Domanda 273

 After going to the symposium we had some più questions. We understood that mitochondrial disease is passed down 100% maternally, but after the symposium we heard it can be from 1 to 100%.  I (the mom) have it and all of my children plus my mom and her mom. Three out of four of my siblings got tested and all have it. When I spoke to some moms and they didn't have it I was a bit confused because I thought they would have it. Maybe you could explain how this works. Thank you.

Dopo essere andati al simposio abbiamo ancora più domande. comprendiamo che la malattia mitocondriale viene trasmessa ai figli al 100% maternamente, ma dopo the simposio abbiamo sentito it possono essere dall'1 al 100 %.  Io (la mamma) ce l'ho e tutti i miei bambini più mia mamma e sua mamma. Tre su quattro dei miei fratelli e sorelle sono stati esaminati e tutti ce l'hanno. Quando parlo con alcune mamme e loro dicono che non ce l'anno rimango alquanto confusa poiché penso che dovrebbero avercela. Spero che Le sia possibile spiegarmi come siano le cose. Grazie mille.

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Risposta di:  David R. Thorburn, PhD

It is not surprising you were confused as there are lots of different types of mitochondrial disease, and they are complicated even for those who have studied genetics. The term "mitochondrial disease" can be a little ambiguous and I assume you are referring to mitochondrial diseases caused by mutations in mitochondrial DNA, which are the type passed on maternally. Other mitochondrial diseases are caused by mutations (changes in the DNA sequence) in some of the 25,000 or so nuclear genes. With those genes we get one copy from mom and one from dad, except for the genes on the X and Y sex chromosomes. Mutations in nuclear genes can cause "mitochondrial disease" but are not associated with maternal inheritance.

Non c'è da sorprendersi se lei è confusa poiché ci sono molti differenti tipi di malattia mitocondriale, ed essi sono complicati persino per coloro che hanno studiato genetica. Il termine "malattia mitocondriale" può essere un poco ambiguo ed io presumo che si stia riferendo alle malattie mitocondriali causate da mutazioni nel DNA mitocondriale, le quali sono del tipo trasmesso maternamente. Altre malattie mitocondriali sono causate da mutazioni (alterazioni nelle sequenze del DNA) in alcuni dei 25.000 o circa geni nucleari. Di questi geni ne riceviamo una copia dalla madre e una dal padre, eccetto per the geni dei cromosomi sessuali X e Y. Le mutazioni nei geni nucleari possono causare una "malattia mitocondriale" ma non sono associati con l'ereditarietà materna.

So if we focus on just the mitochondrial DNA, then you would have heard that our cells contain thousands of copies of mitochondrial DNA. In some mitochondrial diseases, for example most families with Leber's Hereditary Optic Neuropathy, every copy of the mitochondrial DNA contains the mutation that causes the disease. This is referred to as homoplasmy, and if the mother is homoplasmic then all her children will be homoplasmic, ie 100%. That doesn't mean they will all develop disease, since that may depend on other nuclear genes and the environment.

così se ci focalizziamo giusto sul DNA mitocondriale, come avrà sentito le nostre cellule contengono migliaia di copie del DNA mitocondriale. In alcune malattie mitocondriali, per esempio nella maggior parte delle famiglie con neuropatia ottica cronica ereditaria di Leber, ogni copia del DNA mitocondriale contiene la mutazione che causa la malattia. Questa situazione è chiamata omoplasmia, e se la madre è omoplasmica tutti i suoi bambini saranno omoplasmici, e cioè al 100%. Questo non significa che tutti loro svilupperanno la malattia, poiché lo sviluppo di questa può dipendere da altri geni nucleari.

In other mitochondrial DNA diseases, only some of the mitochondrial DNAs contain the mutation, while others are healthy. That situation is called heteroplasmy, and in that case different family members can have different amounts of mutant and healthy mitochondrial DNA. The più mutant DNA, the più likely the individual is to suffer symptoms of mitochondrial disease. With heteroplasmy, if the mother has a high proportion of mutant mitochondrial DNA, then the chances are that all or most of her children will have inherited some mutant mitochondrial DNA. Some may have 100% mutant, some may have 50% mutant and 50% healthy, while others may have 10% mutant and 90% healthy. The fact it can vary so much between different children is due to the "bottleneck effect" which results in big differences in the amount of mutant and healthy mitochondrial DNA being present in a woman's oocytes. In fact, it is possible that the bottleneck can mean that some oocytes only end up with healthy mitochondrial DNA so they have 0% mutant DNA. The lower the amount of mutant mitochondrial DNA that the mom has, the greater the chance that some of her oocytes will have 0% mutant mitochondrial DNA.

