WUSTL - Polineuropatie ad insorgenza nell'infanzia

Natale Marzari

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Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

giovedì 29 aprile 2021

fanciullezza insorgenza POLYNEUROPATHIES

Vedi accumulo inclusioni

Ereditarietà
Assonali o neuronali	Mielina Malattie
beta A-lipoproteinemia Adrenomieloneuropatia Un-α-lipoproteinemia (Tangier's) Andermann Sindrome Atassia telangectasia Autonomo: Acuto Plessopatia brachiale Xantomatosi cerebrotendinea Chediak-Higashi Di Fabry Atassia di Friedreich Neuropatia con assoni giganti glicogenosi, Tipo 3 HMSN: II e 6 Assonali infantili + Insufficienza respiratoria Insorgenza nell'infanzia Atassia spinocerebellare (IOSCA) LCHADD Letale neonatale Methylenetetrahydrofolate riduttasi Minifascicoli e disgenesi gonadica mitocondriale: MNGIE; NARP; Leigh; Altro Neuropatia Navajo con artropatia Navajo neuroepatopatia Distrofia neuroassonale Riley-Day carenza di RPIA Sensorio Neuropatie Atrofia muscolare spinale: Prossimale; Distale Tirosinemia	Carboidrati-deficienza glicoproteina Cataratte e dismorfismo facciale (CCFDN) Cockayne's sindrome Distrofia muscolare congenita: Merosin deficienza Ipomielinizzante congenita Lipogranulomatosi di Faber HMSN Dominante: CMT: IA, IB, III, EGR2 HNPP, Termosensibile Recessiva: CMT: III; 4A; 4B; ?4C 4D (LOM); 4E; 4F; HMSN-R; CNS Collegate al cromosoma X: IX Dejerine-Sottas Ipomielinizzazione e Congenita cataratta Krabbe Marinesco-Sjögren Leucodistrofia metacromatica Niemann-Pick Pelizaeus-Merzbacher Refsum SOX10 Termosensibile

Acquisite
Immune	Tossici
Guillain Barré CIDP Neuropatia assonale motoria acuta (AMAN)	Difterite Botulismo Heavy Metalli Farmaci
Metaboliche	Altro
Diabete mellito Vitamina B₁₂ Carenza	Sindrome del tunnel carpale

STORAGE INCLUSIONS
Tipo	Malattia	Localizzazione cellulare
Osmophilic con periodicity Bilbao	Leucodistrofia metacromatica	Cellule di Schwann Macrofagi Assoni
	Di Fabry	Vascolare Perineurial Cellule di Schwann, non-mielinizzanti
	Niemann-Pick, Tipo 1	Tutti eccetto assoni
	Batten-Kufs	Cellule di Schwann Vascolare Fibroblasti
	Tossici (lisosomiali) Amiodarone Clorochina Peressilina Simili inclusioni: Cockayne	Vascolare: endoteliali e muscolatura liscia Nervi: Perineurial; Cellule di Schwann (Non-mielinizzanti)
Corpi zebrati	Leucodistrofia metacromatica	Cellule di Schwann Macrofagi
	Mucopolysaccharidosis	Cellule di Schwann-mielinizzanti Fibroblasti
	Di Fabry	Vascolare Perineurial
	Niemann-Pick	Cellule di Schwann endoteliali Macrofagi
	Pi granuli	Cellule di Schwann
Membrane-legato cleft o polygonal spazio	Krabbe	Cellule di Schwann Macrofagi
	Adrenoleucodistrofia	Cellule di Schwann Macrofagi
	Farber's malattia	Cellule endoteliali
Empty vacuoli	La malattia di Tangier	Cellule di Schwann, non-mielinizzanti
	GM1 gangliosidosi	Vascolare Fibroblasti
	I-cellule malattia	Cellule di Schwann, non-mielinizzanti Fibroblasti Perineurial
	Mucopolysaccharidosis	Fibroblasti Vascolare Cellule di Schwann
	Xantomatosi cerebrotendinea	Cellule di Schwann
	Wolman's malattia	Tutti
	Sialidosi, tipo 1	Cellule di Schwann

Cockayne's sindrome

l Cromosoma 5; Recessiva

Scheletro: Dwarfism; Microcefalia; lunga arti
Cute: Senile apparenza; Pigmentazione; Luce sensitity
Occhi: Atrofia ottica; Degenerazione retinica
; "Hollow" apparenza
Vascolare: Aterosclerosi; Ipertensione
CNS: Perdita di udito, Ritardo mentale, Idrocefalo e Disturbi dell'andatura
PNS
- Riflessi tendinei: Ridotti
- Deperimento muscolare
- Patologia
  - ipomielinizzante neuropatia
  - Inclusioni: Cellule di Schwann; lisosomiali, membrane-legato; Vacuoli con materiale granulare

