Myopathies without EOM Weakness: Facioscapulohumeral + Myotonic Dystrophy

Fondazione FONAMA

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Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

MIOPATIE e NEURONOPATIE

SENZA DEBOLEZZE EOM ± coinvolgimento FACCIALE E PERIOCULARE

Myotonic Dystrophy
Facioscapulohumeral distrofia
Scapuloperoneal sindromi
Altre Miopatie

FSH distrofia: Asimmetrica Triangolare shoulders

MYOTONIC DYSTROPHY

Genetic loci
Differential diagnosi: DM1 vs. DM2

Myotonic distrofia 1 (DM 1)
Caratteristiche cliniche
Meccanismi della malattia
Epidemiologia
Esaminazione genetica
Laboratorio caratteristiche
miotonina proteina chinasi (DMPK)
Gene
Proteina
Pathology

DM 2 (PROMM)
Pathology

Anche vedi: Review U Wash

1st picture di miotonica distrofia
Debolezza della faccia e sternomastoids

Myotonic Dystrophy: General

2 Genetic loci
- DM 1 : 98% delle famiglie
  l miotonina proteina chinasi (DMPK) ; Cromosoma 19q13.3; Dominant
- DM 2 (PROMM)
  l Proteina a dita di zinco 9 (ZNF9) ; Cromosoma 3q21; Dominant

Myotonic Dystrophy 1 (DM1)

Caratteristiche cliniche
Comparazione to DM2
Congenital
General
Insorgenza
Miotonia
Nervose
Prognosi
Sistemico
Debolezza
Meccanismi della malattia
Epidemiologia
Esaminazione genetica
Laboratorio caratteristiche
miotonina proteina chinasi (DMPK)
Genetic e molecolare
    CTG ripetuti
    Meccanismi della malattia
    Generation effetti: Anticipazione
Proteina

Anche vedi: U Wash Review

DM1 Gene Locus

dal: Neil Miller, Johns Hopkins
Christmas Tree cataratte

DM 1: DMPK Genetic e molecolare caratteristiche

CTG ripetuti
Meccanismi della malattia
Generation effetti: Anticipazione

CTG ripetuti: Differenti numbers di copie
- Localizzazione di CTG sequenze ripetute in DMPK gene
  - Terminal (15th) Esone di DMPK gene
  - Downstream dal traslazione terminazione codone: In 3' non traslate regioni
- Normale Gammas di CTG ripetute numbers
  - Generale Modello
    - 3 a 37 CTG ripetute copie (CTG_4-37)
    - Trimodal distribuzione
    - Alu ripetute inserzioni (polimorfismo) in CTG ripetuti: Associata con CTG Dimensione delle ripetizioni
      - Alu ripetute inserzioni presenti (Alu+): CTG₅, CTG_16-30 e espanse CTG alleli
      - Alu ripetute inserzioni assenti (Alu-): CTG_11-13
  - Basso-normale numero: 5 CTG ripetuti
    - più comunemente singolo allele in molti regioni
      - africana Biaka e Bantu speaking; Middle East; Europa; sud-est asiatico
    - Basse frequenze (1% - 8%) regioni
      - Amerindians (Siberian Yakut; Cheyenne; Jemez Pueblo; Maya)
    - Assente in: Nuove Guinea Highlanders; Brazil (Rondonia Surui, Ticuna, Karitiana)
  - Midsize-normale numero: 9 - 17 CTG ripetuti
    - La maggior parte frequenti (46% a 100%) Gamma in tutti popolazioni
    - più comunemente dimensioni: 11-13 ripetizioni (15% di alleli ogni)
  - Alte-normale numero: 18 to 35 ripetizioni
    - Presente mainly in Ethiopian Jews e non-Africans
    - Alte frequenza (9% a 18%) regioni
      - Ethiopian + Yemenite Jews; Japan; Danes; Yakut;
        Nuove Guinea Highlanders; Nasioi Melanesia
    - Largest dimensioni (32 e 35 ripetizioni): Ethiopian + Yemenite Jews
- Intermediate Gamma di CTG ripetute numbers: 36 to 50
  - "Premutation" alleli
  - May expand nella malattie Gamma (> 50 ripetizioni)
- Malattia Gamma di CTG ripetute numbers: 50 a 4,000
  - Lievemente affetti o non affetti: 50 a 150 ripetizioni
  - Classic malattie Gamma: 100 a 1,000 ripetizioni
  - Gravemente affetti Gamma: Spesso congenito presentazione
    - Up to 4,000 ripetizioni
    - Hypermethylation di DMPK gene prossimale al espanse CTG ripetute
  - Homozygous vs. eterozigoti genotipo: No clinico differenza
  - Somatic (mitotic) variazioni in Dimensione delle ripetizioni
    - Più probabile con Dimensione delle ripetizioni > 55
    - Alte Initial CTG Dimensione delle ripetizioni porta a
      - Progressione di CTG Dimensione delle ripetizioni eterogeneità nel tempo
    - No correlazione to tessuti proliferazione capacità
- Altre malattie Espansioni in trascritte ma non traslate DNA
  - DM2/PROMM (CCTG)
  - SCA8 (CTG)
  - SCA10 (ATTCT)

Genetic malattie meccanismi in DM1

Tutti mutazioni in 19q-collegati DM1 hanno espanse CTG ripetute
? Multigene sindrome + tossicità di trascritte CUG RNA ripetute

3 postularono malattie meccanismi

Myotonic distrofia: Molecules e Segni
Molecule alterazioni	Correlati caratteristiche	Malattia Mechanism
DMPK riduzione	Muscle debolezza Cardiaco conduzione Δ Na⁺ canale difetti	Ridotta Proteina dal mutato gene
SIX5 riduzione	cataratte	Ridotta Proteina dal neighboring gene
RNA con più lunga CUG ripetizioni	Miotonia Il diabete Cl^- canale difetti	Lunga CUG ripetute RNA Retained nel nucleo Distrugge splicing di ClC-1 pre-mRNA

