aggiornato il 27-febbraio-2005 fonama@fonama.org

Non vedo alcuna ragione perché una qualche miopatia mitocondriale possa causare false positività all'esame per l'epatite C. Prendere dosi sicure di calcio non dovrebbe influenzare negativamente le funzioni mitocondriali.

DOMANDA 2141 (7/00):

DOLORE CORPOREO A RIPOSO CON MIOPATIA MITOCONDRIALE?

     Due anni e mezzo fa mi venne diagnosticata una miopatia mitocondriale (MITO) con coinvolgimento del  complesso III. Questo venne confermato con una biopsia muscolare. Venne anche diagnosticata una distrofia con riflesso simpatico (RSD) nella mia gamba sinistra 18 anni fa. In aggiunta, avevo un neuroma acustico rimosso sei anni fa. Nel corso degli ultimi anni, ho sperimentato un dolore crescente in tutto il corpo a riposo. Questo dolore si intensifica con esercizio addizionale. Mi sono detto che questo dolore non può venire dalla miopatia mitocondriale. E stato suggerito che questo è il risultato di un'altra malattia. Ha osservato che il dolore corporeo a riposo sia associato alla condizione mitocondriale?

DOMANDA 2139 (7/00):

FIBRE "BIANCHE" RAGGED?

     Mia figlia, ora di 10 anni, pesa 19 kg., ed è alta 120 cm. Le venne diagnosticata all'età di 2 anni un tipo sconosciuto di miopatia  mitocondriale (MITO) attraverso una biopsia muscolare. Lei aveva fibre sfilacciate ma BIANCHE non rosse. E' a conoscenza di una tale diagnosi?
     Il corpo di mia figlia si presenta esattamente come un bambino con miopatia mitocondriale. Alla nascita pesava 1,6 kg., ed  è stata segnata come "mancata crescita." E stata nutrita con sondino gastrico fino ai 4 anni. E' di piccola corporatura rispetto alla sua età e negli ultimi tre anni ha un ritardo nello sviluppo.
     I dottori sono perplessi e non sanno cosa altro potrebbero fare per mia figlia. C'è qualcuno in Canada che io possa contattare e che possa interessarsi per vederla o per un consulto sulla sua biopsia muscolare? I dottori stanno pianificando per inviare una ulteriore biopsia muscolare ad un patologo così da fare ulteriori indagini dato che la biopsia fu fatta otto anni fa. Una seconda biopsia darà più benefici dato che sono passati otto anni dalla sua diagnosi?

DOMANDA 2137 (7/00):

DIETA, VITAMINE E INTEGRATORI

     A mio figlio di 20 mesi è stata diagnosticata quattro mesi fa, dopo una prima biopsia muscolare, una miopatia mitocondriale (MITO) del complesso III o encefalomiopatia (il dottore non ne era certo).
     Sta prendendo un "cocktail" di diversi integratori che includono Carnitor, coenzima Q₁₀, multivitamine, e anche la terapia combinata con vitamina C e vitamina K-3 (che abbiamo dovuto importare dalla Svizzera perché non è disponibile qui negli USA).
     Mio figlio iniziava con le vitamine C e K-3 tre mesi fa, prima non era in grado di camminare o fare dei passi ed ora cammina dappertutto e verbalizza di più. "Sembra" essere più felice e/o "sembra" sentirsi meglio. Ha qualche informazione su questo o non è questa combinazione terapeutica che lo avrebbero aiutato così tanto o devo credere che avrebbe eventualmente camminato in ogni caso? Sto parlando principalmente delle C e K-3 perché, mentre posso trovare molte informazioni sugli altri, non riesco a trovarne sulla combinazione C e K-3.

DOMANDA 2133 (12/00):

COCKTAIL DI CARNITINA, COENZIMA Q₁₀ E RIBOFLAVINA

La risposta positiva al "cocktail" di vitamine e cofattori in vostro figlio è un buona, sebbene indiretta, evidenza che egli ha davvero un disturbo mitocondriale. Per ottenere una diagnosi più precisa, potrebbe essere importante misurare: (1) carnitina; (2) coenzima Q₁₀; e (3) gli enzimi della catena respiratoria nei suoi muscoli congelati (a meno che queste misure non siano già state fatte).

