutazione hanno skewed inattivazione da X
  - MECP2 Frequenza della mutazione
    - Casi sporadici: 70% a 90%
    - Familiare casi: 50%
    - Varianti Forma: 20% a 40%; Più comune con preservati il parlare variante
- Correlazione genetico-clinica
  - cromosoma X inattivazione: Explains alcuni cliniche variabiltiy
    - Inattivazione dei mutato cromosoma: I non colpiti portatore femmine
    - Inattivazione dei normale cromosoma: Grave malattie
  - Fenotipo grave: Le mutazioni troncamento Early in gene
  - Parlata preservati: Missenso o più tardi troncatura mutazioni
  - Maschi
    - Correlazione con mutazione tipo è specialmente chiara
    - Missenso mutazioni con nonspecifico collegata al cromosoma X ritardo sindromi
- MECP2 proteina
  - selettivamente lega CpG dinucleotidi nel DNA
  - Media trascriveional repressione
  - Obiettivo geni: Retroviral, Tessuto-specifico (Leukosialin; Multi-farmaco resistenza), Imstamparlied (Ube3a)
  - Interazione cons: Histone deacetylases; Corepressor SIN3A complesso; c-Ski; N-CoR
  - Localizzazione: più alto livelli in encefalo, specialmente neuroni
- Epidemiologia
  - Frequenza: 1/15,000 femmine
  - Sesso distribuzione
    - Femmine: Tipica sindrome clinica
    - Hemizygous maschi: letale
- Clinica
  - Decorso
    - Normale sviluppo fino alla 6 to 18 mesi
    - Sviluppo arrestato e declino over 10 a 15 anni
    - Mortalità rate è 1.2% per anno
    - Morte può essere improvvisa e inspiegata (25%)
  - Corticale
    - Ritardo mentale: Grave
    - Cognitive: Assenza linguaggio
    - Attacchi epilettici (50%)
    - Grinding di teeth
    - Perdita di scopoful Mani abilità
  - Altro CNS
    - Paraparesi spastica: Tarda
    - Disturbi dell'andatura: Atassia/Aprassia
    - Breathing modelli: Irregolare, specialmente in waking state
  - Autonomo
    - Vasomotor disturbi: gambe
    - Sialorrhea
    - Costipazione
  - Scheletro
    - Microcefalia
    - Ritardo nella crescita
    - Scoliosi o Cifosi
  - Cardiaco: lunga QT_c intervallo
- Laboratorio
  - EEG: Alte ampiezza spike e onde
  - Cervello: Basso peso; Dendrites con ridotta lunghezza e complessità
- Varianti Rett sindromi
  - Lieve
    - Forme fruste: Worndown Form
    - Tarda regressione
    - Preservate il parlare
  - Grave
    - Congenita
    - Precoce attacchi epilettici insorgenza
  - Maschi
    - Tipica: Neonatale encefalopatia; Morte a 1–2 anni
    - Qualche paziente con tipiche sindrome di Rett
      - Associata con somatica mosaicismo o Parziale o complete Klinefelter (47,XXY) cariotipo
spasticità, Progressive e ritardo mentale¹⁴
l Cromosoma Xq28; Recessive
- Genetica: Troncamento mutazione C1216T nell'esone 3
- Sesso distribuzione: Maschi
- Corticale
  - Cognitive: Assenza linguaggio
  - Attacchi epilettici
  - Grinding di teeth
- Motorio
  - Ritardato sviluppo : Camminare a 2 a 5 anni
  - Paraparesi spastica
  - facciale ipotonia
- Atassia: Andatura
- Autonomo
  - Sialorrhea
  - Diarrea
- Capo circonferenza: grossir che media
Spasmi infantili, Ritardo mentale e spasticità
l Aristaless-correlate homeobox (ARX); Cromosoma Xp22,3-p21.1; Recessive
- Le mutazioni: Polyalanine ripetizioni; Missenso; Delezione
- Insorgenza: Neonatale
- Clinica: Varia manifestazioni
  - Ritardo mentale (100%): Più spesso moderate to gravi
  - Attacchi epilettici (58%): Specialmente infantile spasmi
  - Ipotonia
  - spasticità
  - Atassia
  - Distonia: Episodica
  - Macro- o Microcefalia
- Varianti sindrome: collegata al cromosoma X mioclonica Epilessia con spasticità e intellettuali disabilità

Paraplegia spastica, Pure³⁰
l Cromosoma Xq21; Recessive
- Genetica
  - No mutazioni trovata in PLP gene
  - Simile locus trovata per altre famiglie con complicata FSP
- Epidemiologia: brasiliana Famiglia
- Insorgenza età: 10 a 19 anni
- Clinica
  - Paraplegia spastica: Predominantemente gambe
  - Riflessi: Tendon vivaci; Plantar estensore
  - Normale: Vescica; Sensazioni
Paraplegia spastica con Sordità
l Recessive
- Insorgenza: ~10 anni
- Clinica
  - CNS
    - Paraparesi spastica
    - Tremore
  - Sordità
  - Catarrate
  - Bassa statura
  - Endocrine: Ipogonadismo
- Laboratorio: Normale molto-lunghezza-catena acidi grassi

