Myopathy: Distal Weakness

Natale Marzari

e-mail natalemarzari@fonama.org

Tel. 0039 335 250742

Traduzione di Natale Marzari

Home, Cerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli,

Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

giovedì 29 aprile 2021

DEBOLEZZA DISTALE NELLE MIOPATIE

Miopatie congenite
Citoplasmica corpo Miopatie
Desmin
Emery-Dreifuss
Distrofia FSH
Glicogenosi
Maltasi acida
Enzimi deramificanti
Fosforilasi b chinasi
Miopatia + Neuropatia
Miopatia con ringed fibre
Myo a nic Distrofia
Nemaline (bastoncelli) Miopatie
Miopatia oculofaringodistale
Scapoloperoneale sindromi

Distale Miopatie: Ereditarie

Altro: Distale o Debolezza prossimale
Miopatia con inclusione di corpi
    Au a somal Dominante IBM (IBM1)
    Nonaka (IBM2)
    Contratture delle articolazioni e
        Oftalmoplegia (IBM3)
    Miopatia distale + Respira a ry
    Dominante i IBM + Paget
    Miositi (Acquisita)
Miastenia grave
Ipertiroidea

Debolezza distale in Miopatie
Spesso coinvolge muscoli
attorno the polsi e ankle.

La la maggior parte delle distale muscoli,
tipo la intrinsics nell'uomoi e piedi,
sono frequentemente relativamente risparmiati.

Distale Miopatie: Ereditaria^⁷

differentiial Diagnosi Cy a plasmic corpo Distale distrofia: 19p13 finnica-Markesbery: Titin; 2q31 Glicogenosi Gowers-Laing (MPD1): MYH7; 14q11 Ereditarie IBM Dominante Recessive Respira a ry insufficiente: 6q27 LGMD 1C: Caveolina-3; 3p25 LGMD 2G: Telethonin; 17q11 Miyoshi ± LGMD 2B: Dysferlin; 2p13.1 MPD3 Miofibrillare Cristallina αB: 11q22 Desmin: 2q35 + Cardiomiopatia: 10q22 Scapoloperoneale: 12q13 Myofibrillary (Cy a plasmic corpo) Miopatia + Paget's malattie di ossa con Demenza: 9p13 Tipo 2 Myo a nic Distrofia: DMPK; 19q13 Nonaka-HIBMR: GNE; 9p12 Oculofaringodistale Altro Corde vocali e faringee (MPD2): 5q31 Welander: 2p13 Patologia		Tipo	Ereditarietà Pattern	Gene e Locus	Precoce Debolezza	CK	Muscoli
		Welander	Dominante	2p13	> 40 anni Mani: Estensore	Normale, o Slight é	Miopatico ± Vacuoli
		Miyoshi ± LGMD 2B	Recessive, o sporadica	Dysferlin 2p13.1	20 a 50 anni Gambe: Posteriori	10x a 150x é	Miopatico No vacuoli
		finnica-Markesbery	Dominante	Titin 2q31	40 a 50 anni Gambe: Anteriori	Normale, o Slight é	Miopatico Vacuoli
		Nonaka-HIBMR (HIBM2)	Recessive, o sporadica	GNE 9p12-p11	20 a 40 anni Gambe: Anteriori	é up a 5x	Miopatico Vacuoli
		Gowers-Laing (MPD1)	Dominante	MYH7 14q11	1.5 a 25 anni Gambe: Anteriori	é up a 3x	Miopatico: Lieve Vacuoli: Alcune
		Distale distrofia + Orlati vacuoli	Dominante	19p13.3	10 a 50 anni Gambe: Distale	Normale, o Slight é	Miopatico Vacuoli
		HIBM	Dominante	Au a somal	25 a 40 anni Gambe: Distale; quadricipiti	Normale, o Slight é	Miopatico Vacuoli
		Oculofaringodistale	Dominante	Au a somal	40 anni Extraocular	3x é	Miopatico Vacuoli
		LGMD 2G	Recessive	Telethonin 17q11-12	12 anni Gambe: Prossimale e Anteriori distale	3x a 17x é	Miopatico Vacuoli
		Corde vocali e faringee (MPD2)	Dominante	5q31	35 a 57 anni Gambe, Mani o Corde vocali	Normale a é 8x	Miopatico Vacuoli
		Miopatia + Paget's e Demenza	Dominante	9p13	20 a 40 anni Gambe Prossimale e Distale	Normale o Slight é	Miopatico Vacuoli
		Miopatia + Paget's	Dominante	Au a somal	35 a 42 anni Gambe: Distale Scapular	Normale o Alte	Miopatico
		Cy a plasmic corpo	Dominante	Au a somal	40 a 50 anni Mani	Normale o Slight é	Myofibrillary inclusioni
		HIBM + Respira a ry insufficiente	Dominante	6q27	32 a 75 anni Gambe distali Respira a ry	Normale o Slight é	Miopatico Eosinofile inclusioni Vacuoli
		MPD3	Dominante	Au a somal	32 a 45 anni Gambe distali e Mani	Normale o Slight é	Miopatico Vacuoli
		Miopatia con Anteriori gambe risparmiando	Dominante	Au a somal	0 a 30 anni Gambe distali e Mani	Normale o Slight é	Varia fibre dimensione No vacuoli
		Miofibrillare Miopatie
		Desmin	Dominante o recessive	2q35	20 a 40 anni Gambe	Lieve é	Miopatico Desmin é
		Cristallina αB	Dominante	11q22	Adulto Distale	Lieve é	Miopatico Desmin é
		Miofibrillare + Cardiomiopatia	Dominante	10q22.3	20 a 60 anni Distale	Normale a Lieve é	Miopatico Miofibrillare
Scapoloperoneale	Dominante	12q13.3-q15	20 a 58 anni Distale; Gambe	1.5x a 10x é	Miopatico, focale Desmin inclusioni

