---

Vitamin C Aids CMT1A Mice

High dosi of ascorbic acido (vitamina C) può migliorare o stabilizzare motor funzione in mice con un particolare forma of Charcot-Marie-Tooth (CMT) malattia, say ricercatori in France, who pubblicato le loro risultati nel aprile issue of Nature Medicine.

Edith Passage eJean Chretien Norreel at the Institute of Health eMedical Research in Marseilles, e colleghi, gave alte dosi of ascorbic acido to mice con la CMT tipo 1A, una forma di CMT che derivi da anormalità nel PMP22 proteina (periferico mielina proteina 22).

The umani forma of CMT1A solitamente derivi da a duplication nel gene per PMP22 nel cromosoma 17, con consequent sovrapproduzione of PMP22. E' questo tipo di difetto che the ricercatori riprodotto nel mice usata in queste esperimenti.

In aggiunta alle migliorato funzione, loro trovati prove che the ascorbic acido può avere ridotta PMP22 sovrapproduzione ethereby normalized the formazione of mielina, a guaina che circondano nervose fibre ehelps segnali muovere attraverso tla sistema nervoso. The effetto può essere specifico alle tipo di CMT che derivi da PMP22 sovrapproduzione.

The investigatori say loro plan to iniziano sperimentazioni cliniche of vitamina C in CMT1A nel near future, ma loro urge caution per the presente.

Michel Fontes, who era nel studio team, dissero, "Noi do non conoscere se ascorbic acido lavora in humans ewhat the ottimale dose è." Fontes went on to say che mice synthesize ascorbic acido, whereas humans don't.

He anche expressed concern che se abbastanza pazienti iniziano taking large dosi of vitamina C on le loro propria, it possa essere impossibile to do a studio di determinare se it realmente lavora ewhat its toxicity possa essere.

Gene Found per CMT2A

A secondo gene che, quando difettoso, porta to CMT tipo 2A, è stata identificati. A multinational ricerca gruppo che studied seven famiglie from varying etnici backgrounds con questo forma della malattia pubblicato its risultati in rete in Nature Genetics on aprile 4.

In tipo 2 forme di CMT, the primaria problema è pensarono essere nel nervose fibra se stessa, piuttosto che in its mielina guaina, the site delle problema nel tipo 1 forme.

The new gene, localizzato nel cromosoma 1, è per a proteina chiamata mitofusin 2 (MFN2), il quale giochi un ruolo nel behavior of mitocondri, l'energia-producendo units di cellule ecrucial contributors alle salute del sistema nervoso.

Previous ricerca identificati il gene per la proteina conosciuto come kinesin 1B (KIF1B) come a causa gene per CMT2A in uno Japanese famiglia, ma così far the MFN2 gene si manifesta essere the più common cause del disturbo.

"Noi conclude che mutazioni in MFN2 sono the primaria cause sottostante CMT2A," the investigatori say in le loro paper. "The presente studio demonstrates un nuovo meccanismo per axonal [nervose fibra] neuropathies [nervose malattie] eshould forniscono insight dentro the pathophysiology of neuropatico malattia, entrambi ereditaria eacquired."

Biotech Firm to Develop terapia genica per Duchenne

Xiao Xiao

Virus portanti DNA

MDA ha awarded $1.6 million alle North Carolina biotechnologia company Asklepios di sviluppare terapia genetica per la distrofia muscolare di Duchenne (DMD). I ricercatori Richard Jude Samulski, direttore delle terapia genica centro delle University del North Carolina at Chapel Hill, eXiao Xiao, un MDA grantee ebiologist nel Department of Molecular Genetics e Biochemistry all'università of Pittsburgh, sono nel Asklepios team.

The company piani di sviluppare etest a virus-basati sistema progettate to deliver a miniaturized gene distrofina alle muscoli of ragazzi con la DMD. Dystrophin è il muscolo proteina che's necessari ma mancanti in questa malattia.