Siringomielia

Displasia cleidocraniale

dal A Kornberg MD

Familiare syringomyelia: con Arnold-Chiari e Scoliosi
l ?Autosomica Dominante
Displasia cleidocraniale
l Runt-correlate fattore di trascrizione 2 (RUNX2)
Cromosoma 6p21; Dominante
- Proteina
  - Osteoblast-specifico fattore di trascrizione
  - Regulator di osteoblast differenziazione
- Caratteristiche cliniche
  - Cranio
    - Brachicefalia
    - Patent fontanelles
    - Larga sutures
  - Extra teeth
  - Bassa statura
  - Scheletro displasia
    - Clavicular ipoplasia
    - Corta middle phalanx di 5o dita
  - Joint lassità
  - Siringomielia: Aumentati incidenza
Acromesomelic displasia
l Autosomica recessiva
- Dwarfism
- Corta forearms mani e piedi;
- ± Siringomielia

Familiare Spine Malattie e Mielopatia

Achondroplasia
Spondillite anchilosante
Atlanto-Assiali dislocation
Displasia cleidocraniale
Coffin-Bassary
Collagene, tipo II malattie
Disk malattie
Dyggve-Melchior-Clausen
Ipofosfatemia; Rickets
Larsen
Lombare stenosi
Morquio
Oculodentodigital Displasia
Opsismodisplasia
Ossification di posteriori longitudinal ligament
Pseudoachondroplastic displasia
Spondyloepiphyseal displasia variante
Spondylometaepiphyseal displasia
Spina bifida
Spinale Stenosis
Tethered cord
Trisomia 21

Vedi anche:
Acquisita sistemiche causa delle spine malattie
Aggrecan topo
Radiologia: Spine; colonna cervicale