Farber's malattia (lipogranulomatosi)

l Acid ceramidase

; Cromosoma 8p22-p21.3; Autosomica recessiva

Clinica
- Nervi: Ipotonia; Distale atrofia
- Cute: lipogranulomatosi; Noduli: periarticolare subcutaneous
- CNS: Mental e ritardo motorio; Hoarse pianto
- Sistemico: Epatomegalia; Splenomegalia; Nefopatia
- Articolazioni: Doloranti, Rigonfi
- Occhi: Macular cherry-rosso spots
- Prognosi: Insufficienza respiratoria; Morte 2 a 20 anni
Elettrofisiologia
- Velocità di conduzione nervosa: Lenta
Laboratorio
- Neuronali e gliale accumulo di nonsulfonated acido mucopolisaccaridi
- elevato urine ceramide livelli
- N-laurylsphingosine deacilase Carenza
- Ceramidase Carenza
Pathology¹⁰
- Sistemico: Granulomatoso infiltrazione di fegato, milza, polmones, e timo
- Farber corpi: Curved, tubulare; Vacuolare e citoplasmatiche; Ceramide
- Nervi
  - Ipomielinazione
  - Cellule di Schwann: Inclusioni
    - mielinizzanti: elettroni-lucent membrane-legato clefts
    - Non-mielinizzanti: Membrane legato, allungati corpi

Neuropatia con assoni giganti

l Gigaxonin

; Cromosoma 16q24; Recessiva

dal: T Mozaffar

Neuropatia con assoni giganti

Mutazioni genetiche; Missenso; Nonsensi; Frameshift
Gigaxonin proteina
- Localizzazione subcellulare: Cytoskeletal
  - Legami alla microtubuli-associata proteina (MAP)1B catena sottile
    - Via kelch dominio
  - Associata con microtubuli: Stabilizza microtubule network
- Tessuto localizzazione: Espressione ubiquitaria
- BTB/kelch superfamiglia
  - Intracellulare proteine
  - Funzioni
    - Coordinate cellule morfologia e crescita: Calicin
    - Citoplasmica sequestration di fattori di trascrizione: Keap 1
  - Associazione con Actina e citoscheletro
    - Mayven; kelch; ENC-1
  - Può contribuire to virale patogenesi
Insorgenza
- Età: Tipicamente 3 anni; La maggior parte di < 10 anni
- Disturbi dell'andatura
Caratteristiche cliniche
- Polineuropatia
  - Distribuzione: Gambe > Braccia
  - Debolezza: Diffusa; Distale > prossimale
  - Perdita sensoria: Specialmente vibratorie e proprioception
  - Riflessi tendinei: Ridotti in arti inferiori o Generalmente
  - Nervi craniali: Debolezza facciale; Disartria
  - Insorgenza
    - Può essere caratteristica di presentazione: Vedi Recessiva, CMT assonale
    - Ages 6 a 10 anni (algerine famiglia)⁴
- CNS: Variabile
  - Atassia: Clumsy andatura; Presente nella maggior parte pazienti
  - Occhi: Atrofia ottica; Nistagmo
  - Ritardo mentale
  - Tratto corticospinale: Risposta dell'estensore plantare
- Capelli
  - Frizzy (tightly curled) scalp capelli; lunga curly eyelashes
  - Cambiamenti più comune in grave casi
- Scheletro: Bassa statura; Preminente alto foreCapo
- Progressione
  - Wheel chair o Morte by 3a decade
  - Alcuni pazienti con progressione più lenta over 20 anni
Laboratorio
- CSF: Normale
- MRI
  - Diffuse iperintensità: Cerebrale e cerebellare materia bianca
Elettrofisiologia: Neuropatia assonale
- SNAPs: Assenti
- Motorio velocità di conduzione nervosa: Normale o Lieve riduzione
Patologia
- Perdita assonale: Distale; Progressiva con età; Tutti assoni dimensioni
- Rigonfiamenti assonali
  - Contiene densely packed, swirled neurofilamenti
  - Inizio a nodi di Ranvier
  - fogli mielinici: Sottile o assente Attorno swellings
  - Dimensioni: Media 20 μM; Fino ai 50 μM
  - microtubuli distribuzione: ANORMALEely clustered
- Assonale atrofia: Distale to swellings
- Microfilament accumulazioni
  - In Cellule di Schwann, fibroblasti, vascolare endothelium
Eterozigoti
- ? Subclinical polineuropatia on elettrofisiologia
Varianti: Neuropatia assonale gigante, Tunisian Forma
l Autosomica recessiva
- Insorgenza: Infanzia
- Clinica
  - Debolezza: Distale; Bulbare
  - Perdita sensoria: Gambe
  - Riflessi tendinei: Vivaci
  - Normale capelli
- multisistema degenerazione con neuroni motori sindrome
- Lenta progressione
Altro citoscheletrica Malattie
- Neurofilamenti catena sottile: CMT 2E
- Neurofilament spessa catena: Sclerosi laterale amiotrofica
- Actina α: Nemaline (Bastoncelli) Miopatia
- Distrofina: distrofia muscolare di Duchennee

