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Neuromuscular  Traduzione di Natale Marzari

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Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti



FATTORI TROFICI1

Agrin
Amphiregulin
Aria
Artemin
BDNF
Cardiotrofina-1
Fattore neurotrofico ciliare  
c-kit
c-ret
CSF-1
EGF
FGFs: 1, 2, 5
FLT3L
GDNF
G-CSF
GM-CSF
Hedgehog
  Desert
  Sonic
Heregulin (Neuregulin)  
IGF 1, 2
Interleukin:
  2, 3, 4, 5, 6, 7,
  9, 11, 12, 13, 15
Leptin
LIF
Midkine
MuSK
Myostatin (GDF 8)
Netrins
Neurturin
NGF*
NT3
NT4/5
p75
Pleiotrophin
PDGF*
Persephin
Saposin C
Semaphorins
Stem cellule fattore
trk A; B; C
TGF: α; β
VEGF
Trophic fattore classes
  adesione molecole
  Bone morphogenetic proteine
  Cytokines
  Eph recettore tirosina chinasi
  Epidermal crescita fattori
  Fibroblast crescita fattori
  GDNF
  Eparina-Legante crescita fattori
  Insulin-simili crescita fattori
  neurotrofinas
  Altre
  Semaphorins
  Transforming crescita fattori β
  Tirosina chinasi recettore ligands
Correlati malattie sindromi
  BDNF
  c-kit
  CNTF
  c-ret
  FGF recettori: 1, 2, 3
  GDNF
  Hedgehog
    Desert
    Sonic
  IGFs: 1; 2
  Neuregulin (ARIA)
  neurotrofina-3
  neurotrofina-4
  NGF recettore: p75R
  PDGF recettore β
  TGF: α; β-1
    β-Recettori
  trkA
  trkB
* Contains cysteine knot struttura
Vedi Somite linee, Muscle e Bone


neurotrofinas
Binding di neurotrofinas to recettori
  • Tutti neurotrofinas sono capaci di Legante to p75 recettore
    • Pro-neurotrofinas
      • Contiene terminale N frammento (~120 amino acidi)
        • Suddivisa per formarea mature neurotrofina
        • Cleavage meccanismi
          • Trans-Golgi: By furin
          • Secretory granules: By pro-proteina convertases
      • Secreted extracellularly: Spesso a sinapsi
      • May Preferenzialmente legano to p75
      • ProNGF e proBDNF
        • Secreted by Schwann cels
        • Possono essere cleaved by extracellulare proteasi
    • Binding di (pro)neurotrofinas to p75
      • Produce attivazione di NFκB o c-jun terminale N chinasi attività
      • p75 può essere localizzato on presinaptico e postsinaptico membrane
      • Interazione con di proNGF con p75NR induces apoptosi
  • Ogni neurotrofina quindi binds to a specifico Trk recettore
    • Binding to Trk recettori è Preferenzialmente by mature neurotrofinas
    • Binding to Trk recettori by neurotrophis attiva differenti percorsi than p75
      • Phosphatidylinositol 3-chinasi (PI3K)
      • Mitogen-attivata proteina chinasi (MAPK)
      • Fosfolipasi C-γ (PLC-γ)
    • Interazione con di mature neurotrofinas con Trk recettori solitamente enhances cellule sopravvivenza
Trophic fattore Recettore PNS o muscolare obiettivi
Nerve crescita fattore (NGF) trkA
Basso affinità NGFR (p75)
Sensory (piccole peptidergic)
dolore
Simpatico
Brain-derivato neurotrophic fattore (BDNF) trkB
Basso affinità NGFR (p75)
Sensory e Motor
neurotrofina-3 (NT-3) trkC > trkA e trkB
Basso affinità NGFR (p75)
Sensory (grossi) e Motor (γ)
neurotrofina-4/5 (NT-4/5) trkB Simpatico, Sensory e Motor
neurotrofina-6 (NT-6): α β γ : Pseudogenes
Collegamenti esterni: Murray-Rust; sviluppomental Biology