Coffin-Bassary Sindrome
l Ribosomal Proteina S6 chinasi, 90 kD, Polipeptide 3 ; Xp22,2-p22.1; Dominante
- Genetica: multiplUna mutazione tipi
  - Missenso; Nonsensi mutazioni; Splicing errori; Delezioni o inserzioni, Corta
- RSK6 proteina: Crescita fattore-regolata serina/treonina chinasi
- Caratteristiche cliniche
  - Mielopatia cervicale: Dovuta a Ipertrofia ± calcificazione di ligamentum flavum
  - CNS: Ritardo mentale; Sordità; Drop episodi
  - Visceral neuropatia
  - Scheletro
    - Corta, hyperextensible dita e Piatti piedi
    - Bassa statura
  - Faccia: Pugilistic naso, Spessa labbra, Ipertelorismo, Broad Orecchies
  - Sistemico
    - Mitral regurgitation
    - Hydronephrosis
    - Emphysema
  - Femmine eterozigote: Lieve espressione
    - Learning disabilità
    - DISMORFISMO: facciale e Digital; Lieve
- Laboratorio
  - Singola-membrane-limitata inclusioni nei fibroblasti
  - Proteodermatan solfato accumulo
- Collegamento esterno e Image: Coffin-Bassary Sindrome Foundation
Morquio's Sindrome
- Tipo A
  l Galactosamine solfatasi; Cromosoma 16q24.3; Recessive
- Tipo B
  l β-galattossidasi carenza ; Cromosoma 3p21.33; Recessive
- Caratteristiche cliniche
  - Mielopatia cervicale: Dovuta a atlanto-assiali dislocation
  - Corneal opacities
  - Perdita di udito
  - Joint lassità
  - Ritardo nella crescita
  - Displasia delle anche
Achondroplasia
l Fibroblast crescita fattore recettore-3 ; Cromosoma 4p16.3; Dominante
- Genetica
  - Omozigoti con più gravi malattie
  - La maggior parte casi potenziale mutazioni (> 75%)
- Caratteristiche cliniche
  - Mielopatia: Cervicale e lombari; Dovuta a spinali stenosi
  - CNS: Occasionale idrocefalo
  - Scheletro
    - Bassa statura
    - grossi Capo
    - Brachidattilia
  - Perdita di udito
  - Insufficienza respiratoria
  - Obesità
  - Contratture
Tipo II Collagenopathies (Cartilage e Vitreous collagen) ²
l Collagene tipo II, α-1 catena; Cromosoma 12q13.11-q13.2; Dominante
- Achondrogenesis II : letale
- Hypochondrogenesis : C1-C2 dyslocation
- Spondyloepiphyseal displasia (SED) congenita : C1-C2 dyslocation
- Spondyolo-epi-metaphyseal displasia (SEMD) Strudwick : C1-C2 dyslocation
- Kneist displasia : C1-C2 dyslocation
- SZeccaler displasia : Stenosi spinale
  - Altro SZeccaler sindrome mutazioni: COL11A1 ; COL11A2
- Tipo II collagen assenti in erniated umano intervertebral disc campioni
Spondyloepiphyseal displasia (SED) con atlantoaxial instabilità : C1-C2 dyslocation
l Autosomica Dominante
- Mielopatia cervicale dovuta a atlanto-assiali dislocation
Spondylometaepiphyseal displasia, Corta arto-Mani tipo
l autosomica recessiva
- Mielopatia cervicale dovuta a atlanto-assiali dislocation
- Displasia ossea: Grave brevi-arto
- Bassa statura
- Faccia: Corta naso; Oculare hypertelorism; Retro/micrognatia
- Gabbia toracica: Narrow; anormale sterno; Corta ribs
Pseudoachondroplastic displasia
l Cartilage oligomeric matrice proteina ; Cromosoma 19p13.1; Dominante
- Dwarfism: Corta-arto
- Arti: Brachidattilia; Telescoping dita
- Joints: Limitata elbow e anche extension; Ligamentous lassità
- Mielopatia cervicale dovuta a atlanto-assiali dislocation
- Recessive tipo linee ereditarie dovuta a gonadico mosaicismo
- Citoplasmica metachromasia di fibroblasti
Dyggve-Melchior-Clausen malattie ³⁴
l FLJ90130 gene ; Cromosoma 18q21.1; Recessive
- Allelica con: Smith-McCort displasia (SMC)
- Clinica
  - Scheletro
    - Dwarfism: Corta tronco
    - Capo: Pronunciato mascella; Microcefalia
    - Arti: Claw Mani; Restricted articolazioni mobilità; Hip subluxation