Distrofia neuroassonale (Tarda infantile)

l Autosomica recessiva

Caratteristiche cliniche: Tipica sindrome
- Insorgenza
  - 1 a 2 anni
  - Andatura difficoltà
- CNS
  - Perdita di mentale e motor pietra miliare
  - Attacchi epilettici
  - Aumentato tono
    - Extrapiramidale: Distonia; Rigidità
    - Spasticità: Alcuni pazienti
  - Atassia
  - Sordità
- Neuropatia: Poorly definiti alla EMG o Patologia
  - arti mutilation
  - Ipotonia
  - Riflessi tendinei: Assenti o ridotta
- Miopatia
  - No cliniche segni
  - CK Serico: lievemente elevata in alcuni casi
  - Patologia muscolare
    - Necrosi
    - Fibre splitting
    - Endomisiale macrofaga attivazione
    - Rigonfiamenti assonali in intramuscolari nervi e terminali
- Endocrine: Il diabete insipido; ipotalamica hypothyroid
- Autonomo
  - Perdita di tears (cheratite)
  - Scarsa regolazione della temperatura
  - Ritenzione urinaria
- Decorso: Morte < 10 anni
Diagnosi: Gonfiori può essere presente on conjuctival, cute o Biopsia muscolare
Patologia
- Spheroids: In CNS e Nervi periferici
  - Contenente: Membrane e anormale mitocondri
  - Colorazione: PAS positive
- Nervi periferici
  - Gonfiori può essere presente
  - Sottili perdita assonale o Degenerazione walleriana
  - Ultrastrutture: Tubulovesicular profili; mitocondriale aggregati
- CNS: Ferro deposito
Infantile variant⁸
- Clinica
  - Movimenti: Hyperkinetic; Toniche spasmi
  - Attacchi epilettici
  - Parlata apneica
  - Decorso: Progressiva to ipotonia o plateau a 3 anni
- Laboratorio
  - Cute nervi: Thnella mielina; condensati assonali filamenti
  - Cervello: Assoni terminale degenerazione in corteccia, gangli basali e cervelletto

Congenita ipomielinizzante Neuropatie

Neuropatia ipomielinizzante congenita

l P0 proteina

; Cromosoma 1q22; Recessiva

Clinica
- Gravi generalizzato debolezza e degenerazione
- Artrogriposi
- Insorgenza: Nascita
- Decorso
  - Casi gravi: Morte prima 3 mesi
  - più lievi casi: Staticoa debolezza; Aumentato disabilità con crescita
Elettrodiagnostica
- Demielinizzanti: NVC molto lenta; Non blocco di conduzione
- Da simile a HMSN III
Patologia: Sottile o assente fogli mielinici Attorno assoni

Neuropatia ipomielinizzante congenita
l CMT4E; Precoce crescita risposta-2

; Cromosoma 10q21.1-q22.1; Dominante o recessiva

Gene
- Mutazioni
  - Ile268Asn (Omozigote); Ser382 Arg e Asp383Tyr (eterozigosi)
  - Recessiva mutazioni in repressor legante dominio (R1): ? alter trascriveional attività
- Anche difettose in: Krox20 knockout topo; CMT1; Dejerine-Sottas
Proteina: a dita di zinco
Clinica
- Insorgenza: Infantile ipotonia
- Debolezza: Diffusa; Distale > prossimale; Deambulazione ± walker
- Degenerazione: Diffuse
Velocità di conduzione nervosa: 3 a 8 M/s
Patologia dei nervi
- Mielina: Assenti o grandemente ridotta on maggior parte assoni
- Bulbi a cipolla: Occasionali
- Perdita assonale: Da lieve a moderata

Neuropatia ipomielinizzante congenita, Asintomatica

l Rho Guanine-Nucleotide Excambiamenti Fattore 10 (ARHGEF10)

