WUSTL - Debolezza muscolare episodica

Fondazione FONAMA

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Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

Traduzione del 3 febbraio 2011

DEBOLEZZA MUSCOLARE EPISODICA

Caratteristiche comparative

Sindrome di Andersen
CIDP
Disturbi degli elettroliti
Paralisi periodica iperpotassica
Paralisi periodica ipopotassica
Ereditarie
    Canale Ca⁺⁺
    Canale Na⁺
    Acidosi tubulare renale distale
    Tirotossica
Acquisita
    Atrofia da K⁺
Miastenia grave
    Congenita: Carenza di ChAT
Mioglobinuria/ Rabdomiolisi
Sindromi miotoniche
Paramiotonia
Porfiria acuta intermittente
Debolezza episodica collegata a X

Disturbi non muscolari
Cataplessia
Neuropatie recidivanti
Spinale: AVM

Paralisi periodica iperpotassica e paramiotonia
l Canale del sodio - subunità α; Cromosoma 17q13; Dominante
Paralisi periodica ipopotassica
- Ereditaria
  l Canale del calcio tipo L, subunità α1 ; Cromosoma 1q31; Dominante
  l SCN4A; Cromosoma 17q13; Dominante
  l Canale K⁺ (KCNE3); Cromosoma 11q13; ? Dominante
- Sindromi da atrofia potassica
- Tirotossica
  l KCNJ 18; 17p11; Dominante
Paralisi periodica sensibile al K⁺, con aritmie cardiache (Sindrome di Andersen)
Disturbi degli elettroliti: Altre
- Ipofosfatemia
- Intossicazione da bario
  - Trattamento: Sodio solfato (10 ml soluzione al 10% q30min)
Debolezza episodica collegata a X
Mioglobinuria/ Rabdomiolisi

Paralisi periodica ipopotassica

Ereditarie
Canale Ca⁺⁺
Canale K⁺
Canale Na⁺
Acidosi tubulare renale distale
Tirotossica
Acquisita
Atrofia da K⁺

Patologia

Paralisi periodica ipopotassica ereditaria: Caratteristiche generali
- Epidemiologia
  - Il tipo più comune di paralisi periodica
  - Prevalenza: ~1:100.000
- Tipi
  - Mutazioni del canale Ca⁺⁺ (CACNA1S): La più comune
  - Mutazione del canale Na⁺ (SCN4A)
  - Mutazione del canale K⁺ (KCNE3)
  - Acidosi tubulare renale distale (SLC4A1)
  - Paralisi periodica tirotossica (KCNJ18)
  - Sindrome di Andersen (KCNJ2): I livelli del K⁺ possono essere aumentati o diminuiti
- Caratteristiche generali con mutazioni dei canali Na⁺, K⁺ e Ca⁺⁺
  - Genetica
    - Mutazioni
      - Perdita di funzione
      - Localizzazione: Residui di arginina nei segmenti S4
        
        Coerente con l'ipotesi della percolazione di cationi dal poro di controllo
    - Ereditarietà: Dominante
    - Mutazioni nuove: 30%
  - Effetti della mutazione sul canale
    - Perdita di funzione
    - Perdita di cariche positive
    - Le mutazioni distruggono il controllo del poro a potenziali iperpolarizzati: Diversi tipi di percolazioni
      - Non selettiva per i cationi
      - Poro specifico per i protoni
  - Clinica
    - Insorgenza: 1a o 2a decade
    - Femmine: Meno grave; Meno attacchi
    - Attacchi
      - Frequenze variabili all'interno delle famiglie
      - Tempi di insorgenza: Notte o mattino presto
      - Prodromi nel giorno precedente ad un attacco: Parestesie, affaticamento, Alterazioni comportamentali e cognitive
      - Debolezza: Flaccida
      - Fattori provocativi:
        
