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Descrizione del progetto
La
oftalmoplegia esterna cronica progressiva (CPEO) è una manifestazione che
incorre spesso nella mitocondriopatia,
che si ritrova sia come sporadica che come ricorrente nella famiglia. Si
riscontrano diverse alterazioni del genoma mitocondriale:
deplezioni singole, deplezioni multiple e mutazioni puntiformi.
Le deplezioni multiple del DNA mitocondriale vengono ereditate
autosomicamente e non rappresentano il difetto genetici primario.
Negli scorsi tre anni vennero dimostrati
mutazioni in quattro geni del DNA nucleare (Timidina-fosforilasi,
Adenin-Nucleotide-Traslocatore l, mtDNA-Polimerasi Gamma l e Twinkle),
i quali potevano portare a deplezioni multiple del DNA mitocondriale.
Questi geni sono corresponsabili del corretto mantenimento del DNA
mitocondriale. Si suppone,
oltre a questi ci siano altri geni, i quali possano pure portare
a deplezioni multiple del DNA mitocondriale.
Obiettivo del progetto è, in un primo
tempo di indagare per mezzo della caratterizzazione molecolare di
pazienti con CPEO con deplezioni multiple del
DNA mitocondriale la correlazione genotipo-fenotipo,
identificare nuove mutazioni nei geni nucleari conosciuti ed indagare
sul ruolo della mutazione nucleare nella apparente sporadica CPEO.
Come standard d'oro nella diagnostica delle deplezioni multiple
disponiamo finora della Southernblot
(o
nube di Magellano, molto meno precisa per navigare nei mari del sud
della stella polare nell'emisfero nord ntd) . Per mezzo del metodo più
sensibile come la Long-Range-PCR
o reazione a catena della polimerasi
si dovrebbe migliorare la diagnostica. In un secondo tempo si dovrebbe
indagare in quelle famiglie nelle quali nei quattro geni conosciuti
non si riscontrano mutazioni, allo scopo di identificare cambiamenti
per l'identificazione di nuovi geni alterati.
Sostenuto dal: Roux-Programm der Universität Halle
Finalizzare i nuovi mezzi a:
Spese di viaggio per la cooperazione con University of Newcastle upon Tyne, oppure
al Digitales
Gel-Dokumentations-System.
Pubblicazioni scelte
1. Deschauer M, Kiefer R,
Blakely EL, He L, Zierz S, Turnbull DM, Taylor RW. A novel Twinkle
gene mutation in autosomal dominant progressive external
ophthalmoplegia. Neurornuscul
Disord, in Press
2. Deschauer M, Zierz S. Defekte der intergenomischen
Kommunikation: Mutationen der
Kem-DNA
multiple Deletionen der mitochondrialen DNA bei chronisch progressiver
externer
Ophthalmoplegie. Akt Neurol
30 (2003) 103-106.
3. Deschauer M, Chrzanowska-Lightowlers ZM, Biekmann E,
Pourfarzam M, Taylor RW, Turnbull
DM, Zierz S. A splice junction
mutation in muscle carnitine palmitoyltransferase II deficiency.
Mol
Genet Metab
79 (2003) 124-128.
4. Deschauer M, Baniberg C, Claus D, Zierz S, Turnbull
DM, Taylor RW. Late-onset
encephalopathy associated with a Cl 1777A mutation of mitochondrial
DNA. Neurology
60
(2003) 1357-1359.
5. Deschauer M, Mueller T,
Dreha S, Zierz S. Familiaere mitochondriale chronisch progressive
externe ophthalmoplegia. Fuenf Familien mit unterschiedlicher Genetik.
Nervenarzt 72 (2001)
122-129.
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