Dopo esteso toxicology esaminazione necessari dalla U.S. Food eDrug Administration, the company piani to conduct a fase 1 clinica trial per esaminare la sicurezza delle sostanza in un piccolo numero di DMD-affetta ragazzi.

Naked DNA Strategies Advance per DMD Il trattamento

Naked DNA

MDA grantee Jon Wolff nel Department of Pediatrics all'università of Wisconsin Madison era on a team che announced at a giugno 2-6 meeting delle American La società della terapia genica che it had made significanti progressi in its intravascular approccio ai muscoli gene transfer.

Wolff sta lavorando closely con Mirus, a Madison-basati biotechnologia company che he co-founded eof il quale he è chief scientific officer.

Invece of usando dei virus to transport i geni, Wolff e colleghiinjected pieni-length, umani distrofina geni senza dei virus — "naked" DNA — dentro a gamba vein in quattro distrofina-deficient mice (un animali modello per MD di Duchenne). Essi applied a tourniquet attorno the upper gamba di ogni animali to keep the injected geni concentrated in uno area etargeted to che regione's muscoli.

Jon Wolf

I ricercatori trovati che 3 percento to 15 percento delle gamba fibre muscolari nel mice dimostrarono distrofina produzione, mentre the expected percentage di distrofina-producendo fibre in queste animali sarebbe stata sotto 0.5 percento. The gruppi muscolari nel back delle upper gamba dimostrarono the highest la media distrofina presenza.

The investigatori say the delivery method si manifesta safe eeffective edoesn't seem to provoke un non desiderato risposta immunitaria, come virali delivery talvolta does.

Essi've anche experimented con altre geni ewith una sostanza chiamata siRNA che può block non desiderato gene attività. Questi esperimenti, compresi ones in più grande mammals, come dogs emonkeys, have anche mostrato positive risultati.

Last anno, the French Association Against Muscle Le malattie (AFM), in conjunction con the biotechnologia company Transgene, of Strasbourg, France, announced che naked DNA dimostrarono promise quando it era injected dentro i muscoli (non the vasi del sangue) of 15 ragazzi con la DMD o the closely correlati MD di Becker.

Una piccola amount di distrofina proteina era apparentemente prodotte dalla naked DNA costruire, resulting in distrofina mostrando up in fra 1 percento e10 percento of injected fibre muscolari nel ragazzi who ricevuto the highest dose delle costruire. (Vedi "Naked DNA," luglio-agosto 2003.) I ricercatori dissero the experiment dimostrarono the costruire è safe.

The intravascular approccio è progettate to aumentino the numero of fibre muscolari mostrando distrofina per injection di DNA.

MDA, Altri Explore Value of Steroid Use in DMD

MDA è supportando a studio of alte dosi, settimanalmente prednisone in distrofia muscolare di Duchenne, compared to moderate-dose, daily prednisone. The studio, being condotto at numerosi sites across the country, still needs participants.

Per più informazioni, contatto studio coordinator Erik Henricson in Washington at (202) 884-3813 o ehenricson@cnmcresearch.org.

A national sperimentazioni cliniche network, stabilirono by MDA in giugno, will probabilmente ulteriormente investigate l'uso of corticosteroidi in DMD.

Questo spring, due gruppi pubblicato rapporti of le loro preliminarie conclusions nel l'uso di corticosteroidi in (DMD), con raccomandazioni per ulteriormente azione.

Corticosteroids come prednisone, prednisolone edeflazacort (all'esterno the Stati Uniti) sono commonly prescritto to prolungare il camminare in youngsters con DMD. So far, sebbene, there hasn't been a consensus nel ottimale usage di questi farmaci.

ENMC Report

Un gruppo of 35 participants from numerosi European countries, the Stati Uniti, Britain eCanada convened in Naarden, the Olanda, aprile 2-4, di discutere new direzioni per corticosteroid use in DMD. Fra them era Sharon Hesterlee, della MDA direttore of ricerca sviluppo.

In un report che può essere leggere in its entirety nel ENMC Web site at www.enmc.org/workshops/rapporti.aspx?p=157, the gruppo concluded che ci può "no più lunghe be any doubt che l'uso of steroids in ambulant [il camminare] bambini con DMD alters the naturali storia della condizione."