        Pasti ricchi di carboidrati
        
        Riposo dopo esercizio
        
        Calore o freddo
        
        Stress
        
        Farmaci: β agonisti, Corticosteroidi, insulina
    - Debolezza
      - Insorgenza: Media > 40 anni; Gamma 8 ÷ 66 anni
      - Indipendente dagli episodi degli attacchi
      - Frequenza: 25% ÷ 30%
    - Nessuna associazione a miotonia
  - Laboratorio
    - K⁺serico: Basso durante gli attacchi
    - NCV e EMG durante gli attacchi
      - Ampiezza dei CMAP: Piccola
      - Attività inserzionale: Ridotta
      - Attività spontanee: Fibrillazioni; Picchi d'onda positivi
      - Potenziali delle unità motorie: Polifasia aumentata
  - Patologia
    - Tubuli T e reticolo sarcoplasmatico: Proliferazione; Rigenerazione; Dilatazione
    - Aggregati tubulari o vacuoli
    - Le fibre muscolari contengono Na⁺ aumentato e K⁺ ridotto
Paralisi periodica ipopotassica : HOKPP1
l Canale del calcio tipo L, subunità α1 (Recettore della diidropiridina) (CACNA1S) ; Cromosoma 1q31; Dominante
- Caratteristiche genetiche: Mutazioni CACNA1S (CACNL1A3)
  - Il più comune gene mutato nella paralisi periodica ipopotassica
  - Mutazioni: Tutte sono sostituzioni Arg nel segmento sensore del voltaggio (S4) della proteina canale
    - Dominio II: Arg528His
    - Arg1086Cys e Arg1086 Cys: 1 Famiglia ciascuno
    - Dominio IV: Arg1239His (Comune); Arg1239Gly
  - Stesso gene della 1a famiglia con ipertermia maligna
    - Differente localizzazione della mutazione: Ansa citoplasmatica S3 ÷ S4
  - I polimorfismi CACN1AS sono probabilmente associati con la suscettibilità alla paralisi periodica ipopotassica tirotossica
- Patofisiologia
  - Canale CACNA1S normale
    - 2 ruoli
      - Canale Ca⁺⁺attivato dal voltaggio lento
      - Elemento sensibile al voltaggio : Accoppiamento delle eccitazione-contrazione (EC) con il recettore rianodina
      - Accoppiamento al recettore rianodina via intercollegamento anse II-III
      - Non importante come canale di conduzione ionica
    - Localizzazione: Giunzione triadica del sistema tubuilare t
  - Mutazione umana: Aumenta l'inattivazione del canale Ca⁺⁺
  - Difetto nel controllo del potenziale di membrana dei muscoli a riposo
  - La membrana muscolare è depolarizzata durante gli attacchi: Causa una ridotta attività muscolare evocata dai nervi
    - Difetto nel canale Ca⁺⁺: Causa aumento del Ca⁺⁺ intracellulare
    - La subunità α RNA nel canale Na⁺ è ridotta
      - Canali Na⁺ ridotti nella membrana: La debolezza è conseguenza della insufficiente eccitazione
      - Ridotta corrente Na⁺nei muscoli scheletrici si ha anche con mutazioni nei canali Na⁺
    - Porta ad aumentato apporto di K⁺ nei muscoli scheletrici: Produce depolarizzazione della membrana
  - Velocità di conduzione nelle fibre muscolari: Lenta
- Caratteristiche cliniche: Paralisi periodica ipopotassica
  - Debolezza episodica: Aumentata con ipo K⁺ nel siero
    - Insorgenza: Prima fanciullezza ÷ 30's; 60% < 16 anni
    - Gli attacchi iniziano nelle prime ore del mattino
    - La muscolatura del tronco è debole; Nervi cranici risparmiati
    - Durata degli attacchi: Ore ÷ giorni
    - Innescati dal giorno precedente
      - Attività fisica; Pasti ricchi di carboidrati; Freddo; Alcol
    - Miotonia: Focale in palpebre; Non negli arti
    - Meno successivamente nella vita, 40'a e 50'a
  - Rabdomiolisi
    - Mutazioni CACNA1S: R528H; R1086C; R1086H; R1239G; R1239H
  - Debolezza residua permanente
    - Insorgenza: Più frequentemente > 40 anni di età
    - Spesso progredisce lentamente per anni
  - Alcuni pazienti
    - Rigidità muscolare
    - Ipertrofia dei polpacci
  - Penetranza: Maschi 100%; Femmine 50%
- Caratteristiche cliniche con le specifiche mutazioni
  - Arg528His⁴
    - Comune
    - Insorgenza più tarda: Media 14,5 anni nei maschi; 11,8 anni nelle femmine
    - Penetranza ridotta nelle femmine (50%)
    - Mialgie: Più comuni durante gli episodi
    - Debolezza permanente: ~25%; Si può avere in femmine senza storia di attacchi