DOMANDA 2129 (12/00):

DIFFERENZE DELLE CELLULE MUSCOLARI

Cosa rende diversa una cellula muscolare di una persona con miopatia muscolare da quella di una persona sana?

Occorre ricordare che il termine miopatia mitocondriale può essere assegnato ad una intera classe di disturbi differenti nei quali c'è un anomalia nelle funzioni mitocondriali che causano una malattia. Comunque, esiste anche una malattia specifica alla quale ci si riferisce come miopatia mitocondriale la quale è inclusa nella categoria generale delle citopatie mitocondriali.

Chiedevi se c'è una differenza nei muscoli fra la miopatia mitocondriale ed il muscolo normale. In alcune forme c'è una differenza che può essere vista al microscopio con speciali coloranti. Alcune miopatie mitocondriali daranno un'immagine del tessuto muscolare a "fibre rosse sfilacciate." Qui è usato un colorante speciale per illuminare i mitocondri di una cellula.

Nelle miopatie mitocondriali, come mezzo per compensare il funzionamento anormale, il numero dei mitocondri può aumentare drammaticamente. I mitocondri sono la fonte dell'energia per far funzionare tutti i tipi  di cellule. Quando i mitocondri sono anormali, e per questo non viene prodotta abbastanza energia, la reazione è di produrre più mitocondri nel tentativo di fare abbastanza energia per le richieste basilari della cellula per il suo funzionamento. Il grande numero di mitocondri che risultano con la colorazione danno l'apparenza di uno straccio che contrasta con la usuale uniforme apparenza del tessuto con molto meno mitocondri.

I mitocondri anormali colpiscono particolarmente quei tessuti che richiedono un alto livello energetico come i muscoli o il sistema nervoso. Pertanto, quelli con citopatie mitocondriali mostreranno maggiori problemi coi muscoli e con il sistema nervoso (encefalomiopatie).

DOMANDA 2127 (12/00):

PROBLEMI NELL'ORECCHIO INTERNO CHE CAUSANO VERTIGINI

Sono una donna di 31 anni. Una biopsia muscolare ha determinato che ho una citopatia mitocondriale (MITO), ma ulteriori esami del DNA del sangue non hanno potuto confermare una forma specifica di miopatia mitocondriale. Nell'ultimo anno ho sperimentato vertigini ed imparato che l'esame ENG risultava inconcludente. C'è una forma di miopatia mitocondriale che causa problemi all'orecchio interno come vertigini?

La sordità è un sintomo molto comune nella malattia mitocondriale, ma in letteratura ci sono anche riferimenti ad anormalità vestibolari (problemi con la sensibilità al movimento) in relazione alla malattia mitocondriale. Ho accluso una relazione che descrive una famiglia con una mutazione specifica del DNA mitocondriale che presenta sordità e qualche volta sintomi di mal di mare. Ho anche trovato un referto che descrive un paziente che ha vertigini e problemi di equilibrio senza perdita di udito. E' stato trovato che questa persona aveva mitocondri anormali nelle cellule sensorie responsabili dell'equilibrio. Dato questo, io penso che sia possibile avere episodi di vertigine come conseguenza di malattia mitocondriale, ma andrebbero cercate per bene anche altre cause potenziali delle vertigini.

Relazioni:

1) Arch Otolaringologo Head Neck Surg 1998 Ag;124(8):886-91 Insorgenza precoce di sordità neurosensoriale e successivo danno neurologico causati da una mutazione mitocondriale alla posizione 7472. Ensink RJ, Verhoeven K, Marres HA, Huygen PL, Padberg GW, ter Laak H, van Camp G, Willems PJ, Cremers CW Dipartimento di otorinolaringologia, ospedale universitario di Nijmegen, Olea. r.ensink@kno.azn.nl

OBIETTIVI: Scoprire la mutazione mitocondriale responsabile della trasmissione in linea materna della perdita di udito e del successivo danno neurologico in tre generazioni di una famiglia olandese, e descrivere la perdita di udito, i sintomi associati, e la disfunzione vestibolare.

PAZIENTI E METODI: Sono stati esaminati tutti i membri con relazione matrilineare (n = 69) usando l'audiometria standard. In un gruppo selezionato, sono stati condotti esami aggiuntivi vestibolo-oculari neurologici ed oftalmologici. Sono stati prelevati venti millilitri di sangue venoso da tutti i partecipanti allo studio genetico.

