- I mitocondri sono coinvolti in molteplici funzioni cellulari, comprese la proliferazione cellulare,
la differenziazione e la difesa. I mitocondri forniscono l'essenziale energia difensiva per
il
movimento dei leucociti, l'ingestione dei batteri e l'uccisione dei batteri 1.
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- I leucociti, i quali comprendono i linfociti, neutrofili, basofili e
eosinofili, sono componenti chiave del sistema immunitario. In particolare, i leucociti conosciuti come cellule T e B, sono
i membri rappresentativi del sistema immunitario adattativo. Il sistema immunitario adattativo è responsabile
delle funzioni immunitarie di più alto livello nella eradicazione di organismi complessi
2.
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Le cellule T e le cellule B migrano lentamente verso tutti gli altri linfonodi,
dove sono presenti gli antigeni
batterici. Il contatto con gli antigeni induce quindi le cellule B a produrre immunoglobuline che proteggono specificatamente il sistema respiratorio,
comprese le orecchie, la struttura dell'orecchio medio, le sinusoidi, e i polmoni. Senza
questo doloroso
lento valzer alimentato dai mitocondri
delle cellule T e B, il contatto con gli antigeni può essere
diminuito o assente. I difetti della catena respiratoria mitocondriale possono danneggiare
il processo di contatto con gli antigeni in questa area nodale.
Questo naturalmente predisporrebbe quindi i
pazienti mitocondriali a ricorrenti infezioni sia del tratto respiratorio superiore
che inferiore.
o Nei nostri studi, abbiamo trovato molti pazienti con difetti mitocondriali
che
soffrono ricorrentemente di infezioni alle vie respiratorie superiori o
inferiori,
dimostrando così scarsa risposta anticorpale agli antigeni polisaccaridici. Queste ricorrenti infezioni contribuiscono all'estremo deterioramento del paziente.
E' chiaro che l'eliminazione delle infezioni rallenterebbe la progressione dei sintomi dei pazienti 3.
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Come nota a parte, gli antigeni polisaccaridici
riportati sopra sono completamente
differenti dagli antigeni usati nelle vaccinazioni di routine, i quali sono
proteine. In generale, non abbiamo trovato scarsa risposta anticorpale a
questi vaccini di routine. Inoltre, non ci sono prove che
le vaccinazioni di routine causino effetti dannosi sui
pazienti mitocondriali. Sicuramente, le vaccinazioni di routine possono giocare un ruolo importante nella prevenzione
delle infezioni dalla naturale
esposizione agli organismi per i quali si vaccina.
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- Il modello di infezione dei pazienti mitocondriali è caratteristicamente similare.
Il bambino può avere almeno una infezione al mese coinvolgente le orecchie o
le sinusoidi. L'inserimento del sondino solitamente non diminuisce il numero delle infezioni alle orecchie
4. Queste infezioni, con o senza febbre, spesso inducono
un deterioramento generale. Le famiglie
riportano frequentemente che questi pazienti devono assumere continuamente antibiotici perché,
non appena l'antibiotico viene sospeso, essi tendono a recidivare.
- L'esaminazione immunologica di questi pazienti inizia con i
livelli delle immunoglobuline seriche, le quali non sono gravemente diminuite nella maggior parte dei pazienti mitocondriali, sebbene occasionalmente essi possano avere una carenza selettiva
della sottoclasse IgG. Il più comune
deficit viene trovato nelle risposte anticorpali agli antigeni polisaccaridici capsulari
3.
- Il pneumococco, un comune organismo incapsulato in polisaccaridi, ha più
di
80 sierotipi. Dodici di questi sierotipi causano la maggior parte delle infezioni respiratorie
nel Nord America. Solitamente, le persone con più di 2 anni rispondono
almeno a
tre sierotipi dopo la sfida vaccinica. Invece, i pazienti mitocondriali con
ricorrenti
infezioni rispondono a meno di tre 3.
- Le risposte anticorpali di base dei pazienti a 12 sierotipi pneumococcali può essere
determinata da saggi commercialmente disponibili. Se
essi rispondono a meno di tre sierotipi, ai pazienti viene dato il Pneumovax (23 valente).
La ripetizione delle risposte anticorpali
va poi rifatta dopo un mese.
- L'indagine dei pazienti mitocondriali con ricorrenti infezioni e scarsa
risposta anticorpale trattati con rimpiazzamento di gammaglobulina
IM mostrano una drammatica diminuzione nel numero
delle infezioni, nel numero delle visite al pronto soccorso, e nel numero
delle
ospedalizzazioni
e delle assenze da scuola 3.
- E' nostra opinione che il precoce trattamento di questi pazienti con gammaglobulina
IMl
previene questo circolo vizioso di scatenamenti di infezioni provocati dal
deterioramento mitocondriale e dalla sua
progressione. Domande riguardanti la gammaglobulina IM e difetti mitocondriali
possono essere rivolte a R.Hostoffer@drbobpid.com.
1. Manahan, CL et al, 2004, Chemoattractant signaling in
Dictyostelium discoideum, Annual Review of Cell and Dev. Biol. 20,
223-253
2 Disorders of Host Defense, Robert Hostoffer, clinical Management of
infectionsin immunocompromised infants and children, Lippincott
Williams&Wilkins, 2001, page 3-32.
| 3 The Use of Low Dose Intramuscular
Immunoglobulin for Prophylaxis against Recurrent Respiratory
Tract Infections and Varicella Infections in Children with
Mitochondrial Disorders; S. Wallace, R.W.Hostoffer; Journal of
Allergy Clin Immunol, vol 117, 2006. |
4 Masin, JS, Hostoffer, RW, and Arnold, JE: Otitis media following
tympanostomy tube placement in children with IgG2 deficiency.
Laryngoscope. 105: 1188-90, 1995. |