In altre malattie del DNA mitocondriale, solo alcuni dei DNA mitocondriali contengono la mutazione, mentre altri sono sani. Questa situazione è chiamata eteroplasmia, ed in questo caso differenti membri della famiglia possono differire nei quantitativi di DNA mitocondriale sano e DNA mutante. Più è il DNA mutante, e più probabilmente la persona soffrirà dei sintomi della malattia mitocondriale. con l'eteroplasmia, se la madre ha una alta proporzione di DNA mitocondriale mutante, è probabile che tutti o la maggior parte dei suoi bambini erediteranno alcuni DNA mitocondriali mutanti. Alcuni possono avere il 100% di DNA mutante, alcuni possono avere il 50% di DNA mutante ed il 50% di sano, mentre altri possono avere il 10% di mutante ed il 90% di sano. Il fatto che possa variare così tanto fra differenti bambini è dovuto all' "effetto collo di bottiglia" dal quale derivano le grandi differenze nel quantitativo di DNA mitocondriale mutante e sano presente negli oociti di una donna. Nei fatti, è possibile che il collo di bottiglia possa significare che alcuni oociti contengono solo DNA mitocondriale sano ed hanno lo 0% di DNA mutante. Più basso è il quantitativo di DNA mitocondriale mutante che la mamma ha, più grande è la probabilità che alcuni di suoi oociti abbiano il 0% di DNA mitocondriale mutante.

That explains why we inherit all our mitochondrial DNA from our mom, but if our mom has a heteroplasmic mitochondrial DNA mutation then the amount of mutant mitochondrial DNA that we inherit can be anywhere from 0% to 100%. I should also mention that the amount of mutant mitochondrial DNA is not always the same in every part of our body. So finding 0% mutant mitochondrial DNA in blood doesn't always mean that there is 0% present in muscle, brain, etc. That is one explanation for why some moms don't have the mutation, at least in blood. However, it is also possible that they not have it elsewhere in their body. The bottleneck effect occasionally results in new mutations appearing in women who don't have the mutation anywhere else in their body, but may have one or più oocytes containing a mitochondrial DNA mutation. If that oocyte is fertilized, then that can be how a child with a mitochondrial DNA mutation suddenly appears in a family with no history of mitochondrial disease.

Questo si spiega perché noi ereditiamo tutto il nostro DNA mitocondriale da nostra madre, ma se nostra madre ha una mutazione del DNA mitocondriale eteroplasmica allora il quantitativo di DNA mitocondriale mutante che noi ereditiamo può essere di qualsiasi percentuale fra 0% e 100%. Devo anche menzionare che il quantitativo di DNA mitocondriale mutante è non sempre lo stesso in ogni parte del nostro corpo. così il trovare lo 0% di DNA mitocondriale mutante nel sangue non significa sempre che ci sia lo 0% presente nei muscoli, cervello, ecc. Questa è una spiegazione del perché alcune mamme non hanno la mutazione, almeno nel sangue. comunque, è anche possibile che esse non ce l'abbiano da nessuna parte nel loro corpo. L'effetto collo di bottiglia causa occasionalmente l'apparire di una nuova mutazione in donne le quali non hanno nessuna mutazione in tutto il loro corpo, ma possono avere uno o più oociti contenenti una mutazione del DNA mitocondriale. Se l'oocita viene fecondato, allora improvvisamente appare in a famiglia un bambino con una mutazione del DNA mitocondriale anche se non c'è una storia di malattia mitocondriale nella famiglia stessa.

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Domanda 272

 I have Mitochondrial Myopathy with Fiber 2. could you please explain to me the difference between Fiber1, Fiber2. Thank you.

Ho una miopatia mitocondriale con fibre 2. E' in grado di spiegarmi la differenza fra fibre 1 e fibre 2. Grazie mille.

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Risposta di:   Salvatore DiMauro, MD

I am sorry to say that this diagnosis does not make much sense. "Mitochondrial myopathy" is due to a mitochondrial dysfunction (the biochemical and molecular causes can be many) that affects predominantely or exclusively the musculature. Fiber 2 probably refers to one of the two major fibers composing muscle: type 1 fibers are richer in mitochondria and type 2 fibers contain less mitochondria and rely più on glycogen metabolism. In this sense, it is somewhat paradoxical that a mitochondrial dysfunction should affect più type 2 fibers: usually, we see the opposite. More than this I cannot say.