DMPK (miotonina) gene effetti
- DMPK gene: Hypermethylated in congenito DM1
- DMPK proteina tessuti specificità
  - Heat e Skeletal muscolare: Epecially 80 kDa forma di DMPK
- Ridotta DMPK proteina livelli nei topi produce
  - Muscle debolezza: Excitation-contraction accoppiamento malattie
  - Cardiaco conduzione malattie
  - Na⁺ canale anormalità
    - Canale numero riduzione lowers Na⁺ corrente Ampiezza
    - Canale controllanti alterazioni: Più Na⁺ canale reopenings cause inattivazione
    - Repetitive attivazione delle fibre muscolari
    - Canale lesioni più prominente con increasisng età dopo singolo stimolo
- Myotonic distrofia fenotipo in altre tessuti
  - ? Non correlate to anomali DMPK proteina produzione
CTG ripetuti modify produzione o funzione di altre proteine coded per by neighboring geni
- Meccanismi: Ingranditi CTG ripetute effetti on neighboring geni
  - cromatina condensation e Hypermethylation
  - ? cromatina distruzione o Excessively stabile nucleosomal regioni
    - Produce disfunzione di numerosi trascrizione units
    - Adjacent l'espressione del gene changed: Inhibition, o Alternate splicing
- Neighboring geni di DMPK con ridotta espressione in DM
  - DM locus-associati omeodominiale proteina (DMAHP)(SIX5)
    - Myotonic distrofia CTG ripetute vicino, e 5' di, enhancer elemento per SIX5
    - SIX5 sequenze omologia
      - omeodominiale-codificanti geni
      - To gene coinvolti in sviluppoment dei muscoli in lower gambe (topo)
    - ? SIX5 Può regulate trascrizione dal Na⁺/K⁺-ATPasi α-1 subunità (ATP1A1) promotore
    - Activator che directs Igfbp5 espressione
    - SIX5 malattie: Branchio-Oto-Renale Sindrome
    - SIX5 carenza nei topi
      - Produce oculare cataratte
      - ? Increased ATP1A1 attività
      - Heterozygosity: Cardiaco conduzione anormalità
      - Normale scheletrici muscolare
  - DMWD
    - Contains WD ripetute
    - WD ripetute è trovata in alcuni proteine che regulate sviluppoment
    - DMWD mRNA livelli in DM1 scheletrici muscolare sono normale
Allungati CTG ripetute DNA producente RNA con eccessiva numbers di CUG ripetizioni: Dominant negative effetto
- mutante, allungati (CUG)_n DMPK trascritte accumulate
  - sviluppo stabile secondaria struttura in vitro
    - C-G e G-C paia di basi separati by U-U mismatch
  - Accumulate in nuclei
- Proteins o DNA legano to (CUG)_n ripetute RNA
  - RNA Legante proteine: General
    - Regola splicing alternativo di specifico pre-mRNAs by Legante to U/G–ricchi di motivi
  - Candidate proteine Legante to (CUG)_n ripetute RNA
    - (CUG)_n triplet ripetute espansioni (EXP) ds-RNA Legante (Muscleblind) proteins⁴
      - Muscleblind-simili proteina (MBNL)
      - MBLL
      - MBXL
  - caratteristiche della proteina Legante to ripetute RNA
    - Proteins legano to espanse CUG hairpins
    - Binding è Forteer than to CAG ripetizioni o non espanse CUG ripetizioni
    - Può produrre: Sequestration o disfunzione di muscleblind proteine
      - Muscleblind proteine localizzata con espanse CUG ripetizioni in nucleare foci
      - Muscleblind proteine ridotta in altre regioni di nucleoplasm
      - Cambiamenti associati con anomali regolazione di splicing alternativo di pre-mRNAs
      - Aggregates presenti in neuronici nuclei: Possono essere associati con CNS segni in DM1
  - Cell localizzazione di muscleblind proteine in miotonica distrofie
    - Along con espanse CUG o CCUG ripetute RNA
    - Localizzazione: Nuclei di DM1 e DM2 cellule
- Effetti funzionali di lunghezza CUG ripetute RNA: varia in differenti tessuti e con lunghezza delle ripetizioni
  - aberrantemente splicciato RNA azione in muscolare: Produce alterato CLC1 (chloride) canale proteine
    - anormale canale proteine hanno no Cl^- conduttanza
    - Interferisce con funzione di normalmente splicciato Cl^- canali
    - Splicing alterato varianti: Due comune tipi
      1. Inclusion di nuova esoni 6b e 7a: Causes a frameshift e premature troncatura a codone 283
      2. Skips Esone 6 e includeva esoni 6b e 7a: Risultati in premature troncatura a codone 257
    - Ridotta overall Cl^- canale funzione: Produce miotonia
    - Splicing anormale effetto è espresso come mosaico
      - Alcune fibre muscolari con più riduzione di Cl^- canale than altri
  - aberrantemente splicciato RNA azione in encefalo: Produce Splicing alterato di numerosi proteine
    - NMDA recettore 1 (NMDAR1): 3 volte incremento in frazione di mRNA che includeva Esone 5
      - alterato pharmacology, controllanti e cellulare distribuzione (somatica piuttosto than somato-dendritic espressione)
    - microtubuli-associati proteina tau (MAPT): Increased fetale Isoforme (Assente Esone 10)
    - APP proteina: Fetal splice Isoforme (Esone 7 esclusione prodotti)
  - Più lunghe CUG ripetute RNA
    - Produce più anomali splicing di Cl^- canale
    - Più miotonia
  - DM2 (PROMM): Simile patologica splicing effetto all'allungamento CCUG sequenze ripetute
- Modello di topo: inserzione di lunghezza CTG ripetute in muscle²
  - Expresses lunghezza non traslate (CUG)_n RNA ripetute
  - effetti di lunghezza CUG ripetute RNA: Splicing anormale di altre muscolare RNA
    - CLC1 (chloride) canale
      - Splicing alterato aggiunge Esone 7a to RNA
      - aberrantemente splicciato RNA producente alterato Cl^- canale proteina con ridotta funzione
      - Ridotta Cl^- canale funzione producente miotonia
    - Insulin recettore
      - Splicing alterato riduce numero di insulina recettori
      - Associata con diabete
  - Clinica: Miotonia l'inizio del a 4 settimane di età; No chiara debolezza
  - Electrophysiology: Miotonia
  - Microfisiologia: marcatamente ridotta Cl^- canale conduttanza
  - Pathology: Miopatia
    - Nuclei centrali
    - Varia fibre dimensione, ring fibre
    - Alte SDH e COX attività
    - No muscolare Degenerazione o debolezza
- Brain CTG ripetute espansioni: autosomiche dominanti cerebellare degenerazione (SCA8)

