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TACHICHININE: SOSTANZA P E NEUROCHININE  A E B

Le tachichinine (Vedi SwissProt ) sono una famiglia di neuropeptidi amidati che condividono una sequenza carbossilica terminale Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2.

Trasmettitori
Precursori:		Preprotachichinine
Enzimi sintetizzanti:		Peptidasi
Enzimi metabolizzanti:
Metabolita:		Frammenti di peptide
Recettori
Sottotipi di recettori	Agonisti	Antagonisti	Secondi messaggeri
NK(1)	SPOMe, GR 73632, Sar9Met(O2)11SP; Sostanza P	GR82334, RP67580, CP-99994	PI; Proteina G
NK(2)	GR 64349; Neurochinina A	L-659877, SR48968, MEN10207, GR94800 GR100679	PI; Proteina G
NK(3)	Senktide; Neurochinina B	GR138676	PI

Recettore NK1 (Sostanza P)

• Probabilmente coinvolto nella trasmissione sinaptica della nocicezione
  • Assoni sensori afferenti di tipo C
  • Nella lamina I e nella lamina II_outer della materia grigia del corno dorsale del midollo spinale 
• Delezione del gene 
  • Alterazioni dei riflessi nocicettivi: Assenti amplificazione ('wind-up') e intensità codificanti
  • Analgesia indotta da stress ridotta e risposte aggressive alle sfide territoriali
• Clostridium difficile: Tossine A (308,000-M(r) enterotossina)
  • Media la diarrea e le coliti associate agli antibiotici
  • Produzione di risposte infiammatorie Acute con attivazione dei
    • Neuroni sensori
    • Cellule immunitarie
    • Della lamina propria nell'intestino
  • Effetto ridotto con la distruzione del gene NK1: Correlato con
    • Livelli intestinali ridotti di TNF α
    • Mieloperossidasi dei leucociti
• Vedi: TRP ion canali

Bradichinina

• Nonapeptide
• Generata dal chininogeno : Peso molecolare dei precursori alto 
• Recettori
  • B1
    • Sintetizzato de novo a seguito della lesione tissutale
    • Media l'iperalgesia nella infiammazione cronica
  • B2
    • Localizzazione: Muscolatura liscia; Alcuni neuroni
    • Attivazione causa ipotensione, broncocostrizione, dolore e infiammazione
    • Interagisce con il recettore dell'angiotensina II di tipo 1
• Effetti funzionali
  • Neuroni sensori primari
    • Immediata depolarizzazione della membrana
    • Sensibilizzazione ad altri stimoli, nocivi o innocui
  • Attiva i recettori accoppiati alla proteina G- (BK₂)
    • Stimola l'idrolisi del PtdIns(4,5)P2 catalizzata da PLC,
    • Rilascia il Ca⁺⁺ dai depositi intracellulari
    • Attiva la chinasi della proteina C (PKC)
  • Aumenta le correnti evocate dal caldo
    • L'effetto può essere mediato attraverso numerosi meccanismi
      • Modificazione Diretta o indiretta del VR1 dalla isoforma  e  del PKC
      • Idrolisi del PtdIns(4,5)P2 mediata dal PLC: Inibizione mediata dal PtdIns(4,5)P2 rilasciante VR1
  • Antagonista funzionale dell'angiotensina II
    • Vasi: La bradichinina è un vasodepressore 
    • L'enzima di conversione dell'Angiotensina: Rilascia l'angiotensina II dai suoi precursori; Inattiva la bradichinina
• Disturbo: Ipotensione ortostatica, Streeten tipo (Iperbradicinismo)

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