FDA approva Myozyme per la malattia di Pompe
di Margaret Wahl
In aprile, the U.S. Food eDrug Administration
approvato Myozyme, a laboratorio-engineered forma delle acido maltase enzima, come a specifico trattamento
per Pompe’s malattia, o
carenza di maltasi acida.
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Durante the 1990s, MDA grantee Yuan-Tsong Chen at Duke University in Durham, N.C., engineered un altered forma of acido maltase che divennero the foundation per Myozyme’s sviluppo.
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(Myozyme era approvato nel European Union in late March.)
La FDA ha approvato il farmaco per all Pompe’s pazienti
ma cautioned che Myozyme ha principalmente been studied in infants con la malattia ethat pertanto
la sua efficacia esafety non può be assured per altre age gruppi.
Nel suo aprile 28 press rilascio, the agency noted che in pericolo di vita
immune reazioni have occurred con Myozyme, il quale deve essere infused intravenoso
ly.
According to Genzyme, the Cambridge, Mass., company che sviluppato il farmaco, solamente otto fuori of 280 persone (3 percento) che hanno ricevuto Myozyme così far have esperti grave o
significanti immune risposte.
Complete informazioni riguardo i farmaco, con caveats, è disponibili at www.genzyme.com/componenti/highlights/mz_pi.pdf.
Details dei due studi in babies eyoung bambini venivano presented at a meeting delle
American College of Medical Genetics in San Diego in March. Details di un observational studio of adulti con
late-insorgenza Pompe’s venivano presented l'anno scorso at a meeting delle World Muscle La società in Brazil.
MDA assistito con the trials.
Of 18 bambini who iniziò trattamento con Myozyme quando loro venivano 6 mesi old o younger, all
venivano alive un anno più tardi. Fifteen fuori delle 18 (83 percento) venivano free of invasive ventilator supporto; e13 (72 percento) acquisita new pietre miliari motorie, compresi indipendente il camminare in alcuni casi.
Of 21 bambini who iniziò trattamento fra 6 mesi e3 anni di età, 16 (76 percento)
remained alive dopo un anno. Those who didn’t need invasive ventilazione at the start delle studio remained
free of it. Ten bambini (48 percento) raggiunto new pietre miliari motorie.
| La FDA ha approvato Myozyme per adulti echildren con
Pompe’s malattia, mentre cautioning che la sua efficacia esafety
have solamente been chiaramente stabilirono in
infants. |
Quando Genzyme studied persone con late-insorgenza (dopo age 1 anno) Pompe’s malattia, loro osservato
che the la media età di l'insorgenza dei sintomi in le loro gruppo of 58 adulti era 29; che il primo sintomo in 54 of 58
(93 percento) era debolezza nei muscoli close alle centro della corpo; che all pazienti potrebbero camminare; ethat there era no statis-tically significanti malattia progressione durante sei mesi of osservazione.
Pompe’s malattia pazienti che hanno participated in un clinica trial o espanse accesso programma
per Myozyme should contatto le loro local studio investigatori per ulteriormente istruzioni.
Genzyme raccomanda che quelli whose Pompe’s malattia ha just been diagnosticata o who non sono stati been
ricevere Myozyme discuss il trattamento con le loro medici ecall Genzyme Il trattamento Servizi at
(800) 745-4447 di discutere the financial aspetti of trattamento con questo farmaco. |
Arterial Delivery promettente per Muscle Stem Le cellule
Quando distrofina-deficient mice con una malattia resembling distrofia muscolare di Duchenne (DMD) ricevuto un injection da muscoli-derived cellule staminali portanti
umani microdystrophin geni (vedi “Tre laboratori”) dentro a maggiori gamba artery, loro made più
distrofina che did altre mice che ricevuto cellule staminali injected dentro a vein.
Estanislao Bachrach e colleghiat I dei bambini Hospital in Boston usata cellule taken
from adult mouse muscoli scheletrici ethen ulteriormente purified them to ottenere a “side popolazione” di cellule
precedentemente mostrato di avere muscoli progenitor (stemlike) capabilities. The team announced its risultati in rete
aprile 21 in Muscle e Nerve.
Based nel expression of microdystrophin o green fluorescent proteina (GFP)
transgenes in host muscoli, sezioni delle recipient muscoli exhibited 5 percento to 8 percento of scheletrici
fibre muscolari.
Comunque, quando le cellule venivano injected dentro the large femoral artery, dopo the
vessel era exposed attraverso a surgical incision, tre fuori of quattro mice started producendo distrofina in 8
percento of le loro fibre muscolari in uno examined sezione, eone mouse prodotte distrofina in 7 percento of
its fibre in due sezioni.