PRESSO: Centro medico universitario.

RISULTATI: Tutte le persone con relazione matrilineare portavano una C addizionale alla posizione 7472 del genoma mitocondriale. La perdita dell'udito era l'unico sintomo o sintomo presentato nella maggior parte dei membri della famiglia ed era più marcato alle frequenze più alte. La perdita di udito alle basse frequenze era riscontrabile nelle persone che avevano un 'età superiore ai 10 anni. La maggior parte dei pazienti aveva una iperreattività vestibolare ed era sensibile al mal di mare, suggerendo una disfunzione vestibolo-cerebrale. Le sofferenze neurologiche non erano frequenti ed erano presente negli individui più anziani; comunque, in un campione di biopsia muscolare sono stati trovati numerosi mitocondri ingranditi in una persona con perdita di udito ma senza sintomi neurologici.

CONCLUSIONI: La disfunzione della catena respiratoria deve essere considerata come possibile causa di progressiva sordità neurosensoriale. Sarebbe il caso di fare ulteriori ricerche sulla causa del danneggiamento alle alte frequenze, specialmente quando la sordità neurosensoriale, sindromale o non sindromale, è trasmessa esclusivamente in linea materna. La trasmissione materna dei danni uditivi può anche essere preziosa nella diagnosi di sindromi neurologiche non chiare. [PubMed Abstract]

2) Neurology 1997 Nov;49(5):1377-82. Correlazione clinico patologica in un paziente con perdita selettiva di cellule ciliari nell'organo vestibolare interno. Baloh RW, Lopez I, Beykirch K, Ishiyama A, Honrubia V Department di Neurology, UCLA School di Medicine, USA.

Abbiamo riscontrato una perdita selettiva di cellule ciliari vestibolari in un paziente seguito per più di 10 anni con sbilanciamenti ed oscillazioni dovute a perdita idiopatica progressiva della funzione vestibolare. La funzione uditiva e le cellule ciliari cocleari sono normali. Il riflesso vestibolo-oculare (VOR) e la risposta alle alte frequenze si era relativamente mantenuto a dispetto di un marcato accorciamento della dominante costante di tempo VOR (minore di 500 ms). L'esame subcellulare delle rimanenti cellule ciliari mostrava anormalità mitocondriali. L'estremo accorciamento della costante di tempo VOR risulta probabilmente da cambiamenti nel modello di tiro dei primi nervi afferenti dovuti alla perdita di cellule ciliari ed alla perdita di energia metabolica nelle rimanenti cellule ciliari. [PubMed Abstract]

DOMANDA 2125 (2/01):

PTOSI ASIMMETRICA

Ho una diagnosi documentata di disfunzione mitocondriale (MITO) con una biopsia muscolare. Una delezione nel mtDNA e probabile duplicazione con carenza del complesso I mi è stata diagnosticata due anni fa. In seguito vennero diagnosticate probabili atipiche deplezioni multiple. Il Dr. DiMauro menzionava in una precedente risposta agli esperti che " una ptosi molto asimmetrica ... non è comune nelle malattie mitocondriali". Venticinque anni fa, un neurologo notava l'inizio di abbassamento della mia palpebra destra. Otto anni dopo, la mia palpebra destra ricopriva la pupilla. Ho avuto due interventi alla sola palpebra destra. La palpebra sinistra non presenta ptosi. Ora ho 51 anni.

DOMANDA 2123 (5/01):

PROCESSI METABOLICI DANNEGGIATI DA KSS?

Sono un uomo di 49 anni e mi è stata diagnosticata la Sindrome di Kearns Sayre (KSS). So che sono coinvolte delle delezioni nel genoma mitocondriale. Comunque, c'è una parte specifica del processo metabolico che è colpito in questa malattia, o è variabile da persona a persona? E' compromesso il processo dell'ATP? Se è così, quale porzione di esso? Come può fare un individuo a scoprire quale è il suo specifico problema metabolico?

Circa il 30-50 per cento delle persone con diagnosi di KSS hanno la stessa larga deplezione nel proprio DNA mitocondriale (conosciute come "deplezioni comuni"). Questa larga deplezione, che misura almeno un terzo del totale del DNA mitocondriale, svuota all'interno parte dei geni mitocondriali richiesti per lo stadio finale della produzione energetica cellulare, conosciuta anche come "fosforilazione ossidativa." Parte dei geni specifici persi in questa grande deplezione includono la citrocromo c ossidasi III (COX III), NADH-coenzima Q riduttasi, e la ATPasi 8. La perdita di questi geni concerne la capacità di contenimento delle perdite dei mitocondri a generare la molecola energetica ATP (adenosin trifosfato).