    - Gabbia toracica: Barrel; Protuding sterno
    - Spine: Osteochondrodisplasia
  - Mielopatia cervicale: Dovuta a atlanto-assiali dislocation
  - Ritardo mentale
- Laboratorio
  - Mucopolysacchariduria
  - anormale cartilagini (Crescita plate) istologia
    - Disordinata chondrocyte colonne: Degenerating cellule; Rough ER inclusioni
Larsen sindrome ⁴⁵
l Filamin B ; Cromosoma 3p14.3;Dominante
- Filamin B malattie
  - Perinatal letale ateperditaeogenesis I e III
  - Spondylocarpotarsal sindrome
- Genetica: Missenso mutazioni
- Filamin B proteina
  - Filamins: Citoplasmica; Crosslink Actina nella 3D networks
  - Filamin B: Crescita plate chondrocytes; sviluppoing vertebral corpi
- Clinica
  - Bassa statura
  - Faccia: Piatti; Frontal bossing; Ipertelorismo
  - EENT: Catarrata; Cleft-palate
  - Spine e scheletro
    - Scoliosi
    - anormale vertebral segmentazione e sviluppo : Cifosi
    - Joint lussazioni: ginocchia
    - Artrogriposi
  - Arti
    - multipla congenita articolazioni lussazioni
    - Brachidattilia
    - Carpal o phalangeal anormalità
  - GU: Criptorchidismo; genitale anomalie
  - CNS
    - Mielopatia
      - colonna cervicale
      - 2° to anomali vertebral segmentazione: Ipoplastici C4 o C5
      - ad insorgenza infantile
    - Idrocefalo
- Varianti: Recessive famiglie quindi descritti
Opsismodisplasia
l autosomica recessiva
- Mielopatia cervicale dovuta a atlanto-assiali dislocation
- Ipotonia
- Dwarfism
- Tarda ossa maturazione
Spina bifida
- Associata con
  - Anencephaly
  - Idrocefalo
  - Lipoma
  - Sacral: Hairy patch, dimple, Agenesi (caudal regressione)
  - Meningocele
    - Posteriori
    - Anteriori: Autosomica dominante
      - Insorgenza: Sintomi in giovani adulti con ostruttiva labor
      - GI: Costipazione e rettale fistola e abscess
      - Meningite
- Clinica
  - Debolezza: gambe
  - Perdita sensoria: Sacral
  - Incontinenza urinaria
- Modello di topo: Doppio eterozigote per undulated e patch
- Escludono la: Sacral disgenesi o hemisacrum
Trisomia 21
- Mielopatia cervicale dovuta a atlanto-assiali instabilità
Familiare intervertebral disc malattie
- Heritability di disc altezza e bulge in Gemelli monozigoti: 60% a 74%
- Dominante familiare intervertebral disc malattie
  l ? Collagene IX α2 (COL9A2) ; Cromosoma 1p33-p32.2; Dominante
  - Mutazione: Gln326Trp
  - Altro COL9A2 mutazioni cause multipla epiphyseal displasia, Type2
- Lombare disc malattie: Aggrecan gene polimorfismo
  - Esone 12 è candidate marcatore per gravi lombari disc malattie
  - Più breve numero di ripetizioni con multilevel e gravi disc degenerazione
- SPG25: Disc erniation e Paraplegia spastica²⁷
  l Cromosoma 6q23.3-q24.1; Recessive
  - Epidemiologia: Famiglia dal Northeastern Italia
  - Insorgenza età: 30 a 46 anni
  - Clinica
    - Spine dolore
      - Precoce in malattie decorso
      - Cervicale e Lombare
      - Radiates to estremità
    - Paraparesi spastica: gambe
    - Disc erniations: Cervicale, Thoracic e Lombare
    - Neuropatia: Lieve; Sensoria o Motorio
    - Trattamento: Surgical
  - Radiologia
    - Disk erniations
Ankylosing Spondylitis
Limitata back Flessione
Spondillite anchilosante
l Cromosoma 6p21.3; Dominante
- Insorgenza
  - 15 a 30 anni
  - Il dolore alla schiena
  - grossi giunture
- Epidemiologia
  - Maschi predominanti: 75%
  - Prevalenza: 1% a 2% di popolazione
- Clinica
  - Mielopatia cervicale
    - 86% Maschi
    - 2° Atlanto-assiali instabilità: 20%
    - Malattia durata > 10 anni
  - Scheletro
    - Back
      - Dolore: Variabili
        