Generation effetti on mutazioni e malattie: Increased Gravità con progressive generazioni
- CTG ripetute # in normale Gamma: Population genetics
  - Le mutazioni in piccole CTG ripetuti probabilmente Avviene in piccole increments o decrements
  - (CTG)₅ allele probabilmente insorge dal mutazione di (CTG)_9-17 allele on Alu+ cromosoma
- Possible origine di grossi CTG ripetute #: Molte DM mutazioni descend dal a pochi fondatore cromosomi
  - Mutation dal: (CTG)_18-35 on a Alu+ cromosoma
  - Alu+ cromosoma
    - May predispose (CTG)_18-35 espansioni (mutazione) to patologica Gamma
  - Founder mutazione popolazioni
    - Ancestral to non-Africans in Africa: Precedente to popolazione divergence
    - Occasionale altre famiglie
  - Mutation to (CTG)_50-80 allele con più alti frequenza than più corte CTG ripetute #'s
- caratteristiche di CTG dimensione variabilità
  - Repeats e malattie gravità spesso incremento in successive generazioni
    - 50 a 80 ripetizioni spesso mostrare intergenerational stability in numero
    - Repeats con > 80 elementi specialmente predisponenti to grossi amplifications
    - Repeat Contrazioni sono riportate
  - CTG Espansioni < 100 più instabile in sperm than egg
    - Cambiamenti dal minimal to classical DM1 solitamente trasmessa attraverso male germline
  - Intergenerational variazioni
    - Increases in espansioni dimensioni Avviene durante gametogenesis ma non durante la meiosi
    - Repeats incremento la maggior parte delle con materni trasmissione
      - Increases in numero di ripetizioni: In embrioni dal DM1 femmine e nella loro immature e mature oocytes
      - Bias contro molto grossi Espansioni in sperm
      - Materna trasmissione prevalentemente responsabili per congenito miotonica distrofia
  - Somatic variazioni in CTG lunghezza delle ripetizioni quindi si ha
    - Più probabile con Dimensione delle ripetizioni > 55
    - Alte Initial CTG Dimensione delle ripetizioni porta a
      - Progressione di CTG Dimensione delle ripetizioni eterogeneità nel tempo
    - Repeat dimensioni Può incremento ~50–80 ripetizioni per anno
    - Tissue variabilità: Repeat espansioni dimensioni
      - Smallest in sangue
      - Largest nel cuore, muscolare, e reni
    - Marcato somatica mosaicism
      - Becomes apparenti dalla 2nd trimestre di sviluppoment onward
      - Increases durante adulti vita
    - Repeat lunghezze in muscolare sono molto grossi
      - 2x to 13x Maggiore in muscolare che nella periferici sangue cellule
      - Non correlazione fra dimensione di ripetizioni in muscolare e grado di debolezza
    - Instabilità somatica probabilmente più correlate to Riparazione del DNA meccanismi than to mitosis
      - 1st e 2nd trimestre fetuses hanno homogeneous distribuzione di ripetute lunghezze in differenti tessuti
      - Enlargement di ripetizioni espanse can Avviene attraverso vita: Persino in post cellule mitotiche
  - Instability di espanse CTG ripetuti varia fra le specie
    - Transgenic CTG ripetute sequenze nei topi sono relativamente stabile

DM1: miotonina proteina chinasi (DMPK) proteina
- 68 to Proteina 80 KDa
  - 6 Splice varianti
  - Splice variante sub-tipi localizzata in differenti tessuti
- In azione
  - Sub-famiglia: Rho-kinases
  - Serine/Threonine proteina chinasi
  - Possible cellule funzioni
    - Cell sagoma determinazione
    - Regulation della actina-miosina contrattilità
    - Modulation dell'attività di voltaggio-controllati Canali ionici
  - Perdita di DMPK
    - Abnormalities del Ca⁺⁺ omeostasi
    - alterato eccitazione-contraction accoppiamento
    - Homozygous topi knockout: Cardiaco Difetti di conduzione
- Structure: PK catalitico dominio - Coiled coil dominio - idrofobo dominio
- Cell localizzazione
  - Vicino siti di dense canale clustering
  - Maggiore proporzione è citosolico
  - Muscle DMPK: NMJ; Terminal cisternae del reticolo sarcoplasmatico; I-band
  - Heat: Intercalated discs (focale adesiones)
- Tissue localizzazione
  - Presente in tutti tessuti
  - Heat e Skeletal muscolare: 80 kDa forma specialmente prominente; La livelli più alti
  - Non-muscolare tessuti: 72 kDa forma predominates
- DMPK in Myotonic distrofia
  - Nuclear retention di DMPK trascritte con espanse CUG ripetizioni
  - Ridotta DMPK poly(A)⁺ mRNA in DM fibroblasti e muscolare biopsies
  - DMPK proteina livelli in muscolare
    - Adulti miotonica distrofia: Lieve decremento o incremento
    - Congenital miotonica distrofia: Minor riduzione
    - Myotonic distrofia myoblasts: Normale
DM1: Epidemiologia
- La maggior parte prevalente ereditata malattie neuromuscolari in adulti
- Prevalenza in West: 13.5 per 100,000 live nascite
- Malattia distribuzione: ? Associata con fondatore mutazione crescono dopo migration fuori dai Africa
  - specialmente comune in Saguenay regioni di Quebec, Canada: 1:500
  - Occidente Europa: 4/100,000
  - Japan: 5/100,000
  - sud-est asiatico: Meno comune
  - South e Centrali (sub-Saharan) Africans: Rare o assenti
- Maschi: Femmine = 1:1
- Penetranza variabile
- Insorgenza precoce e più gravi malattie con più lunga CTG ripetuti
- Original descrizione by: Steinert; Batten e Gibb
DM1: Caratteristiche cliniche

Congenital
General
Insorgenza
Miotonia
Nervose
Prognosi
Sistemico
Debolezza
- General
  - Marcato variazioni in gravità entro famiglie
  - Anticipazione
    - Media sintomo insorgenza 29 anni Più precoce in bambini comparata to genitore
    - Dovuta a tendenza di GTG ripetute to enlarge quando transmited dal 1 generazione to prossima
  - Forte relazione di sindromi cliniche to età di paziente e età di insorgenza
- Insorgenza: Neonatal to late età adulta
  - fanciullezza
    - Ritardo mentale
    - Motor ritardo
  - Adulti: specialmente 2nd to 4a decade
    - Debolezza: dito flexors; Collo flexors; Faccia
    - Miotonia: Influenza
  - Adulti più vecchi (Minimal DM1; Insorgenza può essere > 60 anni): cataratte
  - Età di insorgenza: Correlate con lunghezza di ripetute quando CTG # è les than ~ 400
    
    Myotonic distrofia
    Distal gambe Degenerazione
- Debolezza
  - Cranial
    - Faccia: Superficial muscoli; Occhi e bocca closure; Temporale
    - Ptosi (Simmetrica; Partial): Elevatori delle palpebre superioris
    - Masseter
    - Palato e#177; Lingua: Indistinct speech
    - No oftalmoplegia
  - Collo: Flexors e Sternomastoids
  - Prossimale
    - quadricipiti; Diaframmatici e Intercostals
    - Affected later in malattie
  - Distal
    - Wrist e dito estensori
    - Influenza
    - Caviglie > Dito dorsiflexors
  - Muscoli frequentemente risparmiati: Cingoli pelvici; Tendini posteriori delle ginocchia; Soleo e gastrocnemio
  - Tarda in malattie corso: Debolezza diffusa
  - Degenerazione: comune; Early in volar avanbraccio
- Miotonia
  - Evocate dalla percussione o muscolare contraction
  - Insorgenza: 5 a 25 anni; Non congenito
  - Gravità
    - Rarely causa disabilità
    - Più lieve della miotonia congenita
    - Correlate con leukocyte CTG ripetute length¹⁵
  - Trattamento: Little funzionale beneficio
- Muscle dolore: Occasionale paziente
- Nervose
  - CNS
    - Personality: Avoidant; Apathy
    - Hypersomnia
      - Eccessiva daytime sleepiness
      - ? Correlati to perdita di serotonin (5-HT) neuroni
        
