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Neuromuscular                   Traduzione di Natale Marzari

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Neuromuscular                Traduzione del 9 giugno 2021

DERMATOMIOSITE: Infanzia e adulti 2
  Dermatomiosite con patologia vascolare (DM-VP)

DM-VP
  Infanzia
    Patologia delle fibre muscolari
      Aggregati (LC3)
      Vacuoli  
      MHC Classe I
      Atrofia perifascicolare
      Borderzone
      Epimisiali
      Colorazioni
        Tricromia di Gomori
        H&E
        NADH
        Mitocondriale
        Fosfatasi alcalina
        MxA
        Blu di toluidina
  Patologia vasale
    Capillari, endomisiali
      Colorazione H&E
      Fosfatasi alcalina
      Deposizione complementare
      Colorazione endoteliale
        Ulex
        Immunoistochimica
      Ultrastruttura
    Arterie e vene
      Danno perimisiale
      Infiammazione
  Varianti
    Adulti
    Bambini, gravi

Sindromi DM , Altre
  IMPP
  RIIM
Br J Bambino Dis 1912;9:247

Dermatomiosite con patologia vascolare (DM-VP)
  Atrofia delle fibre muscolari: Distribuzione perifascicolare (Ai bordi)

Descrizione patologica originale della dermatomiosite con patologia vascolare

Batten FE Br J Bambino Dis 1912;9:247

DM-VP: Piccolezza della fibra muscolare perifascicolare

  Fibre muscolari atrofiche: Vicino al tessuto connettivo perimisiale avascolare (Freccia nera) che circonda il fascicolo
  Fibre muscolari più grandi: All'interno del fascicolo vicino ai vasi perimisiali di dimensioni intermedie
  Vasi nel perimisio vascolare: Freccia bianca

Colorazione H&E

Patologia della fibra muscolare ai bordi

Atrofia delle fibre muscolari perifascicolari: Lungo il perimisio avascolare
Fibre muscolari perifascicolari atrofiche vicino ad una lunga regione di perimisio avascolare (Centro).
Fibre muscolari di dimensioni normali vicino al perimisio vascolare (Lati).
Controllo: Vasi e perimisio


Colorazione H&E
Vasi e perimisio vascolare: All'interno del fascicolo, all'interno della regione contenente fibre muscolari più grandi (Freccia scura)
Perimisio avascolare: Fibre muscolari vicine piccole (Sopra e a sinistra)

Colorazione VvG
Vasi e perimisio vascolare: All'interno del fascicolo, all'interno della regione contenente fibre muscolari più grandi (Freccia scura)
Perimisio avascolare: Fibre muscolari vicine piccole (Perimisio circostante)

Colorazione blu di toluidina
Vasi e perimisio vascolare: All'interno del fascicolo, all'interno della regione contenente fibre muscolari più grandi (Freccia bianca)
Perimisio avascolare: Fibre muscolari vicine piccole (Perimisio circostante)
Fibre muscolari piccole vicino ai bordi dei fascicoli: Spesso di tipo 2 o 2C

Colorazione ATPasi pH 4.3
Fibre muscolari perifascicolari atrofiche vicino a regioni lunghe di perimisio avascolare.

Colorazione tricromica di Gomori
Fibre muscolari perifascicolari atrofiche vicino a lunghe regioni di perimisio avascolare.


Colorazione H&E
Le fibre muscolari perifascicolari atrofiche hanno il citoplasma basofilo e grandi nuclei.
Alcuni Fibre muscolari perifascicolari hanno aggregati basofili o eosinofili

Colorazione H&E
Patologia delle fibre muscolari perifascicolari: Aggregati citoplasmatici (Colorazione scura) e nuclei interni.

