Domanda 220

Biopsia e disfunzione autonoma

Ho 26 anni ed ho una diagnosi primaria di neuropatia autonoma che è andata peggiorando nel corso degli anni. Essa colpisce la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, e la regolazione della temperatura, la digestione (ho una grave gastroparesi, mi è stato applicato un TPN (tubo per la nutrizione parentale), e dalla soluzione fisiologica), e il funzionamento della vescica (catetere). Uso la carrozzina sempre anche per spostamenti molto piccoli e posso stare seduta diritta per parecchie ore alla volta solo nelle "giornate buone„ ; ed ho anche apnea nel sonno e affaticabilità inabilitante non alleviata da un sonno ristoratore. A volte ho difficoltà cognitive che sembrarono aumentare un mese dopo aver iniziato ad assumere CoQ10 e carnitina (dopo che le analisi del sangue ne avevano mostrato la carenza). Questa primavera venne per la prima volta ipotizzata la possibilità di una malattia mitocondriale ed ora stiamo discutendo sull'utilità di una biopsia muscolare. Io ho capito che una biopsia può confermare ma non necessariamente escludere il coinvolgimento mitocondriale. Alcuni dei miei dottori ritengono che la biopsia non sia necessaria poiché il trattamento non subirebbe cambiamenti. Io capisco la loro esitazione poiché la mia storia clinica insegna che qualsiasi procedura può comportare a complicazioni ed io certamente non voglio imbarcarmi in esami privi di utilità, ma vorrei sapere quali vantaggi potrebbero esserci dal procedere con una biopsia. Quanto decisivo sarebbe e quali possibilità - se ce ne sono- che essa fornisca una qualche informazione utile per la gestione della malattia? Grazie per il tempo che mi dedica.

Domanda 219

Distrofia muscolare e MITO

Sebbene la distrofia muscolare di Duchenne non sia una malattia mito, ci sono altre distrofie muscolari che potrebbero essere malattie mitocondriali? In altre parole, potrebbe esserci una reale connessione tra alcuni tipi di distrofia muscolare e malattie mito? La definizione di "distrofia" in un qualunque dizionario medico sembra essere generale abbastanza da poter includere malattie mito (ad esempio "un disturbo causato da un difetto nutrizionale o metabolico"). Poiché talvolta abbiamo visto articoli che definivano le malattie mito come una rara forma di distrofia muscolare, qualsiasi ulteriore chiarimento sarebbe di aiuto.

Risponde: Sumit Parikh, MD

con il termine distrofia muscolare "classica" si fa riferimento ad una malattia genetica che colpisce la formazione delle proteine muscolari stesse.  con il termine distrofia muscolare "classica" si fa riferimento alla distrofia muscolare di  Duchenne e Becker - malattie che colpiscono specificatamente la proteina distrofina.

Oltre a queste, sono state identificate altre distrofie muscolari, tutte le quali riguardano alterazioni di un blocco costruttivo chiave del muscolo. Queste alterazioni portano il muscolo a non essere costruito in modo appropriato e poco funzionante. Questo processo è simile ad una casa non costruita bene e necessitante di manutenzioni sempre più frequenti. Nel caso del muscolo, noi non possiamo fornire tali riparazioni, e pertanto la maggior parte degli individui con distrofia muscolare hanno un costante declino nella funzione muscolare.

La Muscular Dystrophy Association è diventata un gruppo di supporto per le persone con miopatia (malattia muscolare) di molte cause - perfino se la malattia non è una tipica "distrofia"  La malattia mitocondriale è una di quelle che talvolta porta alla malattia del muscolo. La malattia mitocondriale non è una tipica "distrofia" poiché non interessa la formazione ultrastrutturale delle componenti muscolari, costituisce egualmente un problema nella produzione dell'energia per il lavoro muscolare.

Domanda 218

NARP e grave costipazione cronica

Mia figlia ha la mutazione NARP 8993 T-c. Dal 1996 non riesce a camminare né parlare e può mangiare soltanto cibi morbidi. Ha avuto problemi di costipazione per un anno ed in seguito ha avuta incontinenza delle feci per parecchi anni fino a 6 mesi fa. Ora ha ancora costipazione, nonostante mangi molte fibre sotto forma di cereali e frutta. Nemmeno l'olio minerale le è di aiuto. A volte le è di aiuto un clistere. Ha preso due anticonvulsivi (fenobarbitale e lamotrigina) per parecchi anni. Ha dei suggerimenti?

