supportati dalla ricerca della MDA all'università of Pittsburgh mostra che a miniaturized versione del gene per agrin può marcatamente migliorare the salute elongevity of mice con congenita distrofia muscolare (CMD) derivante da a lack delle cruciale laminin alfa-2 chain delle laminin proteina.

Questo tipo di CMD, solitamente chiamata merosin-deficient CMD by medici, generalmente inizia alla nascita o nella sua prossimità. The assenza of merosin (laminin), a proteina linking la cellula muscolare membrane to strutture all'esterno la cellula, probabilmente indebolisce a guaina attorno ogni cellula muscolare (the basal lamina), edestabilizes le membrane.

Chunping Qiao	Xiao Xiao

MDA grantee Chunping Qiao e colleghi, compresi senior investigatore Xiao Xiao, who ha ricevuto MDA funding per lo sviluppo of virali gene transporters, pubblicato le loro risultati nel Aug. 23 issue of Proceedings delle National Academy of Sciences. La loro ipotesi era che alta livelli dei muscoli proteina agrin would aiuto compensate per the mancanti laminin.

In merosin-deficient congenita MD, laminin (merosin) è parzialmente o completamente mancanti, il quale breaks the connection fra alfa-dystroglycan ethe basal lamina. Adding agrin to merosin-deficient cellule muscolari sembra to parzialmente compensate per the lack of merosin.

The Pittsburgh ricercatori condotto a set of esperimenti, delivering a miniaturized agrin (miniagrin) gene by due metodi, ogni della quale usata a slightly differenti virali trasportatore.

In uno experiment, loro delivered miniagrin geni, ogni inserted dentro the shell di un AAV2 (adeno-associato virus 2) direttamente dentro the muscoli delle gambe of mice con laminin-deficient CMD. Due mesi dopo the injections, the trattata muscoli delle gambe dimostrarono più agrin, less scarring egeneral segni of miglioramento in muscoli salute compared to gli stessi muscoli in non trattate mice.

In un'altra experiment, loro delivered gli stessi geni, questo time inserted dentro AAV1 (adeno-associato virus 1) shells, injected dentro the addominali cavità delle mice come una forma of systemwide terapia.

The sistemica delivery resulted in far-reaching terapeutico effetti. About quattro mesi dopo trattamento, the mice dimostrarono aumentata agrin livelli eimprovement nel comparsa di numerosi muscoli scheletrici gruppi, come pure the respiratori diaframma, altre respirazione muscoli ethe cuore.

The trattata fibre muscolari venivano più grande edidn’t show the scarring che reflects distrofia-correlati muscoli danno. The cuori delle trattata mice venivano praticamente indistinguishable from quelli of normale mice, the investigatori say.

Only 50 percento of non trattate mice con laminin-deficient CMD venivano alive all'età di 4 settimane, mentre 50 percento di questi sistemicamente trattata con the miniagrin geni venivano alive at più che 17 settimane.

Xiao dissero i risultati sono incoraggianti ecould bode well per future sviluppo of agrin-basati terapia per pazienti con merosin-deficient CMD.

The University of Pittsburgh è uno of tre distrofia muscolare centri of excellence co-finanziati by MDA ethe National Institutes of Health.

MDA grantee Elizabeth McNally, a cardiologo emolecular genetista all'università of Chicago, recentemente led a ricerca gruppo che trovati che geni altre che quelli direttamente responsabili per due forme di distrofia muscolare dei cingoli (LGMD) può influence malattia gravità.

In alcuni tipi di dei cingoli MD, uno delle quattro sarcoglicani proteine è mancanti from la cellula membrane, il quale destabilizes il resto di questo gruppo di proteine.

The investigatori, who pubblicato le loro Trovaings nel ottobre issue di malattie neuromuscolari, studied mice con un tipo di LGMD derivante da un assenza of gamma-sarcoglicani, a proteina nel fibre muscolari membrane, e altri mice mancanti delta-sarcoglicani, un'altra such proteina. The mouse distrofie muscolari derivante da queste proteine mancanti correspond alle umani malattie conosciuto come LGMD2C e2F, respectively.

