WUSTL - Disturbi sensori - fibre grosse + sottili

Fondazione FONAMA

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Traduzione di Natale Marzari

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Traduzione del 27 giugno 2010

Disturbi sensori - Fibre grosse + sottili

Tossici
- Metalli: Tallio; Mercurio (Metile)
- Farmaci: Talidomide; Tassolo; Ossido di etilene; Misonidazolo;
  Metronidazolo; Tricloroetilene Fenitoina
Immunitarie
- Paraneoplastica - Neoplasmia a piccole cellule (Anti-Hu)
- Anti-Solfatidica
- Anti-MAG
- Sjögren
- Crioglobuline (con Proteina M; Epatite C)
Ereditarie
- Sindromi mitocondriali
- Lipomatosi multipla simmetrica
  l Autosomica dominante
- Neuropatia sensoria ereditaria II (HSAN II)
  l WNK1; Cromosoma 12p13; Recessiva
- Neuropatia sensoria ereditaria II (HSAN II)
  l FAM134B; Cromosoma 5p15; Recessiva
- Neuropatia ereditaria con ulcere mutilanti
  l Autosomica dominante
- Neuropatie sensoria ereditaria con paraparesi spastica
  l CCT5; 5p15; Recessiva
- Neuropatia Navajo con ulcerazioni corneali
- Mitocondriale
  l POLG; Recessiva
- Vedi anche
  - Neuropatia sensoria ereditaria
  - Neuropatia ulcero-mutilante
Neuronopatia: Perdita sensoria asimmetrica e prossimale
- Paraneoplastica (Anti-Hu; ANNA I): Spesso con encefalite limbica, o atassia
- Sjögren
- Idiopatica (spesso esordio subacuta)

Neuropatia sensoria cronica
Piedi ad arco alto e dita a martello
Preservate le dimensioni del gastrocnemio

Neuropatia sensoria ereditaria II (HSAN II)

l WNK1

; Cromosoma 12p13.33; Recessiva

Epidemiologia: Famiglie nell'est del Canada geneticamente confermate
Genetica WNK1 ³: Mutazioni
- Localizzazione: Esone specifico del sistema nevoso (HSN2 )
- Mutazioni: Troncamento
  - Famiglie di Terranova: 594delA causante dislocazione nel codone 198; Omozigotica; Troncamento al peptide 206-aa
  - Nuova scozia: Mutazione 918–919insA; Dislocazione nel codone 307; Troncamento al peptide 318-aa
  - Nuova scozia: Mutazione nonsenso 943C-T; Altera il codone 315 (CAG, glutamina) al codone di stop TAG; Tronca la proteina a 314 aa
  - Libanese: Omozigote 947delC
  - Altre: Inserzione, Delezione, Stop
- Altre mutazioni in WNK1 causano pseudoipoaldosteronismo di tipo II
Proteina WNK1 con l'esone HSN2 (WNK1/HSN2 isoforma)
- Localizzazione: Componenti sensori associata ai PNS e CNS con rilascianti segnali sensori e nocicettivi
- Più abbondante nei in neuroni motori che nei sensori
Proteina WNK1
- Partecipa alla regolazione dei canali K⁺ (ROMK1)
- Regola anche i cotrasportatori dei Na⁺, K⁺, 2Cl^– e Na⁺Cl^– (NKCC e NCC; TRPV4))
Caratteristiche cliniche
- Esordio
  - Solita: Prima fanciullezza o congenita
  - Gamma: 1a o 2a decade
- Perdita sensoria
  - Distale > prossimale
  - Gambe > braccia
    - Mani: Fino a gomiti
    - Piedi: Fino a ginocchia
  - Tronco: Alcuni pazienti
  - Modalità: Fibre grosse e sottili; Tatto più gravemente colpito
  - Intorpidimento aggravato dal freddo
- Atrofia muscolare: Alcuni pazienti
- Autonomo: Lieve o asintomatico
  - Sudorazione
    - Ridotta, distale
    - Iperidrosi, episodica
  - Pupille: Toniche
  - Altro: Costipazione; Episodi apneici
  - Normale: Pressione sanguigna; Funzione sessuale
  - Assenti flari assonali dopo istamina ipodermica: Indica fibre nocicettive difettose
- Perdita di riflessi tendinei: Prossimale e distale
- Mutilazione: Mani e piedi; Ulcere cutanee, fratture
- Progressione
  - Lenti cambiamenti con il tempo
  - Varianti: Forma congenita stabile
- Sviluppo mentale: Normale
Elettrofisiologia: Assenti potenziali di azione dei nervi sensori (SNAP)
Patologia
- Assoni mielinizzati: Perdita grave
- Assoni non mielinizzati: Perdite più lievi
- Occasionali assoni degeneranti
- Recettori sensori cutanei e fibre nervose: Assenti
Comparazioni HSAN