Risponde: Russell Saneto, DO, Ph.

Mi spiace sentire che vostra figlia ha una costipazione così grave. Purtroppo, ciò sembra essere un problema comune nei bambini e negli adolescenti con l'epilessia  così come anche nella malattia mitocondriale. Tra i miei pazienti, quelli con entrambi i disturbi sembrano essere più difficili da controllare. Per la maggior parte, molti di noi non pensano che la causa siano i farmaci antiepilettici stessi, ma il sistema nervoso centrale e probabilmente  il sistema nervoso enterico (tratto gastrointestinale GI) ed il suo controllo dei muscoli gastrointestinali. Nell'epilessia i comandi usuali che interagiscono fra il tratto GI ed il cervello vengono interrotti. Il movimento del tratto GI viene compromesso ed è probabile un rallentamento  dei continui movimenti gstrointestinali e quindi la costipazione.  Inoltre, quando i muscoli del tratto gastrointestinale presentano mitocondri anormali (carenza di energia) diventano meno efficienti e ciò si aggiunge alla ridotta efficienza del movimento gastrointestinale. Tutto questo si somma fino a raggiungere l'intasamento nelle viscere e la costipazione.

Domanda 217

Fratelli e MITO autosomica

Abbiamo un bambino affetto da una malattia mito con un difetto genetico sconosciuto (colpito leggermente) e un bambino indenne. Gli esami hanno indicato che probabilmente si tratta di una malattia autosomica recessiva. Se avessi un'altra gravidanza nascerebbe un altro bambino affetto da mito, questo bambino presenterebbe sintomi simili a quelli del fratello colpito…. o potrebbe essere colpito molto più gravemente?

Risponde: David R. Thorburn, PhD

Temo sia difficile dare una risposta definitiva alla sua domanda. La risposta rapida è che i fratelli germani in presenza di un difetto genetico autosomico recessivo è più probabile abbiano un livello simile di gravità rispetto ai bambini con  difetti del DNA mitocondriale. Tuttavia, il gene della malattia non è solitamente al 100% responsabile della determinazione della gravità di una malattia. Altri geni possono avere un effetto su questo come pure lo può "l'ambiente", specialmente le infezioni, per esempio a che età e quanto severamente un bambino può contrarre un'influenza o una malattia gastrointestinale, la qualità della sua alimentazione, ecc.

Ho dei dubbi sul tipo di esame che lei dice indicare che si tratti “probabilmente di una ereditarietà autosomica recessiva„ poiché è anche difficile sapere quanto vicino al vero sia in realtà questa conclusione. Se questa conclusione è vera, allora la migliore risposta che io possa dare è che se il suo bambino ha la malattia in forma leggera, allora un futuro bambino affetto è probabilmente improbabile che abbia una malattia molto più grave. Tuttavia, non ci sono garanzie con tali previsioni e realmente sarebbe migliore discutere questo faccia a faccia con un medico che abbia perizia nella malattia mitocondriale e accesso agli esami effettuati sul suo bambino. Se non ha un tale esperto localmente,  può valere la pena di cercare un esperto in un'altra città o assistere ad una sessione di “Doctor is in„ al prossimo convegno della UMDF l'anno prossimo.

Domanda 216

Biopsia e cistifellea

A mio figlio verrà asportata la cistifillea nei prossimi giorni. I suoi neurologi volevano fare più biopsie muscolari ma noi abbiamo resistito fino ad oggi. Poiché la cistifellea è tecnicamente un muscolo, potrebbe questo tessuto essere considerato per un esame-mito/biopsia-muscolare?

Risponde: Sumit Parikh, MD

Se la cistifellea verrà rimossa attraverso un intervento chirurgico con apertura del peritoneo - allora il muscolo addominale del retto può essere utilizzato per l'esame mitocondriale. Se l'operazione di asportazione della cistifellea viene effettuata laparoscopicamente allora questo non può essere fatto (la maggior parte delle colecistectomie ora sono effettuate laparoscopicamente).  La cistifellea stessa in questo secondo caso non può essere utilizzata per l'esame mitocondriale.