; Cromosoma 8p23; Dominant¹⁴

Epidemiologia: Singola famiglia
Genetica: Mutazione missenso; Thr109Ile
ARHGEF10 proteina
- Rho famiglia di GTPasi proteine (RhoGTPases)
  - Regola Actina citoscheletro
  - Influenza cellule sviluppo
    - Polarity; microtubuli dinamiche; Membrane-Percorsi di trasporto; trascriveion-fattore attività
  - Play ruolo in neuronale morphogenesis
    - Cell migrazione; Assonale crescita e guidance; Dendrite elaboration e plasticity; Synapse Formazione
- Guanine-nucleotide excambiamenti fattore (GEF): Altre malattie
  - FGD1 GEF: Faciogenital displasia
  - ARHGEF6 (aPIX): Collegate al cromosoma X non sindromica ritardo mentale
  - ALS2 (alsin): autosomica recessiva sclerosi laterale amiotrofica
Clinica
- La maggior parte di pazienti asintomatico
- Esaminazione: Spesso normale: Normale riflessi tendinei e Massa muscolare
- Pazienti occasionali con Raynaud's fenomeno
Esame elettrodiagnostico
- Velocità di conduzione nervosa: Uniformi rallentamento; Braccia 33 a 42 m/s; Gambe 27 a 36 m/s
- CMAPs: Normale ampiezza
- SNAPs: Normale o lievemente ridotti in ampiezza
- Simili valori a tutti all'età di: ? Non-progressivo
Patologia
- Nervi: Hyopmielinizzazione
  - Ridotti numero degli assoni mielinizzati: 50% del normale
  - Dimensioni di rimanenti assoni mielinizzati: 2 a 6 μm
  - Assonale sheath: Sottile per assoni diametro
  - Bulbi a cipolla: Rare
  - Cluster rigenerati: Rare
  - Tomaculae: nessuna
- Muscoli: Lieve denervazione cambiamenti

Ipomielinizzante congenita neuropatie: Altro

HMSN III (Dejerine-Sottas) (PMP-22 mutazioni)
Neuropatia con focalemente ripiegate fogli mielinici

Ereditarietà relapsing thermosensitive neuropatia

l Autosomica dominante

Insorgenza: 6 a 43 anni (Solitamente < 15)
Ricorrente
- Precipitati da febbre > 38 °C
- 2 a 5 attacchi
- Esame normale fra attacchi
- ? Durata dei sintomi correlata con durata di febbre
Debolezza: Paraparesi o quadriparesis
Sensorio: Parestesie e intorpidimento
Occasionali: Disfagia; Dysuria
Elettrofisiologia: Demielinizzanti
- Blocco di conduzione
- Latenza distale prolungato

Letale Neonatale moto-sensorio Polyneuropathy¹
l Autosomica recessiva

Clinica
- Insorgenza: Prenatal con ridotta movimenti fetali
- Ipotonia
- Debolezza
  - Distale > prossimale
  - Simmetrica
  - Diaframmatici: Insorgenza nascita to 6 mesi
- Sensorio: Dolore ridotta in alcuni pazienti
- Contratture (75%)
- CNS: ? Cambiamenti correlate a ipossia
- Prognosi
  - Aumento disabilità
  - Tarda Statico fase senza recupero
  - Morte < 8 mesi 2° Insufficienza respiratoria
Laboratorio
- Elettrofisiologia
  - NCV: Ridotti o assente CMAPs e SNAPs
  - EMG: Denervazione
  - Tronco cerebrale evocata potenziali: Ridotti onde 5 suggerisce perdita di udito sensorioneurale
- Patologia dei nervi
  - Perdita di sensorio e motor, grossi e medium di dimensione, assoni mielinizzati
- Patologia muscolare: Atrofia a gruppi; Molte fibre sottili
Esclusa la

Infantile Assonale Polineuropatia con Respiratorio Insufficienza⁵
l Recessiva; Sporadica

