Inedia: Aminoacidi
Glicogenosi muscolare: Principi generali 4
-
Glicogenosi causante: Intolleranza all'esercizio, crampi e mioglobinuria
-
Generale
-
Solitamente si ha dopo esercizio intenso
-
Solitamente dovuta a difetti degli specifici enzimi muscolari: Eccezione è
la Carenza di PGK
-
Specifici difetti enzimatici
-
Diagnosi differenziale dell'intolleranza all'esercizio
-
Carenza di CPT II
-
Causa più comune di mioglobinuria ricorrente
-
Mioglobinuria si ha dopo esercizio moderato o digiuno prolungato
-
Malattie mitocondriali
-
Complessi III, o I o IV
-
Fatica prematura o affanno dopo le attività normae della vita quotidiana
-
Mialgie ma non crampi
-
Laboratorio: Acidosi lattica a riposo o dopo lieve esercizio
-
Glicogenosi causante: Debolezza permanente
-
Generale
-
Debolezza può essere associata con il grado dell'accumulo di glicogeno nei muscoli
-
Solitamente dovuta a difetti enzimatici generalizzati: Eccezione è la
Carenza di aldolasi A
-
Difetti specifici
l
Glucosidasi acida
α-1,4-
;
Cromosoma 17q23; Recessiva
-
Epidemiologia
-
Incidenza della malattia
-
In generale: 1 su 40.000 a 50.000 nati vivi
-
Più comune negli
- Afro-americani: Arg854X; 1 su 14.000; Insorgenza infantile
- Olandesi: del525T e dell'esone 18; Insorgenza infantile
- Taiwan: Asp645Glu; Insorgenza infantile
- Caucasici: 1 su 100.000
-
Frequenza: da 5.000 a 10.000 casi in tutto il mondo
-
Frequenza dei portatori sani: 1 su 85 a 100
-
Caratteristiche genetiche: Mutazioni
-
Molte identificate
-
Tipi: Puntiformi; Deplezioni; Splicing
-
Alcuni punti caldi
-
La maggior parte dei pazienti con eterozigosità composta
-
Collegamenti esterni: Database
sulle mutazioni
-
Proteina della α-1,4-glucosidasi acida
-
Localizzazione: Presente in tutti i tessuti, "enzima domestico"
-
Localizzazione subcellulare : Lisosomi
-
Azione: Idrolizza il legame dei carboidrati lineari
all'α1-4 glicosidico
-
Effetti della mutazione della proteina α-1,4-glucosidasi acida: Vari
- Proteina enzima assente: La maggior quota di malattia infantile
- Proteina enzima e attività ridotte proporzionalmente: Insorgenza adulta
- Proteina enzima presente ma con poca attività catalitica: Può
avvenire negli infanti, bambini o adulti
- Maturazione e trasporto dell'enzima anormali
- Trp481Arg: Attività catalitica assente; Normali sintesi e
modificazione post-traslazionale
- Alcune mutazioni impediscono la secrezione della proteina
-
Correlazioni clinico-genetiche9
-
Livello della attività enzimatica residua è correlato
con
-
Gravità della malattia
-
Insorgenza infantile (&lgt; 1 anno): < 1%
attività GAA
-
Insorgenza fanciullezza e giovanile (da 1 anno
all'adolescenza): dal 2% al 6% attività GAA
-
Insorgenza in età adulta (> 2nda decade):
attività dal 1% a 29%
-
Correlazione non chiarita con
l'attività residuale nella popolazione adulta
-
Età di insorgenza della malattia
-
Localizzazione delle mutazioni
-
Esone 18: deplezione
-
Nessuna formazione di enzimi
-
Spesso ad insorgenza infantile
-
525delT: Esone 2; Delezione
di una singola coppia di basi
-
Glu176fsTer44
-
Frameshift
-
Inibisce la formazione dell'enzima maturo
-
Punto caldo
-
Introne 1: Trasversione del sito di splicing accettore (IVS1(-13T->G))
-
Risultato il mancato splicing dell'esone 2
-
Splicing è "labile"; Alcuni enzimi funzionali vengono prodotti
-
Comune (> 70%) debolezza ad insorgenza in adulti e più tardi insufficienza respiratoria
-
Tyr455Phe: Insorgenza giovanile
-
Missenso: La maggior parte delle altre mutazioni
-
Molte permettono la formazione del precursore
-
Ma impediscono il trasporto e maturazione intracellulare a enzima cataliticamente attivo
-
Sito di splicing
-
Spesso labile
-
Associato con fenotipo lieve
-
Nonsensi e frame deriva
-
Prevedibilmente deleteri al terminale N della proteina
-