        Dorsal raphe e Superior centrale nucleo di tronco cerebrale
      - Trattamento
        
        ? Modafinil 200 a 400 mg/day⁵
        
        Evita arrhythmogenic farmaci
    - Ritardo mentale (10% a 24%): Congenital; Non-progressivo
    - MRI: Subcortical Alterazioni nella materia bianca
  - PNS: Lieve neuropatia sensoria (Rarely functionally significante)
- Sistemico
  - Faccia
    - Frontal balding
    - Temporal Degenerazione
    - Ptosi
    - Hatchet faccia
  - Eyes
    - cataratte
      - caratteristiche: Posteriori subcapsular; Multiple; Punctate
      - Detection: Slit lamp necessaria
    - Ptosi
    - Retinal degenerazione
    - Ciliary corpo debolezza (Basso intraocular tension)
  - Endocrine
    - L'ipogonadismo
      - Testicular atrofia
      - 1° Tubular degenerazione
      - Testosterone: Ridotta
      - Oligospermia
    - Pituitaria: Follicle Stimulating Hormone (FSH) può essere aumentato
    - Insulin resistenza
    - Gravidanza: Frequente fetale perdita e maggiore complicazioni
  - Respiratoria
    - Ridotta risposta to hypoxia; Hypercapnia
    - Hypoventilation: Pickwickian sindrome
    - Aspiration pneumonia: 2° esophageal disfunzione
  - Cardiaco: Screen con yEarly EKG
    - Difetti di conduzione: Ectopic battiiti; Morte improvvisa
    - Tachyarrhythmias
    - e#177; Cardiomiopatia: specialmente late in corso
    - Increased con aumentato età e Maggiore # CTG ripetuti
    - Occasionale coinvolgimento in pazienti < 18 anni
      - fanciullezza o Congenital DM1: Ventricular arrhythmias
      - Initial evento in precedentemente asintomatica DM1 teenagers: Cardia arresto; Atrial arrhythmias
  - Gastrointestinal
    - disfagia (faringee o Esophageal)
    - Hypokinesis: Megacolon; Constipation;Pseudo-ostruzione
    - Cholelithiasis
  - Skeletal
    - Small sella turcica
    - Frontal bossing
    - Alte arched palate
    - Air sinus dimensione: Increased
  - Smooth muscolare: Esophagus; Colon (Constipation); Anal Sphincter; Uterus; Gall vescica
  - Cute: Calcifying epithelioma
  - Naoplasmie: Multiple pilomatricomas
- Medications to avoid
  - Amitriptilina, Digossina, Procainamide, Propranolol, Chinina, Sedatives
- Prognosi con adulti insorgenza
  - Ridotta sopravvivenza to età 65: Media età a morte 60 anni
  - Minor correlazione fra CTG lunghezza delle ripetizioni e file:///C:/Documents e Settings/Natale/Documenti/fonama.org/feedback.txter età a morte
  - 50% di pazienti carrozzina legame shortly prima morte
  - Causes della morte
    - Polmonite e Insufficienza respiratoria (> 30%)
    - Cardiaco aritmia (improvvisa morte) (30%): Heat block; Ventricular tacharrhythmia
DM1: Congenital insorgenza e ritardo mentale

dal A Kornberg
Congenital miotonica distrofia
- CTG ripetuti
  - 730 a 4,300 ripetizioni
  - Hypermethylation di mutato allele
- Avvienerence
  - Frequenza
    - 10% a 15% di DM1
    - 25% di discendenti di miotonica madri
    - Molto raramente dal padri
  - Obstetric problemi
    - Inversely correlata con età all'insorgenza di materni DM
  - No effetti on congenito esito
    - Età a introdurlo
    - Nascita order
- Gravidanza
  - Polidramniosi
  - Diminuisce fetale movimenti
  - Breech presentazione
  - Prematurity: Pre-term labor
- Clinica
  - CNS
    - Ipotonia
    - Ritardo mentale
  - Skeletal
    - Craniofacciale: Tapered mento, Alte-arched palate, Pronunciato brow
    - Arthrogryposis
  - Neonatal respiratorie sofferenza: Patient Può eventually be weaned dal respirator
  - Muscle: No miotonia
- Laboratorio
  - EMG: No miotonia
  - CK: Solitamente normale
  - La biopsia muscolare: Normale o non-specifico
  - MRI
    - Ingranditi ventricoli
    - Alcune con ipoplasia di Corpo calloso e celebrale materia bianca alterazioni
    - celebrale atrofia: Global
- Diagnostic (prenatale) tests
  - Amniocytes e villi Può non accurately rappresentano CTG ripetuti in fetale sangue
  - Evaluate madre e gravidanza
  - Misurare CTG triplet ripetute in madre e feto
  - Alte rischio: 300 ripetizioni in villi; 600 ripetizioni in madre; Polyhydramnnios

DM1: Differential diagnosi vs. DM2 (PROMM)

DM 1 vs. DM 2 (PROMM) Caratteristiche comparative
Feature	DM 1	DM 2
GENERAL
Epidemiologia	Largamente sparse	europei
Insorgenza Età	0 a Adulti	8 to 60 anni
Anticipazione	+	Lieve
Cogenital forma	+	-
MUSCLE
Debolezza Faccia Ptosi Sternomastoid Prossimale gambe Distal Any locazione	+ + + Tarda + +	Lieve Lieve Variabile Early Manis +
Muscle dolore	e#177;	+
Miotonia	+	+
Ipertrofia dei polpacci	-	+
SYSTEMIC
cataratte	+	+
Balding	+	+
Aritmie cardiache	+	Variabile
Gonadal insufficiente	+	20%
Hypersomnia	+	Variabile
Hyperhidrosis	Variabile	+
Cognitive malattie	Da lieve a grave	Lieve
LABORATORY
Hyperglycemia	+	20%
EMG: Miotonia	+	+
Cromosoma	19q13.3	3q21
Mutato gene	DMPK	ZNF9
Mutation tipo	CTG ripetuti	CCTG ripetizioni
Dimensioni delle ripetizioni	100 a 4,000	Media ~5,000