Cytokines4
General caratteristiche
  • Cytokines
    • Regulatory proteine secreta by bianchi sangue e altre cellule
    • Più than 150 clonarono
  • Structure: La maggior parte cytokines sono semplici polipeptidi o glicoproteine con MW ≤ 30 kDa
  • Production di cytokines
    • Constitutive pproduction solitamente basso o assenti
    • Regulated by inducing stimolo alla livelli di trascrizione o traslazione
    • Transient
  • In azione: Local
    • Autocrine: Bind to cellule di origine
    • Paracrine: Bind to neighboring bersglio cellule
  • Recettori
    • specifico
    • Alte affinità
    • Cell superficie
  • Endogene inibitori: Regola citochine attività
  • Classificazione
Trophic fattore Recettori PNS o muscolare obiettivi Altre
Neuropoietic citochine comune recettore subunità:
gp 130 (CD130) /LIFRβ +
Fattore neurotrofico ciliare
(CNTF)
CNTFRα Autonomic; Sensory;
Motor; Muscle
Leukemia inibitori
  fattore
LIFR Simpatico; Sensory;
Motor
Cardiotrofina-1 CT1R Motor; Muscle
Simpatico neuroblast
Oncostatin-M OM1Rα/gp130
? OM1Rβ
Simpatico neuroblast
comune recettore subunità: gp130/gp130 +
Interleukin-6 (IL-6) IL-6 recettore α
  (CD126)
Nerve differenziazione;
Simpatico; ? Muscle
Interleukin-11 (IL-11) IL-11 recettore α Simpatico neuroblast
comune recettore subunità: γC (CD132) +
Interleukin-2 (IL-2) IL-2 recettore α
  (CD25)
IL-2 recettore β
Simpatico neuroblast e#233; TH1 e NK cellule
Proinflammatory
Interleukin-4 (IL-4) IL-4 recettore α
  (CD124)
IL-13 recettore α
Simpatico neuroblast Promuove TH2
Activates B-cellule
Regulatory
Interleukin-7 (IL-7) IL-7 recettore α
  (CD127)
CNS: Neuron progenitor
Interleukin-9 (IL-9) IL-9 recettore α CNS
  Neuron differenziazione
Interleukin-15 (IL-15) IL-15 recettore α
IL-2 recettore β
CNS: Neuron progenitor
comune recettore subunità: βC (CDw131) +
Interleukin-3 (IL-3) IL-3 recettore α
  (CD123)
CNS: Neuron progenitor
Interleukin-5 (IL-5) IL-5 recettore α
  (CDw125)
CNS: Neuron progenitor
GM-CSF GM-CSF recettore α
  (CD116)
CNS: Neuron progenitor
Altre recettore subunità
G-CSF G-CSF recettore
  (Dimer) (CD114)
CNS: Neuron progenitor
Leptin OB-Rb dimero
Interleukin 1 (IL-1) α
Interleukin 1 (IL-1) β
IL1 Recettore 1
IL1 Recettore 2
. e#233; Macrofagi e T-cellule
Proinflammatory
Interleukin 10 (IL-10) IL10 Recettore . Promuove TH2
e#234; IL-12
Regulatory
Interleukin 12 (IL-12) IL12 Recettore β1
IL12 Recettore β2
CNS: Neuron progenitor e#233; TH1 e NK cellule
Proinflammatory
Interleukin 13 (IL-13) IL13 Recettore α

Hemopoietin recettori
  • Multiple recettore subunità
  • No intrinseca tirosina chinasi attività
  • Citoplasmica recettore microdomains organizzate
    • Bind transposable Citoplasmica effector proteine
      • Janus: JAK-1 ; TYK2
      • src tirosina kinases
      • lipidi e serina-treonina kinases
    • Docking siti per SH2-contenente molecole: STAT
    • Integrate diverse effector percorsi


Insulin-simili crescita fattori
Trophic fattore Recettore PNS o muscolare obiettivi
Insulin-simili crescita fattore 1 (IGF1) Tipo 1 IGF recettore (IGFR-1) >
Insulin recettore (IR)
Simpatico, Sensory e Motor
Muscle
Insulin-simili crescita fattore 2 (IGF2) IGFR-1 > IR
IGFR-2
Simpatico, Sensory e Motor
Muscle


Transforming crescita fattori β (TGF-β)
Trophic fattore Recettore PNS o muscolare obiettivi
GDNF famiglia
Artemin c-ret (segnalazione)
GFR-α3 (Legante)
Superior cervical gangliari
Peripheral nervo
Dopamine neuroni
Glial-derivato neurotrophic fattore
  (GDNF)
c-ret (segnalazione)
GDNF Famiglia Recettore α1
    (GRFRα1) (Legante)
Autonomic, Enteric,
Sensory e Motor
Neurturin c-ret (segnalazione)
GFR-α2 (Legante)
Simpatico; Sensory
Motor
Persephin c-ret (segnalazione)
GFR-α4 (Legante)
Motor; Dopaminergic
TGFβ famiglia
Bone morphogenetic proteine..
Sonic Hedgehog fly Patched fly
Smoothened fly
Myostatin (GDF 8) Activin tipo II recettore B Muscle: Growth inibizione
Transforming crescita fattori β
1 , 2* , e 3
TGF-β recettori tipo I , II e III
(Serine-treonina recettori)
Sensory e Motor
Muscle: Biglycan