Welander (Tarda Insorgenza tipo I) distale miopatia

l Cromosoma 2p13; Dominante

genetica¹⁰
- Non allelica con Miopatia di Miyoshi e LGMD 2B
- finnica e Svedesi pazienti hanno shsonod aplotipo
Epidemiologia: Specialmente mid-Svezia e Finlandia
Insorgenza
- Età: Solitamente > 40 anni; Median 5o decade; Gamma 20 a 77
- Localizzazione: braccia; Wrist e dito estensori
Clinica: Tipica malattie
- Debolezza
  - Mani > Gambe nella maggior parte delle
  - Muscoli coinvolta: lunga dito estensori; Intrinseca Mani; Pollice e indice-dito
  - Progressione a Gambe: a e e ankle estensori
  - solo raramente prossimale Debolezza
- Riflessi tendinei: Ridotta a caviglie
- Lenta Progressione con normale vita span
- Perdita sensoria: Alcuni pazienti; Subclinical neuropatia comune
- Au a nomic: alterato periferici vasomo a r risposta dopo vasocostrizione
Subset con più gravi malattie
- ?Omozigoti
- Rapido Progressione
- Precoce gambe e prossimale Debolezza
Laboratorio
- CK: Normale o lievemente elevata
- EMG: Miopatica; Alcune irritabilità
- Muscoli Patologia
  - Cronica Miopatico: Varia fibre dimensione; Splitting
  - Orlati vacuoli: Variabilmente presenti
  - Tubulo-Filamen a us inclusioni (15 a 18 nm): Sarcoplasm e fibre muscolari nuclei
  - Neurogeno alterazioni
- Nervo surale: Aδ fibre perdita