Mi dispiace di dire che questa diagnosi non ha molto senso. "La miopatia mitocondriale" è dovuta a disfunzione mitocondriale (le cause biochimiche e molecolari possono essere molte) che colpisce predominantemente o esclusivamente la muscolatura. Fibre 2 si riferisce probabilmente ad una delle due maggiori fibre che compongono i muscoli: le fibre di tipo 1 sono ricche di mitocondri e le fibre di tipo 2 contengono meno mitocondri e rely più on metabolismo glicogeno. In questo senso, è qualcosa di paradossale che una disfunzione mitocondriale colpisca più le fibre di tipo 2: solitamente, vediamo l'opposto. Più di questo io non so dire.

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Domanda 271

 My son is 10 weeks old and was diagnosed with pyruvate dehydrogenase deficiency. He had the disease in-utero and was born with very high lactic acid levels and all the warning signs of the disease. He has received treatment and is on a cocktail of medications as well as the ketogenic diet. He is doing much better now, but I am wondering if there is più we can do to give him a better chance of survival. can you provide me with a list of medications and treatments that have been used in the past to treat PDH so I can discuss our options with his doctors? I am also interested in dichloracetate and looking for facilities in our area that could provide us with the drug if needed.  I have read quite a bit on the disease, and am also curious what the survival statistics are.

A mio figlio di 10 settimane è stata diagnosticata una carenza di piruvato deidrogenasi. Ha avuto la malattia in utero ed alla nascita aveva livelli di acido lattico molto alti e tutti i segni tipici della malattia. Ha ricevuto il trattamento e gli viene dato un cocktail di medicamenti e segue la dieta chetogenica. Ora va molto meglio, ma vorrei sapere se c'è qualcosa in più che gli possa dare una migliore probabilità di sopravvivenza. Potrebbe darmi un elenco di medicamenti e trattamenti che siano stati usati nel passato per trattare la PDH così che io possa discuterne l'opzione con i suoi dottori? Sono interessata anche al dicloroacetato e sto cercando le strutture nella nostra zona che possano fornire il farmaco se necessaria.  Ho letto moltissimo sulla malattia, e vorrei sapere anche curiosa su quali sono le statistiche sulla sopravvivenza.

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Risposta di:  Susan Winter, MD

I was asked to reply to your questions regarding your son with pyruvate dehydrogenase deficiency. It appears, from your letter, that the treatment prescribed is appropriate. The outcome of PDH deficiency is really related to the severity of the metabolic block in metabolism. Some patients with mild disease can live long lives with only slight disabilities while those with severe deficiency may only survive for a few months. I have treated both types of patients and cannot predict you baby's outcome. The treatment of PDH deficiency is usually a ketogenic diet and use of vitamins such as thiamine and carnitine. I have used dichloroacetate on two neonatal severe patients and it did not improve outcome, both boys died by age 3 months. Peter Stackpoole, MD in Florida is the expert on DcA therapy and he is running the clinical trials. You have access to many metabolic centers in [your state] and should get "state of the art" treatment. Unfortunately, we do not have a cure for PDH deficiency and it is a severe disorder. I wish I had a crystal ball for you to look into the future and answer your questions. I know it is very difficult and scary to have a baby with such a life threatening disorder. My best advice is to hook up with a good metabolic center and follow their advice. There are many ways to treat the disorder and all seem to have a similar outcome. Best of luck to you and your little guy.

Mi è stato chiesto di rispondere alle sue domande riguardante suo figlio con carenza di piruvato deidrogenasi. Sembra, dalla sua lettera, che il trattamento prescritto sia appropriato. Le conseguenze della carenza di PDH sono strettamente correlate alla gravità del blocco metabolico nel metabolismo. Alcuni pazienti con malattia lieve possono vivere una lunga vita con solo una lieve disabilità mentre coloro che hanno una grave carenza possono sopravvivere solo per alcune mesi. Ho trattato entrambi i tipi di pazienti e non posso predire il futuro del suo bambino. Il trattamento della carenza di PDH è solitamente una dieta chetogenica e l'uso di vitamine come la tiamina e la carnitina. Ho usato il dicloroacetato con due pazienti neonati gravi e non hanno avuto miglioramenti, entrambi i ragazzi morirono a 3 mesi. Peter Stackpoole, MD in Florida è l'esperto della terapia con il DcA e sta conducendo sperimentazione clinica sui sintomi clinici. Lei ha la possibilità di accedere a molti centri metabolici [nelo stato in cui abita] e deve ottenere un trattamento "allo stato dell'arte". Sfortunatamente, non c'è una cura per la carenza di PDH ed è un grave disturbo. Vorrei avere la sfera di cristallo per indovinare il suo futuro e rispondere alle sue domande. Io so è molto difficili e spaventoso l'avere un bambino con un simile disturbo richiedente un trattamento a vita. Il mio miglior suggerimento è di cercare con a buon centro metabolico e e seguire le loro indicazioni. ci sono molti modi per trattare il disturbo e tutti sembrano avere dei risultati assomiglianti. Buona fortuna a lei ed al suo piccolo.

