Fondazione FONAMA fonama@fonama.org Telefono 335250742                    Traduzione di Natale Marzari Home, Ricerca, Indice alfabetico, Collegamenti, Patologia, Molecole, Sindromi, Muscoli, Giunzioni neuromuscolari, Nervi, Spinale, Atassia, Anticorpi e Biopsia, Informazioni per i pazienti                   Traduzione del 1 luglio 2021

APOPTOSI 

Apoptosi: Schema generale

• Funzione: Meccanismo(i) che produce attivamente la morte cellulare
• Caratteristiche: Morfologiche
  • Forma delle cellule: Si arrotondano
  • Pseudopodi: Si ritraggono
  • Volume cellulare e nucleare: Si riducono (Picnosi)
  • Nuclei: Frammentazione (Cariorresi)
  • Organelli citoplasmatici: Minori modificazioni
  • Membrana plasmatica: Bollosa
  • Smaltimento di cellule morte (in vivo): Inghiottimento da parte di fagociti residenti
• Processi: 2 tipi che possono sovrapporsi
  • Mitocondri: Possono essere bloccati bloccando il citocromo C
  • Recettore della morte: Stimolato da CD95, processi, TNF e altri fattori
• Cause generali
  • esterna
  • Stress ossidativo esogeno: Ischemia (Lieve)
  • Eccitotossine: Glutamato; Flussi ionici
  • Fattori trofici: Ridotta occupazione del recettore
  • Stimoli: TNF α; Corticosteroidi (Sistema linfoide)
  • Tossine: Amiloide β
  • Interne
  • Sostanze tossiche: SOD1 mutato
  • Sottoprodotti del metabolismo cellulare
• Segnali cellulari
  • Stress cellulare
    • Permeabilitā mitocondriale: Aumentata
    • Rilascio di: Citocromo c
  • Segnale extracellulare: Recettore-ligando
• Attivazione della caspasi
  • Fattore spesso importante nell'apoptosi
  • Alcune apoptosi sono indipendenti dalla caspasi
• Espressione dei geni "Morte": Reversibile
• Cambiamenti apoptotici terminali: irreversibili  
• Collegamento esterno: R&D I; II

APOPTOSI: Malattie correlate e proteine

• Sindrome linfoproliferativa autoimmunitaria
  • Superfamiglia dei leganti del fattore di necrosi tumorale, membro 6 (TNFSF6; CD95L; CD178) : Anche suscettibilitā al lupus eritematoso sistemico,
  • Superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, membro 6 (TNFRSF6; Antigene FAS; CD95)
  • Caspasi 8
    • Linfoadenopatia, splenomegalia e CD95 difettosa inducente l'apoptosi dei linfociti periferici del sangue 
    • Infezioni ricorrenti da virus sinopolmonari e herpes simplex
    • Risposte scadenti all'immunizzazione
    • Difetti nell'attivazione di linfociti T, linfociti B, e delle cellule killer naturali che portano all'immunodeficienza
  • Caspasi 10 (Cisteina proteasi correlata all'apoptosi)
• Neoplasie
  • Proteina tumorale p53
    • Sindrome di Li-Fraumeni
    • Altre Neoplasie: Pancreatiche; Epatocellulari; Istiocitoma; Osteosarcoma; Seno; Rinofaringee
  • Superfamiglia del recettore del fattore della necrosi tumorale, membro 6 (TNFRSF6; Antigene FAS; CD95) : Cellule squamose
  • Superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, membro 10B (TNFRSF10B) : Cellule squamose
  • Proteina X associata alla BCL2 (BAX) : Leucemia linfoblastica acuta a cellule T; Colorettale
• Neuromuscolare
  • Motoneuroni: Possono essere sensibile alla morte cellulare apoptotica
  • Miopatia congenita con apoptosi
• Mitocondriale
  • Leucodistrofia, cavitante: APOPT1
• Topo disturbi
  • Caspase 9 : Knockout
    • Cerebro ingrossato e malformato: Causato da una ridotta apoptosi durante lo sviluppo cerebrale