Colorazione VvG

Patologia perifascicolare: Altre colorazioni

NADH

Colorazione NADH
Fibre muscolari vicino al perimisio avascolare: Piccole e di colorazione scura
Fibre muscolari vicino al perimisio vascolare: Più normali (Sotto, freccia)

Colorazione NADH
MHC Classe I
  Sovraregolati ai bordi dei fascicoli vicino al perimisio avascolare.
  Colorazione minore, o no, vicino perimisio si trovano vasi più grandi (Freccia)

Colorazione MHC Classe I

Atrofia perifascicolare: Sezioni in plastica colorate con il blu di toluidina

Fibre muscolari: Atrofici nelle regioni perifascicolari; Membrana sarcolemmica irregolare
Fibre muscolari
  Dimensioni: Atrofiche
  Membrana sarcolemmica: Irregolare
  Contengono goccioline di lipidi
PATOLOGIA MITOCONDRIALE
L'estensione della patologia della fibra muscolare perifascicolare nella DM attiva è spesso più evidente alla colorazione citocromo ossidasi.
La colorazione SDH non è ridotta.
La colorazione ridotta della citocromo ossidasi non è tipicamente presente nelle sindromi IMPP le quali hanno a diverso modello di patologia delle fibre muscolari perifascicolari .
Citocromo Ossidasi

Colorazione COX
Le fibre muscolari vicino al perimisio avascolare sono piccole e hanno una colorazione COX pallida  
Succinato deidrogenasi

Colorazione SDH
Le fibre muscolari vicino al perimisio avascolare sono piccole e hanno una colorazione normale o scura alla SDH
Fibre muscolari perifascicolari vicino al perimisio avascolare: Piccole; Colorazione COX pallida, colore blu (SDH)

Colorazione COX + SDH
Colorazione COX leggermente ridotta nelle fibre muscolari perifascicolari con dimensioni normali. (Freccia; Destra)

Colorazione COX
Atrofia perifascicolare: Colorazione ATPasi pH 9,4

Colorazione ATPasi pH 9,4
L'atrofia perifascicolare è spesso particolarmente evidente alla colorazione ATPasi.
Fibre sottili: Entrambi tipi I e II.
ATPasi pH 4.3

Colorazione ATPasi pH 4.3
Capillari endomisiali: Aumento del numero dei colorati nelle regioni vicino alle aree di atrofia perifascicolare (Freccia).

Colorazione ATPasi pH 4.3


Colorazione ATPasi pH 4.3
Fibre muscolari di Tipo IIC (Colorazione intermedia): Presente nelle regioni di atrofia e di fibre muscolari più grandi.
Fibre muscolari di tipo 1: Poche, o nessuna, nelle regioni di atrofia più grave ai margini dei fascicoli(Sopra; Freccia scura).
Fibre muscolari piccole: Situate vicino al perimisio avascolare.
Fibre di media grandezza vicino al vaso perimisiale (Sotto; Freccia bianca): Dimensioni maggiori.

Colorazione ATPasi pH 4.3
PAS

Colorazione PAS
DM-VP: Incremento della colorazione glicogeno nelle piccole fibre muscolari perifascicolari.1

Atrofia delle fibre muscolari perifascicolari: Patologia delle fibre

Le fibre muscolari nelle regioni di patologia perifascicolare mostrano diverse anomalie oltre ad essere piccole.
Alcune fibre muscolari hanno
  Citoplasma vacuolare o reticolato (Sotto.
  Colorazione citocromo ossidasi ridotta
  MHC-I sovra regolato
  Aggregati: LC3 e Caveolina 3
Fibre muscolari i cui nuclei sono ingranditi.
La necrosi delle fibre muscolari è rara.
 
Colorazione H&E
Vacuoli in fibre muscolari di piccole e medie dimensioni

Colorazione GT

Colorazione rosso Congo
Le fibre muscolari èossono anche avere
  Architettura interna grossolana con basofilia (A sinistra, freccia), o
  Nuclei interni (A destra).
L'architettura interna anormale può essere meglio visualizzata alla tricromia di  Gomori
 
Colorazione H&E
Architettura interna anormale nelle fibre muscolari della dermatomiosite è più apparente alla colorazione tricromica di Gomori .
Le anomalie possono essere presenti sia nelle fibre muscolari piccole che in quelle grandi.
Possono esserci corpi citoplasmatici


 
Corpi citoplasmatici

Colorazione GT
Aggregati: LC-3 e Caveolina 3
Aggregati e aumento della colorazione citoplasmatica sono comuni nelle fibre muscolari perifascicolari
con architettura interna anormale nella DM-VP.
 