 

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Domanda 270

Epilessia grave e stimolatore del nervo vagale

 My son who is 9 years old has been diagnosed with a complex II-III defect in the ETc by fresh muscle biopsy at the age of 10 months old. He was diagnosed with a severe seizure disorder at the age of 2 years old. He has been on 6 seizure medications over the last 7 years. He is currently taking Lamictal, Topamax, and Klonopin. Our local neurologist has brought up the idea of a Vagal Nerve Stimulator to help control the seizures he is still having. My concern regarding the surgery is that my son has had problems in the past with previous surgeries. He is g-tube fed, has a medi-port and had several other surgical procedures in the past. can you please give me some information about how other Mito patients have done undergoing a Vagal Nerve Stimulator surgery? I am concerned about recovery and any complications that he might encounter due to his Mitochondrial Disorder. Thank you for your help and any information you can give.

A mio figlio di 9 anni è stato diagnosticato un difetto nei complessi II e III nella ETC da una biopsia muscolare fresca all'età di 10 mesi. Gli è stata diagnosticata una grave malattia epilettica all'età di 2 anni. Negli ultimi 7 anni prende 6 farmaci antiepilettici. Attualmente prende i Lamictal, Topamax, e Klonopin. il nostro neurologo locale ha manifestato l'idea di un VNS o stimolatore del nervo vagale per aiutare nel controllo degli attacchi epilettici che lui continua ad avere. Sono preoccupata riguardante la chirurgia perché mio figlio ha avuto problemi nel passato con precedenti interventi chirurgici. Ha il sondino gastrico, ha un medi-port ed ha avuto numerose altre procedure chirurgiche nel passato. La prego se può di darmi alcune informazioni riguardo a come altri pazienti mito sono andati per essersi sottoposti all'intervento per lo stimolatore del nervo vagale? Sono preoccupata riguardo il recupero e qualsiasi complicazione a cui possa andare incontro a causa di questa malattia mitocondriale. Grazie mille per il Suo aiuto e per qualsiasi informazione che ci potrà dare. 

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Risposta di:  Russell Saneto, DO, PhD

I am sorry to hear about your son. Seizures can be particularly devastating (intractable to seizure medications)  in patients with mitochondrial disease. The vagus nerve stimulator (VNS) is a device that has two parts. One part is a pacemaker (just like a heart pacemaker) that sends signals (electrical pulses) to an electrode connected to the vagus nerve in the neck. The electrical stimulation, for reasons that are not clear at the moment, seems to reduce seizures in about 50% of patients. We recently published our center's results on VNS efficacy in patients who were less than 12 years of age and found that about 50% of patients had a 50% reduction in seizure frequency. This finding was similar to patients who were older than 12 years of age. Our study included about 50 children, so it was a large study (largest to date in this age range). The trouble is that we do not know which 50% will respond and which will not. The VNS device usually does not reduce the number of medications a child is taking, nor does it usually produce seizure freedom (< 5%).

 

Sono dispiaciuto per quanto sento riguardo suo figlio. Gli attacchi epilettici possono essere particolarmente devastanti (intrattabili con i farmaci antiepilettici)  in pazienti con malattia mitocondriale. Lo stimolatore del nervo vago (VNS) è un dispositivo composto di due parti. Una parte è un pacemaker (proprio come uno stimolatore cardiaco) che manda segnali (impulsi elettrici) ad un elettrodo connesso al nervo vago nel collo. La stimolazione elettrica, per ragioni che non sono ancora chiare, sembra ridurre attacchi epilettici in circa il 50% dei pazienti. Abbiamo pubblicato recentemente i risultati dei nostri centri sulla efficacia del VNS nei pazienti con meno di 12 anni di età dove riportiamo che circa il 50% dei pazienti hanno avuto una riduzione del 50% della frequenza degli attacchi epilettici. Dato che troviamo assomigliare a quello dei pazienti co più di 12 anni di età. Il nostro studio riguardava circa 50 bambini, e così è stato un ampio studio (il più ampio fatto in questa fascia di età). Il problema è che noi non sappiamo perché il 50% risponde e perché il resto no. Il dispositivo VNS solitamente non riduce il numero di farmaci che un bambino sta prendendo, e nemmeno libera completamente solitamente dagli attacchi epilettici (< 5%).