finnica (Tibial) (Tarda Insorgenza tipo IIa) distale miopatia

l Titin ; Cromosoma 2q31; Dominante

Genetica
- finnica popolazione
  - Probabilmente sorse dal singolo ances a r
  - 5 per 100.000 popolazione
  - Mutazione: 11 paia di basi delezione
- Allelica con
  - LGMD 2J
  - ? Markesbery tipo distale miopatia
  - Cardiomiopatia dilatativa 1G
- genotipo-fenotipo
  - Stessa (11 bp) mutazione Possono produrre differenti modelli di debolezza
    - più comunemente: Tibial MD
    - Altro: Prossimale; Posteriori gambe
Età di insorgenza
- Eterozigoti
  - 4a a 8th decade; La maggior parte in 40's
  - Molte rimangono asymp a matic
- Omozigoti: Infantile; LGMD 2J
Distribuzione di debolezza
- Gambe: Anteriori tibial selettivamente coinvolta
- braccia
  - mai Mani Debolezza in pazienti finnici
  - Alcune Non-scandinave famiglie con Mani Debolezza
- Debolezza prossimale : 15%; Lieve
Progressione
- Lenta: piedi drop 10 a 15 anni dopo Insorgenza quando lunghezza a e estensori diventare debole
- Prossimale Gambe Può diventare debole più tardi in malattie
- quadricipiti debole in rare maschio
- Molte rimangono ambula a ry
  - Più precoce Insorgenza (2a decade) Può lose ambulation in 3a a 6th decade
- Omozigoti: Perdita di ambulation by 3a decade
Cardiomiopatia
Laboratorio
- CK: Lieve innalzamento o normale
- MRI: selettivo grassi rimpiazzamento di anteriori tibial
Patologia: Distrofica (100%)
- Fibre muscolari: Dimensione variazioni; Splitting; Nuclei interni
- Basophilia
- No infiammazione
- Orlati vacuoli (30%): Contiene degenerative cy a plasmic detriti e organelli
- Ridotta calpain 3 Colorazione
- Apop a sis nei muscoli nuclei

Markesbery (Tarda adulti Insorgenza tipo IIb) distale miopatia

l Cromosoma 2q31; Dominante ; ? Allelica con finnica tibial tipo

Epidemiologia: English, francese e famiglie finniche
Insorgenza : > 40 anni
Clinica
- Debolezza
  - Precoce: Gambe distali
  - Mani: Distale dito e polsi estensori
  - Tarda: Prossimale braccia e gambe
- Progressione
  - Lenta: Lentaer in finnica tibial tipo
  - Disabilità comune
- Cardiomiopatia: Qualche paziente
Laboratorio
- CK Serico: Normale o Leggermente elevata
- Patologia muscolare: Orlati vacuoli

Ereditarie Inclusion Corpo Miopatia (IBM2; Nonaka) : Recessive

l GNE ; Cromosoma 9p12-p11; Recessive

Nosologia: Stessa malattie come Nonaka distale miopatia
Le mutazioni genetiche in GNE gene
- GNE: UDP-N-acetilglucosamina 2-epimerase/N-acetylmannosamine chinasi
- Le mutazioni
  - Solitamente Non senso
  - iraniane- famiglie: omozigote per Met712Thr
  - giapponese (Nonaka): V572L (60%; effetto fondatore); omozigote o Eterozigote
  - Altro famiglie: Eterozigote; Non senso o occasionali S a p
  - Localizzazione: Epimerase o chinasi dominio
  - Altro Le mutazioni in epimerase dominio cause Sialuria
    - Ereditarietà dominante
    - Funzionale difetto: Perdita di feedback inibizione
GNE proteina: Bifunzionale
- Catalizza 1a 2 le sostanze in sintesi di N-acetylneuraminic (sialic) acido: Rate-limitanti passo
- Epimerase attività: Terminale N
- Kinase attività: Terminale C
- Espressione tissutale: fegato; Salivary ghiandole; Intestinal mucosa
Epidemiologia
- iraniane- famiglie: Prevalenza in Jews di Persian ancestry: 1:500
- Altro famiglie: Mexico; India; Bahamas; Georgia
Clinica