Domanda 215

Probabilità di MITO in bambino con Lyme

Sono ormai tre anni che è in corso la valutazione diagnostica di nostro figlio di 13 anni sia per la malattia di Lyme che la mito. I suoi titoli Lyme sono sempre positivi, l'esame western blot è negativo (non Lyme per gli standard dei "centri per il controllo delle malattie" cDc). La sua EMG mostra muscoli e nervi da lievi a moderati. Le biopsie dei nervi e dei muscoli mostrano danni estesi ma sono inconclusive. Ha neuropatia periferica o sindrome guanto-calza, acufene con perdita dell'udito U/L, grave POTS (sindrome di tachicardia posturale ortostatica), e di recente malattia della vescica biliare. Non ha limiti muscolari evidenti - ma  atrofie molto veloci ed ha crampi e dolore con l'esercizio. Ha avuto vari sintomi negli anni ma comunque sta crescendo florido. Questo quadro può corrispondere ad una specifica malattia mitocondriale?

Risponde: Sumit Parikh, MD

Per quanto sappia, questa non è una "classica" sindrome mitocondriale (che implica una malattia mitocondriale dovuto ad una mutazione nel DNA mitocondriale). Tuttavia, la sua costellazione di sintomi: POTS, neuropatia, intolleranza all'esercizio e crampi muscolari potrebbero essere dovuti ad una citopatia mitocondriale. Se avesse evidenziato perdita di peso e dismotilità, i suoi sintomi avrebbero potuto collocarsi nello spettro della sindrome di MNGIE. Ma lei precisa che sta crescendo florido. Essenzialmente tutti i pazienti con MNGIE hanno avuto come componente dei loro sintomi grave perdita di peso/cachessia .

Domanda 214

Mito e clima più favorevole

c'è un qualche posto che sarebbe favorevole per trasferirsi dove mia figlia affetta da mito si sentirebbe meglio: clima, umidità, medici, ospedali, alleviamento dei sintomi e del dolore?

Domanda 213

Gravidanza e cocktail MITO nella MELAS

È sicuro per una paziente MELAS incinta (approssimativamente di 6 settimane)  prendere il cocktail mito? È sicuro per il feto? Se è giusto prenderlo, a che dose? ci sono consigli o avvertimenti da tenere in considerazione durante una gravidanza se siete una paziente MELAS?
 

Risponde: Sumit Parikh, MD

Abbiamo soltanto alcune prove basate sui dati sull'uso dei farmaci mitocondriali durante la gravidanza. comunque -che sia detto - la maggior parte dei farmaci e degli integratori sono presenti naturalmente nei componenti dietetici naturali per tutti noi - ma non certo nelle dosi elevate prescritte per la malattia metabolica.

La carnitina è considerata categoria B in gravidanza (gli studi sulla riproduzione degli animali non sono riusciti a dimostrare un rischio per il feto e non ci sono studi sufficienti e bene-controllati in donne incinte). È stato usato in donne incinte a dosi elevate e non ci sono fino ad oggi rapporti di casi di problemi connessi con l'uso della carnitina a dosi elevate nella gravidanza.

L'arginina è un altro supplemento che è di categoria B in gravidanza.

La riboflavina (B2), la tiamina (B1) ed altre “vitamine„ d'altra parte sono di categoria c in gravidanza a dosi elevate (gli studi sulla riproduzione animale hanno indicato che non ci sono effetto negativi sul feto e non ci sono studi sufficienti e bene-controllati negli esseri umani, ma i benefici potenziali possono garantire l'uso del farmaco in donne incinte malgrado i rischi potenziali.) Questi farmaci non sono usati ordinariamente durante la gravidanza alle dosi prescritte per la malattia mitocondriale - ma sono stati usati una volta ritenuto necessario da un medico.

Per gli integratori quali l'acido alfalipoico, la creatina ed il coenzima Q10 non ci sono dati disponibili per fare raccomandazioni fondate.