Altri geni mitocondriali perduti in questa deplezione non codificano le proteine in sé, ma per le "RNA transferasi" o "tRNA" che sono necessarie per la replicazione del DNA mitocondriale. Può sorgere così un problema diverso perché la mancanza di talune tRNAs può lasciare i mitocondri mutati senza i mezzi per replicare il loro DNA, molto bene. Persone con deplezioni diverse dalla "deplezione comune" possono avere malati geni mitocondriali diversi, ma i sintomi della KSS sono sorprendentemente costanti fra quelli con il disturbo. Alcuni ricercatori pensano che i sintomi possano essere simili perché sospettano che ogni tipo di grande deplezione del DNA mitocondriale colpisca tutti i geni mitocondriali in un modo non specifico, perfino quelli che non sono danneggiati. Così rispondendo in breve il difficile è predire esattamente quali parti delle vie metaboliche sono colpite dalle deplezioni che causano la KSS. Quello che noi sappiamo è che la capacità delle cellule a produrre ATP è compromessa.

Anche se sapessi con precisione quale deplezione abbia colpito il tuo DNA mitocondriale, la definizione della tua specifica deplezione KSS non ti porterebbe comunque grandi benefici dal punto di vista di predire i sintomi futuri o la gravità del progredire della malattia. Comunque se realmente lo vuoi sapere, ci sono alcuni laboratori che sono in grado di eseguire questi esami, ma probabilmente dovrai pagare per il test perché non è commercialmente disponibile.

DOMANDA 2121 (5/01):

SI PUO' SCOPRIRE UN DISTURBO MITOCONDRIALE CON UNA BIOPSIA CUTANEA?

Alla mia bambina di 5 anni è stata diagnosticata una miopatia mitocondriale (MITO) con fibre rosse sfilacciate con una biopsia muscolare all'età di 18 mesi. Al fratello di 4 anni  sono capitati recentemente degli attacchi che noi pensavamo essere collegati a stati febbrili, ma che si sono ripetuti e diventati più frequenti. Gli era stata fatta una diagnosi di soffio al cuore sei settimane fa ed aveva mostrato segni di affaticamento. Un EEG recente mostrava sullo sfondo onde, non specifiche e assenza  di attività epilettiforme (somiglianti a quelle dell'epilessia). Quando a mia figlia venne fatta la biopsia muscolare, non avevamo l'idea dell'esistenza di altre forme di esame non invasivo che avrebbe scoperto tutto questo. Ho sentito parlare di biopsie della pelle che possono scoprire un disturbo mitocondriale. Può dirmi di più su questo?

Le malattie mitocondriali possono spesso essere diagnosticate con culture di fibroblasti cutanei; comunque, esse sono di aiuto si si conosce già in partenza il difetto specifico da cercare.

DOMANDA 2119 (5/01):

MITOCONDRI ALLUNGATI

La mia biopsia muscolare indicava "che parte dei mitocondri delle fibre muscolari appaiono allungati. Questi mitocondri allungati sono un po' più lunghi di un sarcomere. Questa è l'unica anormalità, che indica la possibilità della presenza della miopatia mitocondriale (MITO)." Che cosa significa "allungati" e "sarcomere" nel contesto di questa descrizione?

DOMANDA 2117 (5/01):

PROBLEMI DI APPRENDIMENTO

A mia figlia è stata diagnosticata una miopatia mitocondriale (MITO) alla nascita. Alcuni dottori sono d'accordo con quella diagnosi; altri credono si tratti di un'altra forma di malattia muscolare. Ha 8 anni e frequenta la seconda classe. E' sempre in ritardo perché la malattia era molto grave fin dalla nascita. Lei è quasi normalmente in grado di camminare, correre, strisciare, parlare eccetera. Secondo i suoi dottori il momento peggiore fu alla nascita, e d'ora in poi dovrebbe solo migliorarsi con l'esercizio.