DM 1: Laboratorio caratteristiche
- CK serico: Normale a 3x
- Endocrine
  - Testosterone: Basso
  - FSH: Alte
  - Insulin insensibilità
- serico IgG: Basso
- MRI: Muscoli prominently e sostanzialmente involved¹⁹
  - Medial Capos di gastrocnemio
  - Soleo
  - Vasto mediale
- EMG
  - Miotonia
    - Dopo 1st decade
    - Non presenti Early in congenito MyD
    - Faccia e Distal > prossimale
    - Durata
      - Myotonic runs più lunga in media than miotonia congenita
      - Molte > 2 sec e più lunghe di 30 sec
  - Miopatico potenziali: Distal > prossimale
- Esaminazione genetica: Indications¹
  - Diagnosi in sintomatiche paziente: Confirm tipiche, o uncertain atipica, sindrome
  - Asymptomatic paziente: Determine progenitor per genetica counseling e a priori rischi di ereditare
  - Minors: Should generalmente non be esaminati unless sintomatiche e diagnosi necessaria
  - Prenatal esaminazione: Assess fetale rischio in diagnosticato genitore
  - Confidentiality e DNA property rights devono be addressed in informato consent
- La biopsia muscolare
  - Miopatico alterazioni
    - Varia fibre dimensione
    - Endomysial tessuto connettivo: Lievemente aumentato; Tarda
    - Occasionale miopatiche alterazioni
      - Tipo I fibre assotigliate: specialmente in deltoid o bicipite; Early in malattie processo
      - Predominanza di fibre muscolari di tipo I: Gravemente affetti muscoli
      - Fibre ad anello
      - Sarcoplasmic masses
  - Myonuclei
    - Nuclei interni: Numerosi; Varia depths entro muscolare fibre
    - Increased numero
    - Grumi nucleari picnotici
    - Intranuclear RNA inclusioni: Foci di CUG ripetizioni
  - Muscle fusi: Intrafusil fibre muscolari
    - Increased numero
    - Ridotta dimensione
    - anormale fibre tyes: Più tipo 1
  - Ultrastrutture
    - Myonuclei: Irregolare contours
    - reticolo sarcoplasmatico: Dilatate terminal cisternae
    - Sarcoplasmic masses
  - Congenital DM1
    - Small fibre muscolari
    - Occasionale interna nuclei
    - Scarsa differenziazione dei tipi di fibre
    - Ultrastrutture: Disordinata miofibrille; Clustered tubules con elettroni dense cuori

Myotonic Dystrophy, Tipo 3 (DM3)¹⁶
l Identified come IBMPFD

FACIOSCAPULOHUMERAL (FSH) DYSTROPHY

l FSHMD1A: D4Z4 ripetute DNA delezione; Cromosoma 4q35; Dominant

Caratteristiche cliniche
Clinica correlazioni
Genetics
Laboratorio
FSH varianti
FSH 1B
Mitocondriali
Scapuloperoneal
VCP

Collegamento esterno
U Wash

FSH Dystrophy

Genetics: FSH distrofia e 4q35 DNA

Meccanismi della malattia
General principles
Genetic locus: Normale
Le mutazioni
FSH
Nuove
No malattie
Dimensione

Charcot
- FSH: General principles
  - FSH è causata da riduzione in dimensione di una DNA frammento a telomero di cromosoma 4q (4q35)
  - The ridotta frammento dimensione è dovuta a a delezione in units di una DNA sequenze ripetute (D4Z4)
- FSH locus a Cromosoma 4q35 telomero: DNA in Normali
  - Tandem ripetute KpnI DNA (D4Z4) units
    
    FSH LOCUS AT cromosoma 4q35
    Normale numero di D4Z4 (KpnI) DNA ripetizioni
    - Dimensione di ripetizioni: 3.3 kb
    - Number di ripetizioni: 10 a 100
    - Localizzazione: Subtelomeric regioni di cromosoma 4
    - KpnI Tandem ripetute units a 4q35 contengono
      - 2 homeobox sequenze
      - 2 differenti GC-ricchi di ripetitivo sequenze
      - Aperti reading frame (DUX4)
      - Localizzazione to Heterochromatin
        
        altamente condensed DNA
        
        Associata con: altamente methylated, hypoacetlyated histone H4
        
        Little trascrizione
    - Altre caratteristiche di ripetuta DNA a 4q35 in normali
      - Normale DNA dimensione: 50 a 300 kb
      - No geni normalmente espresso
      - Alte (> 98%) omologia to DNA ripetizioni on telomero di cromosoma 10qter
  - cis elementi distale al D4Z4 ripetute: Polymorphic DNA segmento distale to D4Z4 repeats⁹
    - Dimensione: 10 Kb
    - 2 Alleles: 4qA e 4qB
      - 4qA: Contains beta-satellite e altre cis elementi sequenze
      - 4qB: Lacks beta-satellite e altre cis elementi sequenze
      - General popolazione
        
        Cromosoma 4: 4qA 42% e 4qB 58%
        
        Cromosoma 10: solo 4qA-simili allele
  - 4q35 telomero caratteristiche
    - Closely associati con the nucleare envelope¹⁷
      - 4q35.2 localizza to nucleare rim, un area ricchi di in nucleare envelope proteine
      - Localizzazione to nucleare rim: Richiede lamin A/C; Non correlate to D4Z4 ripetizioni
    - La maggior parte altre telomeres clustered entro nucleoplasm
- FSH e 4q35 DNA: 2 malattie-correlate polimorfismi
  - Delezione in subtelomeric sequenze ripetute: Ridotta numbers di D4Z4 DNA (KpnI) ripetizioni
    - Normale D4Z4 ripetute caratteristiche
      - Dimensione della singola ripetute elemento: 3.3 kb
      - Normale numbers di ripetute elementi: 11 a 150
    - FSH D4Z4 ripetute caratteristiche
      - FSH ripetute numero: 1 a 8 D4Z4 tandem ripetizioni; 10 a 34 kb
      - Pathogenic caratteristica: Number di KpnI DNA ripetizioni è ridotta to meno than 9 ma più del 0
    - Deletions in cromosoma 10q DNA quando on 4q35: ? Anche correlate to FSH malattie
  - cis elementi distale to D4Z4 ripetute: solo 4qA polimorfismo è associati con FSH malattie
  - FSH 4q35 genetica caratteristico
    - Malattia solo si ha con: Entrambi D4Z4 contraction e 4qA allele on stesso cromosoma
    - FSHD alleli (deleted D4Z4, presenza della beta-satellite): Marcato hypomethylation relative a normale alleli
  - Mutation presenti ma non trovarono by routine testing²²
    - Large prossimale delezione che includeva usual p13E-11 DNA probe site
    - Occasionale FSH pazienti senza delezione hanno hypomethylation di 4q D4Z4 ripetute block
- FSH: Nuove mutazioni
  - Correlati to
    
    10qter LOCUS nella maggior parte delle normali
    Repeat units con omologia
    to units a 4q35
    - Somatic mutazioni: 40% di potenziale mutazioni
    - omologhe DNA configuration to Cromosoma 4q35 FSH locus
      - Localizzazione: Cromosoma 10qter
      - Translocations fra 4q35 e 10qter in 21% di normali
      - Deletions in 10qter DNA ripetizioni do non cause malattie
  - Nuove mutazioni spesso associati con somatica mosaicism per grossi delezione
    - Mosaico maschi: Typically sporadici pazienti con (lieve) FSH fenotipo
    - Mosaico femmine
      - Più spesso clinicamente non affetti
      - Possono essere genitore di non-mosaico de novo paziente
    - Grado di somatica mosaicism
      - Correlate con gravità e età all'insorgenza di FSH
      - Mosaico femmine più alti grado than Mosaico maschi
      - Mosaico mutazioni spesso rintracciabile in sangue
  - Predisposizione to somatica mutazioni
    