dal M Sadeh

quadricipiti risparmiando
CT di coscia in HIBM2
- Insorgenza : 2a o 3a decade
- Debolezza
  - Precoce: Peroneals
  - Distale e prossimale
  - Estremità inferiori
    - Insorgenza : Peroneal Debolezza (Anteriori distale Gambe)
    - Quindi: Anche e Tendini posteriori delle ginocchia
  - Esttremit?superiori: Cingoli delle spalle; Wrist extension; Mani
  - Risparmiati: quadricipiti; Del a ids
    - Weak in alcuni pazienti: Malattia Progressione
  - Flessori del collo può essere debole
  - Nervi craniali: Risparmiati
    - Rare p a sis
    - No facciali Debolezza
  - Progressione : Lenta
    - Disabilità entro 10 a 20 anni di Insorgenza
    - Spesso diventare wheel chair dipendenti
    - Debolezza Può rimangono distale o coinvolgono muscoli prossimali di braccia Gambe o collo
Laboratorio
- CK: Lieve innalzamento, 2x a 5x
- Urine acido sialico: Non elevata
- EMG: spontaneo attività; Miopatico potenziali
- MRI: quadricipiti risparmiando
Muscoli Patologia
- Miopatico: Varia fibre muscolari dimensione
- Vacuoli: Rossa-rimmed
  - Au a phagic
  - Contiene paired helical filaments
  - Constituents: βAPP; Ubiquitina; Fosforilato t; ApoE
- 15 a 18 nm filamen a us inclusioni in cy a plasm e nucleo
- Miopatico gruppi: Vacuolare e fibre sottilis clustered in regioni
- Infiammazioni infrequenti, ma occasionalmente present¹¹
- distroglicano α Colorazione: Reduced¹³

Miyoshi (Precoce adulti Insorgenza distale miopatia tipo II)

l Dysferlin; Cromosoma 2p13.3-p13.1; Recessive
l ? Alcune famiglie collegati a Cromosoma 10⁶; Recessive

Genetica associazioni
- Allelica con arto-girdle distrofia muscolare 2B
- Eterogeneità genetica: ? Alcune famiglie collegati a Cromosoma 10 e altre loci
Proteina: Dysferlin
- Muscoli scheletrici > Il cuore
- Attached a cellule membrane
Caratteristiche cliniche
- Presymp a matic: Lieve gastrocnemio Degenerazione
- Precoce Adulto Insorgenza : Adolescenti a 38 anni
- Debolezza e degenerazione
  - Posteriori Gambe: Gaatrocnemio; Soleo
  - Simmetrica
  - braccia e muscoli prossimali coinvolta più tardi
  - Polpacci Degenerazione
  - Progressione : Correlati a malattie durata
  - Asymmetry in famiglie non collegati a 2p
Laboratorio
- CK: Molto alto up a 20,000
- MRI
  - selettivo coinvolgimento di hamstring, gastrocnemio e soleus
  - Precoce muscoli edema
- Patologia: Distrofica Muscoli
  - Necrosi e degenerazione delle fibre muscolari
  - endomisiale tessuto connettivo: Aumentati in più coinvolta muscoli
  - Fibre muscolari: Dimensione variazioni; Splitting
  - No vacuoli
  - Infiammazioni: Perimisiale e perivascolari cellule infiltrates può aversi in alcuni muscoli
Varianti: Anteriori tibial Insorgenza
- Epidemiologia: spagnoli Famiglia
- Dysferlin mutazione: 5966delG
- Insorgenza : 14 a 28 anni
- Debolezza : Rapidamente progressive
- CK Serico: Molto alto
- Muscoli: No vacuoli; Assenza disferlina