Fibroblast crescita fattori (FGF)
Trophic fattore Recettore PNS o muscolare obiettivi
Fibroblast crescita fattore 1
  (acidic)
FGF recettori
  1 , 2 , 3 e 4
Autonomic, Sensory e Motor
FGF 2 (basici) FGF recettori 1 - 3 Autonomic, Sensory e Motor
FGF 5 FGF recettori 1 e 2 Motor


Epidermal crescita fattori
Trophic fattore Recettore PNS o muscolare obiettivi
Amphiregulin Epidermal crescita fattore recettore cellule di Schwann
Neuregulin (ARIA)
NEU/ERBB2 e 3 recettore
  tirosina chinasi
Muscle
  AChRs incremento
Peripheral nervo
Transforming crescita fattore α
  (TGF-α)
Epidermal crescita fattore recettore Sensory
Neuregulin 2 EGF recettori 1 , 2 , 3 , 4
Neuregulin 3 ERBB4 recettore tirosina chinasi Brain; Ganglia
Netrin 1 e 2 fly Axonal crescita cones


Eparina-Binding Growth Factors
Trophic fattore Recettore PNS o muscolare obiettivi
Pleiotrophin (NEGF1) Syndecan-1 Muscle (NMJ)
Midkine (NEGF2) Syndecan-1 Muscle
Neurite outgrowth
Vascolare endoteliali crescita fattore
  (VEGF) *
VEGFR1/Flt-1 e VEGFR2/Kdr
Heparan solfato e Eparina
Neuropilin-1 : VEGF 165
Vascolare endothelium
Blood-Brain barriera


Tirosina chinasi recettore ligands
Trophic fattore Recettore PNS o muscolare obiettivi
Stem cellule fattore c-kit Sensory
Nervose crest
Agrin Recettore tirosina chinasi MuSK Muscle
  AChRs localize
FLT3L flt3 (CD135)
Macrofagi colony
stimolante fattore-1 (CSF-1)
c-fms
piastrine derivato crescita fattore (PDGF)
Isoforme AA , AB, BB
PDGF α e β recettori Motor
Vascolare endoteliali crescita fattore
  (VEGF) *
VEGFR1/Flt-1 e VEGFR2/Kdr
Heparan solfato e Eparina
Neuropilin-1 : VEGF 165
Vascolare endothelium
Blood-Brain barriera
Vascolare endoteliali crescita fattore-B
  (VEGF-B)
Eparina
Neuropilin-1
Heat
Muscle
Vascolare endoteliali crescita fattore-C
  (VEGF-C)
Flt-4
Muscle
Vascolare endoteliali crescita fattore-D
  (VEGF-D)
VEGFR2/Kdr
VEGFR3/Flt-4
Muscle


Altre
Trophic fattore Recettore PNS o muscolare obiettivi
Saposin C G-proteina mediata Peripheral nervo rigenerazione
Myelination
Semaphorins Axonal crescita cones





TROPHIC FATTORE RELATED MalattiaS

Brain-derivato neurotrophic fattore (BDNF) c-kit
  l Cromosoma 4q12 Fattore neurotrofico ciliare (CNTF) : c-ret
  l Cromosoma 10q11.2 Fibroblast crescita fattore recettore 1 5
  l Cromosoma 8p11.2-p11.1 Fibroblast crescita fattore recettore 2
  l Cromosoma 10q26 Fibroblast crescita fattore recettore 3
  l Cromosoma 4p16.3
Glial-derivato neurotrophic fattore (GDNF) Sonic Hedgehog
  l Recessive; Cromosoma 7q36 Insulin-simili Growth Fattore 1
  l Recessive; Cromosoma 12q22-q24.1 Insulin-simili Growth Fattore 2 NGF p75 recettore Myostatin Neuregulin (ARIA; NRG1) neurotrofina-3
  l Cromosoma 12p13 neurotrofina-4 (NT4) Patched
  l Cromosoma 9q22.3 piastrine-derivato crescita fattore recettore β
  l Cromosoma 5q31-q32 Transforming crescita fattore-α Transforming crescita fattore-β 1 Transforming crescita fattore-β Recettori: 1 (TGFBR1) e 2 (TGFBR2) trkA trkB VEGF

Fibroblast Growth Factors



Bone morphogenetic proteins2




Semaphorins3



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References
1. Ann Neurol 1996;40:346-354
2. Trends Neurosci. 1997;20:309-317
3. Trends Cell Biol 1996; 6:15-23
4. Trends Neurosci 1997;20:357-365, Muscle Nerve 2003;28:659–682
5. Esseri umani Mutation 1999;14:115-125
6. Am J Hum Genet 2003; Online July

10/24/2006

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