Per quanto riguarda la gravidanza in presenza di malattia metabolica - la gravidanza è un fattore di sforzo fisiologico per il corpo. Può peggiorare l'affaticamento e tutti i sintomi metabolici. In alcuni casi la gravidanza può condurre ad una crisi metabolica. In alcune donne con malattia metabolica devono essere prese alcune precauzioni durante la gravidanza - le devono essere mantenute anche dopo la gravidanza stessa. Tali precauzioni includono l'evitare il digiuno prolungato, mantenere una dieta sana ed una routine di esercizi (se tollerati) e continuare con l'integrazione della carnitina se necessario. Nelle persone eccessivamente affaticate o sintomatiche è stata usata con successo modesto da alcuni professionisti la carnitina intravenosa.

Domanda 212

complessi I e III e vomito ciclico

A nostra figlia di 8 anni è stato diagnosticato un difetto Oxphos (fosforilazione ossidativa) nei complessi I e III. Inoltre le è stata anche diagnosticata la sindrome del vomito ciclico. Ha avuto periodi di vomito che sono durati fino a 12 giorni e poi  ha avuto un recupero veloce. Siamo ora nel quarantacinquesimo giorno di vomito incontrollabile senza una fine in vista. Ha avuto una parziale fundoplication  quando aveva 2 anni. le hanno fatto un'endoscopia ed hanno trovato soltanto un'ernia iatale. Tranne gli episodi di vomito che sono pochi e distanziati fra loro nel tempo, è una bambina normale. La nostra domanda è: può il complesso I e III sviluppare complicazioni più gravi o è stata mal diagnosticata? Stiamo cercando tutte le idee o risposte. Noi siamo così frustrati da non essere in grado di darci le risposte.

Domanda 211

CPEO, KSS e tremori

Undici anni fa a mia figlia che ora ha 24 anni è stata fatta una diagnosi di CPEO e KSS. Attualmente il suo problema più grande sono i tremori, specialmente alle mani. ci sono dei farmaci per aiutarla? Tutti i suoi EEG sono stati finora normali, e  non è stato rilevato nessun blocco cardiaco.

Risponde: Michio Hirano, MD

È difficile rispondere senza maggiori informazioni alla sua domanda  sul tremore di sua figlia. ci sono molte cause e molti tipi di tremori. Poiché sua figlia ha una KSS, è probabile che abbia atassia cerebrale e quindi, può avere un tremore cerebrale. Altre cause del tremore possono essere i farmaci, un aumento del tremore fisiologico, la malattia di Parkinson, e tremore essenziale. Sua figlia dovrebbe essere esaminata da un neurologo esperto nei disturbi del movimento per definire il suo tremore prima di iniziare dei possibili trattamenti. I farmaci usati per trattare i tremori includono il propanololo (ad esempio Inderal) e pirimidone.

Domanda 210

complessi I e III e disturbi comportamentali

Nostra figlia ha carenze nei complessi I, III, e probabile carenza del complesso II e  della piruvato deidrogenasi (PDH) ha quasi  due anni e sembra tenere un comportamento standardizzato per cui ogni giorno si comporta come se fosse azionata da un motore. Non è infelice durante  questi giorni… infatti, le cose sono spesso istericamente divertenti per lei. Le sue braccia e le sue gambe si muovono costantemente tutto il giorno la sua frequenza respiratoria è a 60. Non vuole fare sonnellini, e se lo fa sono di breve durata. Ha difficoltà ad addormentarsi alla sera e passa la maggior parte della notte a sbracciare come un pesce fuori dall'acqua. Questi giorni “storti„ sono seguiti solitamente da un brutto giorno nel quale lei è uno straccio, ha poca energia, sbava molto, ed ha tono più basso del normale. La sua lingua pende fuori e così pure la mascella. Sto cercando di capire che cosa significano questi comportamenti per lei e che cosa si possa fare. che cosa sta accadendo nel suo cervello quando ha questi comportamenti? Il suo neurologo le ha appena prescritto la clonidina per aiutarla a dormire alla notte. Inoltre prende 160 mEq di bicarbonato di sodio durante il giorno per mantenere il suo livello del bicarbonato a livello normale. I suoi livelli dell'acido lattico sono solitamente fra 5 e 7. La ringrazio per il suo aiuto!
 