“Our di successo delivery of adult muscoli progenitor cellule to il muscolo di distrofina-deficient
mice reinforces the utility of intra-arterial delivery di cellule come a viable approccio per cellula-basati clinica
terapie of primaria miopatie [malattie muscolari],” the ricercatori write. “Intra-arterial injection è
considerate essere a safe, semplice, ecommon clinica procedure.”
Tre laboratori Trova Microdystrophin geni Effective
Good news about miniaturized (mini- emicro-) distrofina geni ha recentemente sono causate da tre labs, all della quale have ricevuto il supporto della MDA. Dystrophin geni sono the istruzioni per il muscolo
proteina distrofina, mancanti in ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD).
Dongsheng Duan e colleghiall'università of Missouri-Columbia eJeffrey Chamberlain e colleghiall'università of Washington-Seattle hanno mostrato che microdystrophin geni mancanti istruzioni per a sezione
at uno end, chiamata the C terminal (blu), epart di una midsection chiamata the central rod domain (green),
può fornire efficaci trattamento per mice con una grave malattia resembling DMD.
Tre ricerca gruppi
have trovati che è possibile to miniaturize il gene distrofina by
removing the parti che portano istruzioni per the N terminal o C
terminal epart delle central rod domain. The dystroglycan binding
domain è, comunque, essenziali, e i suoi istruzioni deve essere left nel
gene.
Duan’s gruppo, il quale pubblicato risultati
in rete March 21 in Molecular Terapia, inserted microdystrophin geni
originally sviluppato in Chamberlain’s lab dentro transport vehicles fatta da adeno-associato dei virus. Essi poi injected them dentro the muscoli delle gambe of mice mancanti entrambi distrofina eutrophin.
Questi mice, conosciuto come double knockouts, sviluppano a malattia che più ricorda strettamente umani
DMD che do mice mancanti distrofina alone.
Essi trovati the nuovi geni eliminarono scarring einfiammazione nel trattata muscoli,
aumentata forzamuscolare, ridotta contrazione-correlati danno, erestored cellula muscolare membrane proteine alla loro appropriate posizioni.
The altamente truncated geni anche permettendo syntrophins edystrobrevin — proteine pensarono
to portano i segnali in muscoli — to take le loro places near la cellula membrane.
Chamberlain’s gruppo went a step ulteriormente by delivering il gene sistemicamente to double knockout mice.
Essi anche usata adeno-associato virali transport vehicles, ma loro delivered i geni intravenoso
ly.
Reporting le loro risultati at the Nuovi indirizzi in Skeletal Muscle Biology conference held in Dallas
in aprile, the team dissero loro saw distrofina produzione in limb erespiratory muscoli, aumentata le funzioni muscolari, ed un più lunghe l'aspettativa di vita nel trattata, compared alle non trattate, mice.
Also questo spring, ricercatori associato con the laboratorio of Robert White all'università
of Missouri-Kansas City, compresi MDA grantee Stephen Hauschka all'università of Washington, usata un
interamente differenti tipo di microdystrophin gene efound che it, too, conferred significanti benefici.
Questo gruppo bred double knockout mice per produrre in le loro muscoli scheletrici una forma di distrofina
normalmente trovati solamente nel eye’s retina. Questo forma di distrofina, conosciuto come Dp260, è mancanti the N terminal (pink), at the opposite end di distrofina dalla C terminal, come pure alcuni delle midsection della proteina. The N terminal è coinvolte in anchoring distrofina alle all'interno della cellula.
Questo team announced nel March issue di malattie neuromuscolari che the mice bred per produrre Dp260
sviluppato solamente a molto lieve malattia muscolare, grew egained peso normalmente, ehad spinal curvature come quelli viste in
normale mice, in contrasto alle grave curvature che double knockout mice sviluppano. Essi anche visse più lunghe che le loro
non trattate controparti. (Un earlier report from Chamberlain’s lab dimostrarono che Dp260 potrebbero parzialmente protegge distrofina-deficient
muscoli in mice.)
To restore cellula muscolare funzione, due fattori apparire essere necessarie: distrofina’s dystroglycan binding domain (arancio), dove it attacca alle dystroglycan proteina nella cellula muscolare membrane, eat least alcuni delle central rod domain.