Epidemiologia: Maschi > femmine
Clinica
- Insorgenza
  - Età: < 6 mesi; Solitamente < 2 a 3 mesi
  - Ipotonia
  - Parlata apneica
- Debolezza
  - Distale > prossimale
  - Simmetrica
  - Nervi craniali
    - Difficoltà ad alimentarsi
    - Debolezza facciale
    - EOM: Nystagmoid movimenti oculari
- Sensorio: Dolore sensi preservati
- Disfunzione autonoma: Alcune pazienti⁶
  - Tachicardia
  - Iperidrosi
  - Ipertermia
  - Ipertensione
- Riflessi tendinei: Ridotti o Assenti
- Prognosi
  - Aumento disabilità: Quadriplegia e Insufficienza respiratoria
  - Morte < 6 mesi 2° Insufficienza respiratoria
Laboratorio
- Elettrofisiologia
  - NCV: Ridotti o assente CMAPs e SNAPs
  - EMG: Denervazione
    - Fibrillazione
    - Alcune ingrossati Unità motorie firing a rapida rates
  - Brainsten evocata potenziali: Ridotti onde 5 suggerisce perdita di udito sensorioneurale
- CSF: Normale
- Patologia dei nervi
  - Perdita di sensorio e motor, grossi e medium di dimensione, assoni mielinizzati
  - Normale mielinizzazione on rimanenti assoni
  - Ultrastrutture: Büngner bands; Normale non mielinizzati assoni
- Patologia muscolare
  - Atrofia a gruppi: Fibre sottili angular
  - grossir Fibre muscolari: Ipertrofia; Predominanza di tipo I in alcuni
- Midollo spinale: Lieve perdita di anteriori horn cellule
Esclusa la

Congenita Catarrata, facciale Dysmorphism e Neuropatia Sindrome (CCFDN)²
l CTDP1 ; Cromosoma 18q23-qter; Recessiva

Epidemiologia: Wallachian Gypsies (Vlax Roma; Rudari); Bulgaria
Genetica: trascriveion sindrome
- Mutazione: Singola nucleotide sostituzione in antisensi Alu elemento nell'introne 6
- Produce: aberrante splicing; Alu inserzioni in processato mRNA
- portatrice rate in Rudari gypsies: 6.9%
- No mutazioni in Marinesco-Sjögren pazienti
FCP1 Proteina
- TFIIF-associating CTD fosfatasi-1
  - Defosforilazione Terminale C dominio di il più grande RNA polimerasi II Subunità
  - substrato sono phopsphorylated serina residui
  - Regolano reclutamento delle proteine coinvolti in trascrizione e mRNA processamento meccanismo
- Altro funzioni
  - Coinvolta in trascrizione regolazione: Parte di allungamento complessi
  - Opposes Srb 10 mediata repressione delle cellule-ciclo e crescita controllo geni
Scheletro
- Bassa statura: 100%
- Dismorfismo facciale: 80%; Preminente midface; Ispessito perioral tessuti; Hypognathism
- Cifoscoliosi
- piedi: Pes cavus; Pes equinovarus
- Claw Mani
Occhi
- Congenita zonular cataratta: 100%
- Microcornea
- Pendular Nistagmo
- Strabismo: 100%
Neuropatia
- Motorio: Predominant
  - Inizialmente più bassa estremità: Con 8 mesi
  - Estremità superiori debolezza in infantili
  - Gravi disabilità by 3a decade
- Sensorio: Distale; Perdita di tutte Modalità
- Riflessi tendinei: Ridotti o assente, specialmente in più bassa estremità
- Velocità di conduzione nervosa: Demielinizzanti; 2o a 34 M/sec
- Biopsia dei nervi
  - Hypomyelinated assoni
  - Assonale degenerazione e rigenerazione in pazienti più anziani
Rabdomiolisi: Dopo virale infezioni
CNS
- Neuroni motori superiori
  - Intellectual Retardation: Lieve
  - Estensore plantar risposta: 40%
  - No spasticità
- ChoreiForm movimenti: 36%; Faccia e superiore estremità
- Atassia: Lieve; 22%
- Tremore: 10%
- EEG: Lentaing
- MRI: Atrofia cerebrale; Allargati ventircles; Atrofia del midollo spinale; periventricolare WM cambiamenti
Endocrine: Lieve ipogonadismo
Generale anestesia complicazioni
- Edema polmonare
- Epileptic attacchi epilettici
Differenze dalla Marinesco-Sjögren ¹³
- Presente nella CCFDN: Neuropatia periferica; Dismorfismo facciale; Microcornea; Collegamento to 18qter
- Meno in CCFDN: Ritardo mentale gravità; Atrofia cerebellare; Miopatia cronica