    - Basso livello del K⁺ durante gli episodi: 1,7 ± 0,6
    - Il trattamento con acetazolamide è di aiuto nel 60%
    - Patologia: Vacuoli
  - Arg1239His⁴
    - Comune
    - Insorgenza: 10,4 anni in maschi; 8,8 anni nelle femmine
    - Penetranza ridotta nelle femmine (70%)
    - Alcuni pazienti con un solo singolo attacco: Scatenato da stress acuto
    - Mialgie: Più comuni durante gli episodi
    - Debolezza permanente: ~30%
    - Basso livello del K+ durante gli episodi: Media = 2,2 ± 0,6
    - Il trattamento con acetazolamide è di aiuto nel 60%
  - Arg897Ser¹⁰
    - Epidemiologia: Bambini turchi
    - Mutazione
      - Localizzazione: Segmento S4 del dominio III
      - Effetto: Perdita di cariche
    - Insorgenza: Nascita; Ipotonia
    - Episodi di paralisi
      - Età dell'insorgenza: 1 anno
      - Frequenza: Fino a 1 per giorno
      - Durata: 10 ÷ 30 minuti
      - Evento innescante: Nessuno
      - Dolore: Nessuno
      - Aumentando con l'età: Episodi meno frequenti, più lunghi
    - Fra episodi: 4/5 sviluppano debolezza diffusa
    - CK serica: Normale
- Laboratorio
  - CK serica: Aumentata durante gli attacchi
  - Elettrodiagnostica
    - CMAP ridotti durante gli attacchi
    - Ampiezza dei CMAP
      - Aumentata immediatamente dopo contrazione massimale sostenuta per (5 min)
      - Progressivamente ridotta (del 40%) durante il riposo 20 ÷ 40 min dopo l'incremento iniziale (80% dei pazienti)
      - Normali: Lievi aumento in ampiezza dei CMAP dopo l'esercizio
    - L'epinefrina riduce le dimensioni dei CMAP
  - Esame provocativo: Glucosio ± insulina
- Patologia muscolare
  - Vacuoli: Chiari; Centrali
  - Aggregati tubulari
  - Miopatia: Dimensioni variate delle fibre muscolari; Scissione fibre; Nuclei interni
  - Fibre muscolari angolari
  - Dilatazione vacuolare del reticolo sarcoplasmatico durante gli attacchi
- Malattia nel topo: Disgenesi muscolare (mdg)
  - Mutazione di troncamento omozigotica del CACNA1S
  - Frame shift con delezione: Troncatura della subunità α1
  - Causa la perdita di entrambe le correnti di tipo L e Ca⁺⁺ e dell'accoppiamento EC
  - I potenziali di azione non innescano le contrazioni
  - Gli animali muoiono alla nascita a causa dell'insufficienza respiratoria
Paralisi periodica ipopotassica : HOKPP2
l Canale del sodio - subunità α (SCN4A) ; Cromosoma 17q13; Dominante
- Genetica: Mutazioni SCN4A
  - Localizzazione: Sensore voltaico del dominio 2 di SCN4A
  - Tipo: Puntiformi missenso; Arg669His, Arg672His, Arg672Gly, Arg672Ser, P1158S
  - Altre mutazioni in SCN4A causano
- Elettrofisiologia
  - Fibre muscolari escisse depolarizzate e in soluzione debole a K⁺basso
  - Potenziali di azione: Lenti e piccoli
  - Numero ridotto di canali sodio eccitabili, specialmente a depolarizzazione di membrana sostenuta
- Clinica: Comparazione con la Sindrome della paralisi periodica con canali calcio ipo K⁺
  - Caratteristiche cliniche: Molti simili alla CACNL1A3 (CACNA1S)
  - Mutazione Arg672Gly: Clinica features⁴
    - Singolo famiglia
    - Insorgenza: 9 anni in maschi e femmine
    - Piena penetranza in maschi e femmine all'età di 20 anni
    - Mialgie: Più comuni dopo gli episodi
    - Debolezza permanente: ~45%
    - Basso livello del K⁺ durante gli episodi: 1,4 (1 paziente)
    - Patologia: Aggregati tubulari nelle fibre muscolari di tipo 2
    - Trattamento con acetazolamide: Spesso deleterio
  - Mutazione P1158S
    - Canale mutante: Inattivazione lenta disordinata
    - Paralisi periodica + Miotonia
    - Esacerbato dal freddo
Paralisi periodica ipopotassica : HOKPP3
l KCNE3 ; Cromosoma 11q13-q14; ? Dominante
- Mutazione
  - Missenso Arg83His
  - Stessa mutazione trovate nei controlli e nei membri della famiglia non affetti ⁹
- Clinica: 2 famiglie con differenti fenotipi
  - Paralisi periodica ipopotassica
    - Insorgenza: Episodi di debolezza paralitica; Età 14 ÷ 20 anni
    - Episodi
      - Debolezza: Gambe
      - Durata: Ore ÷ giorni
      - Precipitanti: Esercizio strenuo seguito da riposo; Seduta prolungata; Non dai pasti ricchi di carboidrati