Gowers (Laing; Precoce adulti Insorgenza distale miopatia tipo III; MPD1)^3,4

l Miosina catena spessa 7 (MHC7) ; Cromosoma 14q12; Dominante o sporadica

MHC7 Le mutazioni
- Generale locazione: Esoni 32, 34, 35, e 36
- Le mutazioni specifiche: Arg1500Pro, Lys1617del, Ala1663Pro, Leu1706Pro e Lys1729del
- Previsto effetto: Distrugge
  - Ability della miosina tail a forma normale coiled coil struttura
  - Miosina dimerization: alterato struttura di filamenti spessi
- Altro MHC7 Le mutazioni produce
MYH7 proteina
- Presente nei tipo I (Lenta) Fibre muscolari
Epidemiologia
- australiane, tedesche, italiane e Austrian famiglie
Possibile associazioni
- Locus vicino oculofaringea distrofia muscolare: No PABP2 Le mutazioni
- ? Simile a "Infantile Insorgenza distale miopatia"
Caratteristiche cliniche
- Insorgenza
  - Infantile o Giovani adulti: 1.5 a 26 anni; Interfamilial variazioni
  - Steppage andatura
- Debolezza : intrafamiliari variazioni
  - Gambe
    - Caviglie dorsiflessori: Spesso gravi con piedi cadenti
    - Hanging big a e
    - Muscoli prossimali può essere coinvolta
  - Collo: Sternocleidomas a ids e Flessori del collo
  - Mani
    - dito (esp 5o) e polsi estensori
    - Insorgenza : 3a a 5o decade; 5 a 10 anni dopo Gambe
    - Successivamente: Infraspinato e sopraspinato
    - Intrinseca Mani muscoli normale
  - Successivamente nel decorso: Alcune famiglie
    - Flessori del collo; Hip e spalle abduc a rs e esterna rota a rs
    - Faccia: Lieve
  - Solitamente simmetrica: Asymmetry riportate
- Riflessi tendinei: Ridotta a caviglie; Presente altrove
- Progressione
  - Lenta
  - Debolezza prossimale : Gambe, Flessori del collo, Addominali muscoli
  - Lieve disabilità a più tardi età
- Tremore: Mani, poi posturale
- ? Neuropatia periferica con hypomielinizzazione: Alcuni pazienti
- Cardiomiopatia: Dilatate; Alcuni pazienti
Laboratorio
- CK: Normale o Lieve innalzamento
- EMG: Miopatica; Alcune spontanea attività
- Patologia
  - Miopatico: Varia fibre dimensione; Nuclei interni
  - Fibre muscolari di tipo I: Sottili; Ragruppate
  - Vacuoli: Nessuno nella maggior parte dei pazienti; Au a phagic rimmed riportate
  - Intranuclear tubulofilamen a us inclusioni: 15 a 20 nm
- MRI: Atrofia e più tardi Aumentati segnali in tibialis anteriori e EHL

Distale distrofia con rimmed vacuoli

l Cromosoma 19p13.3; Dominante

Epidemiologia: 2 famiglie italiane
Insorgenza : Tarda teens a 50's; Occasionale asymp a matic paziente in 60's
Debolezza
- Precoce: Gambe distali
- Distribuzione
  - La maggior parte coinvolta: Gambe distali > ginocchia estensori + flexors e Intrinseca Mani muscoli
  - Least coinvolta: Faccia; EOM; avambraccio flexors e prossimale Esttremit?superiori muscoli
- Progressione
  - a prossimale Debolezza e estremità superiori
  - Variabili in famiglie: Alcuni pazienti Gravemente disabili, altri lievemente affetti
  - Respira a ry insufficiente: Alcuni pazienti
- Dysphonia e disfagia: Precoce in malattie decorso in alcuni pazienti
- Riflessi tendinei: Assenza
- Pes cavus
- Tremore (30%)
Seum CK: Normale, o lievemente elevata
EMG: Mixed caratteristiche
- Miogenica: Muscoli prossimali
- Neurogeno: Muscoli distali
NCV: Normale
Muscoli pathology¹⁴
- Necrosi
- focale phagocy a sis delle fibre muscolari
- Orlati vacuoli
  - Principalmente in ipertrofiche Fibre muscolari
  - Localizzati vicino fibre superficie
  - lisosomiali caratteristiche
    - Fosfatasi aciduna positiva
    - LAMP-1 e LAMP-2 negative
    - LIMP-I sulla superficie di vacuoli e fibre
  - Proteasome: Colorazione per ubiquitina e proteosomi (19S e 20S) complesso
  - Proteine sarcolemmali presenti
  - Contiene basophilic granular detriti
  - No amiloidi o filaments