 

The interesting thing is that in this group were four patients who had electron transport chain deficiencies. We had another patient with a complex I deficiency and published another paper looking just at patients with mitochondrial disease due to electron transport chain deficiencies and less than 12 years of age. We did not have the room in the above paper to just describe the mitochondrial patients. We found that the VNS device did not alter seizure frequency in this population, especially with respect to myoclonic seizures in this second paper. All of these patients had multiple seizure types but the myoclonic seizures were the most frequent and the frequency was high, > 30 per day on average. So, at least in these five patients, the VNS did not help reduce myoclonic seizure frequency.

 

La cosa interessante è che in questo gruppo c'erano quattro pazienti che avevano carenze della catena di trasporto degli elettroni. Avevamo un altro paziente con una carenza del complesso I ed abbiamo pubblicato un'altro foglio indirizzato proprio ai pazienti con una malattia mitocondriale dovuta a carenze della catena di trasporto degli elettroni e con meno di 12 anni di età. Lo abbiamo fatto perché non avevamo lo spazio nella prima pubblicazione per descrivere proprio i pazienti mitocondriali. In questa seconda pubblicazione bbiamo riportato che il dispositivo VNS non cambia la frequenza deli attacchi epilettici in questa popolazione, specialmente con riferimento agli attacchi epilettici mioclonici. Tutti questi pazienti avevano attacchi epilettici di molti tipi ma gli attacchi epilettici mioclonici erano i più frequenti e la frequenza era alta, con una media > 30 per giorno. così, almeno in questi cinque pazienti, lo VNS non ha aiutato a ridurre la frequenza degli attacchi epilettici mioclonici.

 

We have implanted several other children with mitochondrial disease having electron transport chain deficiencies who are older than 12 years of age. We did not include any of these patients in the paper due to their age. They tended to have less frequent seizures, but as the other five patients, the VNS did not seem to significantly decrease seizure frequency. Now, we have not tried to look at the various seizure types other than myoclonic seizures as the group is too small to arrive at meaningful data.

 

Lo abbiamo impiantato in numerosi altri bambini con una malattia mitocondriale e aventi carenze della catena di trasporto degli elettroni ed una età maggiore dei 12 anni. Non abbiamo incluso ognuna di questi pazienti nella pubblicazione dovuta alla loro età. Essi tendevano ad avere attacchi epilettici meno frequenti, ma come per gli altri cinque pazienti, lo VNS non sembrava diminuire significativamente la frequenza degli attacchi epilettici. Ora, non abbiamo provato a vedere fra i vari tipi di attacchi epilettici diversi dagli attacchi epilettici mioclonici poiché il gruppo era troppo piccolo per arrivare a dei dati significativi.

 

Surgery is another issue as sometimes anesthesia can have effects on mitochondria. We try to limit exposure to propofol, an anesthetic agent, in our mitochondrial population. Luckily, the time to place a VNS device (pacemaker and lead) is short and we have not had any trouble. This is an area that we are trying to address as a mitochondrial center and clearly is in flux and evolving on what is the best anesthetic agent to use. At our center, a child comes in during the morning and undergoes surgery and leaves that afternoon. The device is checked but not turned on until the wound has healed, about 2 weeks and the device is turned on and "ramped" up over the next couple of months.

Gli interventi chirurgici costituiscono un altro problema dato che talvolta l'anestesia può avere degli effetti sui mitocondri. Noi proviamo a limitare l'esposizione al propofol, un agente anestetico, nella nostra popolazione mitocondriale. Fortunatamente, il tempo per inserire un dispositivo VNS (stimolatore e pile) è breve e non abbiamo avuto nessun problema. Questa è un area che nella quale proviamo ad addentrarci come centro mitocondriale e chiaramente è fluida ed in evoluzione su quali siano i migliori agenti anestetici da usare. Al nostro centro, un bambino arriva al mattino e viene sottoposto all'intervento al più tardi al pomeriggio. Il dispositivo viene provato ma non acceso fino a che la ferita non sia guarita, circa 2 settimane dopo il dispositivo viene acceso e "portato" al valore ottimale nel successivo paio di mesi.