        Maggio radiate to gambe 2° cauda equina fibrosi
        Migliore con attività
        
        Peggiora con riposo
        
        Peggiora in AM
        
        Tenderness over sacroiliac giunture
      - Rigidità: Limitata Flessione e amp; extension
      - Progressione: Upward dal la colonna lombare
    - Gabbia toracica wall
      - Limitata movimenti
      - Costochondral articolazioni coinvolgimento
    - Joint arthritis: Temporanea 50%; Permanente 25%
  - Sistemico caratteristiche
    - Cardiaco (3% a 5%): Blocco AV; aortica Insufficienza
    - Polmonare fibrosi: Tarda in malattie
    - Iridocyclitis: 20%
    - Amiloidosi
  - Progressione
    - 10% Disabilità in 10 anni
    - Peggiora prognosi: Hip malattie in 1a 2 anni
- Laboratorio
  - HLA-B27 aplotipo associazione: 90%
  - Erythrocyte Sedementation Rate: Alte
  - esame ai raggi X: Earliest alterazioni in sacroiliac giunture; Bamboo spine
  - Anemia: Lieve
- Radiologia: Cambiamenti sono Bilaterale e Simmetrica
- Patologia
  - Infiammazioni a siti di inserzione di ligaments e tendini in ossa
  - reattive ossa crescita
- Trattamento: Esercizio; NSAIDs
- Collegamenti esterni
  - eMedicine
  - MedMedia
  - Images: Sacroiliac giunture; Facet giunture
Oculodentodigital Displasia ³⁵
l Connessina 43 (GJA1); Cromosoma 6q22-q23; Recessive
- DISMORFISMOs
  - Craniofacciale
    - Oculare: Microftalmia, Microcornea, Iris anormalità, Catarrate, Glaucoma, Atrofia ottica
    - Nasale
    - Dental
  - arti
  - Sindattilia tipo III: Occasionale
- CNS
  - Paraplegia spastica: Spastic vescica; Disturbi dell'andatura; Insorgenza in 2a decade
  - Ritardo mentale: Lieve
  - MRI: leucodistrofia in subcortical materia bianca cerebrale
  - Decorso: Lentamente progressive
- Conductive Sordità: Occasionale
- Cardiaco anormalità: Rare
Lombare Stenosis
Ossification di posteriori longitudinal ligament (OPLL)
l multipla susceptibilty loci; Recessive
- Genetica: multipla susceptibiltiy loci⁴⁰
  - Tipi di mutazioni: Singola nucleotide polimorfismi (SNPs) e missenso
  - COL6A1 Cromosoma 21q22.3
    - Fortemente Associata OPLL mutazione: T to C sostituzione a introne 32 [-29]
    - Altro Associata SNPs: Numerosi
      - Esone 15 (+39): T to C sostituzione
      - Introne 33 (-20): A to G sostituzione
    - Le mutazioni in glicina residui di triple-elica dominio di COL6A1 in
      - Miopatia di Bethlem
      - miopatia di Ullrich
  - Ectonucleotide pyroFOSFATASI/Fosfodiesterasi 1 (ENPP1) : Cromosoma 6q22-q23
    - ATPasi
    - Struttura: HPRD
    - Anche chiamate: Nucleotide pyroFOSFATASI (NPPS)
  - COL11A2 : Cromosoma 6p21.3
    - Mutazione: Introne 6 (-4), T to A sostituzione, è protettivi
  - Altro suscettibilità loci: 1p, 11q, 14q, 16q
- Epidemiologia
  - comune in Asia
    - Frequenza in Giappone
      - 2%–4% di generale popolazione > 30 anni di età
      - 10% dei maschi > 60 anni di età
      - Maschi predominanti: 2:1
  - Frequenza in Caucasici: 0.2% a 0.7%
  - Aumentati frequenza dopo 50 anni di età
- Clinica
  - Insorgenza
    - Collo dolore (42%)
    - Braccia dysesthesias (48%)
  - Andatura: Spastic
  - Mani disfunzione
  - Spinale livelli: Cervicale (C4-C6) 75%; Thoracic 15%; Lombare 10%
  - Progressione
    - pazienti sintomatici: To gravi mielopatia in alcuni
    - Dimensione: Enlargement laterally, posteriormente, e longitudinally
    - Segni inizia quando: 50-60% di AP diametro di spinali canal è occupata
    - Acuta deteriorazione in durante malattie decorso in 20%
  - Minority dei pazienti con OPLL sono sintomatiche
  - Malattie associate: Il diabete
  - Esami diagnostici
    - MRI: Basso segnali
    - CT myelogram: Media di 3 segmento coinvolta
  - Trattamento di sintomatiche pazienti: Surgical decompressione (Anteriori o Posteriori)
- Modello di topo: Twy ('punta-pollice' camminanti Yoshimura) topo
  - Mutazione in nucleotide pyroFOSFATASI
- Image: UCSD
Tethered cord sindromes⁴⁹
- Genetica associazioni
  - HLXB9
    - Currarino triade : Anal anormalità, Anteriori meningocele, Sacral anormalità
  - VATER e VACTERL sindromi
  - CHARGE
  - Cromosoma 22: Delezione 22q11.2 ; Ring cromosoma
  - DiGeorge sindrome: Clinica; No cromosoma anormalità
  - Cromosoma 21: Trisomia 21 ; Trisomia 21q + Monosomy di 6q
  - Altro cromosomi: Trisomia 8; Parziale monosomia 4p15.2-pter + Parziale trisomy 13q32-qter
  - Altro sindromi: Klippel-Trenauny-Weber, Klippel-Feil, Dandy-deambulatore, Fuhrmann
  - FG sindromi
- Anatomic associazioni: vari spinali dysraphic states
  - Spinale lipomi
  - Diastematomyelia
  - Dermal sinus
  - Myelocystocele
  - Sottili filum terminale
  - Loosely definiti "tethered cord"
- Cutaneous alterazioni: Possono essere preminenti o assenti
  - Hairy patch: Comunemente Associata con diastematomyelia
  - Nevus
  - Appendage o cute tag
  - tight dimple con pinhole: Specialmente a lumbosacral giunzione; Associata con dermica sinus
  - grossi sottocutaneo grassi collezione: Associata con spinali lipomi
- Insorgenza di segni
  - più comunemente in bambini o giovani adulti
  - Può aversi a ogni età
  - Possono essere Associata con esercizio o crescita
- Caratteristiche cliniche
  - Debolezza
    - gambe
    - Possono essere asimmetrico
  - Dolore
    - Inferiori back
    - Radiazione: To the gambe, perineum, o genitals
    - Flessione della back: Aumentati dolore
    - Lordotic posture o pelvic tilting: Diminuita dolore; Peggiora andatura
  - Andatura malattie: Associata con debolezza o spasticità
  - Incontinenza urinaria: Failur to toilet train
  - Perdita sensoria: Precoce in perineal regioni
  - Riflessi tendinei: Possono essere ridotta o aumentato
  - Scoliosi
Collegamento esterno: Neurosurgery

Ipofosfatemia, Vitamina D resistente rickets

Aggrecan eterozigotosità: Modello di topo

Precoce: Dwarfism, lieve
correlate all'età: Lordosis; Paraparesi spastica
Patologia
- erniation e degenerazione di vertebral disks
- Degenerazione di disc chondrocytes

Arnold-Chiari MalFormation
l Autosomica recessiva o sporadico

l Con syringomyelia

Insufficienza respiratoria
tronco cerebrale segni: Downbeat Nistagmo
Idrocefalo
Insorgenza: Infantile e adulti
Cerebellare tonsils erniate attraverso le foramen magnum: Collegamento esterno