Navajo neuroepatopatia

l Autosomica recessiva

Epidemiologia
- Navajo: Fino ai 1 caso/1,600 nati vivi
- Specialmente Occidente reservation
Insorgenza: 1 anno
Polineuropatia
- Perdita sensoria: Distale; Panmodale; Acromutilazione
- Debolezza: Distale > prossimale; Progressiva; Ritardo nel camminare
- Riflessi tendinei: Ridotti
- Patologia dei nervi: Gravi perdita di grossi e assoni sottili mielinizzati
CNS: Progressiva materia bianca lesioni alla MRI
Sistemico
- Scheletro: Contratture; Bassa statura; Scoliosi
- Epatico
  - Clinica: Epatomegalia; Reyes-episodi simili (70%)
  - Patologia: Macronodular cirrosi; Citocromo ossidasi negative epatociti
- Oculare: Ulcerazioni cornee
- Sistemico infezioni (80%)
- Sessuale infantilism
- Scarsa aumento di peso
Prognosi: Morte by Adolescenti in 40%
Laboratorio
- Lattato sierico: alta
- del DNA mitocondriale depletion¹¹

Navajo sensorio-autonomo neuropatia con artropatia

Epidemiologia
- 8 bambini in 3 Navajo famiglie
Polineuropatia
- Motorio: Normale
- Perdita sensoria
  - Lieve perdita di profonda dolore e temperature sensazione
  - Corneal insensibilità
  - Alcuni pazienti con normale esame
- Autonomo
  - Infantile febbre (Ricorrente)
  - Intolleranza al calore
  - Sudorazione: ridotta
- Riflessi tendinei: Presente
- Elettrodiagnostica: Spesso normale
- Patologia dei nervi: Ridotti Sottili mielinizzati e non mielinizzati assoni
Scheletro: Senza dolore fratture; Progressiva artropatia
Cute: Ispessito on mani
Progressione: Solo di articolazioni e ossa Malattie

SOX10 mutazione: Ipomielinazione nel CNS e PNS; Ipopigmentazione e Enteric aganglionosis³
l SOX10 ; Cromosoma 22q13; Dominante o sporadica

SOX10 gene mutaziones¹²
- Mutazioni specifiche: 12 paia di basi delezione nell'esone 5; Q250Stop; 759delG
- Produce intatti proteina con estese tail aggiunsero to transactivation dominio nel terminale C
- Mutazioni nulle nello stesso gene produce
  - Dominante megacolon sindrome
  - Waardenburg-Shah sindrome : intestinale aganglionosis; Pigmentazione difetti; Sordità, neurosensoria
- Meccanismi della malattia
  - Gravi Malattie: ? Proteina mutata agisce come dominante negative
  - Haploinsufficiency: Fenotipo più lieve Malattie
SOX10 proteina
- Mielina-specifico fattore di trascrizione in Cellule di Schwann e oligodendroglia
- Modulates altre mielina-relativa fattori di trascrizione e proteins⁹
  - P₀ proteina
  - Connessina-32: Activates espressione by legante to promotore; Synergy con EGR2
  - Altro: ERBB3; PLP; MBP
- Gioca un ruolo in nervose crest sviluppo : Enteric cellule gangliali e Melanocytes
Clinica
- Insorgenza
  - Congenita
  - malattia di Hirschsprung
- CNS
  - Ritardo nello sviluppo: Gravi
  - Spastic quadriplegia
  - Attacchi epilettici
  - Sordità: Sensorioneurale
  - MRI: Assenti mielinizzazione in materia bianca; Hyperintensity on T2
  - CSF: Proteina lievemente aumentati
  - Patologia: Assenti centrale mielina
- PNS
  - Atrofia muscolare
  - ? Perdita sensoria
  - Riflessi tendinei: Ridotti
  - Elettrofisiologia: Neuropatia demielinizzante
  - Patologia del nervo
    - grossi assoni: Assenti o ridotta mielina; Normale numero; Occasionali excessively grossi assoni
    - Sottili assoni: Ridotti numero
    - Cellule di Schwann: Presente; Aligned con assoni in 1 a 1 relazione
- Oculare
  - Nistagmo
  - Atrofia ottica
  - Dystopia canthorum
- Gastrointestinale
  - malattia di Hirschsprung
  - Aganglionosi enterica
- Pigmentazione: Eterocromia iridis
- Decorso
  - ? Non-progressivo
  - Morte a 3 mesi in 1 paziente

Tirosinemia

l Fumarylacetoacetase

; Cromosoma 15q23-q25; Recessiva

Insorgenza: Neonatale e Infantile
Caratteristiche sistemiche
- Malattia epetica
- Renale: sindrome di Fanconi
- Cardiomiopatia: Lieve
Neuropatia periferica: attacchi
- Clinica: Da simile a poprfiria, ma molto giovanier pazienti
  - Insorgenza: Media 1 anno
  - Dolore: Gravi
  - Gastrointestinale: Vomito; Ileus
  - Debolezza muscolare: Può essere grave con insufficienza respiratoria
  - Altro: Febbre; Attacchi epilettici; Iponatremia; Ipertensione
  - Mortalità: alta
- Conduzione nervosa studi: Perdita assonale
- Patologia: Assonale degenerazione, Acuto
- Trattamento
  - NTBC (Inibitore di 4-idrossi-phenylpyruvate dioxygenase)
  - Fegato trapiantata
Miopatia: 2° Carnitina carenza ⁷
- Epidemiologia: Raporto su un caso
- Insorgenza: 2 anni; Disturbi dell'andatura
- Debolezza: Prossimale; Ipotonia
- Laboratorio: basso plasma Carnitina; Ipofosfatemia
- Trattamento: Carnitina, integrazione dietetica