Essi studied queste due forme di sarcoglicani-correlati LGMD in mice from numerosi differenti genetica famiglie (strains) to vedi se i vari strains would risponde differently to a sarcoglicani carenza.

In LGMD2C-affetta mice, the resulting distrofia era least grave in mice from a strain chiamata 129 emost grave in mice dalla DBA strain. Essi misurata the gravità della malattia by se le cellule venivano permeable to a blu dye (un indication of cellula muscolare membrane fragility), eby così tanto scarring there era nei tessuto muscolare.

Elizabeth McNally

In the 129 strain, mice mancanti delta-sarcoglicani fared peggio con respect to membrane fragility escarring che did mice mancanti gamma-sarcoglicani.

Ma in un'altra strain, chiamata C57, there era no differenza fra the gamma- edelta-sarcoglicani-deficient animali.

“Uncovering queste altre gene modifiers will ci aiutano predict who sarà più o less gravemente colpiti by le loro distrofia muscolare,” McNally dissero.

Simultaneously delivering geni per il muscolo proteina distrofina e per il muscolo-specifico forma di insulina-come growth fattore 1 (IGF1) rescues fibre muscolari of mice con una malattia closely resembling distrofia muscolare di Duchenne (DMD) più efficacemente che does either sostanza alone, say ricercatori all'università of Washington in Seattle.

The investigatori, who pubblicato le loro risultati nel Settembre issue of Molecular Terapia, trovati che miniaturized geni per distrofina (microdystrophin) aiutarono fibre muscolari resist meccanico injury from contrazione muscolare, mentre geni per il muscolo forma of IGF1 made i muscoli più grande. Together, the distrofina eIGF1 fatte dalle due geni aumentata muscoli mass estrength eincreased resistance to contrazione-correlati injury.

I ricercatori inserted i geni dentro un AAV6 (adeno-associato virus tipo 6) einjected the virali particelle dentro the muscoli delle gambe delle mice.

In MD di Duchenne, cellule muscolari lack distrofina, il quale colpisce the stability delle rest delle proteine nel membrane cluster. utrofina può stand in per distrofina, ma non c'è molto of it in mature cellule.

Team membri Paul Gregorevic eJeffrey Chamberlain have MDA funding per closely correlati lavorano. Chamberlain directs the University’s Senator Paul D. Wellstone distrofia muscolare Cooperative Research centro, la quale è co-finanziati by MDA ethe National Institutes of Health.

“Microdystrophin delivery è mostrando grande promise come a potenziali trattamento per la distrofia muscolare,” Chamberlain dissero. “Comunque, the più piccole dystrophins sono non quite come efficaci come il normale-sized gene. Questo new studio mostra che delivering muscoli-building agenti come IGF1 con them porta to a ulteriormente miglioramento in forza muscolare.”

MDA grantee Ching Wang, a pediatrica neurologo at Stanford (Calif.) University, era the senior investigatore on a ricerca team che recentemente demonstrated che adding il farmaco hydroxyurea to globuli bianchi del sangue taken delle persone con atrofia muscolare spinale (SMA) aumentata la capacità di queste cellule per produrre SMN1, a proteina necessari ma deficient in SMA.

Wang’s team added il farmaco to cellule del sangue from cinque persone con tipo 1 SMA (il più grave), cinque con tipo 2 (medium gravità), cinque con tipo 3 (least grave) efive senza SMA. Era efficaci at aumentando SMN1 in all gruppi, sebbene the aumentino era most significanti nel SMA-affetta cellule.

The investigatori, who pubblicato le loro risultati nel agosto issue of Annals of Neurology, say loro believe the aumentino in SMN1 proteina resulted from a cambiare nel output from SMN2 geni, il quale portano pressoché identical istruzioni per facendo the SMN proteina ma può solamente produce a piccola amount of it. SMN2 geni maggiormente produce a closely correlati, ma più corta, SMN proteina.

Ching Wang

The hydroxyurea apparentemente causata the SMN2 geni, il quale persone con SMA have, per produrre più delle più lunghe, SMN1 proteina, il quale quelli con SMA normalmente lack perché loro non hanno funzionante SMN1 geni.