Mutazioni al terminale C possono quindi avere gravi effetti
-
Caratteristiche cliniche
- Generale
- Numerose sindromi: Con varie età di insorgenza
- Caratteristiche intrafamiliari: Omogeneità
-
Insorgenza infantile
- Insorgenza
- Sistemico
- Cardiaco
(> 90%)
- Cardiomegalia
- Insufficienza cardiaca congestiva
- Aritmia
- Varianti senza coinvolgimento cardiaco: Sopravvivenza più lunga
- Coinvolgimento epatico
- Polmonare: Polmonite
- Motorio
- Ipotonia (88%)
- Sofferenza respiratoria (80%)
- Debolezza (60%)
- Anestesia 18
- Succinilcolina: Rischio aumentato
- Aritmia
- Iperpotassemia
- Rabdomiolisi
- Propofol: ? Rischio aumentato
- Anestetici probabilmente più sicuri: Chetamina; Etomidato
- Atro
- ECG: Monitoraggio intra-operativo
- K+ e CK serici: Monitoraggio post-operativo
- Morte
- < 1 anno:dal 80% al 95%
- Media 6 a 8 mesi
- Sopravvivenza più breve: Insorgenza più precoce
- Accumulazione di glicogeno: Nella maggior parte dei tessuti
- Insorgenza infantile atipica
- Insorgenza: < 1 anno
- Morte: 1a decade
- Insorgenza nella fanciullezza
- Clinica
- Debolezza: Prossimale; Simmetrica
- Dimensione dei muscoli: Ipertrofia dei polpacci
- Sottogruppo < 15 anni con la malattia più grave e rapidamente
progressiva
- Morte: 3 a 24 anni: Dovuta a insufficienza respiratoria
- Laboratorio
- Accumulazione di glicogeno: Principalmente nei muscoli
- maltasi acida: Livelli di attività bassi ma residuali
- Insorgenza adulta: Caratteristiche variabili11
- Mutazioni comuni
- -45T>G (IVS1-13t>g; sito di splicing labile): Europei caucasici
- Arg672Gln: Tarda- insorgenza giapponesi
- Sintomi iniziali
- Età
- Media 29 anni; Gamma 1a a 6a decade
- Spesso la stessa storia di debolezza o fatica per 2 decadi
- Fatica: Giovani adulti
- Debolezza: Adulti più vecchi; Gambe e tronco; Correndo e praticando sport
-
Sofferenza muscolare: Crampi
- Debolezza
- Insufficienza respiratoria
- Caratteristica di presentazione nel 5% al 30%: Spesso con altri segni
- Sintomi: Cefalee; Sonnolenza; Dispnea
- Decorso
- Insorge solitamente numerosi anni dopo la debolezza nelle
gambe
- Alla fine si ha nel 100%
- Coinvolgimento diaframmatico: Comune e precoce; Più sintomatico
da supini
- Disturbi respiratori nel sonno: Comuni
- Espirazione più coinvolta della inspirazione
- Caratteristiche secondarie
- Atelectasie basilari
- Ipertensione polmonare
- Trattamento: Ventilazione notturna
16
- Prossimale > distale
- Gambe > braccia
- Muscoli paraspinosi (Atrofia)
- A zone
- Pettorali: Sternali > capo clavicolari
- Adduttori delle cosce
- Scapole alate
- Decorso della malattia
- Progressione: Lenta, nel corso di anni
- Gravità correlata alla durata della malattia, non all'età del paziente
17
- Altre caratteristiche muscolari
- Dolore: Gambe > braccia
- Fatica
- Crampi: Muscoli prossimali
- Dimensione dei muscoli
- Atrofia: Proporzionata alla debolezza
- Può aversi leggera ipertrofia dei polpacci
- Riflessi tendinei: Ridotti in proporzione alla debolezza
- Altro
- Vascolare
- Aneurisma cerebrale (basilare)
- Angiopatia aterosclerotica cerebrale
- Mutazioni: Ala237Val; Gly293Arg13
- Cardiaco: Solitamente normale
- Scheletro
- Spina: Insorgenza della malattia < 21 anni
- Lordosi (50%)
- Scoliosi (10%)
- Dolore alla schiena
- Contratture (40%): Spalle; Anche; Ginocchia; Collo
- Perdita di peso
- Decorso
- Progressivo
- Disabilità correlata alla durata della malattia
14
- Disabilità non prevedibile sulla base dell'età di insorgenza
della malattia
- Comune eventuale coinvolgimento respiratorio
- Molti abbisognano di carrozzina o di aiuti alla deambulazione
- Alcuni pazienti rimangono indipendenti e lavoranti
- Morte: Dovuta ad insufficienza respiratoria
-
Laboratorio
-
CK serico
-
Infanti: Alto (< 10x); La più alta nell'infanzia
-
Raramente normale negli adulti (5%)