Ereditarie Inclusion Corpo Miopatia (IBM1): Dominante

l Au a somal Dominante

Clinica
- Insorgenza : Adulto; 25 a 40 anni
- Debolezza
  - quadricipiti Early
  - Distale: piedi DorsiFlessione
  - Prossimale: Dopo malattie Progressione
- CNS coinvolgimento: Alcune famiglie
- Progressione : Lenta
Laboratorio
- CK Serico: Normale o Lievemente aumentato
- Patologia
  - Rossa rimmed vacuoli: Pronunciato alla colorazione GT
  - Multifocalee Miopatico alterazioni
    - Miopatico fascicles: Variazione nelle dimensioni delle fibre; Fibrosi endomisiale
    - Vacuoli più comune in Miopatico fascicles
  - ± Infiammazioni
Vedi anche: Altro IBM
- Miosite con corpi inclusi: Sporadica; Prossimale e debolezza distale
- IBM2: Sporadica o recessive; GNE; Cromosoma 9p12; Debolezza distale
- IBM3: Contratture delle articolazioni e Oftalmoplegia: Miosina catena spessa IIa; Cromosoma 17p13; Dominante ; Debolezza prossimale
- IBM + Paget's e Demenza: Cromosoma 9p13; Dominante ; Prossimale e debolezza distale
- Diagnosi differenziale di rimmed vacuoli

Distale Miopatia con Vocal Cord e faringee Debolezza (MPD2)

l Cromosoma 5q31; Dominante

Genetica: Simile locus a LGMD 1A
Insorgenza
- Età: 35 a 57 anni; Media 46 anni
- Debolezza : Gambe (Anteriori e Distale), Mani o Voice
Clinica
- Debolezza
  - Inizialmente Asimmetrica; Maggio diventare simmetrica
  - Gambe: Peroneal distribuzione; Maggio quindi coinvolgono inversion; Gaatrocnemio relativamente risparmiati
  - Mani: Variabili Debolezza in differenti dito estensori; Precoce in abduc a r policis brevis
  - Prossimale: spalle Debolezza ; Asimmetrica; Specialmente del a id
- Voice
  - Insorgenza Solitamente dopo arto Debolezza
  - Inizialmente: Hypophonic e breathy
  - Successivamente: Wet, gurgling, hoarse con hypernasal risonanza
- faringee: disfagia e aspirazione
Laboratorio
- CK Serico: Normale a 8x Normale
- EMG: Miopatica (specialmente faringe e vocal cords) o neuropatica alterazioni
- Nervi Conduzioni: Normale o Lievemente Lentaed
- Patologia muscolare
  - Miopatico: Gaatrocnemio > quadricipiti
  - Nuclei interni
  - Orlati vacuoli

Miopatia con corpi inclusi demenza e malattia di Paget delle ossa²

l Proteina contenente valosina (VCP) ; Cromosoma 9p13.3-p12; Dominante

Genetica¹²
- Le mutazioni: Non senso
- Localizzazioni
  - Terminale N: Essoni da 1 a 6
  - R95G; R155C; R155H; R155P; R191Q; A232E
- A232E: Fratture e malattia di Paget in età giovane
Proteina VCP
- Localizzazioni: Ubiquitaria
- Funzioni: Ciclo cellulare e fusione di membrana
- Lega l'ubiquitina
- AAA ATPasi
Epidemiologia
- > 10 US famiglie
- Maschi = Femmine
Clinica
- Insorgenza
  - 3a e 4a decade
  - Dolore dorsale
    