The report anche dissero che:

• bambini trattata con daily steroids sono probabilmente di camminare per più lunghe, have migliorato funzione respiratoria, può evitando the need per spinal chirurgia emight have migliori cuore funzione che non trattate bambini;
  
• ci sono significanti effetti collaterali associato con prednisone edeflazacort;
  
• alternatives to daily steroidi dosaggi potrebbero mitigate effetti collaterali estill forniscono benefici;
  
• un grande-scale clinica trial per esaminare differenti approcci to steroidi use è urgently necessari;
  
• e, pending new informazioni, ragazzi con la DMD on steroids dovrebbero essere come attive come possibile, mantengono appropriato livelli of vitamina D ecalcium per minimizzare perdita di consistenza delle ossa, eavoid sweets efast cibi a controllare le loro peso.

Cochrane Review

Also pubblicato questo spring è the Cochrane Collaboration's review of multiple studi of corticosteroidi in DMD.

The Cochrane Collaboration è a non-per-profit organizzazione che pubblica quadrimestrale rapporti on salute care modi per intervenire basati principalmente on analyses of randomized sperimentazioni cliniche — quelli nel quale participants con gli stessi caratteristiche sono randomly assigned to a trattamento o nontreatment gruppo ethen compared.

Summaries di queste reviews sono disponibili at www.cochrane.org, ecomplete reviews sono disponibili per l'approvvigionamento attraverso tla Web site.

In issue 2, 2004, delle Cochrane Library, the reviewers discuss corticosteroidi per DMD, basing le loro analisi on cinque randomized trials.

Essi trovati che:

• corticosteroidi migliorare o stabilizzare forza muscolare efunction per sei mesi to due anni;
  
• il più efficaci dose of prednisone o prednisolone si manifesta essere 0.75 milligrammi per chilogrammo per giorno;
  
• avverse effetti, come eccessiva peso gain, comportamentali anormalità, ridistribuzione of corpo grassi alle faccia eaddome, eexcessive crescita pilifera, sono significativamente più common in quelli taking steroids ma sono non grave;
  
• the a lungo termine benefici ehazards of corticosteroidi in DMD non può essere esaminati from pubblicato studi;
  
• nonrandomized studi supporto the conclusions of funzionante benefici ma anche indicate significanti avverse effetti con una lungo termine steroidi trattamento;
  
• emore studi sono necessari.

CLINICAL TRIALS ESTUDIES

Creatine Shows Modest Benefit in MD di Duchenne

MDA grantee Mark Tarnopolsky at McMaster University in Hamilton, Ontario, Canada, ha completed a studio delle integratore dietetico creatine in 30 ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD). His risultati sono nel Maggio 25 issue of Neurology.

His original studio compresi pazienti con altri tipi di distrofia muscolare come well. In gennaio 2004, he pubblicato parziale risultati, mostrando no benefit of creatine in tipo 1 miotonica distrofia. (Vedi "Aggiornamenti dalla ricerca," March-aprile.)

In the DMD studio, the ricercatori trovati che grip forza nel dominanti mano aumentata significativamente nel creatine-trattata ragazzi compared con quelli who took a placebo (inactive sostanza). Fat-free corpo mass (maggiormente muscoli mass) anche aumentata, ed un marker of osso demolizione decreased. The supplement era well tolerated, ethere venivano no reni o fegato problemi.

Altre misura, come funzione polmonare, attività del vivere quotidiano, ethe capacità di esecuzione funzionante tasks come salire le scale o cutting a piece of paper con scissors, didnt show miglioramento.

I ricercatori Seek Creatine Trial I partecipanti

Altre studi of creatine have had mixed risultati, depending on come the studio era condotto ewhich malattie venivano examined.

Jonathan Strober, who directs la clinica della MDA all'università of California at San Francisco, riportarono at the annual meeting delle American Academy of Neurology, held aprile 24-Maggio 1 in San Francisco, che creatine era safe ma non efficaci in vari malattie neuromuscolari.