-
EMG: Miopatia
irritativa
-
Patologia muscolare
-
Vacuoli
-
Citoplasmici (lisosomiali)
-
Perimetro può colorarsi per: Distrofina, Spectrina, Laminina
-
Colorazione fosfatasi acida
-
Possono essere più frequenti nelle fibre di tipo I nella malattia ad
insorgenza adulta
-
Contiene: Materiale alla colorazione glicogeno e metacromatica; Detriti
cellulari
-
Fibre muscolari con vacuoli si ingrossano
-
Fibre muscolari di tipo 1 più coinvolte del tipo 2
-
Piccola degenerazione delle fibre muscolari o tessuto connettivo aumentato
-
Accumulo di glicogeno: Colorazione PAS la maggior parte delle fibre scure nelle
forme della fanciullezza
-
Gravità
-
Microscopia elettronica
-
Glicogeno nel citoplasma, legame una singola membrana, vacuoli autofagici (lisosomali)
-
Occasionale mitocondri anomali con inclusioni
paracristalline
-
Biochimica
muscolare
-
Glicogeno
- Aumentato nelle forme della fanciullezza
- Può essere normale negli adulti
-
maltasi acida
- Attività: Assenza nell'infanzia; Residua attività nelle forme ad
insorgenza più tardiva
- Effetti delle mutazioni: Variabili; Alterata stabilità enzimatica, fosforilazione o processamento/degradazione
-
Trattamento: Sostituzione dell'enzima10
-
Recombinant Glucosidasi α : Intravenose
-
Può beneficiarne la malattia infantile e ? la malattia ad
insorgenza tardiva
-
Forza
- Miglioramento: Debolezza distale migliora più della prossimale
- Migliore funzione polmonare
-
Cardiomiopatia: Migliora
-
Debolezza distale più migliorato che prossimale
-
Decorso: Mesi
-
Effetti collaterali: Reazioni alle infusioni
-
Modelli animali
-
La carenza di acidomaltasi giapponese quails
-
Cane
Lapland
-
Bovini australiani
La carenza di deramificanti (glicogenosi tipo 3)
1
l
Amiloglucosidasi-1,6- (AGL)
;
Cromosoma 1p21; Recessiva
-
Genetica
-
Normali AGL mRNA: isoformaa specifica multi-tissutale differisce solo al 5'
dalla fine
-
Identificate
~ 16 differenti mutazioni
-
Tipi di mutazione: Più comuni nonsensi, sottili delezioni o inserzioni,
o alterazioni del sito di splice
-
Effetti delle mutazioni: Solitamente ® prematura troncatura
dell'aminoacido carbossilico terminale
-
Localizzazioni delle mutazioni
-
Nordafricani :
4455delT
-
Caucasici: Mutazioni nell'esone 3
-
giapponese: Mutazioni eterozigote
-
Proteina amiloglucosidasi-1,6
-
Enzima catalizzante 2 reazioni
-
Oligoglucantrasferasi-1,4-1,4-: Trasferasi
-
Amiloglucosidasi-1,6: Idrolisi
-
Degrado della destrina limitante la fosforilasi: Provoca la degradazione
fosforilasica del glicogeno
-
Varianti biochimiche della mutazione
-
La carenza di trasferasi
-
La carenza di trasferasi + idrolasi: Nel fegato e muscoli
-
La carenza di trasferasi + idrolasi: Nel fegato ma non nei muscoli
-
Caratteristiche cliniche
-
Generale
-
Maschi più frequente che nelle femmine (~3:1)
-
Tipi di malattia: Correlati ad una qualche differenza nelle mutazioni nel
gene AGL
-
GSD IIIa (85%): Coinvolgimento
di fegato e muscoli
-
GSD IIIb (15%)
-
Coinvolgimento
solo del fegato
-
Mutazione
comune: Trp680Ter
-
Infantile
-
Accumulo
nel fegato e muscoli
-
Ipoglicemia: Ricorrente
-
Attacchi epilettici
-
Cardiomegalia: Grave
-
Epatomegalia
-
Morte: 4 anni
-
Fanciullezza:
-
Debolezza: Si risolve alla pubertà
-
Disfunzione epatica e epatomegalia (100%)
-
Ritardo nella crescita
-
Ipoglicemia ± attacchi epilettici
-
Adulti
-
Insorgenza: 3a alla 6a decade
-
Debolezza
-
Distale: Muscoli
dei polpacci e peronei
-
Prossimale
-
Insufficienza respiratoria
-
Può essere subacuta con insorgenza correlata al digiuno
-
? Associata con la cardiomiopatia
più grave
-
Progressione: Lenta
-
Intolleranza all'esercizio (50%)
-
Fatica e mialgia: Qualche paziente
-
Ipertrofia muscolare: Polpacci
-
Rabdomiolisi: Qualche paziente
-
Sistemico
-
Disfunzione epatica (50%)
-
Cardiomiopatia: Lieve o nessuna