Il problema è che la scuola ha indicato una apparente carenza di attenzione e di concentrazione. Sta tenendo un rendimento nella media per la sua età, sebbene sia ritardata in alcune aree. Ha una memoria eccellente. La malattia mitocondriale dei muscoli può influenzare la sua capacità di attenzione e di concentrazione? Lei è molto autosufficiente ed indipendente. Trova piacere nella scuola ed è molto socievole. I suoi studi sono migliorati con rapidità negli ultimi due-tre anni e lei sembra capire quello che le si sta insegnando a volte con qualche piccolo aiuto. Specialmente il suo ragionamento astratto appare ritardato, ma sembra ancora in miglioramento. Io non vorrei incoraggiare la scuola, nei fatti a fare altre diagnosi, se è la malattia muscolare a causare debolezza o ritardo nell'area dell'attenzione e della concentrazione. Per favore mi aiuti a capire meglio come la malattia mitocondriale può essere di impedimento nella scuola.

La diagnosi di sindrome di KSS sembra essere ben fondata, sebbene il decorso sia (fortunatamente) inusualmente lento e piuttosto benigno. per essere assolutamente sicuri della diagnosi, io avrei bisogno di sapere di più dei suoi sintomi oculari (degenerazione pigmentaria della retina?), il livello delle proteine nel liquido spinale ( sopra i 100mg/dl?), e la presenza di qualche problema di conduzione cardiaca. Io presumo che siano stati fatti gli studi molecolari e che sia stata identificata una singola deplezione nel DNA mitocondriale (è così?). Se davvero questa è KSS allora sarebbe importante saperne di più a proposito dell'anemia. Singole deplezioni nel DNA mitocondriale causano nei neonati anemia sideroblastica, ed alcuni di essi più tardi sviluppano la KSS. Che tipo di anemia ha? Infine, il freddo corporeo può essere collegato all'anemia ma anche al problema mitocondriale. Lo steso è vero per la facile affaticabilità che è molto tipica per la maggior parte dei pazienti con la malattia mitocondriale.

L'ossigeno non è solitamente il modo migliore per normalizzare i livelli dell'ossigeno nel sangue dei pazienti con miopatia mitocondriale perché attenua la respirazione propria dell'individuo e peggiora l'ipoventilazione. Suo figlio dovrebbe normalizzare i suoi livelli di ossigeno nel sangue ricevendo profondi volumi di aria se necessario con un respiratore volumetrico portatile. Se non è in grado di cooperare, ciò può essere fatto con l'ausilio di un interfaccia nasale.

Non penso che sia irragionevole per Lei avere l'ossigeno a casa e usarlo quando lo ritenga appropriato. Questo viene fatto per molte malattie croniche.

Io non sono informato di una qualche associazione fra menopausa precoce ed i disturbi mitocondriali. Non riesco a trovare riferimenti a questa associazione nella letteratura medica, cosicché io supporrei che questi due disturbi che hanno colpito la vostra famiglia siano dovuti alla casualità e non la conseguenza di un'eziologia comune.

RISPOSTA dalla MDA: Lawrence H. Phillips II, M.D., MDA Clinic Director, University of Virginia, Charlottesville, VA

La diagnosi accurata di un disturbo mitocondriale può costituire una sfida anche per gli esperti in questa materia. Come voi ponevate in evidenza, livelli elevati di acido lattico nel sangue, nel liquido cerebrospinale (CSF), o in entrambi, possono essere di grande aiuto nella diagnostica di una malattia mitocondriale; comunque, non tutti i pazienti con disturbo mitocondriale, hanno livelli elevati di acido lattico.

Poiché la misurazione dell'acido lattico nel sangue non è molto invasiva, noi effettuiamo questo esame prima della biopsia muscolare. Inoltre misuriamo il piruvato contemporaneamente all'acido lattico perché i pazienti con difetti nella catena respiratoria mitocondriale hanno rapporti molto alti di acido lattico su piruvato (generalmente almeno 20:1). Vi prego di tenere presente che la prova dell'acido lattico può essere erroneamente positiva. Per esempio, se il laccio emostatico viene stretto al braccio per un periodo di tempo prolungato prima di prelevare il campione di sangue, il livello dell'acido lattico nel sangue aumenterà per via dell'ischemia (mancanza del flusso sanguigno). Per evitare questo problema, preferiamo che il sangue venga prelevato da un'arteria. Se il campione di sangue è prelevato da una vena, dovrebbe essere prelevato senza l'uso del laccio emostatico o subito dopo l'applicazione del laccio stesso. Tenete inoltre presente che anche se un livello elevato di acido lattico nel sangue o nel CSF fornisce una prova che indirizza ad una malattia mitocondriale, da sè, il risultato dell'esame non condurrà alla diagnosi del tipo specifico di malattia mitocondriale. La linea inferiore è che le misurazioni dell'acido lattico sono utili nell'identificare un problema mitocondriale.