      - Tempi dell'insorgenza: Al risveglio o durante gli stati di insonnia
      - Recupero: Facilitato dall'alcol
      - Patologia muscolare: Vacuoli; Aggregati tubulari
  - Paralisi periodica iperpotassica
    - Insorgenza: 22 mesi; Episodi della debolezza
    - Episodi
      - Debolezza: Gambe e braccia
      - Tempo dell'insorgenza: Nel sonno
      - Durata: 12 ore
      - Miglioramento con assunzione di carboidrati
      - Nessuna miotonia
Acidosi tubulare renale distale
l SLC4A1 Cromosoma 17q21-q22; Recessiva o dominante
l Cromosoma 7q33-q34 e altri loci
- Mutazione SLCA4A1: Recessiva Gly701Asp
  - Altre mutazioni producono: Sferocitosi; Anemia emolitica
- Proteina SLC4A1
  - La maggior glicoproteina della membrana degli eritrociti
  - Media scambio di cloruro e bicarbonato attraverso il doppio strato fosfolipidico
- Paralisi periodica: Ipopotassica ²
  - Endemica nel nordest della Thailandia
  - Clinica
    - Numerosi episodi: Durata di ore
    - Debolezza
    - Riflessi tendinei: Ridotti o assenti
  - Trattamento: K⁺; Bicarbonato; Non l'acetazolamide (Esacerba l'acidosi)
  - Laboratorio
    - Acidosi ipercloremica
    - Urine con pH alcalino e ammonio ridotto
    - EMG: Modello di interferenza ridotto
    - Tiroide normale
- Scheletrico: Crescita insufficiente; Osteomalacia con fratture patologiche
Paralisi (periodica) ipopotassica: Sindromi da atrofia potassica
- Urinario
  - Urine alcaline e acidosi metabolica
    - Iperaldosteronismo
    - Disfunzione dell'enzima convertente l'angiotensina
    - Intossicazione (Acido glicirrizinico)
      - Fonte: Liquirizia; Sambuca
      - Meccanismo: Inibizione della 11 β idrossisteroide deidrogenasi
    - Eccesso di mineralocorticoidi
    - Acidosi tubulare renale
      - Sindrome di Sjögren
      - Sindrome di Fanconi
  - Urine alcaline e azotemia: Anfotericina B
  - Acidosi
    - Ingestione di cloruro di ammonio
    - Ureterocolostomie: Bilaterali
    - Coma diabetico: Recupero
    - Renale tubulare necrosi: Recupero
    - Acidosi tubulare renale distale
  - Altro
    - Tossicità da gossipolo tossicità (con dieta a basso tenore di K⁺)
    - Te: Quantitativo eccessivo
    - Cisplatino
- Gastrointestinale
  - Sprue non-tropicale
  - Abuso di lassativi
  - Diarrea o vomito gravi
  - Fistola GI di dreanaggio
Paralisi periodica ipopotassica : Paralisi periodica tirotossica (TPP) ⁶
l KCNJ 18 (Kir 2.6) ; Cromosoma 17p11.2; Dominante o sporadica
- Epidemiologia
  - Frequenza nei pazienti ipertiroidei
    - Più comune negli
      - Asiatici: ~ 2% Incidenza; Fino al 10% dei pazienti ipertiroidei
      - Latinoamericani
    - Relativamente comune anche negli americani originali
    - Nord America: 0,1% Incidenza
  - Predominanza maschile (83% ÷ 95%)
- Genetica
  - Mutazioni KCNJ18
    - R399X; Q407X; T354M; Lys366Arg; Arg205His; I144fs (c.428 delC)
    - Presente nel 33% dei pazienti con la TPP
  - Altri possibile loci
    - Caso sporadico aveva la mutazione di KCNE3 (HOPP3)
    - I polimorfismi CACN1AS probabilmente associati con la suscettibilità
      - Introne esostituzioni dei nucleotidi 5'
    - Nessuna mutazione SCN4A nella maggior parte dei pazienti
- Canali KCNJ 18
  - Attività dei canali potassio autocorreggenti: Forte
  - Forte omologia con KCNJ12
  - Localizzati nei muscoli scheletrici
  - Regolati trascrizionalmente dall' ormone tiroideo
  - Possono contribuire all'eccitabilità della membrana cellulare
- Clinica
  - Insorgenza
    - Età: 18 ÷ 40 anni
    - Debolezza prossimale
    - Sofferenza muscolare e crampi
  - Debolezza
    - Durata degli episodi: Ore ÷ giorni
    - Distribuzione
      - Gambe > braccia; Prossimale > distale
      - Può coinvolgere selettivamente i muscoli esercitati recentemente
      - Gli attacchi gravi possono coinvolgere: Respirazione; Funzione bulbare
      - Sfinteri non coinvolti
    - Attacchi
      - Spesso avvengono in un modello casuale senza stimoli obiettivi
      - Precipitati da
        