New Compound
possono Save Le cellule in SMA, SLA
Representatives of Trophos (www.trophos.com), a biopharmaceutical company in Marseille, France,
announced at un aprile meeting delle American Academy of Neurology che the company piani per esaminare un
sperimentale sostanza chiamata TRO19622 in persone con atrofia muscolare spinale (SMA) prima la fine delle anno.
TRO19622 si manifesta a lavorare by stopping a cellula death programma che può giocano un ruolo in SMA. Un early step nel programma
è l'apertura of pori in l'energia-producendo units all'interno cellule conosciuto come mitocondri. Quando queste pori
open, liquidi rushes in, ed un membrane avvolgono i mitocondri può rupture, permettendo a chimica scatenare
per cellula death to leak fuori.
The sostanza, il quale era scoperto by Trophos come Parte di una screening programma di trovare chimiche che keep cellule nervose
alive, ha a cholesterol-come struttura eapparentemente interferisce con l'apertura of mitocondriale pori.
The company anche piani per esaminare il farmaco in sclerosi laterale amiotrofica (SLA).
MMD RESEARCH
Gli scienziati ora know ci sono due maggiori forme di miotonica distrofia muscolare (MMD) — tipo 1 (MMD1), il quale arises from
un espanse stretch of ripetuta DNA sequences (ripetizioni) nel cromosoma 19; etype 2 (MMD2), il quale arises from a simili expansion nel cromosoma 3. In tipo 1, a piccola DNA expansion tende to get più grande, ethe malattia più grave, con ogni generazione.
I ricercatori sono continuando a lavorare fuori the dettagli di queste malattia meccanismi, con un eye to entrambi trattamento eprevention of MMD.
DNA L'esaminazione in Tipo 1
I ricercatori at numerosi institutions in Quebec Province in Canada studied 102 persone con MMD sintomi in loro stesse o membri della famiglia ehave confermato
che le persone con slightly DNA espanso ripetere sezioni nel cromosoma 19 sono improbabile di avere MMD1 sintomi dalla mezza età. That, loro dicono, makes genetica esaminazione per questo popolazione imperative in determinazione rischi to
future bambini.
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Canadian ricercatori raccomanda
che giovane adulti a rischio per MMD1 undergo genetica
esaminazione.
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A normale maximum numero of ripetizioni è 37, ethe MMD malattia range è generalmente considerate essere fra 50 e4,000.
Marie-Eve Arsenault at Carrefour de Sante in Jonquiere, Quebec, e colleghi, report nel aprile 25 issue of Neurology, che la maggior parte delle persone con 50 to 99 CTG ripetizioni in le loro studio had no sintomi altre che cataratte in le loro occhi.
Essi trovati, comunque, che quelli con 100 to 200 ripetizioni — a size to il quale the più piccole segmenti sono probabilmente to espandersi come the DNA è trasmessa alle next generazione — venivano molto più probabilmente di avere MMD sintomi. Questi compresi miotonia (ritardato rilassamento muscolare), debolezza, eccessiva daytime sleepiness, eabnormal elettromiogramma esami, in aggiunta to cataratte.
Essi raccomanda genetica esaminazione di un rischio membri della famiglia. “Questo è particolarmente importante per giovane adulti of reproductive age,” to permettere early detection egenetica counseling, the investigatori write.
cervello Chemicals
Quando ricercatori at Otto von Guericke University in Magdeburg, Germania, condotto magnetic resonance spectroscopy (MRS) imaging studi nel brains of 14 persone con MMD1 e15 persone con MMD2, loro trovati simili strutturali
anormalità ma dissimilar livelli of alcuni sostanze metaboliche.
Only MMD1 pazienti dimostrarono deplezione of cervello creatine echoline, mentre entrambi gruppi dimostrarono significativamente
ridotta livelli of cervello N-acetylaspartate compared a quelli of unaffected studio participants.
I ricercatori, who pubblicato le loro Trovaings in rete aprile 26 in Muscle e Nerve, conclude che le due forme di
MMD differ in le loro cellula nervosa anormalità.
CLINICAL TRIALS ESTUDIES
SMA STUDIES
numerosi gruppi stanno sperimentando compouds in atrofia muscolare spinale (SMA), come pure studiando
neuromuscolare ecognitive aspetti of questa malattia.
Pre-Trial SMA Study
I ricercatori who sono Parte delle Pediatric neuromuscolare Clinical Research
Network (www.urmc.edu/sma) sono cercando 270 persone con tipi 1, 2 o 3 atrofia muscolare spinale (SMA) whose
disturbo era diagnosticata prima age 19, to gather data necessarie per a future clinica trial. Participating
centri sono in Boston, New York ePhiladelphia, eseveral visita da queste centri sono necessarie.
