WUSTL - Porfiria

Fondazione FONAMA

Telefono 335250742

Traduzione di Natale Marzari

Home, Ricerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli,

Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti

Traduzione del 29 gennaio 2011

PORFIRIA^¹

Generale
Acuta
Biochimica
Genetica
Farmaci pericolosi

Porfiria intermittente acuta
Coproporfiria
Porfiria variegata
Carenza di acido aminolevulinico δ deidratasi

Biochimica: Generale

Le porfirie
- 7 sindromi
- Prodotte dalla parziale carenza di un enzima nel processo di biosintesi dell'eme
Eme
- Sintetizzato in ogni cellula umana
  - 85% viene prodotto nelle cellule eritroidi
  - Fegato: 80% viene usato per la fabbricazione dei diversi citocromi
- Biosintesi regolata da 2 sintasi dell'acido aminolevulinico δ (ALAS) tessuto-specifiche
  - Fegato
    - L'eme reprime la sintesi della ALAS: Può essere usato di trattare un attacco porfirico acuto
    - Molti farmaci, alcol, steroidi e altre sostanze chimiche inducono la ALAS: Possono provocare attacchi acuti
  - Cellule eritroidi: La regolazione è complessa; L'eme induce la sintesi dell'emoglobina
Meccanismo generale delle porfirie: Sindromi da sovrapproduzione
- Formazione di precursori tossici dell'eme
- La sovrapproduzione è variabile e associata con stimoli
Le porfirine ed i porfirinogeni sono intermedi in sintesi dell'eme: Collegamento esterno
Le porfirine consistono di quattro anelli di pirrolo collegati da ponti di metene: Collegamento esterno
I porfirinogeni sono più ridotti delle corrispondenti porfirine.
Attacchi
- 4 tipi di porfiria causano attacchi neurologici
- Tutte le porfirie producono un elevato acido aminolevulinico δ nelle urine durante gli attacchi: Collegamento esterno
Le porfirie possono essere suddivise in 2 sottogruppi: Epatiche ed eritropoietiche
- Categorie correlate ad organi nei quali compare accumulazione di porfirine e dei loro precursori
- Epatiche
  - Porfiria da carenza di aminolevulinato deidratasi
  - Porfiria intermittente acuta
  - Porfiria cutanea tarda
  - Coproporfiria ereditaria
  - Porfiria variegata
- Eritropoietiche
  - Porfiria eritropoietica congenita
  - Protoporfiria eritropoietica

Genetica: Generale

Ereditarietà: Solitamente autosomica dominante con penetranza incompleta; Occasionalmente autosomica recessiva
Mutazioni
- La maggior parte causa perdita di funzione della proteina specifica
- I livelli enzimatici rimanenti sono solitamente sufficienti a rispondere al normale fabbisogno di eme dei pazienti
Panetnica
La prevalenza varia da 0·5 ÷ 10 ogni 100.000 nelle differenti popolazioni.

Porfiria acuta: Generale

Sindromi
Caratteristiche generali
- Gli attacchi sono clinicamente indistinguibili nelle 3 sindromi
- Le manifestazioni cliniche sorgono dopo la pubertà
- Gli attacchi sono più frequenti nelle donne: Precipitati dal ciclo mestruale
- A tarda insorgenza: Può essere associata con epatoma
Attacchi: Caratteristiche cliniche
- Insorgenza con con cambiamenti comportamentali minori: Ansietà, irrequietezza e insonnia
- Neuropatia dell'autonomo
  - Gastrointestinale
    - Dolore addominale: Trattamento con oppiacei
    - Vomito: Trattamento con clorpromazina
    - Costipazione: Trattamento con lattulosio
  - Altri dolori: Schiena; Estremità
  - Vascolare
    - Ipertensione; Tachicardia
    - Trattare con β bloccanti
  - Aritmie
- Neuropatia moto-sensoria
  - Debolezza: Può essere diffusa; Coinvolgimento respiratorio in qualcuno
  - Perdita sensoria: Distale
  - Riflessi tendinei: Ridotti
- CNS: Escludere Iponatremia
  - Attacchi epilettici
  - Confusione
- Trattamento generale
  - Eme arginato o Ematina
    - Dose: 3 mg/kg per giorno per 3–4 giorni consecutivi
    - Effetti collaterali: Tromboflebite, Coagulopatia e reazioni anafilattiche
- Vedi anche: Porfiria intermittente acuta
Biochimica
- Induzione della biosintesi dell'eme
- Precursori delle porfirine (Acido aminolevulinico δ e porfobilinogeno) escreti massicciamente dal fegato
- I precursori sono neurotossici e causano lesioni vascolari
- Il porfobilinogeno urinario aumenta durante gli attaccati

Porfiria intermittente acuta

l Porfobilinogeno deaminasi

; Cromosoma 11q24.1-q24.2; Dominante

Gene
- Più di 60 mutazioni
- Localizzazione delle mutazioni
  - Siti comuni: Esoni 10, 12 e 14 (35% ÷ 50%)
  - Nessuna negli esoni 2 e 13
  - Mutazioni comunemente in singoli individui o a molto poche famiglie
- Tipi di mutazione: Missenso 41%; Troncamento 59%
- Topo carente di porfobilinogeno deaminasi : Sindrome porfirica con neuropatia
Caratteristiche cliniche: Attacchi acuti