Per fare una diagnosi definitiva di disturbo mitocondriale, noi spesso richiediamo una biopsia muscolare. Il muscolo deve essere analizzato con attenzione per le anomalie morfologiche, biochimiche, e, in alcuni casi, genetiche. Sebbene la maggior parte dei centri medici possano svolgere gli esami istologici di routine sui campioni muscolari, relativamente pochi centri medici accademici possono intraprendere gli studi completi per la valutazione delle malattie mitocondriali. Le biopsie muscolari sono invasive e le procedure sono costose, e quindi, quando si effettua l'esame, i campioni devono essere analizzati correttamente ed i campioni supplementari (tessuto congelato compreso) dovrebbero essere conservati nel caso siano necessari studi addizionali per giungere ad una diagnosi.

Oltre agli esami sulla biopsia muscolare e dell'acido lattico, gli esami genetici usando un campione di sangue possono a volte diagnosticare definitivamente un disturbo mitocondriale. Se un paziente ha un quadro clinico coerente con una malattia mitocondriale ben conosciuta, allora gli esami genetici specifici potrebbero fornire una diagnosi "molecolare".

RISPOSTA dalla MDA: Michio Hirano, M.D., Direttore della Clinica MDA, Columbia-Presbyterian Medical Center, New York, NY

La NADH deidrogenasi è il complesso I della catena respiratoria. Le maggiori opzioni di trattamento vengono inoltre identificato come il coenzima Q₁₀, la carnitina, la tiamina, la riboflavina. Il trattamento meglio documentato in uno studio con coenzima Q₁₀ e controllo con placebo venne riportato da Bresolin ed altri. Si ha notizia di benefici con altri trattamenti in altri casi anedottici riportati E' difficile ricavare dati dai pazienti che hanno risposto positivamente alla somministrazione di CoQ₁₀ per l'esiguità delle sperimentazioni controllate. Si usano i livelli nel sangue per assicurarsi di avere ottenuto un adeguato assorbimento, e che i livelli nel sangue si avvicinano a quelli proposti come terapeutici (>3ug/mL). Nella mia personale esperienza, i pazienti con carenza del complesso I sembrano in qualche modo rispondere più facilmente al CoQ₁₀ rispetto ai pazienti con carenza del complesso IV. Degli altri trattamenti, da noi, solo la carnitina ha occasionalmente avuto come risultato un miglioramento dei sintomi. Numerosi casi riportati documentano bassi livelli di carnitina nel muscolo nei pazienti con questa malattia.

RISPOSTA dalla MDA: Research & Program Services Department, MDA National Headquarters, Tucson

DOMANDA 2058 (12/00):

PROBLEMI CONNESSI ALLA DISFUNZIONE MITOCONDRIALE

Ho un figlio di 8 anni con una grave disfunzione della catena respiratoria (che riguarda i complessi I, III e IV). Gli è stata diagnosticata con una biopsia al fegato quattro anni fa. Mia figlia di 4 anni morì sette anni fa di depakote epatotossica. Sebbene fosse sana e normalmente sviluppata a parte un disturbo di piccolo male, ora i nostri dottori credono che avesse essa stessa dei problemi mitocondriali non bene evidenziabili. Sono sconcertata perché mi è stata recentemente diagnosticata una malattia autoimmunitaria, i sintomi più ovvi di questa sono fatica e alcuni segni di processi di artrite reumatoide. E' possibile che questi sintomi siano collegati alla disfunzione mitocondriale? Ho parlato con molti adulti con malattia mitocondriale confermata, che avevano in origine una diagnosi di fibromialgia. Sono naturalmente preoccupata nella prospettiva di sviluppare altri sintomi, sebbene capisca che l'artrite reumatoide sia prevalente nelle persone della mia età. Ha qualche indicazione da darmi per aiutarmi a capire meglio?