Spastic Atassia Sindromi: Dominante o recessive

Dominante
- Branchial miocloni con Paraparesi spastica e Atassia cerebellare (Alexander ): GFAP; Cromosoma 17q21
- Dentatorubral-Pallidoluysian Atrofia (DRPLA): DRPLA proteina; Cromosoma 12p13.31
- Atassia episodica con Choreoathetosis e spasticità: Cromosoma 1p; Dominante
- sindrome di Rett: MECP2 proteina; Cromosoma Xq28
- SCA (Dominante)
  - SCA 3: Ataxin-3; Cromosoma 14q32
  - SCA 7: Ataxin-7; Cromosoma 3p14-p21
- Spastic Atassia 1 (SAX1): Cromosoma 12p13
  - Simile locus to: DRPLA
- Spastic Atassia con congenita miosis : Autosomica Dominante
- Spastic Atassia ± Ritardo mentale (SPAR)
- Lipodistrofia con Atassia spastica e Catarrata congenita
Recessive
- Charlevoix-Saguenay : Sacsin; Cromosoma 13q11; Recessive
- CLA2 Atassia sindrome : collegata al cromosoma X Recessive
- DRPLA: Omozigoti per geni con intermedio # (40 o 41) del CaG ripetizioni
  - Possono avere recessiva, in modo predominante spinali sindrome
- Friedreich Atassia: La fratassina; Cromosoma 9q13-q21.1; Recessive
- sindrome di Karak
- Leukodystrophies
  - autosomica recessiva: MLD e Krabbe
  - collegata al cromosoma X: Adrenomieloneuropatia
- Leucoencefalopatia
  - Atassia, UMN segni e Neuropatia: RPIA; 2p11
  - Vanishing materia bianca : 3q27; Recessive
- Macular corneal distrofia, Catarrata congenita e Miopia : autosomica recessiva
- Marinesco-Sjögren
- Pelizaeus Merzbacher-simili: GJA12; 1q41; Recessive
- Portneuf spastica Atassia
- Spastic Atassia, congenita, con Ritardo mentale e Osmiophilic cute vasi (CAMOS): 15q24; Recessive
- SPG1: L1 Cell adesione Molecule (L1CAM); Xq28; Recessive
- SPG2 (Pelizaeus Merzbacher): PLP; Xq21; Recessive

Ereditarie Spastic Atassia (SAX1) ²¹
l Cromosoma 12p13; Dominante

Simile locus to: DRPLA
Epidemiologia: Famiglie di Terranova
Insorgenza
- Età
  - Variabili
  - Tipica: 10 a 20 anni
  - Gamma: Prima infanzia to 20's
  - No anticipazione
- Leg spasticità
Clinica
- Gravità variabile all'interno delle famiglie
- spasticità: gambe; Grave
- Cerebellare
  - involontari Capo jerk
  - Disartria
  - disfagia
- Oculare: Movimento anormalità
- Non affetti: Aspettativa di età; Cognizione
Patologia
- Degenerazione di: Corticospinal tratti e colonna posteriore del midollo spinale

Branchial miocloni con Paraparesi spastica e Atassia cerebellare

l Glial fibrillary acidic proteina (GFAP)

; Cromosoma 17q21; Dominante

Nosologia: Insorgenza adulta Alexander disease²⁴
Genetica: Val87Gly mutazione puntiforme
Insorgenza età: 25 a 58 anni
Clinica
- Branchial (Palatal) miocloni
  - Palato, faringe, laringe, e faccia
  - Diagnosi differenziale
    - Ereditarie Atassias: SCA2; MJD
    - Dentato-rubro-olivary percorso malattie
      - Demielinizzazione; Infarto; Arteritis; Neoplasmia; Trauma
- Cerebellare: Truncal Atassia; Nistagmo; Disartria; disfagia
- Paraparesi spastica (50%)
- Riflessi
  - Tendon: Lievemente aumentato
  - Plantar: Estensore
- Cognitive: Normale
- Progressione: Morte o gravi disabilità 5 a 10 anni dopo l'insorgenza
Patologia (MRI)
- Medulla e midollo spinale: Grave atrofia
- Cerebrali e cerebellare corteccia: Lieve atrofia
- periventricolare intensità on T2
- oliva inferiore Ipertrofia (30%)

Spastic Atassia, congenita, con Ritardo mentale e Osmiophilic cute vasi (CAMOS)¹⁸
l Cromosoma 15q24-q26; Recessive

Epidemiologia: Libanese Famiglia
Insorgenza: Congenita
Clinica
- Atassia
- spasticità: Riflessi tendinei vivaci; Parlata malattie
- Forza: Lievemente ridotta nelle gambe
- Andatura: 60% non camminano mai
- Ritardo mentale: Grave; Little il parlare
- Occhi: Atrofia ottica; Aprassia oculomotoria
- Sensoria: Normale
- Scheletro: Microcefalia; bassa statura
- Cute: Osmophilic vasi
Laboratorio
- Cute vasi: Osmophilic endothelium
- MRI: Atrofia cerebellare
- Biopsie muscolari: Normale morfologia e mitocondriale studi