Colorazione caveolina 3

Colorazione LC3
Aggregati LC-3: Più preminenti nelle fibre muscolari verso i margini dei fascicoli
Aggregati LC-3: Di forma irregolare nel citoplasma delle fibre muscolari

Colorazione AMPDA
Aggregati nel centro delle fibre muscolari

Dermatomiositi (DM-VP): Colorazione MxA

DM-VP
  Colorano fortemente MxA
  Fibre muscolari perifascicolari
  Capillari endomisiali

MxA colorazione
Muscolo di controllo
  Nessuna colorazione MxA di: Fibre muscolari o capillari endomisiali

MxA colorazione

Dermatomiositi (DM-VP): Infiammazione

Vvg colorazione
Infiammazione delle cellule mononucleari: Focolaio:
  Tipo di cellule: Linfocitiche
  Posizione
    Perimisio
    Intorno a vasi di media grandezza
    Distanti dall'atrofia delle fibre muscolari


 
Colorazione H&E
Colorazione H&E
Infiammazione delle cellule mononucleari:
Colorazioni per CD4 e, in alcune regioni, CD20 (Cellule B)
Comunemente perivascolari.

Colorazione CD4
Colorazione CD20
Colorazione rosso Congo

Dermatomiosite infantile (DM-VP): Patologia capillare

Fosfatasi alcalina

Capillari allargati (Freccia): Nelle regioni vicine alle fibre muscolari più piccole: Vedi anche
  Alcuni capillari colorano tra le  fibre più grandi o tra le fibre più piccole ai bordi dei fascicoli.

Colorazione fosfatasi alcalina
Capillari endomisiali

Colorazione fosfatasi alcalina: Soprattutto nelle regioni perifascicolari

Colorazione fosfatasi alcalina
Colorazione fosfatasi alcalina

Capillari: Colorazione Ulex dell'endotelio


Colorazione: Ulex agglutinina europea I

Dermatomiositi: Capillari
  La patologia capillare è irregolare e più importante nelle regioni perifascicolari.
  La colorazione dei capillari con lectina Ulex è spesso assente in regioni con fibre muscolari perifascicolari piccole (Sopra a sinistra).
  I capillari nelle regioni vicino all'atrofia perifascicolare sono spesso allargati (Sopra a destra).

Colorazione: Ulex agglutinina europea I

Colorazione: Ulex agglutinina europea I

Controllo: I capillari sono abbondanti e piccoli

PATOLOGIA CAPILLARE: Regionale

Colorazione: Ulex agglutinina europea I (UEAI)
Atrofia delle fibre muscolari (In alto)
  Pochi capillari colorati
  Molte fibre muscolari senza capillari adiacenti.
Regione vicina all'atrofia delle fibre muscolari (Circostanti; Medio e sotto
  Capillari allargati
  Aumento della colorazione per fosfatasi alcalina; Vedi anche
Regione distante dall'atrofia delle fibre muscolari: I capillari hanno dimensioni e numero quasi normali
Capillari endomisiali nella regione vicina all'atrofia delle fibre muscolari (Circostante):
  Colorazione anomala per fosfatasi alcalina: Vedi anche

Colorazione fosfatasi alcalina

Capillari: Colorazione PECAM-1 e collagene IV

Capillari normali
Dermatomiosite
  Capillari allargati
  Resti di capillari  

CAPILLARI ENDOMISIALI NORMALI

Ultrastruttura
Endotelio + collagene IV
  Collagene IV: Colorazioni delle pareti dei capillari (Rosso e giallo) e della lamina basale intorno alle fibre muscolari (Rosso).
  PECAM1: Colorazioni dell'endotelio dei capillari nei lumi (Verde) e sovrapposto collagene IV (Giallo) nelle pareti.


Capillare in mezzo alle normale fibre muscolari: Dimensioni e morfologia normali.
  Composizione dei capillari
    Cellule endoteliali (E): Accanto al lumen
    Lamina basale: Spessa; Circonda le cellule endoteliali
    Pericita (processi) (P).
    Globuli rossi: Nel lume del capillare


Dermatomiositi (DM-VP): PICCOLI RESTI DEI CAPILLARI ENDOMISIALI nelle aree dell'atrofia perifascicolare

Ultrastruttura
Endotelio + collagene IV
Collagene IV (Rosso) colorazione dei resti delle pareti dei piccoli capillari (Freccia) senza lume.
PECAM1 colorazione poca, o nessuna, dei capillari dell'endotelio.