-
CK serico: Aumentato a riposo; 5x a 45x il normale
-
Neuropatia
-
Perdita assonale
-
Accumulo di glicogeno in cellule endoneuriali ± assoni
-
Laboratorio
-
Cardiaco: Alterazioni dell'ECG (90%); Ipertrofia
ventricolare (5% a 20%)
-
Esame del lattato ischemico: Insufficiente aumento del lattato venoso
-
EMG: Miopatia irritativa; Lieve neuropatia (Assonale)
-
Patologia muscolare
-
Miopatia
-
Accumulo di glicogeno: Vacuoli subsarcolemmali e intermiofibrillari
-
Trattamento
-
Ipoglicemia nei bambini: Alimentazione
frequente
-
Debolezza (Subacuta necli adulti): ? Dieta ad alto contenuto di proteine
La carenza di fosforilasi (McArdle's)
l
Fosforilasi del glicogeno (muscolare)
;
Cromosoma 11q13; Recessiva
-
Mutazioni genetiche
-
Identificate > 30 mutazioni
differenti
-
Tipi: Possono essere non senso, stop, distruzione del codone di inizio o piccole delezioni con mutazione deriva
-
Rare mutazione nell'introne causa abnomal gene splicing
-
non senso Mutazioni solitamente in altamente conservate residui
-
Allelica eterogeneità comune
-
comune Mutazioni
-
US, Britain, tedeschiy: più comunemente mutazione è Arg49Stop (Nonsensi) nell'esone 1
-
Giappone: Skipped codone 708/709 è comune
-
G204S: 10%
-
Molte ethnic o familiare private Mutazioni
-
Glicogeno fosforilasi: Malattia biochimica
-
Danneggiata ATP generazione dal
-
Aerobic glicogenolisi: Riduzione del glicogeno metabolizzato to carbon diossido e acqua
-
Anaerobico glicogenolisi: Riduzione del glicogeno
metabolizzato to lattica Acido
-
Ridotta produzione di piruvato
-
Vedi: Glicogenosi percorsi
-
Correlazione clinico-genetica
-
Pseudodominant trasmissione in una pochi famiglie dovuta a:
-
Manifesting eterozigoti con basso residua attività enzimatica, o
-
Mating di homozygote con heterozygote6
-
La maggior parte Mutazioni risultato in complete perdita della proteina produzione
-
Clinica interfamilial e intrafamiliare variabilità
-
No correlazione cdal sito o tipo della mutazione
-
Contrasts con biochimiche omogeneità
-
Fenotipo modulators5
-
Mioadenilato deaminasi (AMPDA) gene
-
No effetti di Parziale difetto on fenotipo
-
1 paziente con complete perdita dell'attività e gravi fenotipo
-
Angiotensin-converting enzima (ACE) (2 alleli): I allele più lunga e D allele più corte
-
Fenotipo grave: Più D alleli; più alto ACE attività
-
Fenotipo più lieve: Più I alleli
-
Normali: I soggetti con I allele risponde molto più efficientemente ai muscoli training
-
D alleli Più comune in athletes engaged in intense, brevi-durata sports
-
I alleli Più comune in resistenza athletes
-
Caratteristiche cliniche
-
insorgenza
-
Maschi predominanza
-
Intolleranza all'esercizio
-
Specialmente brevi e intense: Moderate esercizio solitamente ben tollerava
-
Crampi e Muscoli gonfi: Può durare per ore
-
"Secondo wind" fenomeno: Brevi
A riposo dopo mialgie permette ulteriori activity7
-
Improvvisa, Marcato aumento in capacità di esercizio
-
Esercizio che precedentemente prodotto muscoli fatica, tachicardia e affanno diviene facilmente tollerava
-
Due Tipi: spontaneo; Indotto da carboidrati e lipidi fuels
-
Biochimica
-
Dovuta a substrato-dipendenti la dipendenza nei muscoli ossidativa capacità
-
Ridotta o eliminata by residua myofosforilase attività
-
Normalizes ossidativa deficit di complete myofosforilase carenza
-
Mioglobinuria (50%)
-
Debolezza: Variabili modelli
-
Fissata (30%)
-
Distribuzione
-
Prossimale > distale
-
Simmetrica o Asimmetrica
-
gambe o braccia predominanti
-
Scapole alate described12
-
Frequenza: Più comune nei pazienti più vecchi
-
Insufficienza renale: Maschi > femmine; Acuta con rabdomiolisi
-
Rare cliniche presentazioni
-
Lieve affaticabilità
-
49 to 74 anni con debolezza prossimale : braccia e gambe; Asimmetrica o Simmetrica
-