 

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Domanda 269

 I am a 50 yr old woman with Mitochondrial Myopathy; Deficiency in complex II and III. Recently I have been experiencing increase in muscle cramping in my arms, calves, and chest. I saw my cardiologist who did a work up due to the chest pain and tightness. I was told I have early repolarization and that may be causing the chest pain. I was wondering if cramping can occur in the chest area, without any heart involvement. I have also been recently diagnosed with Hashimoto's Disease and have a hyperfunctioning and hypervascular nodule, non cancerous, but my doctors have not been able to regulate the thyroid medication. To say the least the thyroid issue has complicated my Mito disorder-Sono so tired all the time and have increased muscle affaticamento and cramping. I've gained about 18 lbs because of the thyroid; my thyroid is either hyperfunctioning or under functioning! Have you heard of individuals with Mito also having Hashimoto's? Do you have any suggestions so I can feel better. I would really appreciate any suggestions you might have for the course of treatment.

Sono una donna di 50 anni con miopatia mitocondriale; da carenza nei complessi II e III. Ultimamente mi stanno aumentando i crampi muscolari nelle mie braccia, cosce, e gabbia toracica. Lo ho detto al mio cardiologo il quale ha esaminato il dolore e la rigidità alla gabbia toracica. Mi è stato detto che io ho una ripolarizzazione precoce e che può essere la causa del dolore alla gabbia toracica. Vorrei sapere se si possono avere dei crampi alla zona della gabbia toracica, senza alcun coinvolgimento cardiaco. Mi è stata recentemente diagnosticata anche la malattia di Hashimoto ed ho un nodulo iperfunzionante e ipervascolarizzato, non canceroso, ma i miei dottori non sono riusciti a regolare i farmaci tiroidei. Intendo dire che questo ultimo problema alla tiroide ha complicato il mio disturbo Mito - sono sempre così stanca e sono aumentati la fatica ed i crampi muscolari. Sono aumentata di 9 Kg per via della tiroide; La mia tiroide è sia iperfunzionante che ipofunzionante! Ha sentito di persone con Mito che hanno anche la Hashimoto? Ha qualche suggerimento in modo che io possa sentirmi meglio. Apprezzerei veramente qualsiasi suggerimento che mi possa dare per il decorso del trattamento.

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Risposta di:  Other Doctor (Noted in Answer)

Hashimoto's thyroid disease is extremely common in the general population, and there has been no increased correlation with mitochondrial disease that I know of. Hashimoto's is usually very simple to treat. Since your course seems slightly più complicated, I would recommend that you find a good endocrinologist who follows your thyroid function carefully and makes sure that you are on proper therapy.

Maria A. Yialamas, MD

La malattia di Hashimoto della tiroide è estremamente comune nella popolazione generale, e che c'è stata no aumentato correlazione con la malattia mitocondriale che Io so di. Hashimoto è solitamente molto semplice di trattare. Dato che il suo decorso sembra leggermente più complicato, Io le raccomanderei che di trovare un buon endocrinologo che segua attentamente il funzionamento della sua tiroide la assicuri che lei sta facendo una terapia appropriata.

Maria A. Yialamas, MD

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Domanda 268

 I consider the most important testing I received was the respiratory enzyme. Is this possible without a muscle biopsy? I would like my relative to get it. If I have positive complex I deficiency, is it possible for this to be tested in my relatives?

I considero che il più importante esame che mi sia stato fatto sono stati gli enzimi respiratori. E' possibile senza a biopsia muscolare? Vorrei farlo fare ai miei parenti. Se io sono positivo per la carenza del complesso I, è possibile per i miei parenti essere esaminati per questo?

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Risposta di: Douglass M. Turnbull, MD, PhD

Yes and no!

In some patients the respiratory deficiency is only picked up in muscle, but in other patients can be detected in cultured skin fibroblasts. It would only be worth testing your relative if your complex deficiency is also detected in fibroblasts.

Si e no!

In alcuni pazienti la carenza respiratoria è rintracciabile solo nei muscoli, ma in altre pazienti può essere ritrovata in culture di fibroblasti cutanei. Io sarei d'accordo per far esaminare i suoi parenti solo se la sua carenza nei complessi viene nei fibroblasti.

 

 

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Domanda 267

 I am 49 years of age and was diagnosed with MERRF as well as LHON.  I started treatment for HEP c. To date, my liver enzymes are still rising instead of leveling out despite my viral load being undetectible. Before I went on treatment for HEP c virus, blood work showed elevated liver enzymes and since then they have been rising steadily. For this reason, I am told something else is causing the rise in liver enzymes other than my HEP c treatment and as such, my treating Physician is puzzled. My questions are as follows: In your opinion, could the rise in liver enzymes be caused by my Mitochondrial problems? Also, are there any other test that can be performed to ascertain the reason for the rise in liver enzymes and/or to rule out any other possible causes? What is the significance of RFLP in MERRF, and what are the clinical features associated with it? Had there ever been any studies done on Mito patients taking anti-viral drugs?