Neuropatia sensoria ereditaria IIB (HSAN II)

⁵
l FAM134B

; Cromosoma 5p15.1; Recessiva

Epidemiologia: 4 Famiglie
Mutazioni
- Perdita di funzione
- p.S309X, p.Q145X, p.P7GfsX133, c.873+2T>C
Proteina FAM134B
- Golgi: Overlaps con cis-Golgi marker giantin
- Espressa in: sensori e Autonomo gangli
- Induce apoptosi in alcuni primaria radice dorsale ganglio neuroni
Clinica
- Early-esordio: 1° anni ÷ 2a decade
- Perdita sensoria
  - Nociception: Danneggiato
- Mutilating ulcerations: Progressive
  - Mani e Piedi
  - Osteomielite
  - Amputazioni
- Autonomo
  - Iperidrosi
  - Urinario Incontinenza
  - Reazioni pupillari: Lento
- Debolezza: Gambe, distale; 1 famiglia
- CNS: Spasticità; 1 famiglia
Laboratorio
- NCV: Neuropatia sensoria assonale
- Biopsia dei nervi: Perdita assonale, Specialmente assoni sottili mielinizzati

Neuropatia sensoria ereditaria con paraparesi spastica: Autosomica recessiva

Marocchina ⁴
l Chaperonina contenente il complesso T polipeptide 1, subunità 5 (CCT5) ; Cromosoma 5p15.2; Recessiva
- Mutazione: Omozigotica; His147Arg
- Proteina CCT5
  - La subunità chaperonina da 950-kD contenente TCP1 complesso (CCT)
  - Coinvolta nell'appropriato ripiegamento delle proteine del citoscheletro
- Epidemiologia e nosologia
  - Famiglia marocchina di consanguinei
  - Può essere la stessa sindrome della variante di Cavanagh
- Clinica
  - Esordio: Da 1 ÷ 5 anni
  - Paraplegia spastica
    - Disturbi dell'andatura
    - Riflessi tendinei: Aumentati con cloni alle caviglie
    - Riflessi plantari: Estensore
    - Progressione: Lenta
  - Perdita sensoria
    - Distale > prossimale
    - Panmodale
    - Gambe > braccia
  - Acropatia mutilante
  - Normali: Nervi cranici, coordinazione, funzioni cognitive
  - Decorso: La maggior parte delle pazienti rimane deambulante
- Laboratorio
  - Elettrofisiologia: Neuropatia sensoria assonale , grave
    - Ampiezza degli SNAP: Ridotti o assenti (Pazienti più anziani)
    - Motorio: Velocità normali o lievemente ridotte
    - Autonomo
      - Iperattività vagale
      - Risposta dell'ortosimpatico α: Diminuita
      - Ortosimpatico β: Aumentata
  - Siero: Ridotti Apo B, colesterolo e trigliceridi totali
  - MRI: Atrofia del midollo spinale
Variante di Cavanagh
l Autosomica recessiva
- Neuropatia sensoria
  - Perdita di dolore e temperature
  - Relativamente preservati i sensi di vibrazione e posizione delle articolazioni
  - Patologia: Perdita assonale, sottili > grossi
- Acromutilazione
- Spasticità

Lipomatosi multipla simmetrica (Sindrome di Madelung)