Infantile con gravi debolezza e insufficienza respiratoria
-
Lieve congenita debolezza
-
Associazione con adenylate deaminase (AMPD) carenza: Più preminenti mioglobinuria
-
Laboratorio
-
serico
-
CK elevata persino a riposo (> 90%)
-
Iperuricemia
-
Alte K+ durante esercizio
-
EMG: Miopatica
-
Esercizio esame (hazardous): Ridotta produzione di lattato con ischemici esercizio
-
Patologia
-
Vacuoli subsarcolemmali
-
Fibre muscolari di tipo I atrofia
-
Linearization di architettura interna on NADH
-
Occasionale necrotic e in rigenerazione Fibre muscolari
-
Fibre muscolari rigeneranti Può espressa fosforilasi: Non con omozigote Arg49Stop mutazione
-
Possibili trtattamenti
-
Proteine alte dieta
-
Piridossina
-
La creatina monoidrato
-
ACE inibitori
-
Gene terapia
-
Collegamento esterno
Fosforilasi b chinasi
Numerose sindromi
-
Fosforilasi b chinasi proteina
-
Funzione: Activates glicogeno fosforilasi in risposta to neuronale o ormonale stimolo
-
Struttura: Decahexameric proteina composto di 4 subunità
-
α e β subunità: Regulatory
-
γ subunità: Catalytic
-
δ subunità: Identica to calmodulin; Confers Ca++ sensibilità to enzima
-
collegata al cromosoma X sindrome
l
Fosforilasi chinasi, subunità α (muscoli)
;
Cromosoma Xq12-q13; Recessiva
-
genetica: 2 αM Mutazioni identificate
-
Nonsensi: Glu1112Stop
-
5' Splice giunzione mutazione nell'introne ®
Skipping di prevista esone
-
α La subunità Proteine: Muscoli e fegato isoformae
-
Caratteristiche cliniche
-
Debolezza: Distale
-
Intolleranza all'esercizio e crampi
-
Mezza età insorgenza
-
Mioglobinuria: Occasionale
-
Laboratorio
-
avambraccio ischemici esercizio esame: Normale o Ridotta rise nelIl lattato
-
serico: CK Alte; Iperuricemia
-
Istologia muscolare
-
Lieve subsarcolemmali accumulazioni del glicogeno
-
Occasionale fibre muscolari necrosi
-
Biochimica
-
Basso enzima livelli nei muscoli
-
Normale enzima livelli in eritrociti e fegato
-
Autosomica Recessiva
l Cromosoma ?16; ?? fosforilasi chinasi, subunità beta
-
Proteine: Carenza enzimatica in entrambi muscoli e fegato
-
Caratteristiche cliniche
-
Mialgia, crampi e debolezza con esercizio
-
Mioglobinuria
-
insorgenza nella fanciullezza o adolescenza
-
Alcune forme con epatomegalia
-
Normale esercizio esame
-
fegato e renale fosforilasi b chinasi carenza
-
Muscoli normali
-
Anche causata da Mutazioni in glucosio permease (GLUT2; SLC2A2)
-
Cardiomyopatic forma di fosforilasi b chinasi carenza
fosfofruttochinasi, M (muscoli) subunità (Tarui's malattie)
l
6-fosfofruttochinasi
;
Cromosoma 1cen-q32; Recessiva
-
genetica
-
Molte mutazioni differenti: ~ 20 identificate
-
Tipi: non senso, Splicing alterazioni e Delezioni
-
La maggior parte Ashkenazi Jews hanno delezioni: Esone 5 splicing difetto o Esone 22 mutazione deriva
-
Malattia più grave può aversi con simultanea
Mutazioni in AMPD gene
-
Epidemiologia
-
Maschi predominence (9:1)
-
Prevalenza alto
-
Ashkenazi Jews (US)
-
famiglie italiane
-
Caratteristiche cliniche: Alcune caratteristiche simile to McArdle's
-
Insorgenza: 2a to 4a decade
-
Intolleranza all'esercizio
-
Crampi muscolari e Mioglobinuria dopo esercizio vigoroso
-
Crampi relieved by riposo
-
Dolore può essere Associata con nausea e vomito
-
Secondo wind fenomeno: Meno comune che nella McArdle's
-
Alte carboidrati pasti esacerbare intolleranza all'esercizio
-
Mioglobinuria: Meno frequenti che nella McArdle's
-
Debolezza: Tarda- insorgenza con Miopatia permanente in alcuni pazienti
-
Varianti
-
Grave miopatia nell'infanzia e giovani bambini
-
sviluppo fissati debolezza
-
Insufficienza respiratoria e cardiomiopatia riportate
-
Artrogriposi
-
CNS: Attacchi epilettici; Corticale CECITA'
-
Sistemico: Corneal opacification; Cardiopathy
-
Adulto insorgenza miopatia: Storia dell'intolleranza all'esercizio in giovanier anni