Chediak-Higashi

l CHS1 (LYST)

; Cromosoma 1q42.1-q42.2; Recessiva

CHS1 proteina
- Funzioni
  - Interagisce con N-ethylmaleimide-sensibile fattore (NSF) attachment proteina recettori (SNAREs)
  - Ruolo nella membrana fusione o fissione
  - Può regulate lisosomi movimentazione
- Localizzazione subcellulare: ? Citoplasmica
- Tessuto specificità: Timo; Sangue periferico leucociti; Midollo osseo; Cervello
Clinica
- Polineuropatia
  - Clinica
    - Debolezza: Distale > prossimale; Piedi e Mani
    - Perdita sensoria: Distale
    - Riflessi tendinei: Ridotti
  - EMG: Denervazione distale
  - Patologia: Perdita assonale
    - Relativamente risparmiato delle più piccole assoni mielinizzati
    - Perdita di non mielinizzati assoni: Moderate
    - Assonale regenration
    - Infiammazione: Perivascolare; Occasionali
    - Giganti lisosomale inclusioni in Cellule di Schwann
    - Esclusa la: Neoplastic infiltrative neuropatia
  - Trattamento: Temporanea miglioramento con corticosteroidi¹⁵
- CNS
  - Ritardo mentale
  - Spinocerebellar degenerazione
  - Insorgenza adulta: Parkinsonismo; Demenza
- Pigmentazione difettose (Parziale albinism)
  - Cute: Giganti melanosomes; Ipopigmentazione
  - Oculare: Nistagmo; Fotofobia
- Sistemico
  - Organomegalia: Fegato; Milza; Lymph nodi
  - Ematologici
    - Anemia; Pancitopenia
    - Emorragia: Piastrine mancanza dense granuli; funzione è anormale
    - Ridotti naturale killer cellule e Citotossica T lymphocyte funzione
      - Anormale fusione di lisosomi
      - Difettoso granule killing
    - Midollo osseo
      - Eosinofile, perOssidasi-positive inclusione corpi in myeloblasts e promyelocytes
      - Collegamento esterno: Nuove Messico
  - Lymphoreticular (Lymphohistiocytic) maligne (90%)
    - "accelerata fase" di CHS
    - emofagocitica linfoistiocitosi
    - CD8 Cellule T proliferate e infiltrate tessuti
  - Suscettibilità a infezione
- Eterozigoti: granulare anomaly di linfociti
- Decorso
  - Morte: Spesso < 7 anni
  - Se maligne è assente
    - Sopravvivenza più lunga
    - Progressiva malattia neurologica
Patologia: Giganti lisosomale inclusioni nel CNS, Cellule di Schwann e Leucociti
Modello animale: Beige topo

Cerebrali Disgenesi, Neuropatia, Ichthyosis, e Palmoplantar CHERATODERMA (CEDNIK)¹⁶
l SNAP29 ; Cromosoma 22q11.2; Recessive