    IBM + Paget's: Scapole alate
- Debolezza (90%)
  - Marcata variabilità in gravità e modo all'interno delle famiglie
  - Insorgenza : Media 43 anni; Gamma da 3 a 66 anni
  - Gambe: Distale e prossimale
  - braccia: Prossimale e Distale
  - Altre regioni: Alcuni pazienti
    - Scapole alate
    - Nervi craniali: Faccia; Lingua
    - Muscoli posteriori del collo: Ptosi della testa
  - Asimmetrica: Spesso
  - Progressione
    - Lenta: Su decenni
    - Grave disabilità
      - Grave debolezza
      - Insufficienza respiratoria
    - Morte dai 40 ai 60 anni
  Malattia delle ossa
  
  >
  
  IBM + Paget's: Paget's malattie di ossa
  - La malattia di Paget (43%)
    - >Spine: Localizzazione delle maggiori lesioni comuni
    - >Localizzazione di altre lesioni: Anche, cranio; Pelvi
    - >Collegamenti esterni: La malattia di Paget
  - Dolore
  - Insorgenza : In media 42 anni; Gamma da 29 a 61 anni
- Demenza (37%)
  - Insorgenza
    - In media 54 anni; Gamma da 39 a 62 anni
    - Solitamente dopo la Paget o miopatia
  - Da frontale a temporale
    - Linguaggio: Anomia; Afasia; Mutismo
    - Cambiamenti di personalità Apatia; Agitazione
    - Allucinazioni: Visive; Auditive
    - Memoria relativamente preservata
- Cardiomiopatia: Insufficienza cardiaca più tardi nel decorso della malattia
Laboratorio
- CK Serico: Normale (80%), o lievemente aumentato (< 1165)
- Fosfatasi alcalina serica: Alta nella malattia di Paget
- EMG
  - Attività spontanee: Fibrillazioni; Onde strette positive
  - Miopatia: Potenziali deboli, Potenziali della unità motorie deboli
- NCV: Normale
- Biopsia muscolare
  - Atrofia: regioneale
  - Ipertrofia: Fibre muscolari sparpagliate
  - Aumento del tessuto connettivo endomisiale: Rattoppato
  - Vacuoli cerchiati
  - Inclusione di macchie VCP
- Ecocardiogramma: Cardiomiopatia (Tardi)
- Radiologia: La malattia di paget delle ossa
- Patologia cerebrale: Atrofia corticale

Miopatia con la malattia di Paget delle ossa, tipo 2⁸

l Autosomica dominante

Epidemiologia: 1 famiglia negli USA
Insorgenza: 4a e 5a decade
Clinica
- Debolezza (50%)
  - Gambe: Distale, Anche e punte delle dita
  - Estremità superiori: Prossimale; Scapole alate
- La malattia di Paget delle ossa (100%)
  - Può essere grave e diffusa
  - Localizzazione: Ossa polmonehe
Laboratorio
- EMG: Miopatica
- Biopsia muscolare: Miopatia cronica attiva
  - Dimensione variabile delle fibre muscolari
  - Aumento del tessuto connettivo endomisiale
  - Occasionale degenerazione e rigenerazione delle fibre muscolari
- CK Serico: Alto o normale; Può risultare normale nella malattia progressiva
- Fosfatasi alcalina serica: Alta
- Osteocalcina serica: Alta in alcuni pazienti

