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Anticorpi anti-AChR : Meccanismi di azione

Giunzioni neuromuscolari: Normali

• Molte NMJ consistono di numerose regioni sinaptiche simili a macchie di 1÷5 μm di diametro
• Terminale presinaptico
  • Rilascia pacchetti o quanti di acetilcolina
  • Ritmo di rilascio spontaneo: 0,1÷10 Hz
  • Innesco: Aumenta il Ca⁺⁺ libero nel terminale nervoso
  • Effetto del rilascio alle membrane post-sinaptiche: Potenziali in miniatura (MEPP)
  • Singolo impulso nervoso
    • Causa il rilascio di 1÷3 quanti da ciascun bottone del terminale presinaptico
    • L'evento di rilascio avviene nelle zone attive: Si ha in risposta a uno su dieci impulsi nervosi
    • Numero dei quanti rilasciato alla NMJ: Proporzionale all'area della NMJ
    • NMJ di rospo: Grande; Rilascia 100÷200 quanti per impulso
    • NMJ umane: 10x più piccole; Rilasciano 20 quanti per impulso
    • Ogni quanto consiste di 5.000 ÷ 10.000 molecole di ACh
• Membrana postsinaptica
  • Recettori dell'acetilcolina (AChR): Alta concentrazione
    • Gli AChR sono concentrati a picchi ad 1/3 della via sotto le pieghe postsinaptiche
    • Densità: ~10.000/μm²; Formano delle serie quasi cristalline 
  • Canali sodio controllati dal voltaggio
    • Alta densità del Na_v1.4 nelle membrane postsinaptiche ripiegate
    • L'effetto della trasmissione nelle NMJ umane è amplificato
    • Concentrati alla base delle pieghe
  • Struttura
    • Altamente ripiegata: Specialmente pronunciata negli umani
    • Apertura delle pieghe: Zone attive opposte al terminale nervoso

Modulazione degli AChR postsinaptici da parte degli anticorpi anti-AChR

Degradazione degli AChR aumentata

	Legame crociato degli anticorpi anti-AChR Agli AChR postsinaptici
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	Gli AChR con legami crociati sono soggetti ad endocitosi più rapidamente del normale
ê
	Gli AChR internalizzati vengono degradati Alcuni AChR rimangono sulla membrana postsinaptica
RISULTATO: Trasmissione neuromuscolare meno efficiente

Danneggiamento delle membrane postsinaptiche

	I complementi si legano ai complessi anticorpi-AChR Sulla membrana si forma il complesso di attacco alla membrana (MAC)
ê
	La membrana post-giunzionale viene danneggiata Meno pieghe post-sinaptiche sulla membrana Numero ridotto degli AChR Scissure sinaptiche allargate
RISULTATO: Trasmissione neuromuscolare meno efficiente

Funzione degli AChR alterata

Bloccaggio del sito di legame della ACh MG immunitaria acquisita: Nessun preminente bloccaggio della ACh legante agli AChR Artrogriposi ricorrente: Identificati anticorpi bloccanti  Funzione dei canali degli AChR alterata MG immunitaria acquisita: Nessun preminente alterazione nella funzione dei canali ionici degli AChR Sindrome dei canali lenti acquisita: Gli anticorpi agli AChR adulti alterano la funzione dei canali ionici degli AChR

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