-
Sistemico caratteristiche
-
Compensated hemolytic anemia: emolisi senza miopatia (Unstable M subunità)
-
Gout: Iperuricemia
-
Gastric ulcer
-
Laboratorio
-
CK serico: Alto
-
Iperuricemia
-
Hyperbilirubinemia
-
Compensated hemolytic anemia: Alte conteggio dei reticolociti
-
Esercizio esame: No lattato rise
-
Stimolazione ripetitiva del nervo (20 Hertz per 1 minute): Decremento
-
EMG: Miopatia ± Irritabilità
-
Biochimica: Accurate solo se muscoli è rapidamente congelato dopo Biopsia
-
Patologia
-
Vacuoli subsarcolemmali
-
Glicogeno può essere normale o alto
-
anormale polisaccaridi Può acumulate
-
colorazioni con PAS ma non digeriti by diastase
-
poliglucosani: Older pazienti
-
Miopatico changechange in bambini
fosfocliceratochinasi
l
fosfocliceratochinasi 1
;
Cromosoma Xq13; Recessiva
-
genetica: mutazioni non senso e
splicing
-
Proteine: Ubiquitous espressione eccetto in sperma
-
Caratteristiche cliniche (solo raramente tutti in stessa paziente)
-
Anemia emolitica (quindi in alcuni eterozigoti femmine): Non-spherocytic
-
CNS disfunzione: Ritardo mentale e Attacchi epilettici
-
Muscoli
-
Miopatia (Lentamente progressive)
-
± Mioglobinuria
-
Laboratorio
-
CK serico: Alto o normale
-
Ischemic esercizio: Non la dipendenza nelIl lattato
fosfocliceratomutasi, M (muscoli) subunità carenza
l
fosfocliceratomutasi
;
Cromosoma 7p12-p13; Recessiva
-
genetica
-
3 Puntiforme Mutazioni nell'esone 1; 2
non senso e 1 nonsensi
-
giapponese Famiglia: Manifesting eterozigote
-
Epidemiologia
-
Predominantemente africani-Americani in US
-
italiane e famiglie giapponesi identificate
-
Caratteristiche cliniche: solo muscoli
-
Intolleranza all'esercizio
-
Crampi
-
Elettricamente silenti contratture
-
? Correlati to Aumentati sarcoplasmici Ca++
-
± Mioglobinuria
-
Forza: Normale
-
Laboratorio
-
CK serico: Alto
-
Esercizio esame: Lattato rise ridotta ma presenti
-
Muscoli Patologia: Subsarcolemmal glicogeno ± Aggregati tubulari
-
Trattamento: Dantrolene Può reduce crampi
lattico deidrogenasi, M (muscoli) subunità
l
L-lattico deidrogenasi
;
Cromosoma 11p15.1-p14.1; Recessiva
-
genetica: Frame deriva delezioni e nonsenso Mutazioni
-
LDH proteina
-
Tetrameric
-
Composed di variabile proporzioni dei muscoli specifico e cardiaca subunità
-
Caratteristiche cliniche
-
Muscoli: Intolleranza all'esercizio ± mioglobinuria
-
Forza normale
-
Erythematous arrossamento
-
Difficulties in childbirth (uterine rigidità)
-
Laboratorio
-
CK serico: Alto
-
Esercizio esame: Aumenta in piruvato ma nnelIl lattato
-
serico LDH: Basso
Branching enzima carenza
l 1,4-α-glucan branching
enzima
;
Cromosoma 3p12; Recessiva
-
Caratteristiche cliniche (Numerose presentazioni)
-
Congenita forme
-
Grave ipotonia
-
Deperimento muscolare
-
Neuronali coinvolgimento
-
Insufficienza epatica
-
Morte: Infanzia
-
Infantile malattia sistemica
-
Insorgenza: 1 anno
-
Epatomegalia; fegato insufficiente
-
Ipotonia
-
Alcune più leggera casi con la cardiomiopatia o miopatia2
-
Morte: < 4 anni
-
Trattamento: fegato trapianto
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Adulto miopatia
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Debolezza prossimale
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Patologia muscolare
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Corpi poliglucosanici: PAS positive
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Accumulazione di anomali glicogeno: Pochi branch Puntiformes; Linear lunghezza periferici catene
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poliglucosani corpo sindrome
:
Diffuse CNS e PNS disfunzione
Aldolasi A (muscoli) carenza
l
Fructose-bifosfato aldolase
;
Cromosoma 16q22-q24; Recessiva
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genetica: Glu206Lys mutazione danneggia thermostabilità delle molecole
