Punti chiave:

• I problemi neuropsichiatrici sono caratteristiche relativamente comuni della malattia mitocondriale

• Non tutti i pazienti con una malattia mitocondriale sviluppano sintomi neuropsichiatrici

• In un bambino, la malattia mitocondriale può essere associata con ritardo cognitivo, regressione, e disturbi dello spettro dell'autismo. Negli adulti, la malattia mitocondriale può essere associata con demenza.

• Le encefalopatie mitocondriali possono essere associate con depressione, allucinazioni e anormalità comportamentali .

• I sintomi psichiatrici possono essere difficili da riconoscere nell'insieme della compromissione cognitiva e gli altri problemi medici associati con un disturbo mitocondriale multisistemico .

• Il riconoscimento e il trattamento della malattia psichiatrica con farmacoterapia e interventi comportamentali sono importanti, quanto una efficace gestione per migliorare la qualità della vita.

Indagine clinica:

• Una anamnesi attenta, specificatamente alle risposte comportamentali e ai sintomi depressivi, insieme, alla compromissione cognitiva, sono importanti nel riconoscimento della malattia neuropsichiatrica.

• L'esaminazione neuropsicologica può scoprire una sottile compromissione; valutarne più precisamente la sua estensione, e aiutare a guidare negli interventi formativi nel bambino e nella gestione negli adulti.

• E' importante accertare quali farmaci stia prendendo un paziente con una malattia mitocondriale, poiché gli effetti collaterali del farmaco o la sua interazione può esacerbare o causare sintomi neuropsichiatrici .

• L'imaging a risonanza magnetica (MRI) può identificare potenziali nuovi lesioni sottostanti ai cambiamenti comportamentali

• L'elettroencefalografia, compreso il monitoraggio continuo, può identificare se l'attività epilettiforme è contribuente rispetto ai sintomi neuropsichiatrici .

• Dato che le malattie mitocondriali possono colpire molteplici sistemi, l'esaminazione di laboratorio può essere indicata per escludere dei fattori metabolici che possono contribuire alla compromissione cognitiva e comportamentale.

Caratteristiche neuropsichiatriche associate con le malattie mitocondriali (ordinate per eziologia genetica)

• La delezione singola a grande scala causante la sindrome di Kearns-Sayre può essere associata con deficit esecutivi visuo-spaziali ¹, ma raramente con la malattia psichiatrica.

• Le mutazioni nel RNA di trasferimento nel DNA mitocondriale (mtDNA) causanti encefalopatie sono frequentemente associate con demenza e sintomi psichiatrici, comprese depressione, allucinazioni, delusioni, anormalità comportamentali , e disturbi dello spettro dell'autismo ^{24,9,26,12,16,18,13,2,3,25,11,19,20,5}.

• Le mutazioni nei geni del mtDNA codificante proteine causanti la neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON)  non sembrano associate con la malattia neuropsichiatrica.¹⁷ Comunque, le mutazioni causanti NARP e MILS (neuropatia, atassia, retinite pigmentosa e sindrome di Leigh ereditata maternamente) sono comunemente associate con il ritardo mentale ^17,27,6,4.

• Fra i difetti del DNA nucleare, la carenza primaria di coenzima Q₁₀ è stata associata con il deficit neuropsicologico spesso sottile, ma anche con la malattia affettiva e le anormalità comportamentali ^8,15,14,10.

• Fra difetti nella segnalazione intergenomica, le mutazione nel gene del trasportatore del nucleotide adenina (ANT1), le mutazioni POLG e PEO1 sono state associate con la depressione, meno comunemente a paranoia, e disturbi della personalità (evitamento, istrionico, o psicotico)28,22,23,21,7.

Gestione della malattia psichiatrica mitocondriale

• I sintomi depressivi spesso rispondono ad uno del più recenti antidepressivi, compresi gli SSRI (inibitori selettivi del ri-apporto della serotonina). Farmaci più vecchi compresi gli  antidepressivi triciclici possono essere di aiuto, ma devono essere usati con cautela per i loro potenziali effetti collaterali autonomici e cardiaci.
• I sintomi psicotici e i problemi comportamentali significanti rispondono agli antipsicotici. A seconda del tipo di disturbo comportamentale, si scelgono farmaci più attivanti o più sedanti.
• I consulti di supporto e gli interventi psicosociali sono spesso aiuto.
• Nei bambini, è indicato rivolgersi ad appropriati interventi precoci o servizi di speciale istruzione scolastica.

Riconoscimenti:
L'autore è sostenuto da NICHD PO1

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