Dalla Johns Hopkins Medicine

l Autosomica dominante, mitocondriali, o sporadica

Epidemiologia
- Maschi di mezza età
- Regione mediterranea
- Storia di abuso di alcol
- Trattamento con inibitori della proteasi
Caratteristiche cliniche
- Accumulazione di grasso: Lipomi multipli
  - Distribuzione: Simmetrica; Distale braccia e gambe sono risparmiate
  - Tipi
    - I: Lipomi al collo e collottola, regioni sopraclavicolare e deltoide: Collo taurino
    - II: Lipomi estesi sul corpo: Apparenza di semplice obesità
- Polineuropatia
  - Distribuzione: Distale; Simmetrica
  - Modalità: Moto-sensoria; ± coinvolgimento dell'autonomo
  - Patologia
    - Predominanza distale
    - Perdita assonale: Grossi > sottili
Metaboliche
- Iperuricemia
- Trigliceridi (VLDL, chilomicroni): Alti
- Lipoproteine ad alta densità (HDL): Alta
Disturbo MSL mitocondriale
- Mutazione A8344G nel tRNA^Lys mitocondriale
- Alcuni famiglie anche con la sindrome MERRF
- Muscoli: Si può avere fibre rosse sfilacciate
Trattamento
- Rimozione chirurgica dei lipomi per la compressione o ragioni estetiche
- Lipomi solitamente ricorrenti

Neuropatia ulcero-mutilante: Dominante

Neuropatia ereditaria sensoria > motoria con ulcere mutilanti ¹
l Autosomica dominante

Genetica
- Nessun collegamento con altre neuropatie ereditarie mutilanti HSAN I o HMSN IIB
Epidemiologia
- Famiglia del sud dell'l'Austria
- Maschi colpiti più gravemente delle femmine
- Gravità variabile nella famiglia
Esordio
- Deformità nei piedi nell'infanzia o nell'adolescenza
- Caratteristiche cliniche: Da 15 ÷ 30 anni
Clinica
- Ulcere mutilanti
  - Calli; ulcere scarsamente cicatrizzanti; Amputazioni
  - Distribuzione: Piedi; Asimmetrica
  - Miglioramento durante la gravidanza
- Sensorio
  - Perdita con modalità a fibre grosse e sottili: Simmetrica; Gambe > braccia; Distale
  - Preservati i sensi della posizione delle articolazioni
  - Nessun dolore o parestesie
  - Nessuna correlazione tra le ulcere ai piedi e la gravità della perdita sensoria
- Debolezza (30%)
  - Lievi
  - Simmetrica
  - Distribuzione: Intrinseca dei muscoli dei piedi; Dita e dorsiflessori delle caviglie
- Riflessi
  - Tendinei: Sempre preservati
  - Non Babinski
- Sudorazione: Alcuni pazienti con iperidrosi ai piedi e distale nelle gambe
Elettrodiagnostica: Perdita assonale
- NCV: Da normale a lievemente abbassata la velocità motoria e sensoria
- SNAP: Ridotti; Assenti negli individui colpiti più gravemente
- CMAP: Ridotti in ampiezza; Cronodispersione

Neuropatia moto-sensoria ereditaria con ulcere-mutilanti ²
l Autosomica dominante

Genetica
- Nessun collegamento con altre neuropatie ereditarie mutilanti HSAN I o HMSN IIB
Epidemiologia
- Famiglia italiana
- Piena penetranza
Esordio
- Età: Media 14 anni; Gamma da 2 ÷ 30 anni
- Osteomielite
- Perdita sensoria
Clinica
- Ulcere mutilanti
  - Calli; Ulcere scarsamente cicatrizzanti; Amputazioni
  - Distribuzione: Piedi e mani; Asimmetrica
- Sensorio
  - Perdita con modalità a fibre grosse e sottili: Simmetrica; Gambe > braccia; Distale
  - Nessun dolore o parestesie
- Debolezza (100%)
  - Distale
  - Simmetrica
  - Piedi e mani
- Riflessi tendinei: Spesso assenti
- Autonomo: Normale
Elettrodiagnostica: Perdita assonale
- NCV: Da normale a lievemente abbassata la velocità motoria e sensoria
- SNAP: Ridotti; Assenti nelle gambe
- CMAP: Ridotta ampiezza; Assenti nelle gambe
Nervi Patologia
- Perdita assonale: Specialmente assoni sottili mielinizzati e non mielinizzati
- Fibrosi endoneurale

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Riferimenti
1. Neurology 2000;54:45-52
2. neuromuscolari Disturbi 2002;12:286-291
3. Am J Hum Genet 2004;74: May, J Clin Invest 2008 Jun 2
4. europei Journal di Human Genetica 2005; Online December
5. Nature Genetica 2009; Online October

21 ottobre 2009

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