Spastic Paraplegia, Atassia ± Ritardo mentale (SPAR) ²³
l Autosomica Dominante

Epidemiologia: Michigan Famiglia
Insorgenza: 15 a 35 anni; ? Anticipazione
Clinica: Variabili fenotipo
- Paraplegia spastica (100%)
  - Leg spasticità
  - Vescica disfunzione
  - Dorsal colonna perdita Sensoria: Ridotta vibrazione e proprioception
  - Riflessi tendinei: Vivaci nelle gambe
  - Rispostun pianotare: Estensore
  - Decorso: Progressive; Disabilitante
- Atassia (65%)
  - arti
  - Disartria
  - EOM: Saccadic intrusions; Hypermetric saccades
- Distonia (60%): Lieve; Mani e piedi
- Ritardo mentale (30%): Lieve; Non-progressivo
Laboratorio
- MRI: Midollo spinale ± Atrofia cerebellare
- NCV e EMG: Normale
- SSEP: conduzione ritardo fra midollo spinale e corteccia
Vedi: Spastic Atassias

Spastic Paraplegia, Epilessia e ritardo mentale (SPERM)

l Autosomica Dominante

Epidemiologia: 1 italiane Famiglia
Genetica: penetranza incompleta
Insorgenza: < 40 anni
Clinica
- Motorio (83%)
  - Distribuzione: arti inferiori coinvolgimento
  - Debolezza
  - Paraplegia spastica
  - Progressive defecit
- Epilessia (100%)
- Ritardo mentale: Variabili gravità

Lipodistrofia con Atassia spastica e Catarrata congenita ²⁵
l Autosomica Dominante

Epidemiologia: Kentucky Famiglia
Insorgenza
- Congenita
- Lipodistrofia
- Catarrate
Clinica: Variabili neurologici fenotipo
- Lipodistrofia
  - L'assenza di sottocutaneo grassi over intera corpo eccetto buttocks, anche, e cosce
- Oculare
  - Retinite pigmentosa
  - Iris depositi
  - Cerebellare:
- Paraplegia spastica
  - Leg spasticità
  - Vescica disfunzione
  - Dorsal colonna perdita Sensoria: Ridotta vibrazione; gambe > braccia
  - Riflessi tendinei: Vivaci nelle gambe; Clonus
  - Rispostun pianotare: Estensore
  - Decorso: Progressive e Disabilitante in 2a e 3a decade in alcuni pazienti
- Cerebellare
  - Spastic-Ataxic andatura
  - EOM: Gaze-evocata orizzontali Nistagmo; Upbeat Nistagmo; Dismetria oculare
- Ipotensione ortostatica
- Generale: Neurologico coinvolgimento variava; Alcuni pazienti con lieve Atassia
Laboratorio
- MRI: Midollo spinale con aumentato T2 segnali
- NCV e EMG: Normale
- SSEP: conduzione ritardo
- Lipids: Alte serico colesterolo e trigliceridi
- Vitamina E e β-Tocopherol: marcatamente elevata
- Carboidrati metabolismo: L'insulino-resistenza; Danneggiata tolleranza al glucosio
- Corpo grassi
  - Assenza sottocutaneo grassi: superiori corpo e Tronco
  - Conservazione di sottocutaneo grassi: fra waistline e Ginocchia
  - Visceral grassi accumulazioni
- Biopsie muscolari: No mitocondriale alterazioni
Vedi: Spastic Atassias

Parossistico Choreoathetosis/spasticità
l Cromosoma 1p; Dominante
l Cromosomiche regioni con un insieme di K+ canale geni

Caratteristiche cliniche
- Insorgenza: 2 a 15 anni
- spasticità fra episodi: 30%
- episodi
  - movimenti involontari e Dystonic postures
  - Perioral e gambe paraesthesias
  - No Atassia
  - Durata: 20 minuti
  - Frequenza: 2x/giorno a 2x/anno
  - Precipitati da: Esercizio; Stress; Alcol; Mancanza di sonno
- EEG: Generalizzata rallentamento
- Trattamento: ? Acetazolamide e Fentoina

Leucoencefalopatia con Atassia, UMN segni e Polyneuropathy⁴⁴
l Ribosio-5-Fosfato Isomerase (RPIA) ; Cromosoma 2p11.2; Recessive