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Proteine: Presente nei eritrociti e muscoli
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Caratteristiche cliniche
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Insorgenza: Infantile
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1a anno
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Jaundice
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Anemia: Nonspherocytic, hemolytic
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Debolezza prossimale
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Episodica mialgie e emolisi: ? Correlati to febbre
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Laboratorio
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CK: Alte dopo esercizio e anestesia; Vicino normale altrimenti
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Patologia muscolare
-
Variabili fibre dimensione
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EM: Distorted mitocondri; Lipidi accumulazioni
β-Enolase carenza
3
l
ENO3
;
Cromosoma 17pter-p12; Recessiva
-
genetica: non senso Mutazioni, Gly156Asp e Gly374Glut
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β-Enolase proteina
-
Interconverts 2-phosphoglycerate e phosphoenolpyruvate
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Localizzazione: Muscoli scheletrici
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Epidemiologia: 1 paziente
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Clinica
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Insorgenza: 3a decade
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Intolleranza all'esercizio: Faticabilità
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Mialgie: Dopo spessa esercizio; No crampi
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Forza: Normale
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Massa muscolare: Normale
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Decorso: Aumento intensità di mialgiass over decadi
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No extramuscular coinvolgimento
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Laboratorio
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CK serico: Episodica elevazioni;
Ridotta con riposo
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Lattato: Non la dipendenza con ischemici esercizio
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Enolase attività: 5% del normale
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EMG: Miopatica
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Muscoli
-
Dimensione delle fibre: Lieve variabilità
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PAS: Normale
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β-enolasi immunoreactività: Ridotta o assenti
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Ultrastrutture
Triosefosfato isomerasi (TIM) carenza
l
TIM
;
Cromosoma 12p13; Recessiva
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Genetica
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comune mutazione Glu104Asp
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Heterozygote Frequenza: 1 a 5 per 1.000
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Biochimica: Ridotta Triosefosfato isomerasi attività in molte tessuti
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Clinica: La maggior parte gravi cliniche malattie fo fo glicolisi
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Insorgenza: < 2 anni
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Anemia emolitica: Cronica; Non-spherocytic; Crisi
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Ricorrente infezioni
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CNS