Epidemiologia: arabe Muslim famiglie dal northern Israel
Genetica
- Mutazione: 1 bp delezione; 220delG
SNAP29 proteina
- Modulator di vescicole movimentazione
- Legami alla syntaxin fusione proteine
- Malattia: Livelli ridotta in tessuti
- Altre mutazioni nelle vescicole riciclaggio geni
  - >Chediak Higashi
  - > Griscelli sindrome
  - > Hermansky-Pudlak sindrome
  - >Chylomicron retention malattie
  - >Familiare hemophagocytic Linfoistiocitosi tipo 4
Clinica
- Insorgenza
  - >Età: < 4 mesi
  - >Roving occhio movimenti
  - >Scarsa Capo e tronco controllo
  - >Mancata crescita
- Motorio
  - >Ritardato sviluppo
  - >Tarda seduta e camminanti
- Polineuropatia
  - >Clinica: Non ben descritti
  - >Riflessi tendinei: Assenza
  - >Elettrofisiologia: Perdita assonale
  - >Biopsie muscolari: Denervazione; Normale mitocondriale ossidativa enzimi
- CNS
  - >Microcefalia: Progressive
  - >Psicomotorio ritardo: Grave
- Faccia: Dysmorphism
  - >Alpolmoneati faces
  - >Antimongolian occhio slant
  - >Ipertelorismo: Lieve
  - >Piatti larga nasal radice
- Cute: Cheratoderma palmoplantare e Ichthyosis
  - >Insorgenza: fra 5 e 11 mesi
  - >Progressive durante 2a anno di vita
- Occhi
  - >Ottiche disk: Ipoplastici
  - >Elettrofisiologia: Ridotta conduttanza dal periferici retina e maculari atrofia
- Orecchie: Sordità sensorioneurale, lieve
- Decorso: Morte in 40% dovuta a polmoniti a all'età di 5 a 12 anni
Laboratorio
- MRI del cervello
  - >Corpo calloso anormalità
  - >Corticale displasia: Pachygyria e Polimicrogyria
- Cute
  - >Ultrastrutture: Chiari vescicole in spinous e granular epidermici layers
  - >Glucosylceramides: Retained, ANORMALEmente, entro cellule di più bassa stratum corneum

Ipomielinizzazione e Congenita cataratta ¹⁷
l Hyccin (DRCTNNB1A) ; Cromosoma 7p21.3–p15.3; Recessive

Epidemiologia: 4 famiglie
Mutazioni
- Tipo: Stop, Sito di splicing e missenso
- Tutte omozigote
Hyccin proteina
- Ubiquitously espresso in encefalo
- Cell localizzazione: Membrana plasmatica, non uniforme
- Effetti delle mutazioni
  - >Assenza o livelli ridotti di Hyccin proteina
  - >Mildest paziente, senza neuropatia, aveva residua proteina
Insorgenza
- Età: nascita o in 1a 2 mesi di vita
- Catarrata
Clinica
- Psicomotorio
  - >Nascita: Normale
  - >1 anno: Ritardato
  - >Camminare solo con supporto
    - Insorgenza: 1 a 2 anni
    - Perdita: 8 a 9 anni
  - >Deficienza mentale: Lieve to Moderate
- Piramidale: Progressive disfunzione
- Cerebellare: Progressive disfunzione
- Muscoli
  - >Debolezza: gambe > braccia
  - >Degenerazione
- Occhi: Catatacts (100%)
  - >Bilaterale
  - >Chirurgia spesso condotti
- Attacchi epilettici (30%)
- Scoliosi (40%)
- Survival
  - >La maggior parte un minimo to 3a decade
  - >1 morte in 1a decade
Laboratorio
- MRI del cervello: Diffuse cerebrale hypomielinizzazione
- Elettrofisiologia: Polineuropatia (90%)
  - >Motorio velocità di conduzione nervosa: Leggermente to marcatamente abbassata dipendenti sulla età
  - >CMAP ampiezza: Ridotta
- Biopsia dei nervi surali
  - >Carenza di fogli mielinici nei numerosi nervo fibre
  - >Perdita assonale: Lieve
  - >No attiva assonali degenerazione

Infanzia sindrome del tunnel carpale: differenziale daignosis

Malattie da accumulo: Mucopolysaccharidoses ; Mucolipidoses
Strutturali anomalie
- Local: Ossa; Tendinei; Muscoli; Band; Transverse carpal ligament Ipertrofia
- Generale: Scheletro (Spondyloepiphyseal) Displasia; Weill-Marchesani ; Melorheostosis
sanguinolenta: Hemophilia
Mass: Hemangioma; Hamartoma; Tumori; Abscesses
Sistemico malattia: disseminata angiomatosis; Lipoid proteinosis; Scleroderma
Local lesione
- Overuse: Flessione-extension; Sostenuta flessione (Distonia; Paralisi cerebrale)
- Trauma; Ustioni
Familiare
- Comunemente autosomica dominante
- Insorgenza: 1 anno to 3a decade
- Frequently bilaterale o destra Mani
- Associata con ispessiti transverse carpal ligament, o digital flessori tenosynovitis

Sensorio ereditaria Neuropatie

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1. Muscoli Nervi 1998;21:1473-1477, 2001;24:760-768
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12. Ann Neurol 2002;52:836–842
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14. Am J Hum Genet 2003; Ottobre, Arch Neurol 1999;56:1283-1288
15. Eur J Ped 2000;159:300-301
16. Am J Hum Genet 2005;77: On-line giugno
17. Nat Genet 2006;38:1111-1113

2 ottobre 2006

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