Risponde: Amy c. Goldstein, M.D.

Questi comportamenti intorno ai 2 anni di età possono accadere, con o senza un qualsiasi stato patologico di fondo. I bambini con problemi metabolici possono avere maggiori problemi comportamentali.

Domanda 209

Leigh o NARP?

A mia figlia di 9 anni è stata diagnosticata la sindrome di Leigh all'età di due. Ora il suo neurologo ritiene che abbia la NARP perché sta andando così bene. Desidereremo sapere che cosa ha, la sindrome del Leigh o la NARP? Ha la mutazione mitocondriale del DNA di 8993 t-c con l'87% di mitocondri mutati dall'esame del sangue. Quando è stata diagnosticata la sindrome di Leigh, sono stati visti danni ai gangli basali con le scansioni cT e MRI. Ora ha 9 anni ed ha qualche piccolo e grosso ritardo motorio. Apprezzerei notevolmente un suo pensiero su questo. Grazie

Risponde: Annette Feigenbaum, M.D., FRcP

Questo dipende da chi sta parlando. La realtà è che ha la mutazione  T8993c. ciò può causare a volte ma non sempre la malattia di Leigh se c'è una alta percentuale di DNA mutante nel cervello, e la NARP (atassia neurogenica e retinite pigmentosa) se la percentuale è più bassa - fino ad arrivare a nessun sintomo se la percentuale di DNA mutante è più bassa ancora; così in effetti è semplicemente un aspetto di carattere semantico e quali tessuti sono stati colpiti. La malattia di Leigh è spesso l'etichetta data se c'è malattia neurologica che interessa i gangli basali ed il tronco cerebrale causata da un difetto mitocondriale ma non tutti i bambini con questa seguono chiaramente l'immagine clinica che si legge sulla progressione cronica e la degenerazione. Mi fa piacere sentire che vostra figlia sta bene. Qualcuno considera la mutazione di T con c lo stesso che la T con G nella posizione 8993 ma chiaramente è più lieve e dà effetti meno pesanti anche con la percentuale di mutazioni del 87%. c'è un caso riportato dalla  letteratura di un bambino simile al vostro.

Domanda 208

MITO e sclerosi a placche

Una persona diagnosticata con una malattia mitocondriale può avere anche la sclerosi a placche.

Domanda 207

L-carnitina o carnitor?

Quale è la differenza fra il nome commerciale carnitor ed il relativo nome generico? Il farmacista detto che non c'è differenza. Ma se si hanno dei bambini con carenza di carnitina più un disturbo mitocondriale, non si desidera giocare con le vite dei propri bambini.

Risponde: Sumit Parikh, MD

La marca carnitor è prodotta su licenza da un'azienda denominata Sigma-Tau. Tuttavia, sia la marca carnitor che le versioni generiche di L-carnitina sono prodotte da un'azienda denominata Hi Tech Phamacal e sono identiche, sono lo stesso prodotto. L'integratore carnitina che non necessita di prescrizione non è fatto dalla Hi Tech Phamacal e non abbiamo dati certi sulle sue proprietà farmacocinetiche e dinamiche.

Domanda 206

Mito e declino cognitivo

Nostro figlio di 13 anni. con presunta mito, ha avuto difficoltà conoscitive significative durante questi ultimi anni, ed esaminato recentemente con la RM (risonanza magnetica) con lievi parametri. Questa è stata una difficoltà progressiva, che ha spaventato noi che che gli stiamo vicini poiché non sappiamo come progredirà in futuro la disfunzione conoscitiva. Usa l'O2, ed anche il Bi-pap per scaricare la ritenzione di cO2. Desideriamo fortemente approfondire il problema e le soluzioni. Le nostre domande sono: che suggerimenti ha su quali esami dovrebbero essere effettuati, ed è proprio inevitabile vedere il danno conoscitivo progressivo nei bambini con la mito? Sarebbe di aiuto insistere nel ricercare un tipo specifico di disturbo mito?