Il quesito che solleva è centrato sul tipo di ereditarietà del disturbo che colpì tua figlia ed apparentemente ha colpito tuo figlio. Se questo disturbo coinvolge una mutazione puntiforme nel DNA mitocondriale (mtDNA), allora i sintomi che presenti possono essere la conseguenza della stessa mutazione, dato che le mutazioni puntiformi del mtDNA sono usualmente trasmesse per ereditarietà materna. Comunque, il coinvolgimento del fegato in ambedue i tuoi bambini e i difetti combinati dei complessi  della catena respiratoria multipli contenenti le proteine codificate dal mtDNA (ad esempio i complessi I, III e IV) mi fanno sospettare come probabile causa una deplezione nel mtDNA. Se questo è il caso (che dovrebbe essere documentato nei campioni di fegato se qualcuno è ancora disponibile), allora il modo dell'ereditarietà è autosomico recessivo, e i tuoi sintomi non sono correlati alla disfunzione mitocondriale.

RISPOSTA dalla MDA: Salvatore DiMauro, M.D., Columbia University College of Physicians & Surgeons, New York, NY

DOMANDA 2056 (12/00):

ALTI LIVELLI DI CPK

A mio figlio di 16 anni è stata diagnosticata recentemente una miopatia mitocondriale (MITO) dopo due biopsie muscolari. Quattro anni fa, si ammalò improvvisamente e gli venne diagnosticata un'influenza. Diversi giorni più tardi la sua urina diventava quasi nera e si lamentava di forti dolori allo stomaco. Venne portato immediatamente all'ospedale locale dove gli venne dapprima fatta una diagnosi di epatite. Il giorno successivo, venne trasferito in ambulanza all'ospedale infantile perché i suoi esami di funzionamento epatico e renale erano molto anomali ed il suo CPK era 750.000. Mentre era in terapia intensiva, ebbe un blocco renale. Il suo recupero era lento e continuava ad avere problemi con elevato CPK, debolezza muscolare e affaticamento. Il suo neurologo lo fa rimanere a letto quando le sue urine ridiventano scure ed il suo CPK è elevato. Comunque, non appena si riprende e ritorna a scuola, o esegue qualsiasi tipo di esercizio anche lieve o con il caldo e l'umidità, il suo CPK si alza e lo costringe spesso ad ospedalizzarsi. Il trattamento è solitamente con liquidi per flebo. Siamo frastornati dai suoi continui problemi con elevato CPK che gli impedisce qualsiasi tipo di attività fisica. Prende il Carnitor, il Coenzima e vitamine. Ha una spiegazione?

Quello che descrivete sono ripetuti episodi di "mioglobinuria," la quale è un danno acuto del muscolo, con massiccia "perdita" di pigmento muscolare, la mioglobina, attraverso il sangue e quindi le urine (le quali diventano colore coca-cola). Il problema renale era solo una conseguenza del massiccio ammontare della mioglobina che doveva essere filtrata e "intasava" i tubuli renali. Assieme alla mioglobina, l'enzima creatina chinasi (CK) espelle grandi quantità di muscolo danneggiato che raggiunge alti livelli nel sangue. La ricorrente mioglobinuria è quasi sempre dovuta al metabolismo energetico indebolito nel muscolo, e questo è generalmente dovuto ad un difetto genetico ereditato che coinvolge l'utilizzazione del glicogeno o dei grassi, o il funzionamento della catena respiratoria mitocondriale, la "fornace" nella quale il glicogeno o i grassi vengono alla fine "bruciati" per produrre energia. La biopsia muscolare di vostro figlio dovrebbe essere studiata biochimicamente in laboratori specializzati (come il laboratorio abilitato della Columbia University College di Physicians e Surgeons in New York) per definire il difetto metabolico. Mentre non c'è alcuna terapia specifica per questa malattia ereditaria, un dieta appropriata ed un esercizio adeguato possono essere di aiuto in alcune situazioni.

RISPOSTA dalla MDA: Salvatore DiMauro, M.D., Columbia University College of Physicians & Surgeons, New York, NY

Le suggerisco di discutere queste possibilità con il suo medico per assicurarsi di avere valutato ogni possibile evenienza. Sfortunatamente, nessuna forma di terapia ha avuto successo nel trattamento sia nella miopatia congenita AD sia nella miopatia mitocondriale.