Ho 49 anni e mi è stata diagnosticata la MERRF e pure la LHON.  Ho iniziato un trattamento per l'epatite c. Al giorno d'oggi, i miei enzimi epatici stanno aumentando invece di livellarsi nonostante il mio carico virale sia irrintracciabile. Prima di andare sotto trattamento per il virus della epatite c, gli esami del sangue mostravano un innalzamento degli enzimi epatici e da allora in poi questi rimanevano stabilmente aumentati. Per questa ragione, mi sono detto che c'è qualcosa di d'altro oltre il trattamento la mia epatite c che è la causa dell'aumento degli enzimi epatici e come tale, il medico che mi tratta è impacciato. Le mie domande sono quanto segue: Secondo la sua opinione, potrebbe l'aumento degli enzimi epatici essere causato dai miei problemi mitocondriali? Poi, c'è un qualche altro esame che possono essere condotto per accertare la ragione dell'aumento degli enzimi epatici e/o per escludere ogni altra possibile causa? cosa è il significato di RFLP in MERRF, e quali sono le caratteristiche cliniche associata con essa? Sono mai stati effettuati degli studi riguardo pazienti mito che prendono farmaci farmaci anti-virali?

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Risposta di:   Sumit Parikh, MD

A chronic elevation in liver enzymes may be due to mitochondrial dysfunction (regardless of the mutation). I am glad the liver biopsy was okay. Did your physician evaluate you for other non-liver causes of elevated AST (muscle breakdown) and ALT levels (celiac disease)?

As to your second and third question, they may require quite a lengthy answer and più detailed review of the medical record. Visiting a clinical geneticist with an interest in mitochondrial medicine would be worthwhile.

Un aumento cronico degli enzimi epatici può essere dovuto ad una disfunzione mitocondriale (indipendentemente dalla mutazione). Sono lieto che la biopsia epatica era a posto. Il suo medico la ha esaminata per altre cause non-epatiche della AST  elevata (catabolismo muscolare) e per i livelli della ALT (la malattia celiaca)?

Le sue seconda e terza domande, potrebbero richiedere una risposta lunga ed una più dettagliata analisi dei refeti medici. Sarebbe opportuno che si facesse visitare da un genetista clinico con interesse nella medicina mitocondriale.

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Domanda 266

 About 12 years ago (before a confirmed Mito diagnosis) I began having episodes of severe diarrhea in which food would run through me undigested in about 6-8 hours. I was hospitalized for più than a week and the GI doc in town did an upper endoscopy and colonoscopy but all that was ever found was some inflammation that was not specific for any other disorders. For years the bouts of severe diarrhea would continue to occur periodically but because no one knew the cause, no one treated it. They are continuing with a greater intensity and now that I have been diagnosed with mito my GI doc gave me Levsin as needed. This has not been entirely effective but helpful at times. He has had to do più upper endoscopies for a few small ulcers. The ulcers are healed; however, they continue to see the gastritis and duodenitis. As far as the gastritis and duodenitis, is this connected to the mito?

circa 12 anni fa (prima della conferma di diagnosi di Mito) iniziai ad avere episodi di grave diarrea nei quali il cibo mi attraversava indigerito in circa 6-8 ore. Sono stato ricoverato in ospedale per di più di una settimana ed il gastroenterologo in town fece una endoscopia superiore ed una colonoscopia ma tutto ciò che venne mai trovato furono alcune infiammazioni che non erano specifiche per nessuna altra malattia. Gli accessi di grave diarrea continuarono per anni ad avvenire periodicamente ma poiché nessuno ne conosceva la causa, nessuno mi dava un trattamento. Essi continuavano con una maggiore intensità ed ora che mi è stata diagnosticata una mito il mio gastroenterologo mi ha prescritto il Levsin al bisogno. Questo non è stato completamente efficace ma di aiuto a volte. Mi ha fatto ulteriori endoscopie superiori per alcune piccole ulcere. Le ulcere sono guarite; comunque, lui continua per vedere le gastriti e le duodeniti. Per quanto si sa fino ad ora sulle gastriti e le duodeniti, sono connesse alla mito?

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Risposta di:    Michio Hirano, MD

Gastrointestinal dysmotility causing trouble swallowing, early satiety, diarrhea, or constipation is the most severe clinical feature of mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE), but is also being recognized in other mitochondrial diseases such as MELAS.  I presume that malabsorption has been excluded. It is important for your gastroenterologist to screen your gastrointestinal system for dysmotility, which could be causing your diarrhea and might be contributing to your gastritis and duodenitis. Other factors that could contribute to the slow healing of your gastritis include intestinal inflammation, bacterial overgrowth (which is not uncommon in the setting of intestinal dysmotility), and microscropic colitis. Hormonal factors are rare (e.g. gastrin or thyroid hormone abnormalities), but may be considered in this setting. 