Domanda 205

Eteroplasmia

Se ho capito correttamente, le mutazioni del DNA esistono in eteroplasmia e solitamente arrivano al 50% di anormalità in un tessuto prima che si possa vedere qualche effetto clinico. Mio figlio di 3 anni non presenta nessun sintomo, ma il mio secondo figlio di 17 mesi ha la mito con ridotte funzioni GI (gastrointestinali), miopatia, ritardo motorio. Questo può indicare che dovremmo fare esaminare anche l'altro figlio? Potrebbe avere il 20% di anormale mentre l'altro è ovviamente a più del 50%? Ho visto casi di bambini che cominciano a mostrare sintomi a 11 anni, così sto presupponendo che questo potrebbe accadere al mio bambino “sano„. Mi corregga la prego se sono in errore. Un'altra mia domanda riguarda la capacità di riparazione del DNA. Leggo che dovremmo fare attenzione ai fattori di sforzo fisiologici. Il mio bambino più piccolo desidera giocare all'esterno ogni secondo del giorno, ma suda in modo pazzesco dopo 5 minuti. Episodi come questi possono danneggiare permanentemente le sue cellule? Quanto devo stare attenta e quanto aiuterebbe un vestito rinfrescante?

Risponde: Gerard Vockley, MD,PhD

Le mutazioni nel cromosoma del DNA sono molto spesso eteroplasmiche e la percentuale dei cromosomi anormali solitamente varia da tessuto a tessuto e può cambiare con il tempo. Inoltre questo varia significativamente fra i membri della famiglia. La percentuale esatta dei cromosomi anormali necessari per causare la disfunzione del tessuto (il livello di soglia) è difficile da determinare, ma è probabilmente più vicino al 75-90%. Ricordi che poiché l'eteroplasmia varia in tessuti differenti, un tasso di mutazione del 50% determinato nel sangue o nella pelle (i tessuti più frequentemente esaminati) non riflette necessariamente i livelli del cervello o dei muscoli. Ricordi di che ereditiamo tutti i nostri mitocondri dalle nostre madri, e la presenza di una mutazione mitocondriale del cromosoma in un bambino rende probabile la presenza della stessa mutazione nella madre e negli  altri bambini. Se entrambi sono asintomatici, l'eteroplasmia può essere bassa e per questo difficile da dimostrare. In casi rari, viene trovata una mutazione del cromosoma  mitocondriale veramente nuova e che non è presente in altri membri della famiglia. Inoltre ricordi che soltanto il 5-10% dei difetti della catena respiratoria è dovuto alle mutazioni mitocondriali. Il resto è causato da mutazioni nei cromosomi nucleari e questi non sono soggetti alla eteroplasmia. Dovreste rivedere con il vostro genetista la mutazione genetica precisa identificata nella vostra famiglia  e decidere se esaminare gli altri membri della famiglia basandosi su quelle informazioni.

Domanda 204

MITO e segni "leggeri"

Mio figlio è stato ritenuto sospetto di avere una malattia mito ed ora sto domandandomi se mia mamma stia mostrando “segni leggeri„ di una malattia mito. Ha sofferto di depressione ed ansia per molti anni e questo sta peggiorando con l'invecchiamento. Ha preso più di 10 diversi antidepressivi e sembra funzionino per breve tempo per poi ritornare i sintomi di prima. E' possibile che il CoQ10 le sia di aiuto contro la depressione e lo stato di ansia? E se prendere il CoQ10 le fosse di aiuto indicherebbe che lei abbia effettivamente una malattia mito?
 

Risponde: Douglass M. Turnbull, MD,PhD

Se ha il sospetto che vostra madre abbia una malattia mitocondriale è importante che sia studiata correttamente. Il trattamento con CoQ10 può solo essere efficace come placebo, ma non aiutarla veramente.

Domanda 203

Diarrea secretiva

Avete mai sentito parlare di diarrea secretiva grave come parte di una malattia mitocondriale, innescata da una malattia (persino da un bagno freddo)? Ho sentito che le sostanze acidofile aiutano nella diarrea normale. c'è mai stato qualcuno con diarrea secretiva che abbia tratto giovamento da questo?