I partecipanti will undergo fisico esami, esami di laboratorio ebiopsies. Contact Jessica
Rascoll at (212) 342-5767 o jr2024@columbia.edu per più informazioni;
o vedi www.mda.org/ricerca/ctrials.aspx eselect SMA dalla drop-down menu.
Sodium Phenylbutyrate
A studio all'università of Utah in Salt Lake City per esaminare sodio phenylbutyrate rimane open per infants who non yet have
sintomi ma have had un SMA diagnosi confermato by genetica esaminazione.
A recente pilot trial of sodio phenylbutyrate condotto in Europe ha suggested che il farmaco può essere safely given emay be benefici in persone con SMA.
Per informazioni, contatto Sandra Reyna o vedi www.mda.org/ricerca/ctrials.aspx.
Valproic Acid, Carnitine
A studio che combines valproic acido con carnitine per bambini eadolescents con tipi 2 o 3 atrofia muscolare spinale ha aperto at cinque U.S. centri.
I partecipanti sarà placed in due gruppi: Group 1 è per bambini con SMA who sono fra 2 e8 anni ecan sedere independently ma non può camminare. Group 2 è per bambini con SMA who sono fra 3 e17 anni ecan stand o camminare.
laboratorio esperimenti have suggested che valproic acido può aumentino produzione of pieni-length SMN, la proteina necessari ma deficient in SMA. Carnitine è a molecola che transports acidi grassi (metabolic carburante) dentro i mitocondri, le cellule’ produzione di energia centri.
Per informazioni, contatto Sandra P. Reyna, sperimentazioni cliniche Manager, at (801) 581-3551 o sandra.reyna@ genetica.utah.edu; o vedi www.mda.org/ricerca/ctrials.aspx.
Early Mastery of Grammar
In un piccola studio, bambini 1.5 to 3 anni con tipo 2 SMA came fuori ahead of le loro able-bodied peers on un indicator of grammar mastery, say investigatori at University College London. La loro mastery of vocabulary, comunque, wasn’t migliori che che of le loro able-bodied peers fino a che loro raggiunto age 2.
Jechil Sieratzki eBencie Woll, who pubblicato le loro latest Trovaings nel novembre issue delle European Journal of Paediatric Neurology, say che on la media, the SMA-affetta bambini loro studied scored nel 78th percentile (migliori che o uguali to 78 percento of le loro age peers) nel grammar mastery indicator, con tre scoring sopra the 90th percentile.
La loro vocabulary scores venivano ahead dopo age 2, il punto at il quale imparando new parole diventa less dependent on exploring the fisico ambiente, Sieratzki dissero.
“I bambini con SMA apparire to explore linguaggio in place di una mondo loro cannot reach, getting il sapere grammar mentre able-bodied toddlers sono engaged con the fisico ambiente,” the ricercatori write.
Closer Look Questions Risks of I farmaci per Persone con la CMT
Worsening of Charcot-Marie-Tooth (CMT) malattia come a provoca di farmaci use non può essere come worrisome come
popular belief ha portrayed it, say investigatori who recentemente culled data from letteratura medica efrom
209 persone nel CMT North American Database, un finanziati dalla MDA registry
(vedi www.med.wayne.edu/neurology/clin_programmi/laboratori/CMT).
Louis Weimer of Columbia University eDavid Podwall of Albert Einstein College of Medicine, entrambi in New York, trovati the solamente farmaco con certe epotentially grave avverse conseguenze persino dopo a single dose era vincristine, un anticancer farmaco.
Altre farmaci per il quale suspicions sono state raised e per il quale prudence è suggested sono quelli usata to trattano HIV/AIDS; the antibiotici metronidazole enitrofurantoin; fentoina, usata to trattano attacchi epilettici; statins, usata to inferiore cholesterol; the antidepressant sertraline, sebbene non altre nel same SSRI classe di farmaci; enitrous oxide anestesia, commonly usata in dentistry.
“Come con any trattamento,” the investigatori write nel March 15 issue delle Journal delle Neurological Sciences, “il rischio di neuropatia exacerbation deve essere weighed contro expected trattamento benefici eavailable equivalent, alternative trattamenti.” Essi say alternatives alle suspect farmaci sono disponibili in pressoché all circostanze; ewhen loro non sono, the suspect farmaci può essere usata con caution emonitoring.
In generale, loro note, c'è “considerable disparity fra the perceived il rischio di potentially neurotoxic farmaci ethe numero of rapporti nel letteratura, altre che per vincristine.”