Di: F Ford

Bambino con
debolezza distale
- Si manifesta più frequentemente nelle femmine (65%) che nei maschi (35%)
- Insorgenza: Post pubertà ÷ 5a decade
- Caratteristiche cliniche
  - Dolore addominale: Solitamente 1° segno degli attacchi; Precede la neuropatia
  - Neuropatia
    - Simmetrica o asimmetrica
    - Motorio
      - Può essere grave, causa insufficienza respiratoria
      - Prossimale > distale
    - Sensorio
      - Perdita: Solitamente lieve, distale, simmetrica
      - Sindrome dolorosa: Diffusa, Prossimale e distale; Addominale
    - Riflessi tendinei: Ridotti
    - Coinvolgimento dell'autonomo: Ortosimpatico e parasimpatico
      - Circolatorio: Tachicardia, pressione sanguigna
      - Ritenzione urinaria
      - GI: Costipazione; Nausea e vomito; Diarrea
    - Nervi cranici: Facciale; Disfagia
  - CNS
    - Alterazione dello stato mentale: Psicosi; Depressione; Demenza
    - Attacchi epilettici
- Decorso
  - Durata: Giorni ÷ settimane
  - Solitamente recupero completo
  - Ricadute non insolite
- Laboratorio
  - CSF: Spesso normale; Occasionali lieve aumento in proteina o cellule
  - Studi di conduzione nervosa
    - CMAP: Piccoli
    - Nessuna prova della demielinizzazione
    - Sensorio: SNAP normali o piccoli
  - EMG: Denervazione; Qualche potenziale miopatico
  - Patologia
    - Neuropatia: Predominantemente assonale
    - CNS: Demielinizzazione a zone
Altre caratteristiche cliniche: Nessuna fotosensibilità
Caratteristiche di laboratorio: Generali
- Porfobilinogeno deaminasi ridotta negli eritrociti
  - ECCEZIONE: Alcune mutazioni colpiscono solamente tessuti non eritroidi
- Tra gli attacchi coproporfirina e protoporfirina fecali normali
  
  Dalla: Virginia
  Re Giorgio III
  in tarda età
- Esami
  - Acido aminolevulinico: Urine delle 24 ore
  - Acido aminolevulinico deidratasi : Eritrociti
    - Collegamento esterno
  - Porfobilinogeno deaminasi : Eritrociti
  - Porfobilinogeno urinario: Alto nel 88% tra gli attacchi
Trattamento
- Ematina: Sopprime i sintomi degli attacchi acuti in 3 o 4 giorni
- Clorpromazina: Dolore addominale e disturbi psicotici
- Meperidina: Dolore
- Fenitoina: Probabilmente l'anticonvulsivo meno tossico
- Farmaci pericolosi: Numerosi
Storia: King Giorgio III di Inghilterra aveva probabilmente la porfiria

Coproporfiria

l Coproporfirinogeno 3 ossidasi

; Cromosoma 3q12; Dominante

Caratteristiche cliniche
- Attacchi
- Neuropatia
- Fotosensibilità cutanea
Caratteristiche di laboratorio
- Coproporfirinogeno ossidasi ridotta negli eritrociti
- Elevata coproporfirina ± protoporfirina fecali tra attacchi

Porfiria variegata

l Protoporfirinogeno ossidasi

; Cromosoma 1q22; Dominante

Caratteristiche cliniche
- Attacchi acuti e neuropatia
  - Caratteristiche simili alla Porfiria intermittente acuta
- Fotosensibilità cutanea
- Frequente in Sud Africa dovuta ad un effetto fondatore
Caratteristiche di laboratorio
- Elevata coproporfirina e protoporfirina fecali tra gli attacchi

Carenza di acido aminolevulinico δ deidratasi

l Cromosoma 9q34; Recessiva

Caratteristiche cliniche
- La maggior parte delle casi con disturbo epatico infantile acuto
- Neuropatia periferica non ben descritta
- Emolisi in alcuni pazienti
- Eterozigoti suscettibili intossicazione da piombo
Caratteristiche di laboratorio
- Elevata coproporfirina e protoporfirina fecali tra gli attacchi
- Normale porfobilinogeno (elevato in altri 3 tipi neurologici)

PORFIRIA: FARMACI PERICOLOSI

Forti prove

Probabilmente o possibilmente pericolosi

Androgeni
Barbiturici
Estrogeni
Etanolo
Griseofulvina
Idantoine
Progesteroni
Sulfonamidi

Acido nalidissico
Agenti alchilanti
Alotano
Aminofillina
Bemegride
Benzodiazepine
Bromobenzina
Carbamazepina
Chetamina
Chetoconazolo
Clonidina
Cloramfenicolo
Clorochina
Clorpropamide
Danazolo
Dapsone
Disopiramide

Enflurano
Ergotamina
Etomidato
Eucaliptolo
Fenazone
Fenilbutazone
Fenossibenzamina
Fensuccimide
Glutetimide
Idralazina
Imipramina
Mepivacaina
Meprobamato
Metsuccimide
Metildopa α
Metronidazolo
Metirapone
Miconazolo

Nifedipina
Nichetamide
Nitrazepam
Nortriptilina
Pentazocina
Primidone
Pirazinamide
Rifampicina
Spironolattone
Succinimidi
Teofillina
Tolazemide
Tolbutamide
Trimetadione
Trimetadone
Valproate
Verapamile

Collegamenti esterni: Porfiria-Europa; Porfiria

Ritorna a Neuropatie motorie
Ritorna a Neuromuscolare home page

Riferimenti

1. Lancet 2005;365:241–252

29 gennaio 2005

Va a Acronimi e sigle

Va a Mitolario in italiano

Va a Mitolario italiano - inglese

Va a Mitolario inglese - italiano

Ritorno a Fonama.org Home Page

Alla pagina originale