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Traduzioni di Natale Marzari

Dopo 41 anni e 5 mesi, nel maggio 2006 la magistratura di Trento ha riconosciuto l'esistenza e la gravità di quella malattia rara che nessuna altra istituzione o persona singola della provincia di Trento ancora mi riconosce, e per negare la quale mi perseguita.
 Natale Marzari

 

 
Al

1: Eur J Hum Genet. 2001 Jul;9(7):510-8. Related Articles

 
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Caratterizzazioni funzionali di nuove mutazioni nel gene per il citocromo b umano.  

Legros F, Chatzoglou E, Frachon P, Ogier De Baulny H, Laforet P, Jardel C, Godinot C, Lombes A.

INSERM U523, Institut de Myologie, Hopital de la Salpetriere, 75651 Paris cedex 13, France.

La grande variabilità della sequenza del DNA mitocondriale umano (mtDNA)  comporta molte difficoltà nella ricerca delle sue mutazioni dannose. Noi illustriamo queste insidie attraverso le analisi del gene del citocromo b di 21 pazienti colpiti da una malattia mitocondriale. Vennero trovate diciotto differenti variazioni di sequenza, cinque delle quali erano nuove mutazioni. Analisi estensive del gene del citocromo b di 146 controlli trovarono 20 ulteriori mutazioni, ulteriore dimostrazione pertanto della estrema variabilità della sequenza del citocromo b. Noi valutammo pienamente la rilevanza funzionale di 36 di queste 38 mutazioni usando criteri indiretti come la natura della mutazione, la sua frequenza nei controlli, o la conservazione filogenetica dell'aminoacido mutato. Quando adatto, il DNA mitocondriale aploide, venne anche valutato lo stato eteroplasmico della mutazione, la sua distribuzione nei tessuti, o la sua trasmissione familiare. Le conseguenze molecolari delle mutazioni, che apparvero potenzialmente dannose in questa prima fase della valutazione, vennero valutate le caratteristiche enzimatiche del complesso III e la composizione proteica usando specifici anticorpi che noi abbiamo creato contro quattro delle sue subunità.  Due mutazioni dannose originali furono trovate nel gruppo di sette pazienti con evidente carenza del complesso III. Entrambe le mutazioni (G15150A (W135X) e T15197C (S151P)) erano eteroplasmiche e limitate ai muscoli. Esse avevano significative conseguenze sulla struttura del complesso III. In contrasto, solo due mutazioni missenso omoplasmiche con dubbia rilevanza clinica furono trovate nei pazienti senza evidente carenza del complesso III.

 



PMID: 11464242 [PubMed - indexed for MEDLINE]


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May 2 2005 17:45:08