Le mutazioni genetiche
- Val61Ala
- Codone di stop (540delG)
RPIA proteina
- Converte ribulose-5-fosfato to ribosio-5-fosfato
- Carenza porta a accumulazioni di pentoses e pentose fosfato
Epidemiologia: Singolo paziente identificate
Insorgenza
- Precoce childood
- Psicomotorio ritardo: Lenta camminanti e Parlata
Clinica
- Attacchi epilettici: Insorgenza 4 anni
- Atassia
  - braccia e gambe
  - Disartria
  - Nistagmo: Laterale gaze
- superiori neuroni motori
  - iperattivi riflessi tendinei: Eccetto a caviglie
  - Plantar riflessi: Estensore
- Nervi craniali: Atrofia ottica
- Nervi periferici
  - Riflessi tendinei a caviglie: Ridotta
  - Motorio: Lieve distale atrofia e debolezza
  - Perdita sensoria: Distale
- Decorso: Progressione dopo età 7
Laboratorio
- MRI: Leucoencefalopatia
- Studi di conduzione nervosa: Neuropatia assonale
- La scansione a risonanza magnetica protonica di encefalo: Ribitol e D-Arabitol picchi
- serico e CSF: Alte Ribitol e D-Arabitol
- Lattato e Piruvato: Normale
- Nervi conduzione esaminazione
  - Motorio: Lievemente ridotta Velocità
  - Sensoria: Lievemente ridotta Velocità

Pelizaeus-Merzbacher–Like Malattia ⁴⁶
l gap di giunzione Proteina α12 (Connessina 46.6; GJA12) ; Cromosoma 1q41-q42; Recessive

Epidemiologia: turche e tedesche famiglie
Genetica
- Mutazione missenso in uno o entrambi alleli; Alcune nonsensi mutazioni
- Knockout topo: Clinicamente normale
GJA12 proteina
- più alto espressione: Cervello e Midollo spinale
- Basso espressione: Muscoli scheletrici
- Maggio giocano ruolo in oligodendrocyte funzione
- Funzionale sovrapposte con GJB1
Clinica
- Insorgenza
  - Età: Precoce infanzia
  - Scarsa Capo e tronco controllo
  - Nistagmo
- Sviluppo motorio
  - Danneggiata all'età di 8 a 15 mo
  - Ritardato unaided seduta e/o camminanti
  - Camminare all'età 5 rare
  - Debolezza facciale: comune
- Cerebellare
  - Atassia
  - Nistagmo
- Choreoathetosis
- Disartria
- spasticità: Progressive
- Epilessia: focale; Insorgenza prima di adolescenza
- Nervi periferici: Lieve neuropatia
Laboratorio
- Nervi Conduzioni
  - Motorio e sensorio Velocità: Lievemente abbassata
  - Inferiori arti più coinvolta
- MRI: Cervello anomali

Ereditarie Sensoria Atassia ⁴⁸
l Cromosoma 8p12–8q12.1; Dominante

Epidemiologia
- Singola Famiglia: Canadian dal Nuove Brunswick; Anglo-Saxon l'origine
Insorgenza
- Età: Gamma 28 a 55 anni
- Sintomi: Disturbi dell'andatura; Instabilità in scuro
Clinica
- Perdita sensoria: 100%
  - gambe > braccia
  - Distale
  - Pan-modale
- Sensoria Atassia (66%): Larga basate andatura
- Riflessi
  - Tendon
    - gambe: Assenza
    - braccia: Ridotta
  - Plantar: Flexor 70%; Estensore 30%
- Motorio
  - Forza: Solitamente normale
  - Ipotonia in alcuni pazienti
- Oculare: Saccadi anormali
- Sphincter funzione: Normale
- Cognizione: Normale
- Decorso: Normale vita span
Laboratorio
- Studi di conduzione nervosa: Normale SNAPs e CMAPs
- EMG: Normale
- MRI: Normale encefalo e spine
- CSF: Normale

Spastic distonia sindromi

DOPA-rispondente distonia
l GTP cyclohydrolase I; Cromosoma 14q22.1-q22.2; Dominante
l Tirosina idrossilasi; Cromosoma 11p15.5; Recessive
Mitocondriali: Ereditarie distonia spastica con atrofia ottica di Leber
l NADH deidrogenasi, La subunità 4

Mass lesioni

von Hippel-Lindau : Hemangioblastoma
Neurofibromatosi
- Tipo I
- Tipo II
Meningioma
multipla hamartoma
Lipoma

Altro familiare spinali sindromi

Diagnosi differenziale di paraplegia spastica ereditaria
Categoria	Malattie
Strutturali anormalità	Spinale: Spondylosis; Atlanto-assiali; Canal stenosi Vascolare: Arteriovenous malFormation Congenita: Arnold-Chiari; Tethered cord Mass: Neoplasmia; Granuloma; Siringomielia
Degenerative malattie	Sclerosi multipla; Sclerosi laterale amiotrofica; Spinocerebellar Atassias
Leukodystrophies	Adrenomieloneuropatia; Krabbe; Metacromatici leucodistrofia
Malattie metaboliche	Carenza di vitamina: B12; E; Abetalipoproteinemia; Malattie mitocondriali
Infezioni	Syphilis; HTLV; HIV (AIDS); Lyme
Altro	DOPA-rispondente distonia; Idrocefalo; Tossine

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Riferimenti
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16. Neurologia 2001:56:1230-1233
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41. Am J Hum Genet 2003;73:Settembre
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10 febbraio 2005

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