        Prova da carico con carboidrati ± insulina
        
        Raffreddamento muscolare
        
        Riposo dopo esercizio
        
        Ingestione di tiroxina
      - Episodi singoli o multipli: Specialmente alla notte
      - ? stagionali
        
        Più comuni fra maggio e ottobre (estate)
        
        Meno comuni fra dicembre e marzo
      - Possono essere abortiti dall'esercizio
      - Diminuiscono quando la tireotossicosi si risolve
  - Sistemico
    - Tireotossicosi: Può essere subclinica
    - ± Aritmie cardiache: Tachicardia sinusale comune
    - Perdita di peso
    - Nausea e vomito
    - Difficoltà con la minzione
  - Decorso: Si risolve senza morbilità dopo il trattamento della malattia tiroidea
- Laboratorio
  - K⁺ serico
    - Solitamente: Ipopotassemia: < 2,5 μmol/L
    - Può essere gravemente ridotta
    - Occasionalmente: Normale
  - TSH: Basso
  - Ipofosfatemia: Occasionali
  - Renale: Ritenzione di Na⁺ e K⁺; Oliguria
  - Elettrodiagnostica
    - CMAP ridotti durante gli attacchi
    - Epinefrina non ha effetto sulle dimensioni dei CMAP
  - Patologia muscolare
    - Dilatazione vacuolare del reticolo sarcoplasmatico durante gli attacchi
    - Pompe muscolari Na⁺-K⁺: Aumentate
- Trattamento
  - Correzione della tireotossicosi
  - Agenti bloccanti β adrenergici
  - NON acetazolamide

Paralisi periodica, sensibile al K⁺, con aritmie cardiache (Sindrome di Andersen)

l KCNJ2 (Kir2.1)