“Noi siamo molto encouraged by nostro Trovaings che hydroxyurea è able to aumentino SMN proteina produzione in globuli bianchi del sangue isolate from SMA pazienti,” Wang dissero. “Noi speranza che noi può vedi gli stessi effetti quando noi use hydroxyurea to trattano SMA pazienti.”

Wang e colleghistanno sperimentando hydroxyurea in persone younger che 10 anni con all tipi di SMA. Per più informazioni, contatto Tony Trela at (650) 498-7658, o sma@stanfordmed.org; o visit http://sma.stanford.edu.

investigatori all'università of Michigan in Ann Arbor have trovati che a sintetico sostanza conosciuto come poloxamer 188 (p188) può protegge cuore cellule muscolari in mice lacking la proteina distrofina, il quale have un muscolo malattia resembling distrofia muscolare di Duchenne (DMD).

Soichiro Yasuda e colleghi, who pubblicato le loro risultati in rete July 17 in Nature, trovati che quando loro added p188 to cuore cellule muscolari from distrofina-deficient mice, le cellule’ resistance to stress matched che di cellule from sano mice. Essi believe il farmaco può shore up the fragile cellula membrane viste in DMD.

Next, loro gave alcuni delle mice un intravenoso
infusione of dobutamine, un farmaco che aumenta cuore rate eblood pressione, eanother gruppo un infusione of dobutamine preceded by intravenoso
p188.

numerosi delle 10 DMD-affetta mice nel primo gruppo esperti acute insufficienza cardiaca, il quale didn’t occur nel mice che ricevuto p188.

John Quinlan

“Se issues of dosing elong-term sicurezza può essere addressed, nostro risultati indicate che membrane-sealing poloxamers potrebbero represent un nuovo classe of terapeutico agenti” per il muscolo cardiaco danno associato con DMD epossibly altri tipi di MD coinvolgenti difetti nei muscoli-cellula membrane, the authors say.

John Quinlan, un MDA grantee all'università of Cincinnati who sta studiando problemi cardiaci in DMD-affetta mice eis anche interessati in p188, dissero, “Questo lavorano è exciting ecause per speranza. The Michigan team ha fornito us con una migliori comprensione di come DMD attacchi funzione cardiaca on a cellulari livello. Most importantly, loro dimostrarono come p188 ha entrambi benefici azione on reversing cellulari danno eimproving cuore funzione sotto stressed condizioni.”

Flaws (mutazioni) in un cromosoma 1 gene che instructs per the mitofusin 2 proteina account per

approssimativamente 20 percento of tipo 2 malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) casi, dice a studio nel July 26 issue of Neurology.

The mitofusin 2, o MFN2, gene era prima collegarono to CMT2 l'anno scorso (vedi “Aggiornamenti dalla ricerca,” July-agosto 2004). It colpisce the behavior of mitocondri, l'energia-producendo units in cellule.

Ora, ricercatori nel laboratorio of Kevin Flanigan all'università of Utah School of Medicine in Salt Lake City have identificati mutazioni nel MFN2 gene in tre large famiglie con CMT2.

Tipo 2 CMT derivi da anormalità nel nervose fibre (assoni), mentre tipo 1 derivi da difetti nel insulating guaina avvolgono the assone econtaining proteine ecarboidrati (mielina guaina). Questi sono distinte by conduzione nervosa esaminazione.

The investigatori suggest che genetica esaminazione of CMT2 pazienti iniziano con una schermo delle MFN2 gene. (Tali screening è commercialmente disponibili.)

Neurotrophin 3 Improved Sensation in CMT1A

A pilot studio of otto persone con tipo 1A Charcot-Marie-Tooth (CMT) malattia, un disturbo nel quale segnali nel periferico sistema nervoso sono insufficienza, ha trovati che trattamento con neurotrophin 3 (NT3) migliorato sensori funzione enerve regeneration.

Zarife Sahenk

Neurologist Zarife Sahenk at the Columbus I dei bambini Research Institute neuromuscolare Program at Ohio State University led the finanziati dalla MDA studio team. Jerry Mendell, un neurologo e MDA clinica co-direttore at OSU Hospitals, era anche un investigatore.

NT3 è a naturali neurotrophic (nervose-nourishing) fattore.