Michael Shy, un neurologo at Wayne State University in Detroit, dove he co-directs un clinica della MDA eis un ricerca della MDA grantee, calls the recente paper “importante per la CMT paziente gestione, fin dalla it fornisce il primo in-depth esaminazione di farmaci che potrebbero potentially esacerbare CMT.
“The fact che most farmaci have non adversely affetta di ogni forma di CMT è good news per pazienti eemphasizes the need per data piuttosto che theoretical preoccupazioni in gestione decisioni coinvolgenti pazienti.
“Questi risultati anche enfatizzare l'importanza of paziente registries, come the CMT North American Database, senza il quale molto di queste informazioni potrebbero non sono state ottenute.”
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Neurologist Michael Shy talks alle madre di una new CMT
paziente.
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Statin Il trattamento può Disclose Metabolic Disorder
Taking cholesterol-lowering farmaci nel statin famiglia (come atorvastatin, simvastatin eothers) può rivelare a precedentemente hidden disturbo muscolare metabolico, say ricercatori from numerosi collaborating institutions who pubblicato risultati in rete Maggio 2 in Muscle e Nerve. The Trovaings può hanno anche implicazioni per quelli who already know loro have un disturbo metabolico o sono portatori per uno eneed to take statins.
Quando supportati dalla MDA Georgirene Vladutiu at the State University of New York at Buffalo, e colleghi, condotto genetica esaminazione on 110 persone taking statins eexperiencing muscoli dolore, debolezza o altre sintomi, loro trovati considerevolmente più sottostante metabolic carenze che loro trovati in persone taking statins who didn’t have sintomi muscolari.
Fra persone taking statins who esperti sintomi muscolari, 10 percento had almeno uno precedentemente undiscovered mutazione per CPT II carenza o carenza di fosforilasi, o due mutazioni per mioadenilato deaminasi carenza. Fra quelli con no sintomi muscolari, solamente 3 percento had queste mutazioni.
The investigatori hypothesize che statins può scatenare sintomi of sottostante, pre-esistente condizioni in muscoli already compromised (persino subtly) da un metabolic carenza.
Vladutiu dice she hasn’t pienamente esploratele implicazioni di queste Trovaings per persone who already know loro have un muscolo-damaging condizione, ma she raccomanda a cautious approccio con close monitoraggio of dosaggio, sintomi elab values, come serum creatina chinasi (CK) livelli, a rough indicator da muscoli danno.
She cautions che the new studio solamente applies to tre malattie metaboliche muscolari, sebbene her gruppo piani to studio altre malattie soon. “So far abbiamo condotto a pilot studio con queste tre malattie eare provando to get at altre genetica rischio fattori per lo sviluppo di una statin miopatia,” Vladutiu dissero.
“Noi certamente would non want to frighten anyone dentro non taking statins, compresi persone con pre-esistente muscoli anormalità, perché loro sono importante farmaci nel trattamento di una numero of condizioni. Ma there deve essere a equilibrio, e dai dottori need essere vigilant in monitoraggio rischio fattori in le loro pazienti.”
CellCept Has Risks in Dermatomiosite
According to a piccola studio, adding micofenolato mofetile (MMF, o CellCept) to prednisone nel trattamento of dermatomiosite (DM) può permettere pazienti to significativamente reduce le loro prednisone dosaggi ma exposes them to a il rischio di seri infezioni.
Prednisone solitamente è un efficaci trattamento per DM, ma con alte dosi sopra lunghi periodi di tempo, peso gain e altri effetti collaterali può essere grave.
Julie Rowin all'università of Illinois at Chicago, e colleghi, who pubblicato le loro Trovaings nel aprile 25 issue of Neurology, studied 10 persone con DM per a anno, adding 1 gram of CellCept twice a giorno alla loro prednisone regimi.
Dei 10, tre sviluppato seri infezioni, uno di loro fatal. Dei remaining seven, sei ridotta le loro prednisone to 12.5 milligrammi per giorno o less, eone wasn’t able per ridurre the prednisone che far.
Five delle sei whose prednisone era significativamente ridotta gained forza, eone della persona forza declined slightly.
The investigatori say the tre seri infezioni (due respiratori eone cute) venivano probabilmente a combinazione delle soppressione della sistema immunitario riportato about dalla farmaco trattamento ethe polmone eskin manifestations of DM.
Essi write che the più alta che expected infezioni rate “warrants significanti caution nel l'uso di MMF in DM nonostante the apparent clinica benefit osservato in most pazienti who venivano able to tolerate il farmaco.”
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