Strober's studio didn't compare creatine to a placebo elooked at due ragazzi con la DMD, due ragazze con dei cingoli MD eone ragazza con un infiammatoria nervose malattia.

Strober ha ora aperto un nuovo, più grande trial to studio la sicurezza of creatine eseeks 18 participants, ages 4 to 18, con any muscoli o nervose malattia. I partecipanti will all receive creatine ebe admitted to UCSF I bambini's Hospital per tre overnight visita durante a tre-month period. Essi'll undergo sangue eurine esami, come pure forza efunctional esaminazione.

Per dettagli, contatto Strober at (415) 502-4943 o stroberj@peds.ucsf.edu.

Sleepiness to Be Studied in MD miotonica

Emma Ciafaloni

Emma Ciafaloni delle Department of Neurology all'università of Rochester (N.Y.) Medical centro è directing un finanziati dalla MDA studio of eccessiva sleepiness (hypersomnolence) in tipo 1 miotonica distrofia (MMD).

I ricercatori sono cercando 15 persone con o senza eccessiva daytime sleepiness (a common problema in MMD). I partecipanti deve essere willing to spend tre giorni etwo nights at the medica centro, dove le loro sleep sarà studied, ewhere loro'll undergo a lombare puncture to look at a chimica nel liquidi attorno il midollo spinale.

Per informazioni, contatto James Hilbert, ricerca coordinator, at (585) 273-5590 o attraverso james_hilbert@urmc.rochester.edu.

Study della FSHD Gene Recruiting I partecipanti

Rabi Tawil nel Department of Neurology delle University of Rochester (N.Y.) Medical centro è looking per persone con distrofia muscolare facioscapoloomerale (FSHD) to partecipare in un studio to evaluate il gene che, quando difettoso, causa la malattia.

The studio coinvolge a uno-time visit to ottenere a campione di sangue ed un muscoli sample via needle biopsia.

Per informazioni, contatto Colleen Donlin-Smith, salute project coordinator, at (585) 275-7680 o Colleen_DonlinSmith@urmc.rochester.edu.

California Team to Probe Episodic Muscle malattie

Periodic paralisi (PP) eparamyotonia congenita (PC) sono fra the "episodica" malattie — caratterizzata by periodic attacchi con normale funzionamento fra attacchi — sotto studio all'università of California at San Francisco, sotto the direction of Ying-Hui Fu eLouis Ptacek delle Department of Neurology. Epilepsy emigraine cefalee sono anche targets delle studio team.

The investigatori sono cercando almeno 500 persone che hanno uno di queste malattie o have un membro della famiglia con uno di queste malattie.

I partecipanti will need to donate a campione di sangue per esaminazione del DNA efill fuori a questionario describing the familys medica storia.

Per informazioni, contatto Beatrice Sorenson, clinica ricerca coordinator, at (415) 502-3976 o bsoren@itsa.ucsf.edu.

SLA Study Needs Persone con Altre malattie

scoperta the unici biochimica "signature" of sclerosi laterale amiotrofica (SLA) in sangue e altri corpo tessuti would velocità diagnosi di questo paralyzing malattia ewould permettere ricercatori monitorare the efficacia of sperimentale trattamenti più facilmente.

A studio diretto by Merit Cudkowicz nel Department of Neurology at Massachusetts General Hospital in Boston, in concert con Metabolon, a Durham, N.C., biotechnologia company, will compare sangue campioni from 100 persone con SLA to sano "control" campioni esamples delle persone con altre malattie.

The investigatori need campioni from 50 persone con infiammatoria malattie muscolari, 50 con una malattia dei nervi periferici, 100 delle persone con Alzheimer's malattia, e100 delle persone senza a specifico malattia.

All participants deve essere older che 20, eall sangue campioni deve essere drawn at Mass General.

Per più informazioni, contatto studio coordinator Kristyn Newhall at (617) 726-0653 o knewhall@partners.org.