; Cromosoma 17q23; Dominante

Genetica ³:
- La maggior parte delle mutazioni sono missenso
- Alcune sono delezioni inframe
Proteina KCNJ2
- Canale K⁺ autocorreggente
- Gioca un ruolo nella iperpolarizzazione necessaria per la fusione dei mioblasti
- Espressione mutata della proteina
  - Perdita di funzione
  - Dominanza negativa
  - Produzione ridotta di corrente dai K⁺ autocorreggenti
- Funzioni tissutali
  - Funzione dei muscoli cardiaco e scheletrico
  - Anche: Segnali di sviluppo
Variabilità intrafamigliare
- Parziali manifestazioni comuni
- Mutazione Arg67Try: Aritmia ventricolare nelle femmine (81%); Paralisi periodica nei maschi (40%)
Clinica
- Cardiaco: L'aritmia ventricolare può segregare nelle femmine
  - Sintomi: Sincope; Morte improvvisa
  - Aritmia
    - Bigeminia
    - Tachicardia ventricolare bidirezionale
    - Intervallo Q-T aumentato (precocemente)
    - Contrazioni ventricolari premature
    - Tachicardia ventricolare polimorfica
    - Blocco cardiaco
      - Sindrome del QT lungo 7
  - Altro ECG
    - Onde U: Preminenti
  - Anormalità della valvola semilunare
  - Trattamento
    - Amiodarone
    - Scarse risposte alle classiche terapie
  - Malformazione cardiaca: Occasionali
- Debolezza episodica: Può segregare nei maschi
  - Età dell'insorgenza: 2 ÷ 18 anni
  - Durata degli episodi: 1 ora ÷ giorni
  - Prossimale > distale
  - Precipitanti: K⁺; Esercizio; Nessuno
  - Nessuna miotonia
- Debolezza permanente: Occasionali
  - Prossimale e distale
- Scheletrico
  - Bassa statura
  - Clinodattilia: Curvatura laterale o mediale delle dita delle mani o dei piedi
  - Sindattilia
  - Scoliosi
- Faccia
  - Ipertelorismo
  - Ipoplasia della mandibola
  - Orecchie più in basso
  - Fronte ampia
  - Ipoplasia zigomatica
- Reni, Ipoplastici: Occasionali
Laboratorio
- K⁺ serico durante attaccati: Può essere alto, basso, o normale
Trattamento ⁵
- K⁺ Rx
  - Il K⁺ orale può migliorare la debolezza in pazienti con K⁺ basso
  - In alcune famiglie l'aumento del K⁺: Migliora l'aritmia; Esacerba la debolezza
- Acetazolamide
Patologia muscolare: Aggregati tubulari

SINDROMI DA DEBOLEZZA MUSCOLARE EPISODICA PROLUNGATA COLLEGATE A X ¹

l Cromosoma Xp22.3; Recessiva

Insorgenza: 0,5 ÷ 8 anni
Episodi della debolezza
- # Episodi in singoli pazienti: 1 ÷10
- Durata degli episodi: 1 giorno ÷ 12 mesi
- Meno frequenti con l'aumentare dell'età
- Periodi asintomatici: Fino a 9 anni
- Forza fra gli episodi: Normale
- Eventi antecedenti: Malesseri virali
- Gravità della debolezza: Variabile
  - Lieve: Debolezza predominantemente prossimale
  - Grave
    - Diffusa
    - Perdita di controllo del capo
    - Disfunzione bulbare
    - Riflessi tendinei ridotti
    - Funzione respiratoria ridotta
- Distribuzione della debolezza
  - Prossimale ± distale
  - Ptosi
  - ± Bulbare (Disfagia)
- Riflessi tendinei: Ridotti durante le esacerbazioni
Altro clinica
- Dolore: Mialgia e crampi
- Distonia episodica: Occasionali; ± Tremore
Laboratorio
- Neuropatia periferica (1 paziente più anziani): assonale
- Ultrastrutture alla biopsia muscolare (1 caso): Dilatazione e proliferazione del reticolo sarcoplasmatico
- Calcificazione dei gangli basali