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Ritardo mentale
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Distonia
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Cerebellare
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Tremore
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superiori neuroni motori: Estensore plantar risposta
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Cognitive: Probabilmente normale
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Debolezza muscolare
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Prossimale; facciale
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Lentamente progressive
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Riflessi tendinei
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Precoce: Ridotta
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Tarda: Aumentati con spasticità
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Nervi periferici: Alcune patients8
-
Debolezza: Distale
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Perdita sensoria: Fibre grosse Modalità
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Elettrofisiologia: Perdita assonale
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Biopsia dei nervi: Perdita di mielinizzati assoni; Rigenerazione
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Contratture delle articolazioni: Ankles
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Decorso
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Patologia muscolare: Variabili gravità
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Miopatia: Fibre degenerazione e Rigenerazione
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Aumentati glicogeno nelle fibre muscolari
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I mitocondri
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Aumentati Dimensione e Number
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anormale sagoma e struttura
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No fibre rosse sfilacciate
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Vasi: Degenerating endoteliali cellule e pericytes
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Normale tessuto connettivo
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CNS Neuropatologia
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Perdita neuronale in dentate e olive
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Hypothalamus e Cerebellare corteccia: ialina cellule corpi e Assonale spheroids
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corno anteriore cellule perdita
Lafora's malattie (Progressive mioclonica Epilessia 2)
l
Laforin tirosina fosfatasi; Cromosoma 6q24; Recessiva
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Laforin Proteine: ? Ruolo in fosforilazione/defosforilation reazioni controllanti glicogeno metabolismo
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Clinica
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Insorgenza: Adolescenza
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Corticale: Attacchi epilettici; Miocloni; Demenza
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Altro: Atassia; spasticità; Rigidità
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Decorso: Rapido progressione; Morte < 25 anni
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Patologia: Corpi di lafora
-
Caratteristiche: Rotonda, Basofile, PAS + inclusioni
-
Localizzazione: Neuroni; fegato, Cuore, Cute, Muscoli scheletrici e Retina
Glicolisi flow cartelle cliniche
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Riferimenti
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3 novembre 2006
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Traduzione di Natale Marzari