Risponde: Russell Saneto, DO, Ph.D

I problemi gastrointestinali sono comuni nei pazienti con malattia mitocondriale. Nella popolazione dei miei pazienti, la costipazione è una caratteristica più comune che la diarrea. Nei pazienti con diarrea, la maggior parte hanno diarrea episodica la cui eziologia è stata trovata fuori della loro malattia mitocondriale. Proviamo solitamente ad aumentare la frequenza ed ad alterare il contenuto dei pasti, così come pure una buona idratazione. La diarrea si auto- limita nella maggior parte dei casi. Non ho visto la malattia limitarsi alla sola diarrea nella popolazione dei miei pazienti. Molti dei miei pazienti hanno usato sostanze acidofile, alcuni hanno ricevuto aiuto ed altri no. così, è difficile da dire se le sostanze acidofile dovrebbero essere usate o non per ogni paziente mitocondriale. Sono spiacente di non poter essere più preciso.

Domanda 202

carenza di succinato-deidrogenasi

Mi è stata fatta una biopsia muscolare che ha mostrato una profonda carenza della succinato-citocromo c riduttasi. La succinato-deidrogenasi era normale. Ho letto parecchi articoli che dicono che la succinato-citocromo c riduttasi è un difetto del complesso II ed altri che dicono che è un difetto del complesso III. Quale è corretto e la succinato-deidrogenasi normale influenza questo? Il mio specifico complesso III non è stato esaminato.
 

Risponde:  David R. Thorburn, PhD

Questa domanda sembra essere molto diretta, ma rispondere è un poco complesso. L'analisi della succinato-citocromo c riduttasi è intesa per essere un modo per misurare allo stesso tempo l'attività sia del complesso II che del complesso III. Ma si sa anche che i complessi II+III e la relativa carenza possono essere influenzati/causati in quattro modi:
(1) carenza della succinato deidrogenasi (complesso II), (2) carenza della ubichinolo ossidoriduttasi del citocromo c (complesso III), (3) carenza di coenzima Q (ubichinone o ubichinolo), o (4) perdita di materiale elaborato dovuta a problemi di elaborazione o conservazione della biopsia muscolare.

La prima spiegazione è molto improbabile se il laboratorio ha trovato normale la succinato deidrogenasi. Nell'arrivare a questa conclusione sto presupponendo che questo sia stato misurato in modo simile usando uno spettrofotometro, piuttosto che contando solo sulla tecnica della “colorazione SDH„ delle sezioni di biopsia muscolare.

La mancanza del complesso III è una spiegazione possibile ma l'attività della succinato-riduttasi del citocromo c è molto più dipendente da attività del complesso II e meno sensibile a quella del complesso III. Dovrebbe esserci un carenza molto profonda del complesso III per causare la profonda carenza della succinato-citocromo c riduttasi. Personalmente penso che sia necessario  dimostrare direttamente l'attività carente del complesso III per essere sicuri che sia veramente tale.

La mancanza del coenzima Q è una possibilità poiché la succinato-citocromo c riduttasi  conta sul coenzima Q già presente nella biopsia muscolare per collegare il complesso II ed il complesso III. Se è rimasto ancora qualcosa da poter analizzare della biopsia muscolare ed è stata conservata correttamente, allora questo dovrebbe essere possibile misurarlo direttamente.

La spiegazione possibile finale è una e sulla quale sono sempre prudente. La mia esperienza è che l'analisi dei complessi II+III non è robusta quanto le analisi dei singoli complessi, almeno nei campioni congelati. Se il laboratorio è sicuro che l'intera procedura di conservazione (se fatto su una biopsia congelata piuttosto che fresca) ed analisi è ottimale , allora questo non dovrebbe essere un problema. A meno che questo sia assolutamente chiaro io sono sempre un poco dubbioso circa la certezza di una diagnosi della mancanza della succinato-citocromo c riduttasi.

così se possibile, suggerirei che vedete se il complesso III ed il coenzima Q possono ancora essere misurati nella biopsia originale del muscolo. Quello può contribuire a chiarire la diagnosi.

Domanda 201

Menopausa, vampate di calore e tiroide