Periciti e cellule + collagene IV
Colorazione collagene IV (Rosso e giallo) resti di capillari rotondi e lamina basale intorno alle fibre muscolari.
Colorazione PDGFRβ dei capillari periciti (Giallo) che si sovrappone al collagene IV e cellule endomisiali allungate (Verde).


Dermatomiositi (DM-VP): Ultrastruttura dei capillari
Capillari
  Normali
  Atrofici
  Ingranditi
Capillari nell'area dell'atrofia perifascicolare: Piccoli residui dei capillari endomisiali (Freccia)
  Lamina basale
    Spessa
    Differisce dalla sottile lamina basale delle fibre muscolari vicine (Punta di freccia)
  Lumen: Nessun endotelio all'interno della lamina basale
  Pericita vicino: Fornisce prove dell'origine microvascolare del vaso patologico


Dermatomiositi (DM-VP): CAPILLARI ENDOMISIALI ALLARGATI
  Ultrastruttura
  Posizione: Vicino alle regioni dell'atrofia perifascicolare

Colorazione endotelio + collagene IV
  Collagene IV: Pareti dei capillari (Rosso e giallo) e lamina basale intorno alle fibre muscolari (Rosso).
  PECAM1: Endotelio capillare nel lume (Verde) e un po' sovrapposto collagene IV (Giallo) nelle pareti.

Capillari endomisiali allargati (Frecce)
Posizione: Neighbor regioni di patologia delle fibre muscolari perifascicolari .
 
Colorazione H&E
Capillari nelle zone intermedie
  Dimensioni: Ingrandite
  Cellule endoteliali
    Dimensioni: Ingrandite e citoplasma abbondante
    Profili reticolari tubolari (Freccia scura): Presenti nel citoplasma
    Mitocondri anormali (Freccia bianca): Presenti in alcune cellule
  Componenti dei capillari
Strutture reticolari tubolari (Tubuli ondulati)
  Posizione: Citoplasma dei capillari delle cellule endoteliali
  Continui con: Reticolo endoplasmatico
Capillari allargati: Nelle zone intermedie
  Le cellule endoteliali hanno
    Un citoplasma abbondante
    Strutture reticolari tubolari (Freccia)
Strutture reticolari tubolari
Citoplasma cellulare endoteliale: Contiene mitocondri e corpi di Weibel Palade
Corpi di Weibel Palade
  Struttura: Allungata , a forma di sigaro (0.2 μm di larghezza; Fino al 4 μm di lunghezza )
  Posizione: Cellule endoteliali
  Funzione: Organelli secretori; Possonouò essere esocitosici
  Contenuto: Proteine che contribuiscono all'infiammazione, angiogenesi e riparazione tissutale
    del fattore Willebrand (VWF)
    Altro
      tPA, selectina P, interleuchina 8 (IL-8), eotassina 3, angiopoietina 2
      Osteoprotegerina, endotelina 1, enzimi convertenti endotelina, Peptide correlato al gene calcitonina

Dermatomiosite infantile (DM-VP):  Deposizione di complemento (C5b-9) sui capillari endomisiali



Colorazione: C5b-9 componenti di complemento (Complesso di attacco di membrana)
Dermatomiositi: Deposizione di C5b-9 nei capillari endomisiali
I cambiamenti sono frammentari e più prominenti nelle regioni
perifascicolari in mezzo alle piccole fibre muscolari.
Il C5b-9 viene depositato sui capillari endomisiali danneggiati che hanno
spesso perso il loro endotelio.
Colorazione: C5b-9 componenti di complemento
(Complesso di attacco di membrana)
Controllo normale
Nessuna deposizione di C5b-9 nei capillari
endomisiali nel muscolo di controllo


Colorazione C5b-9
Complemento C5b9 rispetto alla colorazione PECAM1 dei resti punteggiati di capillari
  • SINISTRA: La colorazione del complemento C5b9 è presente su
    • La maggior parte del collagene IV dei resti punteggiati dei capillari endomisiali (giallo)
    • Perimisio avascolare senza collagene IV (Verde) (Grande punta di freccia)
  • DESTRA: I resti dei capillari (rosso) non hanno la colorazione PECAM1 (Giallo-verde) (Freccia e molte altre strutture simili)
Capillari endomisiali:
Depositi di complemento C5b-9

Complemento C5b-9 (Verde)
con Collagene IV (Rosso)
 Capillari endomisiali:
Nessun endotelio
 