    10qter LOCUS con translocated 4q35 units
    comune in persone con
    FSH somatica mosaicism
    - 4q35-tipo ripetute arrays translocated al cromosoma 10qter
      - 10% dei cromosomi dal normali
      - 50% dei cromosomi in persone con FSH somatica mosaicism
    - ? 4q35 Translocations to 10qter predispose to
      - sviluppoment di somatica mosaicism per 4q35 delezione
      - De novo comparsa di FSH in individuo o bambini
  - postulata meccanismo per predisposition to delezione a 4q35
    - Increased omologia fra cromosomi 10 e 4
      - Prodotta by extra 4q35 ripetizioni nel cromosoma 10qter
    - Omologo leads a ricombinazione di 4q35 e 10qter DNA
    - Recombination producente riduzione di 3.3k Kpnl DNA units
    - Riduzione di DNA units al di sotto 9 producente malattie
- FSH: postulata meccanismo(s) con il quale delezione in D4Z4 sequenze ripetute causa malattie
  - trascriveional misregulation di neighboring genes⁸
    - FRG1 proteina
      - Localizzata in nucleoplasm: La maggior parte prominently in nucleoli, Cajal corpi e speckles
      - Presente in proteina complessi contenente umano spliceosomes : Involved in RNA biogenesi
      - Binding partner: SMN, PABPN1 e FAM71B (speckle e Cajal corpo proteina) ²³
      - Sovra-espressione: Causes miopatia in mouse¹⁸
    - Altre proteine dal neighboring geni, FRG2 o ANT1, do non produce miopatia
  - Hypomethylation di 4q D4Z4 ripetute block
    - Aberrant interazione di FSHD regioni cromatina con the nucleare envelope
  - Toxic effetto: Aperti reading frame in tandem ripetute espresso dovuta a delezione
    - Candidate tossici gene: DUX4
    - Mechanism: Gene è trascritte solo con più corte ripetute sequenze
  - Telomeric silencing
    - Normale lunghezza di ripetizioni previene neighboring geni dal telomeric silencing
    - Corta lunghezza delle ripetizioni allows telomeric silencing di neighboring geni
- Le mutazioni in 4q35 DNA producente no malattie
  - Tandem ripetizioni completamente assenti
    - Complete delezione di tandem ripetizioni
    - Monosomy di distale fine di 4q
  - Translocation di omologa cromosoma 10qter DNA ripetizioni al cromosoma 4q35
FSH: Clinica-Genetic correlazioni
- Ereditarietà
  - Dominant: 70% a 90%
  - Sporadica mutazione: 10% a 30%
    - Possono essere correlate to somatica mosaicism in asintomatica genitore: specialmente madre
    - ? Predisposizione quando 4q35 ripetute DNA translocated al cromosoma 10
  - FSH-simili famiglie non collegati to 4q35: 0% a 5%
- Dimensione del cromosoma 4q35 delezione: Correlati to Gravità della malattia
  - Largest delezioni
    
    FSH (4q35) LOCUS
    Congenital FSH
    - D4Z4 Dimensione delle ripetizioni: Smallest rimanenti frammento
    - Malattia caratteristiche
      - Congenital insorgenza FSH
      - CNS alterazioni
    - Parents solitamente minimally (madre) o non affetti
    - Madre può essere somatica mosaico
      - Fragment dimensioni: Normale dimensione e Molto piccole
  - Large delezione
    - D4Z4 Dimensione delle ripetizioni: 2 o 3 ripetizioni; 10 a 13 kB DNA frammento
    - Solitamente Risultano dal potenziale mutazione
    - Malattia caratteristiche
      - Early insorgenza (1 a 16 anni)
      - Grave debolezza
  - Intermediate delezione
    
    FSH (4q35) LOCUS
    Tipica FSH
    - D4Z4 Dimensione delle ripetizioni: 4 a 7; > 16 kB DNA frammento
    - Malattia caratteristiche
      - Insorgenza: 8 to 22 anni
      - Large tipiche famiglie
      - Alcune non-penetrance¹³
  - Small delezione
    - D4Z4 Dimensione delle ripetizioni: 8 to 10; > 35 kB DNA frammento
    - Small famiglie; Insorgenza più tarda (Median 15 a 23 anni)
    - Alcune non-penetranza @ 20 anni
    - Clinica o subclinica sindromi
      - Addominali debolezza; CK alto
      - Scapuloperoneal debolezza
        
        Scapole alate
        
        Foot dorsiflessori debolezza
        
        Anche vedi scapuloperoneal sindromi
  - Indeterminate frammento dimensione: 35 a 48 kb
    - Sub-sindromi cliniche può aversi
  - Normale frammento: 48 kb to 300 kb in sani persone
    
    FSH (4q35) LOCUS
    Normale numero di D4Z4 (KpnI) DNA ripetizioni
- Omozigote per delezione: 1 paziente described¹³
  - Non necessariamente più affetti than eterozigoti in famiglia
FSH: Epidemiologia
- Frequenza
  - Prevalenza: 1 a 5 per 100,000
  - 3a il più comune distrofia dopo Duchenne e Myotonic
  - Large famiglia in Utah⁷
- Maschi più spesso sintomatiche comparata to Femmine
  - Più femmine con gene difetto sono asintomatica
  - Penetranza all'età 30: 95% per Maschi; 69% per Femmine
  - Maschi hanno: Insorgenza precoce; Più comune foot estensore debolezza
- Insorgenza
  - sintomatica: 1st to 5th decade
  - Penetranza
    - Exam: 90% a 95% di pazienti con debolezza all'età 20
    - Sintomi: 1/3 di pazienti asintomatica
  - Insorgenza infantile
    - Frequenza: 2% di FSH
    - Associata con gravi generale e debolezza facciale
    - Altre sistemi spesso coinvolti: Hearing perdita; Visione perdita (Coat's); ? Epilessia
FSH: Caratteristiche cliniche
- Malattia insorgenza
  - Età: Congenital to Tarda età
  - Debolezza
    - Solita: Faccia; Scapular; Spesso asimmetrico
    - Altre: Distal posteriori leg¹⁰
- Debolezza
  - sintomatica in 80% di membri della famiglia
  - Faccia
    - Initial manifestazione: Spesso
    - Frequenza: 95% all'età 30 con L'esaminazione
    - Possono essere asimmetrico
      - specialmente orbicularis oris
      - Clinica esame
        