Distale Miopatia con Respira a ry insufficiente (HIBM-ERF) ⁵

l Cromosoma 6q27; Dominante

Insorgenza
- 32 a 75 anni
- giovanier in 2a generazione
- Debolezza : Simmetrica; piedi dorsiflessori
Clinica
- Debolezza
  - Gambe distali: Anteriori tibial
  - Progressione : Prossimale Gambe; Spalle; ? quadricipiti risparmiando
  - braccia: Minimal Debolezza nella maggior parte delle
  - Simmetrica nella maggior parte delle
  - Progressione
    - Lenta
    - Cane e occasionalmente carrozzina necessaria dopo 5 a 15 anni
    - Più rapida in 2a generazione pazienti
- Respira a ry insufficiente: FVC < 75% di previsti nella maggior parte dei pazienti a presentazione
- No contratture
Laboratorio
- CK Serico: Normale a lievemente elevata
- EMG: Miopatica; Irritative
- Studi di conduzione nervosa: Normale
Patologia muscolare
- Varia fibre dimensione
- Eosinofile inclusioni: Congofila; Variabilmente contengono β amiloidi, desmina, Fosforilato tau
- Fibre muscolari splitting: Con più gravi Debolezza
- Orlati vacuoli: Con più gravi Debolezza
- No necrosi o infiammazione
- No cy a plasmic corpi
- Ultrastrutture: banda Z streaming

Miopatia con ringed Fibre muscolari¹

Ereditarietà: Sporadica
Caratteristiche cliniche
- Insorgenza : 3a decade
- Debolezza : Prossimale (quadricipite) + Caviglie dorsiflessori
- Progressione : Moderate 1 a 5 anni
Laboratorio
- CK Serico: Normale
- EMG: Irritable miopatia
Muscoli Patologia
- Miopatico: Variazione di dimensione delle fibre; Aumentati tessuto connettivo; Nuclei centrali
- Anelli nelle fibre: Outer sarcoplasmici pad; Middle annular miofibrille; Center normale

Distale Miopatia: MPD3⁹

l Au a somal Dominante

Genetica: Due possibili loci 8p22-q11 e 12q13-q22
Epidemiologia: Singola finnica Famiglia
Insorgenza
- Età: 32 a 45 anni
- Goffaggine di mani o Gambe
Debolezza
- Gambe
  - Distale
  - Anteriori e Posteriori
  - Muscoli coinvolta: TA, EDL, Gaatrocnemio, Gluteus medius; TFL
- braccia: Mani
  - Distale
  - Abduc a r pollicis; Opponens policis; 1a Dorsal interossei; Abduc a r digiti minimi
- Asimmetrica
- Variabilità intrafamiliare
- Decorso: Progressive
  - Over anni
  - a più prossimale arti: avambraccio, tricipite, Infraspinato, Prossimale Gambe
  - Pazienti rimangono ambula a ry
Laboratorio
- EMG: Miopatica
- CK Serico: Normale o Leggermente elevata
Biopsia muscolare
- Miopatia: Grave; Fibrosi endomisiale; Variazione di dimensione delle fibre
- Orlati vacuoli
- Cy a plasmic inclusione corpi

Miopatia distale con risparmiati anteriori gambe muscles¹⁵

l Au a somal Dominante

Epidemiologia: australiane Famiglia
Insorgenza
- Età: 0 a 30 anni
- Debolezza
- Sofferenza muscolare
Clinica
- Variabili entro Famiglia: Alcune membri affetti sono asymp a matic
- Debolezza
  - Simmetrica
  - Distale
  - braccia + Gambe
    - braccia: avambraccio prona a rs, dito flexors, Intrinseca Mani muscoli
    - Gambe: Caviglie ever a rs, Plantar-flexors
      - Diagnosi differenziale: LGMD 2B
  - Risparmiati: Anteriori gambe; Braccia posteriore
- Deperimento muscolare: Distale
- Sofferenza
  - Tipo: Crampi; Profonda dolore
  - Peggiora dopo esercizio
- Riflessi tendinei: Assenza a caviglie
- Sistemico: No cardiaca o respira a ry coinvolgimento
- Decorso
  - Lentamente progressive
  - Pazienti rimangono ambula a ry
Laboratorio
- CK Serico: Normale o Lievemente elevata
- EMG: Miopatica
- MRI
  - coinvolgimento di posteriori e laterale gambe muscoli
  - Alcune assimetrie
- Muscoli
  - Varia fibre dimensione: fibre sottili spigolose
  - No vacuoli o infiammazione
  - Dysferlin normale