PECAM1 (Verde) con collagene IV (Rosso)

Dermatomiosite infantile (DM-VP): Patologia vascolare perimisiale

Pareti dei vasi: Struttura anomala
Vasi danneggiati: Frammenti senza lume

Arterie(a) perimisiali e vene(a)

Colorazione VvG
  Vasi normali (Sinistra)
  DM-VP (Destra e Sotto
    Perdita o assottigliamento delle fibrille nelle pareti di arterie e vene
    Cellule endoteliali: Ingrandite

Colorazione VvG

Colorazione VvG
Frammenti vascolari perimisiali senza lume

Colorazione VvG
Dermatomiositi (DM-VP): Perimisio vascolare
  Contiene frammenti vascolari anormali (Giallo)
  Ha una colorazione PECAM1 aumentata
  Situato distante  dall'atrofia delle fibre muscolari perifascicolari
  PECAM1 (Verde) + Collagene IV (Rosso): Sovrapposizione = giallo
Normale: Perimisio vascolare
  Contiene Vasi normali di media grandezza con lume
  Ha una colorazione PECAM1 minimale
  PECAM1 (Verde) + Collagene IV (Rosso): Sovrapposizione = giallo

DM-VP (Dermatomiosite infantile): MHC Classe I sovra regolato

Distribuzione
Patologia grado
  Grave
  Lieve
DM-VP, Moderatamente grave: Sovraregolazione MHC-I delle fibre muscolari, più nelle fibre sottili ai margini dei fascicoli

MHC Classe I
MHC Classe I

Normale: MHC I non presente nelle fibre muscolari.
La colorazione è solo sui capillari
 
Sovraregolazione MHC Classe I ai margini dei fascicoli
  Le fibre muscolari perifascicolari vicino al perimisio avascolare esprimono MHC-I
  Le fibre muscolari centrali vicine al vaso (Freccia; Sotto) esprimono meno, o per niente, MHC-I

MHC Classe I
DM-VP, Lieve: Modelli di colorazione MHC-I
  Sovraregolazione MHC-I più nelle fibre muscolari ai margini dei fascicoli, o diffusamente
  Le fibre muscolari colpite possono essere di dimensioni normali, o piccole.
MHC Classe I sovra regolato
  Lieve
  Più nelle fibre muscolari nelle regione perifascicolare
  Possono verificarsi nelle regioni senza atrofia della  miofibra
 DM-VP: MHC I alto nelle fibre muscolari
  in particolare vicino perimisio
Un simile modello può verificarsi nelle sindromi IMPP



Colorazione: MHC Classe I

Colorazione MHC Classe I
MHC Classe I sovraregolato
  Dffuso
  Leggermente più preminente nella regione perifascicolare
  Può verificarsi nelle regioni senza grave atrofia della miofibra
DM-VP: MHC I alto nelle fibre muscolari, grave
  Diffusamente sulla superficie e all'interno delle fibre muscolari


Colorazione: MHC Classe I

Dermatomiositi con patologia vascolare (DM-VP): Grave


Colorazione H&E
Centro del fascicolo: Coppia arteria-vena
Periferia del fascicolo: Fibre muscolari atrofiche vicino al perimisio avascolare

Colorazione VvG
Fibre muscolari piccole

Colorazione tricromica di Gomori
Circostante Zone: Fra aree con più grandi e molte fibre muscolari piccole
  Fibre muscolari: Dimensione intermedia
  Capillari endomisiali: Grandi

Colorazione tricromica di Gomori
Molto Fibre muscolari piccole
  Vicino perimisio
  Nuclei: Spesso interni
  Superficie: irregolare
  Citoplasma: Colorazione scura alla NADH

Colorazione NADH

Colorazione VvG

Colorazione VvG
Dimensioni intermedie Vasi perimisiali
  Struttura anomala: Perdita di fibrille in arterie e vene
  Vedi anche: DM-VP Vasi

Colorazione VvG

DM-VP (Infanzia): Atrofia delle fibre muscolari alla superficie dei muscoli (Epimisio)

Grave atrofia delle fibre muscolari ai bordi dei muscoli

Colorazione H&E

Colorazione H&E
Fibre muscolari in zona periferica, vicino e nell'area di grave atrofia delle fibre
  Nuclei: Ingranditi: Interni
  Fibre muscolari: Dimensioni intermedie
  Capillari endomisiali: Grandi

