Acetylcholine

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Traduzione di Natale Marzari

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Traduzione del 1 luglio 2021

ACETILCOLINA E RECETTORI DELL'ACETILCOLINA (AChR)

Metabolismo dell'acetilcolina (ACh)
Recettori dell'acetilcolina (AChR)
Disturbi
AChR muscarinici
AChR nicotinici
Struttura delle NMJ
Legami a veleni
Funzione dell'autonomo
Disturbi miastenici

Acetilcolina
Precursori:		Colina e acetil-CoA
Enzimi sintetizzanti:		Colina acetiltrasferasi
Enzimi metabolizzanti:		Acetilcolinesterasi
Metaboliti:		Colina e acetato

Collegamento esterno: Toledo

Recettori dell'acetilcolina: Muscarinici
Generale G collegata alle proteine 7 transmembrana
Sottotipi di recettori	Agonisti	Antagonisti	Secondo messaggero	Altro
CHRM1	Metacolina	Tossina MT 7 Telenzepina Pirenzepina	PI; Proteina G
CHRM2	Metacolina	Triptramina Imbacina Metottramina AFDX116	Proteina G: Modula il canale K+ cAMP: Inibizione
CHRM3	Metacolina	Darifenacina HHSiD pFHHSiD	PI Proteina G: Gq insensibile alla tossina pertosse Attiva la fosfolipasi C	Localizzazione: Sfintere della pupilla dell'iride; Muscolo detrusore Disturbi Malformazioni della vescica urinaria, congenite Sindrome simile all'addome sporgente
CHRM4	Metacolina	Tossina MT 3 Tropicamida PD102807	Proteina G: Modula il canale K+ cAMP: Inibizione
CHRM5	Metacolina	.	PI; Proteina G

Recettori dell'acetilcolina: Nicotinici

Recettore ACh
tipo e subunità

Componenti/
Posizione

Sito di legame
Dimero

Agonisti

Antagonisti

Bloccanti
del canale

2°
messaggero

AChR muscolari
(Sensibili alla bungarotossina α)
Tutti: α1

; β1

; δ

Adulti: ε

Immaturi: γ

Adulti: α1 ε α1 β1 δ
NMJ postsinaptiche

Fetali: α1 γ α1 β1 δ
Extragiunzionali

α1/ε
α1/δ

α1/γ
α1/δ

Bungarotossina α,
(+) tubocurarina

Gallamine

Cationi
P_Ca/P_Na =
0.2-1

AChR neuronali
(Sensibili alla bungarotossina α)
α7

; α8 (Polli)

(α7)₅ Omomeriche
SNC e SNP;
Muscoli in sviluppo

α7/α7

Anatossina
Rapida desensibilizzazione agonista

Bungarotossina α
Metillicaconitina
Erabutossina

Cationi
P_Ca/P_Na =
6-20

Neuronali e autonomi
(Insensibili alla bungarotossina α)
α: 2

; 3

; 4

; 5

β: 2

; 3

; 4

α3 β4 α3β4 β4
α3 β2 α3β4 α5
Gangliari

α4 β2 α4β2 β2
Cervello
Alta affinità con la nicotina

α3/β4
α3/β2

α4/β2

Citisina
Nicotina
ABT418
Epibatidina

Bungarotossina κ

Hexamethonium
Mecamylamine
Dihydro-
βerythroidine

Cationi
P_Ca/P_Na =
0.5-6

Epiteliali e neuronali
(Sensibili alla bungarotossina α)
α9

(α9)₅ Omomeriche
Cellule ciliate cocleali

α9/α9

Rapida desensibilizzazione agonista

Stricnina
Atropina

Cationi
P_Ca/P_Na =
6-20

Muscolo AChR
(Adulto)

AChR nicotinici ¹

Tutti gli AChR nicotinici sono pentameri
- Le subunità sono raggruppate attorno al canale centrale del recettore
- Membri della superfamiglia dei ligandi di controllo dei canali ionici
  - Mediano la trasmissione rapida del segnale alle sinapsi
- La maggior parte subunità AChR hanno un sito di glicosilazione N all'aminoacido 141
Domini
- Extracellulare
  - Terminale N: Contiene un'ansa collegata al disolfuro
  - Regione immunogenica principale (MIR): Punta extracellulare delle subunità α1
- Transmembrana: Ogni subunità ha 4 (M1 - M4)
  - M1-M3 elica α
  - Protezione del canale ionico: Terzo terminale N di M1 e uno dei lati di M2
- Citoplasmatico: La maggior parte variabile in sequenza tra subunità
Sito di legame degli ACh
- Dimero formato da
  - Anse di 3 o più peptidi alla subunità α (Componente principale)
  - 2 anse della subunità adiacente (Componente complementare)
- Attività
  - L'associazione a entrambi i siti è necessaria per l'apertura del canale
  - L'associazione a un solo sito impedisce l'attivazione del canale
Subunità degli AChR
- Subunità α
  - Defined da: Disulfide collegati cisteina pair homologous a AA 192-193 delle subunità α1
  - AA 192-193: Regione comprises un di 3 loops formanti ACh associazione site
  - Extracellulare AA 66-76 di α1 contribute a Principale regione immunogenica (MIR)
  - Disturbi
- Subunità β
  - Componente del processo di segnalazione della agrina per il raggruppamento degli AChR
  - La fosforilazione della tirosina 390 regola l'ancoraggio degli AChR al citoscheletro
  - Disturbi
- Subunità δ
  - Disturbi
- Subunità e
  - Posizione: Concentrati alle NMJ mature
  - Emivita: 10 giorni alle NMJ innervate; 3 ÷ 5 giorni alle NMJ denervate
  - Fisiologia: tempi di apertura più brevi e maggiore conduzione rispetto alle subunità γ contenenti gli AChR
  - Disturbi
- Subunità γ
  - Posizione: Membrana extragiunzionale nei muscoli denervati; NMJ denervate
  - Emivita: 1 giorno
  - Fisiologia: Tempi di apertura più lunghi e minore conduttanza della subunità e contenenti gli AChR
  - Disturbo
Epitopi antigenici
- Linfociti T: Lunga tutta la sequenza degli AChR
- Anticorpi anti-AChR: Principale regione immunogenica
Giunzioni neuromuscolari: AChR
- Subunità: α, β, δ, ε
- Posizione: Espansioni terminali delle pieghe giunzionali postsinaptiche
- Densità: ~10.000 AChR/μm²
- Proprietà del canale: Selettivo per i cationi; Na⁺>Ca⁺⁺
AChR neuronali: 2 famiglie
- Eteromerici
- Omomeriche
- Disturbi
Vedi anche
- Struttura degli AChR
- Disturbi degli AChR

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Riferimenti
1. Muscolo Nervi 2000;23:453-477

11/10/2011

Va a Acronimi e sigle ; Mitolario in italiano ; Mitolario italiano - inglese ; Mitolario inglese - italiano

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