        Opposition delle labbra
        
        Ask paziente to pucker lips
    - Funzionale alterazioni
      - Sleeping con occhi aprire
      - Disfunzione bulbare
        
        usando straws
        Blowing up balloons
      - Dysarthria
        
        specialmente labial consonants
      - Transverse smile
      - Pouting bocca (Bouche de tapir)
    - Alcune 4q35 collegati pazienti hanno no debolezza facciale
  - superiori estremità: Earliest disabilitante caratteristica
    - Scapular: Latissimo dorsale; Trapezio; Rhomboids; Serrato anteriore
    - Humeral: specialmente bicipite
    - Braccia abduzione: Weak 2° infausta scapular fixation; Deltoids normale
    - Distal: Wrist estensori coinvolti later in corso
  - Inferiori estremità
    - Peroneal
      - Caviglie dorsiflessori più debole than pollice dorsiflessori
      - Rare in assenza della faccia debolezza
    - Muscoli prossimali
      - Involved con malattie progressione
      - 50% del gene portatori
  - Tronco debolezza
    - Pettorali (Clavicular Capo)
    - Inferiori addominale: Positive Beevor's sign
  - Asimmetrica
  - Muscoli solitamente risparmiati: Bulbare, Extraocular, Deltoide e Respiratoria
    - Lingua atrofia: Cnellarger delezioni
    - Respiratoria support eventually necessaria in 1%
- Skeletal e morfologico
  
  Scapole alate
  - A riposo: Slope shouldered; anteriori rotation di shoulders
  - Scapole alate e Triangolare shoulders
    - Worse con braccia forward movimenti e abduzione
  - Petto scavato
  - Reversal (Upward slope) di axillary folds
- Progressione
  - Discendenti: Faccia e#174; Arms e#174; Gambe
  - Slow: ? Step-wise in alcuni periodi
  - Linear fra 20 a 50 anni
  - ? Forza stabilizzata più tardi nella vita
  - Wheelchair confinement in 20%
  - Prognosi: Worse con file:///C:/Documents e Settings/Natale/Documenti/fonama.org/feedback.txter insorgenza
  - gravidanza²⁰
    - General esito: Good
    - Bambini: più alto rates di basso nascita peso e totale operative deliveries
    - Parent: Peggiorante in 24% di gestations; No risoluzione dopo introdurlo
  - Life expectancy: Spesso normale
- Caratteristiche intergenerazionali
  - Anticipazione: Probabilmente nessuna
    - Riportate in alcuni famiglie
      - ? relazione to ridotta gravità nelle femmine
    - No alterazioni in delezione dimensione
  - Parental sesso
    - Asymptomatic madri
      - Più affetti figli than figlie
    - Grave malattie: Più comunemente 2° to
      - Nuove mutazioni, o
      - Le mutazioni trasmessa attraverso materni lines
  - Nuove mutazioni: ~ 1/3 del Cases
    - Nessun effetto on gravità in discendenti
    - Ridotta male reproductive fitness
    - Nuove mutazioni più frequenti nelle femmine
- Altre sistemi
  - Sensorineural perdita di uditivo
    - Alte frequenza: 75%
    - Progressive
    - Spesso non sintomatiche
    - Possono essere presenti in gravi infantile casi
  - Coats' malattie: Vasculopathy
    - Retinal telangectasia e detachment
    - Frequenza di retinico malattie: 60%
    - Spesso non sintomatiche
  - Cardiovascolare
    - Labile ipertensione
    - Aritmia o Blocco di conduzione (2% a 5%)⁶: ? Lieve aumentato incidenza
  - CNS: Cnellargest delezioni (EcoRI frammento dimensione 10 o 11 kb)
    - Ritardo mentale (89%)
    - Epilessia (40%)
    - Giapponesi pazienti
FSH: Laboratorio caratteristiche
- CK: Normale (25%) to < 5-fold elevata
- EMG: Miopatica
- La biopsia muscolare
  - Variabile fibre dimensione: Small fibre rounded e angular
  - Ipertrofica fibre muscolari specialmente comune
    - Spesso con pochi interna nuclei
    - Internal architettura relativamente normale
    - Più comunemente tipo 2
  - Occasionale necrotic fibre muscolari
  - Inflammation (75%)
    - Localizzazione: Endomysial; Perivascolare
    - cellule: Perivascolare CD4+; Endomysial CD8+
  - Muscle to biopsia (Rarely necessaria): bicipiti o Suprascapular; Deltoide spesso risparmiati
- Esame genetico: Vedi lab esame requisitions
FSH: Trattamento
- Albuterol trattamento producente
  - Increased muscolare massa
  - No significante alterazioni in forza
- OT e PT: Aids in ADLs
FSH: Differential diagnosi

FSH meccanismi
trascriveional misregulation di neighboring genes⁸

General meccanismo
- D4Z4 ripetizioni in mutato regioni controllo espressione di neighboring geni via una proteina complesso (DRC)
- FSH delezione producente alterato espressione di neighboring geni
D4Z4 azione
- Active regioni di D4Z4
  - 27 base pair elemento (DBE) di D4Z4
  - Lega regolatore proteina complesso (DRC) via trascriveoin fattore YY1
  - In azione: trascriveional repressione di neighboring geni
- Components di DRC regolatore proteina complesso
  - YY1 : trascriveional repressor; Lega to DBE on D4Z4
  - HMGB2 : Nonhistone cromatina-associati proteina; Architectural proteina
  - Nucleolin : Componente di fattore di trascrizione complessi; Interacts con altre nucleare componenti
- Funzione e azione di DRC proteina complesso
  - Inibisce espressione di neighboring geni
  - Ridotta livelli di elementi del complesso: Produce over-espressione di neighboring 4q35 geni
Candidate regolata neighboring geni
- frg2: Non espresso in normale muscolare; Espressa in FSH muscolare
- frg1: Over-espresso in FSH muscolare
- ANT1
  - Over-espresso in FSH muscolare
  - Le mutazioni produce PEO
  - Sovra-espressione Può induce apoptosi
Espressione alterazioni in 4q35 neighboring geni sono associati con
- Distance dal D4Z4
  - Normale muscolare: Espressione livelli di 4q35 geni aumenta con distance dal D4Z4
  - FSH muscolare: Level di sovraespressione varia inversely con distance dal D4Z4
- Dimensione di D4Z4 sequenze ripetute
  - FRG2 sovraespressione è inversely correlate to numero di D4Z4 ripetizioni
- Tissue: Sovra-espressione in FSH è muscolare specifico
D4Z4 delezione effetti
- Ridotta Abilità di regolatore proteine to legano to D4Z4 ripetute
- Allow aumentato espressione di neighboring geni
- Increased espressione di 1 o numerosi neighboring geni porta a FSH miopatia by sconosciuto meccanismo
- D4Z4 hypomethylation¹²
  - Anche si ha in FSH fenotipo senza D4Z4 delezione
  - Possono essere comune fattore producente FSH fenotipo

l FSHMD1B: autosomiche Dominant

Clinica
- Debolezza facciale
- Scapole alate
- Muscle debolezza
  - Prossimale
  - Distal gambe: Occasional¹⁰
Pathology: Miopatico alterazioni senza infiammazione