The investigatori, who pubblicato le loro Trovaings in rete July 6 in Neurology, studied persone con una forma di CMT che derivi da un abnormally duplicated PMP22 gene nel cromosoma 17.

In CMT1A, la funzione delle PMP22 proteina, il quale normalmente contributes to un insulating guaina che copre nervi correre fra muscoli ethe midollo spinale (nervi periferici), è disrupted, impairing sensori emotor segnali.

Dopo establishing che NT3 era apparentemente efficaci in mice con PMP22 difetti, the ricerca team gave quattro adulti con CMT1A injections of NT3 tre times a settimana per sei mesi. L'altra subjects ricevuto a placebo.

At la fine delle studio, the placebo gruppo’s scores on a standardized scale of neuropatia-correlati impairment had worsened, mentre scores nel trattata gruppo had migliorato.

There venivano no significanti cambiamenti in specifico sensori o motor esami nel placebo gruppo at sei mesi, ma the NT3 gruppo dimostrarono migliorato vibratory sensazioni assessed da un tuning fork esame. La loro riflessi anche migliorato. Motor funzione didn’t migliorare in either gruppo.

Biopsies delle sural nervose, localizzato nel calf, dimostrarono alcuni regeneration delle nervose tessuto nel NT3-trattata participants.

“Noi speranza che questo approccio con neurotrophic agenti può essere applied to periferico neuropathies, dove ci sono few opzioni di trattamento,” Sahenk dissero.

gravidanza eDelivery to Be Studied in FSH MD

investigatori all'università of Rochester (N.Y.) Medical centro sono cercando 200 donne con distrofia muscolare facioscapoloomerale (FSHD) who sono almeno 18 anni to partecipare in un questionario-basati studio to migliori capisca gravidanza edelivery in questo disturbo.

The questionario, il quale takes about 30 minutes to complete, asks about gravidanza, genetica counseling, fertilità, FSHD e altri problematiche mediche. I partecipanti sono anche chiesto to rilascio obstetrical/gynecological eneurological medica records alle investigatori.

URMC è the site di una Senator Paul D. Wellstone distrofia muscolare Cooperative Research centro, co-finanziati by MDA ethe National Institutes of Health.

Per informazioni, contatto Alexis Smirnow in Rochester at (585) 275-4715 o alexis_smirnow@urmc.rochester.edu.

CellCept L'essere Tested in miastenia grave

Due multicenter sperimentazioni cliniche sono sotto way per esaminare micofenolato mofetile (brand name CellCept) in adulti con miastenia grave (MG). CellCept era sviluppato nel 1990s eis marketed by Roche Pharmaceuticals per ridurre the risposta immunitaria to transplanted organi. Questo non desiderato risposta immunitaria bears alcuni similarity alle immunologic attacca sulle cellule muscolari in MG.

Per dettagli, vedi www.clinicaltrials.gov. Enter “CellCept” e“miastenia grave” dentro la ricerca box.

SMA I ricercatori Need Pre-Trial Patient Data

Tre forme di atrofia muscolare spinale può mostrano i sintomi in infanzia. I ricercatori who sono Parte delle Pediatric neuromuscolare Clinical Research Network (vedi www.urmc.edu/sma) sono cercando 270 persone con tipi 1, 2 o 3 atrofia muscolare spinale (SMA) whose disturbo era diagnosticata prima age 19, per a studio to gather data necessarie per a future clinica trial. Participating centri sono in Boston, New York ePhiladelphia, eseveral visita da queste centri sono necessarie. I partecipanti will undergo fisico esami, esami di laboratorio ebiopsies. Contact Jessica Rascoll at (212) 342-5767 o jr2024@columbia.edu per più informazioni.

Life Satisfaction Con Disability Probed

Graduate studente Roy Chen at Michigan State University in East Lansing sta investigando the relazione fra self-accettazione di una disabilità elife satisfaction. Chen, who ha distrofia muscolare, è cercando persone who sono almeno 18 anni, have a progressive disturbo neuromuscolare, eare willing to fill fuori a questionario in rete o in duri copia format.

The in rete survey può essere trovati at www.surveymonkey.com/s.asp?u=344351246794. Per più informazioni o a duri copia delle survey, contatto Chen at (517) 355-8091 o chenroy@msu.edu.