Colorazione H&E

Gomori trtichrome colorazione
Fibre muscolari: Atrofia perifascicolare

Colorazione VvG

Colorazione rosso Congo
Architettura interna
  Le fibre muscolari più piccole: Colorate molto scuro
  Fibre muscolari di dimensioni intermedie: Colorazione irregolare e aggregati
  Capillari endomisiali: Colorazione positiva

Colorazione NADH

Colorazione citocromo ossidasi
Patologia mitocondriale
  Fibre muscolari in, e vicino, alla regione di atrofia hanno COX ridotta
  Fibre muscolari in, e vicino, alla regione di atrofia hanno SDH aumentata, diffusamente, o come aggregati

Colorazione SDH
Le fibre muscolari in zona periferica contengono materiale citoplasmatico aggregato

Colorazione VvG
Capillari endomisiali: Colorazione ridotta nelle regioni con fibre muscolari piccole
  Alcune fibre muscolari piccole non hanno capillari adiacenti

Colorazione VvG

DM-VP (Adulti)


Colorazione H&E
Fibre muscolari: Atrofia perifascicolare
Focolaio linfocitico: Nel perimisio

Colorazione rosso Congo

Colorazione H&E
Focolaio linfocitico
  Posizione: perimisio
  Contenuto: Linfociti e piccoli vasi

Colorazione rosso Congo
Vasi all'interno di focolai linfocitici

Colorazione rosso Congo

Colorazione H&E
Fibre muscolari
  Piccole ai margini dei fascicoli
  Nuclei: Grandi; Spesso interni
  Architettura interna: Anormale; Aggregati

Colorazione VvG

Colorazione H&E
Fibre muscolari perifascicolari
  Piccole
  Nuclei: Grandi; Spesso numerosi interni

Colorazione H&E

Colorazione H&E
Fibre muscolari perifascicolari
  Piccole
  Nuclei: Grandi; Spesso numerosi interni
  Architettura interna: Aggregati e vacuoli

Colorazione VvG

Colorazione NADH
Fibre muscolari Architettura interna
  Fibre muscolari piccole: Colorate di scuro
  Fibre muscolari più grandi: Reticolo sarcoplasmatico aggregati

Colorazione NADH
Miosina ATPasi
  Fibre muscolari piccole ai bordi dei fascicoli: Colorazione ridotta

Colorazione ATPasi pH 9,4
DM-VP: MHC Classe I

MHC-I colorazione
MHC-I
  Fibre muscolari piccole: MHC-I sovra regolato nel citoplasma e sulla superficie
  Fibre muscolari più grandi: MHC-I per lo più sulla superficie delle fibre muscolari
DM-VP: Patologia mitocondriale

Colorazione COX
Colorazione mitocondriale: Fibre muscolari piccole
  Citocromo ossidasi (COX): Ridotta (Sopra)
  Succinato Deidrogenasi (SDH): Aumentata (Sotto)

Colorazione SDH
DM-VP: Aggregati nelle fibre muscolari

Colorazione AMPDA
Materiale aggregato nel citoplasma delle fibre muscolari alla colorazione per AMPDA e LC3

Colorazione LC3

Colorazione LC3

Colorazione fosfatasi acida
Granuli positivi alla fosfatasi acida nel citoplasma delle fibre muscolari
Grande arteria
  Struttura anormale: Irregolare perdita di fibrille interne

Colorazione VvG
Grande vena
  Anormali; Lo strato endoteliale è allargato

Colorazione VvG
Più piccoli vasi perimisiali
  Pareti spesse

Colorazione VvG
DM-VP: Capillari

Colorazione fosfatasi alcalina
Aumento del numero di capillari endomisiali allargati, positive alla fosfatasi alcalina , nelle regioni vicino all'atrofia delle fibre muscolari

Colorazione UEA I
UEA I capillari endomisiali positivi: Numero ridotto nelle regioni dell'atrofia delle fibre muscolari  perifascicolari
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Riferimenti
1. Neuromuscul Disord 2006;16:391-393
2. Muscolo Nervi 2010; Online April

7/30/2020

Acronimi e sigle; Mitolario in italiano; Mitolario italiano - inglese; Inglese - italiano

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