SCAPULOPERONEAL SINDROMI: Senza 4q35 linkage, e#177; Debolezza facciale

Miopatia centronucleare: Adulti-insorgenza; Dominant
Davidenkow's sindrome
Emery-Dreifuss Dystrophy
FSH fenotipo con fibre rosse sfilacciate e cardiomiopatia
Glicogeno accumulo
Carenza di maltasi acida con scapuloperoneal debolezza
Phosphorylase carenza (McArdles)
LGMD2A (Calpain 3)
Mitocondriali
Miopatia + Paget's malattie di ossa
con Demenza: 9p13
Tipo 2
Reducing corpo miopatia: Adulti insorgenza
Scapuloperoneal MD (SPMD) con hyaline corpi
Tipo 1: 12q13; Dominant
Tipo 2; Dominant
Tipo 3: 3p22; Recessive
Scapuloperoneal MD con Retardation + Cardiomiopatia
Scapuloperoneal neuronopathy

Anche vedi: Assente muscoli; Holt-Oram; FSH

Scapuloperoneal muscolare distrofia, Tipo 1 (Corpi ialinici miopatia)
l Cromosoma 12q13.3-q15; Dominant
- Genetic-clinico correlazioni
  - Penetranza 60% a 80%; ? allele specifico
  - Succeeding generazioni di stesso sesso più affetti
- Insorgenza: Età 20 a 58
- Clinica
  - Debolezza
    - Early: in gambe con piedi cadenti
    - Arms: Prossimale > Distal
    - Scapole alate
    - Asymmetry
    - Variabile Progressione: Rapido o lenta
  - Altre caratteristiche in alcuni pazienti
    - Contractures
    - Hearing perdita
    - Cardiaco malattie
  - Morte: Cardiaco o insufficienza respiratoria
- Laboratorio
  - CK: 1.5 a 10 volte normale
- Muscle patologia
  - focale miopatiche alterazioni
  - Inclusioni: ialina
    - Eosinofile on H&E
    - Localizzazione: Centrali o subsarcolemmale
    - Più spesso nelle fibre di tipo I; Alcune in tipo II
    - Composition: Desmin e Distrofina
- Modello di topo: Stessa cromosoma locus
  - "degenerative muscolare" (dmu) topo
    - Gene difetto: Sodio canale 8a subunità
    - Clinica: Debolezza nelle gambe
    - Pathology: Skeletal e Cardiaco miopatia
  - "motori endplate malattie" (med) topo
    - Debolezza nelle gambe: Progressive
    - Early-insorgenza
    - Muscle atrofia
    - Purkinje cellule perdita
    - Giovanile letalità
- Anche vedi: Congenital hyaline corpo miopatia
Scapuloperoneal muscolare distrofia, Adulti insorgenza, Tipo 2 (Corpi ialinici miopatia)³
l autosomiche Dominant
- Clinica
  - Insorgenza: 1st to 5th decade
  - Debolezza: Scapuloperoneal
    - Collo Flessione
    - spalle abduzione
    - ginocchia Flessione
    - Caviglie dorsiflessori
  - Progressione: Slow
- Laboratorio
  - CK serico: Lievemente elevata
  - Muscle patologia
    - Variabile fibre dimensione
    - corpi ialinici: solo nelle fibre di tipo I; Subsarcolemmal
    - Stain per: Myosin spessa catena, Slow; ATPasi, acido pH
Scapuloperoneal muscolare distrofia, Tipo 3 (Corpi ialinici miopatia)¹¹
l Cromosoma 3p22.2–p21.32; Recessive
- Epidemiologia: 1 turche famiglia; 2 fratelli e sorelle
- Clinica
  - Insorgenza: 1st to 4a decade
  - Debolezza: Scapuloperoneal
    - Collo Flessione
    - Cingoli delle spalle
    - Caviglie dorsiflessori
  - I riflessi tendinei: Normale
  - Sistemico: 1 paziente con cardiomiopatia
  - Progressione: Slow
- Laboratorio
  - CK serico: 2x to 3x normale
  - Muscle patologia
    - Tipo I muscolare fibre predominanza
    - Nuclei centrali
    - Variabile muscolare fibre dimensione
    - Muscle fibre splitting
    - corpi ialinici: solo nelle fibre di tipo I; Subsarcolemmal
    - Stain per: ATPasi, acido pH (4.3)
Scapuloperoneal muscolare distrofia con Ritardo mentale e letale cardiomiopatia
l LAMP-2 ; Collegate al cromosoma X; Recessive o Semi-Dominant
- Genetics: Vedi Malattia Danon
- Decorso
  - Insorgenza: 5 a 25 anni
  - Morte: 2nd o 3a decade
- Debolezza: Humeroperoneal; Distal
- CNS: Ritardo mentale
- Sistemico
  - Cardiomiopatia: Ipertrofica
  - Miopia
- Laboratorio
  - CK serico: Alto
  - La biopsia muscolare
    - Variabile muscolare fibre dimensione
    - Vacuoli: Citoplasmica; Small; Basophilic; Distrofina +
- Madre (portatore) con cardiomiopatia
Scapuloperoneal periferici neuropatia (Davidenkow's Sindrome)
l autosomiche Dominant
- Alcuni pazienti riportate con HNPP mutazioni (PMP-22 delezioni)²¹
- Insorgenza: fanciullezza o adulti
- Debolezza
  - Distal gambe: Early
  - Cingoli delle spalle
- I riflessi tendinei
  - Generally diminuiti
  - Assente a ankles
- CK: Normale
- Elettrodiagnostica: Axonal neuropatia; Assente sensoria potenziali
Scapuloperoneal neuropatia (motori neuron malattie)
l Cromosoma 12q24.1-q24.31; Dominant
- ? Simile locus to Distal HMN II
- Epidemiologia
  - Nuove England, francese-Canadian famiglia
  - Maschi più Gravemente affetti che le femmine
  - Malattia più gravi in succeeding generazioni
- Clinica
  - Congenital assenza dei muscoli
  - Debolezza
    - Decorso: Progressive
    - Distribuzione
      - Scapuloperoneal
      - Distal
      - laringea palsy
l autosomiche Dominant
- Debolezza: Faccia e Pettorali muscoli
- Insorgenza: Early adulti
- Electrophysiology: SMA, FSH tipo
l autosomiche Dominant; Kaeser sindrome
- Debolezza: Scapuloperoneal; Foot drop
- Coinvolgimento bulbare: Tarda
- Electrophysiology: Neurogeno EMG
l autosomiche Recessive
Altre Scapuloperoneal sindromi
- Emery-Dreifuss Dystrophy
- Carenza di maltasi acida con scapuloperoneal debolezza
- Miopatia centronucleare: Adulti-insorgenza; Dominant
- FSH fenotipo con fibre rosse sfilacciate e cardiomiopatia

Altre Miopatie

Facioscapulohumeral muscolare distrofia l'esame genetico

University di Iowa Hospitals e Clinics
200 Hawkins Drive
Microbiology Laboratorio
BT 6004 GH
Iowa City, Iowa 52242-1009
319-356-2591
Fax: 319-384-9854

10 ml Lavender top (EDTA) tube

Ritorna a: arti-Girdle distrofie
Ritorna a: Miopatia e NMJ Indice

References
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