Punti chiave

• Le complicazioni oculari sono comuni nei disturbi mitocondriali e dipendono dalla sottostante mutazione.
• I pazienti possono avere malattia del nervo ottico e atrofia, le quali possono essere la sola manifestazione come nella LHON.
• Problemi ai muscoli oculari possono causare disallineamento oculare e abbassamento delle palpebre come nella oftalmoplegia esterna progressiva cronica.
• La malattia retinica causa  disfunzione delle cellule fotorecettrici bastoncini e/o coni con anormalità della visione dei colori o una degenerazione che appare simile alla retinite pigmentosa.
• I pazienti con malattie mitocondriali devono sottoporsi a periodiche esaminazioni degli occhi che possono includere la specifica esaminazione del nervo ottico o della funzione retinica.

Malattia retinica

• La retina è composta da diversi tipi di neuroni, compresi i bastoncini ed i coni (fotorecettori), le cellule gangliali, e altri tipi di cellule. I fotorecettori dipendono da un sano epitelio pigmentato retinico (RPE) per il loro appropriato funzionamento. Lo RPE è una delle lamine cellulari più metabolicamente attive nel corpo ed è molto ricca di mitocondri: perciò ogni significante disfunzione mitocondriale ha il potenziale di portare a disfunzione dei fotorecettori e  degenerazione retinica. Inoltre, la malattia delle cellule gangliari porterà a atrofia ottica.
• La disfunzione dei coni è stata osservata in un certo numero di citopatie mitocondriali, sebbene la letteratura sull'argomento sia scarsa. La disfunzione dei coni porta a  deficit della visione dei colori, perdita di visione centrale con diminuito acuità visiva, e visibili alterazioni maculari in alcuni pazienti. La disfunzione dei coni può essere rilevata usando la elettroretinografia.
• La disfunzione dei bastoncini causa perdita di visione periferica e cecità notturna. Ci sono numerose sindromi cliniche che sono causate da specifiche mutazioni del DNA mitocondriale e che provocano degenerazione retinica come  maggiore componente clinica (Tabella).

Malattia del nervo ottico

• Il nervo ottico è composto da assoni che originano dalle cellule gangliari retiniche. Queste cellule costituiscono la lamina più interna della retina e per ragioni non chiare possono essere selettivamente coinvolte in alcuni citopatie mitocondriali nelle quali i fotorecettori retinici sono diradati. In queste situazioni, l'elettroretinogramma è normale mentre i potenziali visivi evocati sono ridotti.
• Uno disturbo nel quale il nervo ottico è selettivamente affetto in assenza di altre anormalità sistemiche o neurologiche nella maggior parte dei pazienti è la neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON) (Tabella). La disfunzione mitocondriale è anche responsabile di una forma autosomico dominante di neuropatia ottica (DOA) chiamata atrofia ottica di Kjer.
• L'atrofia ottica è stato osservata in una varietà di citopatie mitocondriali nelle quali uno o più dei complessi proteici  coinvolti nella fosforilazione ossidativa sono disfunzionali.

Debolezza dei muscoli oculari

• I muscoli extraoculari (dei quali ce ne sono sei) ed i muscoli elevatori delle palpebre sono molto suscettibili alla  disfunzione mitocondriale. Da qui il verificarsi della cosiddetta oftalmoplegia esterna progressiva cronica (CPEO) come un problema isolato o nel contesto della sindrome di Kearns Sayre (vedi tabella). I pazienti con CPEO iniziano con l'avere ptosi (palpebre cadenti), seguite da progressiva incapacità a muovere gli occhi in tutte le direzioni dello sguardo. Alcuni pazienti hanno una visione sdoppiata ed hanno adottato varie posizioni del capo per allineare i loro occhi deviati e poter avere una singola visione binoculare.
• in aggiunta alla oftalmoplegia, la sindrome di Kearns Sayre è caratterizzata da degenerazione pigmentosa della retina e da cardiomiopatia. Le caratteristiche minori comprendono:  debolezza faringea e facciale, debolezza dei muscoli scheletrici, sordità, bassa statura e proteine marcatamente aumentate nel fluido cerebrospinale.

Trattamento delle complicazioni oculari delle citopatie mitocondriali

• Non ci sono terapie specifiche per le complicazioni oculari delle varie malattie mitocondriali.
• Le vitamine ed altri integratori che migliorano la funzione mitocondriale hanno aneddoticamente effetti positivi sulla funzione retinica.
• Recuperi spontanei della visione avvengono in pazienti con LHON e sono mutazione-dipendente, essendo  meno comune con la mutazione 11778. I farmaci interagenti con la funzione mitocondriale, il consumo di alcool e il fumo devono essere evitati.
  

Malattia

Difetto genetico

Ritrovamenti clinici

Ritrovamenti oculari

Neuropatia, Atassia, e Retinite pigmentosa (NARP)

Gene ATPasi6 alla posizione 8993

Cefalea emicranica, attacchi epilettici, debolezza muscolare prossimale neurogena, neuropatia sensoria e
ritardo nello sviluppo
 

Da lievi alterazioni pigmentarie a sale e pepe a piena comparsa del quadro simil-retinite pigmentosa

Miopatia mitocondriale, acidosi lattica e episodi di simil-ictus (MELAS)

gene tRNA(leu)(UUR),  alla posizione 3243

Vomito, cefalea, attacchi epilettici e ricorrenti episodi di simil-ictus che
possono causare emiparesi,
emianopsia o cecità corticale
 

Retinopatia pigmentaria simile alla retinite pigmentosa

Neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON)

mutazione puntiforme mtDNA  alla posizione 11778 (65% dei casi);
1448 (25%); 3460
(10%); altre
mutazioni minori

Rari segni simil-MS e sintomi della distonia rara

Perdita della vista subacuta, colpente entrambi gli occhi
simultaneamente o sequenzialmente.
Iperemia della testa del nervo ottico seguita
da atrofia. Visione centrale è persa quasi completamente,
mentre il campo periferico
è diradato a vari gradi
 

Sindrome di Kearns-Sayre (KSS)/ oftalmoplegia esterna progressiva cronica
(CPEO)

5kb o altre
delezioni nel
mtDNA dei mitocondri dei muscoli

Oftalmoplegia, degenerazione pigmentosa della retina e cardiomiopatia. Le caratteristiche minori comprendono: debolezza faringea e facciale, debolezza dei muscoli scheletrici, sordità, bassa statura e cambiamenti  all' elettroencefalografia e proteine marcatamente aumentate nel fluido cerebrospinale. Anormalità elettrocardiografiche incluso il  completo blocco cardiaco
 

Oftalmoplegia,
degenerazione pigmentosa della retina

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