PROCESSI DELLA MORTE: APOPTOSI vs NECROSI
CARATTERISTICHE PATOLOGICHE
	Apoptosi	Necrosi
Modelli di morte	Singole cellule	Gruppi di,   o singola cellula
Dimensioni cellulari	Restringimento Frammentazione	Gonfiore   (Oncosis)
Membrana plasmatica	Continuitā preservata Bollosa Fosfatidilserina sulla superficie	Lisciante Lisi: Precoce
Mitocondri	Aumento della permeabilitā della membrana Contenuto rilasciato nel citoplasma   Citocromo c; Apaf1 Struttura relativamente preservata	Gonfiore Struttura disordinata
Organelli	Contratti "Corpi apoptotici"	Gonfiore; Perdita Distruzione
Nuclei	Cromatina:   Agglomerata e frammentata	Interruzione della membrana
Degradazione del DNA	Frammentato   Scissioni internucleosomiche   Estremitā 3' libera   Smagliature all'elettroforesi DNA appare nel citoplasma	Diffusa e casuale
Degradazione cellulare	Fagocitosi Nessuna infiammazione	Infiammazione Invasione da macrofagi
Meccanismi
Stimoli generali	Programmi di sviluppo   Segnali endogeni   Segnali intercellulari Processi patologici	Processi patologici
Stimoli specifici	Deprivazione del fattore di crescita: NGF; IL-2 Attivatori di morte: Si legano alla superficie dei recettori   Citochine: TNF α; Linfotossine   Ligandi Fas   TRAIL Tossici: Ormoni; Radiazioni; Ischemia, lieve Ossidanti nelle cellule: Aumentati Danni al Dna	Tossici Ischemia, grave Radiazioni
Processi cellulari	Cascata di reazioni programmata   Attivazione della caspasi   Endonucleasi internucleosomica   Attivazione della transglutaminasi Richiede   Nuova trascrizione del RNA   Sintesi di proteine   ATP	Nessuna sintesi proteica Nessuna trascrizione di RNA Indipendente dall'energia Deplezione del ATP
Inibitori dell'apoptosi	Inibitori della proteasi   NAIP ; crmA; p35 ; XIAP   HIAP-1 ; IAP-2 ; IAP3 Famiglia Bcl-2 (Alcuni)   Bcl-2 ; Mcl-1 ; Bcl-w ;   Bcl-xL EGLN3
Promotori dell'apoptosi	Famiglia Bcl-2 (Alcuni)   Bax ; Bcl-xS; Hrk ; Bak ;   Bid ; Bik ; Bad

CASPASI: Cisteina Aspartato Specifica ProteASI 

Caratteristiche generali

• Proteasi altamente specifica  
• Stacca le proteine esclusivamente dopo il residuo di aspartato
• Una sequenza di 3 aminoacidi prima dell'aspartato determina la specificitā del substrato
• Funzione: Regola la proteolisi durante la apoptotico cellule morte

Tipi di caspasi: In base alla sequenza di attivazione nell'apoptosi

• Iniziatore della caspasi (attivatore)
  • Il primo ad essere attivato nell'impegno per la morte della cellula
  • Attivati dall'iniziatore della caspasi: Distacco e attivazione dell'effettore della caspasi
  • Prodominio: Lungo; Contiene la sequenza regolatrice
• Effettuatore (Esecutore) della caspasi
  • Stacca e attiva i substrati cellulari
  • Prodominio: Corto; Sequenza regolatrice sconosciuta
• Processori delle citochine (Infiammatorie)
  • Prodominio: Lungo; Contiene la sequenza regolatrice

Classe	Nome	Unitā regolatrice	Molecole adattatrici	Tetrapeptide ottimale
Attivatori	Caspasi 2	CARD	RAIDD	DXXD
	Caspasi 8	DED	FADD	(I/V/L)EXD
	Caspasi 9	CARD	Apaf-1	(I/V/L)EHD
	Caspasi 10	DED	FADD	(I/V/L)EXD
Esecutori	Caspasi 3			DEXD
	Caspasi 6			(I/V/L)EXD
	Caspasi 7			DEXD
Processori delle citochine	Caspasi 1	CARD	CARDIAK	(W/Y/F)EHD
	Caspasi 4	CARD		(W/Y/F)EHD
	Caspasi 5			(W/Y/F)EHD
	mCaspasi 11
	mCaspasi 12
	Caspasi 13
	mCaspasi 14
CARD: Dominio di reclutamento della caspasi DED: Dominio dell'effettuatore della morte

Va a Acronimi e sigle ; Mitolario in italiano ; Mitolario italiano - inglese ; Mitolario inglese - italiano