La dismotilità gastrointestinale causante problemi nella deglutizione, sazietà precoce, diarrea, o costipazione sono le più gravi caratteristiche cliniche della encefalomiopatia neurogastrointestinale mitocondriale (MNGIE), ma si ritrovano anche in altre malattie mitocondriali come la MELAS.  Presumo che il malassorbimento sia stato escluso. E' importante per lei che il gastroenterologo per vagli il sistema gastrointestinale per la dismotilità, la quale potrebbe essere la causa dalle sua diarrea e potrebbe contribuire alle sue gastriti e duodeniti. Altri fattori che potrebbero contribuire alla lentezza del recupero dalle sue gastriti comprendono l'infiammazione intestinale, una esagerata crescita batterica (la quale è non insolita nell'istaurarsi di una dismotilità intestinale), e una colite microscopica. I fattori ormonali sono rari (per es. anormalità della gastrina o dell'ormone tiroideo ), ma può essere considerata in questo settore. 

 

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Domanda 265

 My daughter is affected with complex IV cOX. She has many other problems also but they have only been able to diagnosis one mutation so far. Since she does not have an exact diagnosis, how do I know as her mother if I am affected and someday might become ill, or how likely is it if my next children will have it? All of her doctors I have asked can not answer this question. I live in a constant state of worry whenever I get any ache or pain. Is there a test for me to get done?

Mia figlia è colpita con complesso IV cOX. Lei ha anche molti altri problemi ma sono stati in grado di diagnosticare solo una mutazione fino ad ora. Dato che lei non ha una esatta diagnosi, come possiamo fare per sapere se io che sua madre madre se siamo colpiti e un qualche giorno possiamo ammalarci, o come probabilmente è se i miei prossimi bambini potranno averla? Tutti i suoi dottori mi hanno risposto che non possono rispondere questa domanda. Io vivo in un costante state di dispiacere aspettandomi di avere accessi o dolore. c'è un esame da poter fare per per me?

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Risposta di: Gerard Vockley, MD, PhD

It is difficult to answer your question without più details. Based on your question, I assume your daughter has complex IV deficiency diagnosed by an enzyme assay on muscle. This is a specific diagnosis but can be caused by mutations in a number of nuclear genes or on the mitochondrial chromosome.

If the mutation you mention is on the mitochondrial chromosome, you could have sequencing done on DNA from several tissues to look for the same mutation. If you carry a mitochondrial mutation, all children will inherit it but in differing amounts. But there is always the possibility of a higher or lower number of mutations are present in the mitochondria of an egg cell that would in turn lead to a più or less affected baby.

If the mutation you mention is not on the mitochondrial chromosome, it is pretty good evidence that this is the gene causing the problem even though the mutation on the second copy of this gene is unknown. In this case your risk to have an affected child is 1/4 (25%). Prenatal diagnosis might be possible. In this case you would also not be at risk to show symptoms yourself. You should discuss these results with a medical geneticist or a genetic counselor familiar with mitochondrial disease to clarify these risks.

E' difficile rispondere alla sua domanda senza maggiori dettagli. Sulla base della sua domanda, io presumo sua figlia ha una carenza del complesso IV diagnosticata da una prova enzimatica su campione muscolare. Questa è una diagnosi specifica ma può essere causata da mutazioni in numerosi geni nucleari o sul cromosoma mitocondriale.

Se la mutazione che lei menziona è sul cromosoma mitocondriale, potete fare eseguire una sequenziazione del DNA su numerosi tessuti per vedere se si tratta della stessa mutazione. Se lei è portatrice di una mutazione mitocondriale, tutti bambini la erediteranno ma in differenti quantitativi. Ma c'è sempre la possibilità che siano presenti nei mitocondri di una cellula uovo un numero più alto o più basso di mutazioni sono che a loro volta porteranno a bambini più o meno colpiti.

Se la mutazione che lei menziona non è sul cromosoma mitocondriale, è pretty buon prova che questa è the gene causante il problema persino though la mutazione on the second copia di questo gene è sconosciuto. In questo caso il suo rischio di avere un bambino colpito è 1/4 (25%). Può essere possibile la diagnosi prenatale. In questo caso you would Ancora non essere a rischio a mostrare i sintomi lei stessa. Deve discutere questi risultati con un medico genetista o un consigliere genetico famigliare per le malattie mitocondriali per chiarire questi rischi.

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