SINDROMI PARALISI PERIODICA EREDITARIA e MIOTONIA:
Caratteristiche comparative

	Paralisi periodica ipo K⁺	Paralisi periodica tirotossica Ipo K⁺	Paralisi periodica iper K+	Miotonia* sensibile al K⁺-*	Para- miotonia	Miotonia congenita		Sindrome di Andersen	Paralisi collegata a X
	Paralisi periodica ipo K⁺	Paralisi periodica tirotossica Ipo K⁺	Paralisi periodica iper K+	Miotonia* sensibile al K⁺-*	Para- miotonia	Thomsen	Becker	Sindrome di Andersen	Paralisi collegata a X
Ereditarietà/ Cromosoma	Dominante 1q31-q32	? Proclività Dominante	Dominante 17q23-q25	Dominante 17q23-q25	Dominante 17q23-q25	Dominante 7q35	Recessiva 7q35	Dominante 17q23	Recessiva Xp22
Difetto di canale	Ca⁺⁺: CACNA1S Subunità α1 Altre	Pompe Na⁺-K⁺ é nei muscoli	Na⁺: SCN4A subunità α KCNE3	Na⁺: SCN4A subunità α	Na⁺: SCN4A subunità α	Cl^-: CLCN1	Cl^-: CLCN1	K⁺: KCNJ2	?
Difetto funzionale	?	?	ê Inattivazione veloce e lenta	Lieve ê Inattivazione veloce	ê Inattivazione veloce	ê Conduzione Cl^-	ê Conduzione Cl^-	ê Conduzione K⁺	?
Penetranza	ê Femmine	ê Femmine	Alta	Alta	Alta	Alta	Alta	Variabile	? Alta
Insorgenza	5 ÷ 35 anni	20 ÷ 40 anni	< 10 anni	< 10 anni	< 10 anni	Congenita	Congenita	2 ÷ 18 anni	0,5 ÷ 8 anni
Durata della debolezza	2 ÷ 24 ore	Ore ÷ giorni	1/2 ÷ 4 ore	Nessuna	2 ÷ 24 ore	Nessuna	Transitoria	1 ÷ 36 ore	1 giorno ÷ 1 anno
Debolezza massima	Grave	Lieve ÷ grave	Lieve ÷ grave	Nessuna	Lieve	Nessuna	Lieve	Moderata	Da lieve a grave
Freddo	± é Paralisi	± é Paralisi	± é Paralisi	é Paralisi	é Paralisi	Nessun effetto	Nessun effetto		Nessun effetto
Effetti del K⁺	ê Paralisi	ê Paralisi	é Paralisi	é Paralisi	ê Paralisi	Nessun effetto	Nessun effetto	é Paralisi	Nessun effetto
Precipitanti degli attacchi	Carboidrati Attività ® Riposo	Carboidrati Attività ® Riposo	Digiuno	é K⁺	Freddo; ê K⁺	Nessuno	Nessuno	K⁺	Malesseri virali
Miotonia	Rara palpebre solamente	Nessuna	± Presente Esercizio: ê	Esercizio da lieve a gravoso: é	Esercizio moderato : é	Costante moderata	Costante grave	Nessuna	Nessuna
Ipertrofia muscolare	Assente	Assenti	Presente	Presente	Presente	Presente	Presente	Assente	Assente
Sintomi sensori	Assenti	Assenti	Presenti	?	Assenti	Assenti	Assenti	Assenti	Assenti
Trattamento farmacologico	K⁺ Acetazolamide Diclorofenamide	ê Tireotossicosi bloccaggio β adrenergico	Tiazide Acetazolamide Diclorofenamide	Mexiletina Tiazide	Mexiletina	Numerosi	Numerosi	?	?

*Comprese Miotonia rispondente all'acetazolamide, miotonia fluttuante, e miotonia permanente

Intossicazione da liquirizia

Generale
- Origine: Radice dolce di varie specie di Glycyrrhiza
- Agente tossico: Acido glicirrizico
  - La maggior parte delle pazienti con effetti tossici a 400 mg/giorno
  - Soggetti sensibili con effetti a 100 mg/giorno
  - Gli effetti possono essere potenziati dall'aumento dell'assunzione di sale
- Collegamenti esterni: Botanicals; licorice.org; KSU
Sostanze contenente liquirizia
- Dolci
- Erbe orientali
- Te addolciti (arabi; "sus")⁸
- Acido aminosalicilico p (Anti-tubercolosi)
- Carbenossilone di sodio (Anti-ulcera)
- boisson de coco: Bevanda alcolica francese
- Tabacco da masticazione
Meccanismo della malattia
- Ingestione cronica di liquirizia
- Inibisce la 11-β-idrossisteroide deidrogenasi
  - Inibisce la conversione renale del cortisone a cortisolo inattivo
  - Il cortisolo attiva i recettori mineralcorticoidi renali
- Atrofia da potassio
Caratteristiche cliniche
- Debolezza
  - Generale
    - Prossimale e distale
    - Simmetrica
  - Collo posteriore ⁷
- Rabdomiolisi
Laboratorio
- K⁺serico: Basso; 1,7 ÷ 3 mEq/L
- CK serica: Leggermente alta

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Riferimenti
1. Am J Hum Genet 1999;65
2. Lancet 2000;355:1612
3. Cell 2001;105:511-519
4. Brain 2001;124:1091-1099
5. Neurology 2002;59:466
6. Internal Medicine Journal 2003;33:91–94
7. Clinical Neurology e Neurosurgery 2003;105:286-287
8. Mayo Clin Proc 2003;78:767-768
9. Neurology 2004;62:1012-1015
10. J Med Genet 2008;45:686–688

8 aprile 2010

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